Une nouvelle ère de traitement des maladies rénales chroniques

L'insuffisance rénale chronique (IRC) a les caractéristiques d'une prévalence élevée, d'une faible sensibilisation, d'un mauvais pronostic et de coûts médicaux élevés. C'est une autre maladie qui met gravement en danger la santé humaine en plus des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, du diabète et des tumeurs malignes. Ces dernières années, la prévalence de l'IRC a augmenté d'année en année. Une enquête épidémiologique transversale menée en Chine en 2012 a montré que la prévalence de l'IRC chez les personnes de plus de 18 ans était de 10,8 % et que le nombre de patients atteignait 120 millions [1]. Avec le vieillissement de la population chinoise et l'incidence croissante du diabète, de l'hypertension et d'autres maladies d'année en année, l'incidence de l'IRC montre également une tendance à la hausse [1].

Cliquez pour cistanche avantages et effets secondaires pour les reins

Pour les patients IRC non dialysés, différents traitements sont nécessaires selon les différents stades. Y compris, mais sans s'y limiter, le contrôle de la maladie primaire ; utilisation de médicaments inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RASi) (ACEI ou ARA) pour réduire la protéinurie ; le traitement des complications, telles que la correction du déséquilibre acido-basique, la correction de l'anémie rénale ; La préparation avant la dialyse, la mise en place d'un accès vasculaire de longue durée, etc. Cependant, le goulot d'étranglement du traitement médicamenteux chez les patients IRC non dialysés réside dans les progrès de la réduction du DFGe, qui est toujours un problème clé à résoudre en urgence dans le processus de traitement. [1].

Au total, 1715 patients atteints de néphropathie diabétique de type 2 et d'hypertension ont été inclus dans l'étude américaine IDNT [2], randomisés pour recevoir des médicaments inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RASi) (irbésartan, amlodipine) et un placebo Une expérience à dose contrôlée a montré que il peut retarder d'environ 6 mois le moment de l'entrée en insuffisance rénale terminale chez les patients atteints de néphropathie diabétique. De plus, une méta-analyse en réseau bayésien[3] a inclus 564 768 patients IRC traités par RASi dans 119 études contrôlées randomisées, le critère principal étant l'insuffisance rénale ; les résultats ont montré que le RASi réduisait la fonction rénale par rapport au risque d'épuisement du placebo. Cependant, une étude japonaise du monde réel [4] a mené une analyse secondaire de patients hospitalisés au stade CKD 1-5 en utilisant RASi pour évaluer l'incidence de l'hyperkaliémie et a montré que l'utilisation de médicaments RASi augmente le risque d'hyperkaliémie dans le CKD population.

L'étude CREDENCE[5] est une vaste étude clinique multicentrique, randomisée, contrôlée, en double aveugle, axée sur les événements, avec un critère d'évaluation complexe rénal composite comme critère d'évaluation principal. L'étude a inclus 4401 patients atteints de diabète de type 2 (T2DM) compliqué d'une maladie rénale chronique (CKD). Les patients ont été traités avec une dose quotidienne maximale tolérée d'un inhibiteur du RAS au moins 4 semaines avant la randomisation. Les résultats de l'étude ont confirmé que dans le DT2 avec IRC, le traitement à la canagliflozine réduisait de 30 % le risque d'effets graves rénaux (insuffisance rénale terminale, doublement de la créatinine sérique, décès rénal ou cardiovasculaire) .

Le 30 août 2022, l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a officiellement approuvé le premier inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose -2 (SGLT2) dapagliflozine pour le traitement des patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Il s'agit d'une avancée majeure dans le domaine du traitement de l'IRC en plus de 20 ans, et il s'agit de la troisième indication approuvée pour la dapagliflozine en plus du traitement du diabète de type 2 (T2DM) et de l'insuffisance cardiaque (HFrEF).

L'approbation de la dapagliflozine pour le traitement de l'IRC est principalement basée sur les résultats d'une vaste étude de phase III randomisée en double aveugle contre placebo DAPA-CKD [1] : Le traitement par la dapagliflozine réduit la filtration glomérulaire Baisse persistante du taux (DFGe), progression vers insuffisance rénale terminale (ESKD), décès cardiovasculaire (CV) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque (hHF) et mortalité toutes causes confondues [6]. Cette étude est une étude de paramètres rénaux évaluant les inhibiteurs du SGLT2 chez des patients atteints d'IRC avec ou sans diabète de type 2.

Les inhibiteurs du SGLT2 sont une nouvelle classe de médicaments avec des preuves claires de protection rénale après les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de la rénine-angiotensine (RASi) ces dernières années [7]. Des études ont confirmé que les inhibiteurs du SGLT2 peuvent améliorer les patients atteints de diabète de type 2. résultats rénaux et cardiovasculaires [8]. L'étude DAPA-CKD a évalué si l'ajout de dapagliflozine au traitement standard du RASi était supérieur au placebo pour réduire le risque rénal et cardiovasculaire chez les patients atteints d'IRC [8].

Cette vaste étude clinique de phase III mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a inclus 4304 patients atteints d'IRC (2906 patients atteints de néphropathie liée au diabète et 1398 patients atteints d'insuffisance rénale chronique non diabétique) de 386 centres dans 21 pays. Les patients avaient un DFGe de 25-75 ml/(min·1,73 m2), un rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) de 200-5000 mg/g et avaient reçu une dose tolérée stable de RASi pour Supérieur ou égal à 4 semaines. Le principal critère d'évaluation composite de l'étude était une diminution soutenue du DFGe supérieur ou égal à 50 %, de l'ESKD, des décès dus à une maladie rénale ou à des causes cardiovasculaires ; les critères d'évaluation secondaires comprenaient des critères d'évaluation spécifiques au rein (diminution soutenue du DFGe supérieur ou égal à 50 %, décès par ESKD ou maladie rénale), des critères d'évaluation cardiovasculaires (décès cardiovasculaire) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque) et décès toutes causes confondues [6].

L'étude DAPA-CKD a eu un suivi médian de 2,4 ans et a été interrompue prématurément en raison d'une efficacité significative. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (N Engl J Med) en septembre 2020 [6]. Les résultats de cette étude ont montré que, par rapport au placebo, le traitement par la dapagliflozine avait une efficacité significative chez les patients diabétiques et non diabétiques atteints d'IRC, retardait la progression de la maladie rