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Un examen narratif de l'insuffisance rénale chronique dans la pratique clinique : défis actuels et perspectives d'avenir, partie 2

Apr 21, 2023

TRAITEMENTS NOUVEAUX/ÉMERGENTS POUR LA GESTION DE LA MRC

Au cours des 2 dernières années, de nouvelles approches thérapeutiques pour la gestion de l'IRC ont émergé, avec une attention particulière sur les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM) et les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2). L'efficacité clinique de finer enone, une ARM sélective orale non stéroïdienne, a récemment été démontrée pour réduire les risques de progression de l'IRC et d'événements cardiovasculaires dans la néphropathie diabétique (MRD) [53]. La finérénone est en cours d'examen pour approbation par l'Agence européenne des médicaments (EMA) et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Selon des études pertinentes, le cistanche est une herbe traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter diverses maladies. Il a été scientifiquement prouvé qu'il possèdeanti-inflammatoire, anti-âge, etantioxydantpropriétés. Des études ont montré que cistanche est bénéfique pour les patients souffrant demaladie du rein. Les principes actifs du cistanche sont connus pour réduire l'inflammation,améliorer la fonction rénaleetrestaurer les cellules rénales altérées. Ainsi, l'intégration de cistanche dans un plan de traitement d'une maladie rénale peut offrir de grands avantages aux patients dans la gestion de leur état.Cistancheaide à réduire la protéinurie, abaisse les taux d'azote uréique et de créatinine et diminue le risque d'autreslésions rénales.De plus, le cistanche aide également à réduire les taux de cholestérol et de triglycérides qui peuvent être dangereux pour les patients souffrant de maladies rénales.

Les propriétés antioxydantes et anti-âge de Cistanche aident à protéger les reins de l'oxydation et des dommages causés par les radicaux libres. Cela améliore la santé rénale et réduit les risques de développer des complications. Cistanche aide également àbooster le système immunitaire, ce qui est essentiel pour lutter contre les infections rénales etpromouvoir la santé rénale. En combinant la médecine traditionnelle chinoise à base de plantes et la médecine occidentale moderne, les personnes souffrant de maladie rénale peuvent avoir une approche plus complète pour traiter la maladie et améliorer leur qualité de vie. Cistanche doit être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement mais ne doit pas être utilisé comme alternative aux traitements médicaux conventionnels.

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Parmi ces thérapies nouvelles et émergentes, SGTL2i offre le plus grand bénéfice clinique avec des effets protecteurs à la fois cardiovasculaires et rénaux, indépendamment de la diminution de la glycémie. Les essais cliniques de SGTL2 dans le DT2 avec et sans CKD dans l'ensemble ont montré une réduction de 14 à 31 % des paramètres cardiovasculaires, y compris l'hospitalisation pour IC et MACE, et une réduction de 34 à 37 % des paramètres cliniques spécifiques aux reins durs, y compris une réduction soutenue du DFGe, la progression de albuminurie et progression vers l'ESKD [54–58]. CREDENCE était un essai randomisé, multicentrique, en double aveugle chez des patients diabétiques atteints d'IRC albuminurique (eGFR 30 à 90 mL/min par 1,73 m2 et ACR C 30 mg/mmol) [57]. Dans cet essai, la canagliflozine a réduit le risque relatif du composite d'ESKD, doublant la créatinine sérique et la mortalité rénale de 34 %, le risque relatif d'ESKD de 34 % et le risque de morbidité cardiovasculaire, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC, et mortalité.

La dapagliflozine SGTL2i a prouvé son efficacité pour ralentir la progression de la MRC en plus de réduire le risque cardiovasculaire dans les premiers stades de la MRC. L'essai DECLARE-TIMI58 a impliqué 17 160 patients diabétiques atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie et d'une MRC à un stade précoce (le DFGe moyen était de 85,2 mL/min pour 1,73 m2) et ont été randomisés pour recevoir soit la dapagliflozine, soit un placebo. Après un suivi médian de 4,2 ans, il y a eu une réduction significative des paramètres rénaux composites avec la dapagliflozine par rapport au placebo, avec une réduction de 46 % du déclin soutenu d'au moins 40 % du DFGe à moins de 60 mL/min par 1,73 m2 et une réduction de l'ESKD (définie comme une dialyse pendant au moins 90 jours, une transplantation rénale ou un DFGe soutenu confirmé \ 15 mL/min par 1,73 m2) ou une mort rénale.

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Plus récemment, ces effets protecteurs cardiovasculaires et rénaux du SGTLT2i ont également été démontrés chez un large éventail de patients présentant des stades plus avancés d'IRC (le DFGe moyen était de 43,1 ± 12,4 mL/min par 1,73 m2) sans diabète [58, 59]. Dans l'essai DAPA-CKD, de nombreux patients n'étaient pas diabétiques, y compris la néphropathie à IgA, la néphropathie ischémique/hypertensive et la glomérulonéphrite [59]. Les patients recevant de la dapagliflozine présentaient une réduction du risque relatif de 39 % dans les principaux résultats composites d'une baisse soutenue du DFGe d'au moins 50 %, de l'ESKD et de la mortalité liée aux reins ou aux maladies cardiovasculaires et une réduction du risque relatif de 31 % de la mortalité toutes causes confondues par rapport au placebo [58, 60]. Les résultats d'innocuité des essais cliniques sur la dapagliflozine ont également montré des incidences similaires d'événements indésirables dans les bras placebo et dapagliflozine [58, 61].

Les avantages cliniques et les résultats de sécurité de ces essais mettent en évidence l'utilisation potentielle du SGTL2i dans la réduction de la charge cardiovasculaire et de la progression de l'IRC dans un large éventail d'étiologies d'IRC aux stades précoces et tardifs où il existe un besoin non satisfait. Actuellement, les médicaments de la classe SGTL2i, y compris la canagliflozine, la dapagliflozine et l'empagliflozine, sont approuvés par la FDA américaine pour le traitement du DT2 et, plus récemment, la dapagliflozine et la canagliflozine pour l'IRC et la DKD respectivement [62, 63]. De plus, le SGTL2i a été recommandé pour approbation dans l'Union européenne (UE) par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMA, pour le traitement de l'IRC chez les adultes avec et sans DT2 [64]. Par conséquent, il est maintenant nécessaire de sensibiliser à l'applicabilité clinique de ces médicaments dans l'IRC pour garantir une utilisation complète et un maximum d'avantages, tant pour les patients que pour les prestataires.

CONCLUSION

Cet examen narratif a résumé certains des principaux défis associés à l'IRC. Les premiers stades de la maladie sont cliniquement silencieux, ce qui empêche une intervention précoce pour ralentir la progression de la maladie et permet la progression de l'IRC et de l'ESKD. Aux stades avancés de la maladie, lorsque les symptômes cliniques sont présents, les patients atteints d'IRC présentent déjà un risque accru de morbidité et de mortalité d'origine cardiovasculaire. Par conséquent, les stades avancés de l'IRC et de l'ESKD sont associés à de mauvais résultats et à un fardeau clinique et économique important.

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À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement pour guérir l'IRC ; à ce titre, des stratégies de prise en charge de l'IRC ont été développées pour cibler les facteurs de risque modifiables afin de réduire la morbidité cardiovasculaire chez les patients atteints d'IRC et de ralentir la progression de l'IRC vers l'ESKD. Cependant, malgré les options de traitement disponibles, le risque résiduel d'événements indésirables et de progression de l'IRC demeure ; par conséquent, il existe un besoin non satisfait dans le traitement de l'IRC. Le SGTL2i a le potentiel de combler cette lacune, avec des preuves récentes d'essais cliniques montrant une réduction des effets indésirables cardiovasculaires et rénaux chez un large éventail de patients atteints d'IRC.

REMERCIEMENTS

Financement.Ce manuscrit a été soutenu par une subvention d'AstraZeneca UK Ltd. en ce qui concerne les coûts de rédaction médicale et de publication (frais de service rapide et d'accès libre de la revue). AstraZeneca n'a pas influencé le contenu de la publication et a examiné ce document uniquement à des fins d'exactitude factuelle.
Paternité.Tous les auteurs nommés répondent aux critères de l'International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) pour la paternité de cet article, assument la responsabilité de l'intégrité du travail dans son ensemble et ont donné leur approbation pour la publication de cette version.
Contributions des auteurs.Tous les auteurs ont été impliqués dans la conception de cette revue. Marc Evans, Ruth D. Lewis et Angharad R. Morgan ont produit le manuscrit principal. Tous les auteurs ont contribué à la rédaction et à la révision du manuscrit et ont approuvé la version finale pour publication. Marc Evans est responsable de l'intégrité de l'œuvre dans son ensemble.
Divulgations.Marc Evans rapporte des honoraires d'AstraZeneca, Novo Nordisk, Takeda et NAPP, et un soutien à la recherche de Novo Nordisk en dehors du travail soumis. Ruth D. Lewis et Angharad R Morgan sont des employés de Health Economics and Outcomes Research Ltd., Cardiff, Royaume-Uni, qui ont reçu des honoraires d'AstraZeneca pour cette étude. Martin B. Whyte rapporte des subventions de recherche dirigées par des chercheurs de Sanofi, Eli Lilly et AstraZeneca et des honoraires personnels d'AstraZeneca, Boehringer Ingelheim et MSD en dehors des travaux soumis. Wasim Hanif rapporte des subventions et des frais personnels d'AstraZeneca, des subventions et des frais personnels de Boehringer Ingelheim, des subventions et des frais personnels de NAPP et de MSD, en dehors du travail soumis. Stephen C. Bain rapporte les honoraires personnels et autres d'Abbott, les honoraires personnels et autres d'AstraZeneca, les honoraires personnels et autres de Boehringer Ingelheim, les honoraires personnels et autres d'Eli Lilly, les honoraires personnels et autres de Merck Sharp & Dohme, les honoraires personnels et autres de Novo Nordisk, frais personnels et autres de Sanofi-aventis, autres de l'Université de Cardiff, autres de Doctors.net, autres d'Elsevier, autres d'Onmedica, autres d'Omnia-Med, autres de Medscape, autres du All-Wales Medicines Strategy Group, autre du National Institute for Health and Care Excellence (NICE) UK, et autre de Glycosmedia, en dehors du travail soumis. PAK rapporte des frais personnels pour les conférences d'AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, NAPP, MundiPharma et Novo Nordisk en dehors du travail soumis. Sarah Davies a reçu des honoraires d'AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Lilly, Novo Nordisk, Takeda, MSD, NAPP, Bayer et Roche pour avoir assisté et participé à des événements éducatifs et à des conseils consultatifs, en dehors du travail soumis. Umesh Dashora rapporte des frais personnels d'AstraZeneca, NAPP, Sanofifi, Boehringer Ingelheim, Lilly et Novo Nordisk, en dehors du travail soumis. Zaheer Yousef rapporte des frais personnels d'AstraZeneca, des frais personnels de Lilly, des frais personnels de Boehringer Ingelheim et des frais personnels de Novartis en dehors du travail soumis. Dipesh C. Patel signale des frais personnels d'AstraZeneca, des frais personnels de Boehringer Ingelheim, des frais personnels d'Eli Lilly, un soutien non financier de NAPP, des frais personnels de Novo Nordisk, des frais personnels de MSD, des frais personnels et un soutien non financier de Sanofi en dehors du travail soumis. En outre, DCP est membre du comité exécutif de l'Association of British Clinical Diabetologists et membre du groupe CaReMe UK. W. David Strain est titulaire de bourses de recherche de Bayer, Novo Nordisk et Novartis et a reçu des honoraires de conférencier d'AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Merck, NAPP, Novartis, Novo Nordisk et Takeda. WDS est soutenu par le NIHR Exeter Clinical Research Facility et la NIHR Collaboration for Leadership in Applied Health Research and Care (CLAHRC) pour la péninsule du Sud-Ouest.

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Conformité aux directives d'éthique.Cet article est basé sur des études menées précédemment et ne contient aucune étude avec des participants humains ou des animaux réalisée par l'un des auteurs.
Libre accès.Cet article est sous licence Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Licence internationale, qui autorise toute utilisation, partage, adaptation, distribution et reproduction non commerciaux sur tout support ou format, à condition que vous attribuiez le crédit approprié au auteur(s) original(s) et la source, fournissez un lien vers la licence Creative Commons et indiquez si des modifications ont été apportées. Les images ou tout autre matériel tiers dans cet article sont inclus dans la licence Creative Commons de l'article, sauf indication contraire dans une ligne de crédit au matériel. Si le matériel n'est pas inclus dans la licence Creative Commons de l'article et que votre utilisation prévue n'est pas autorisée par la réglementation légale ou dépasse l'utilisation autorisée, vous devrez obtenir l'autorisation directement du détenteur des droits d'auteur.

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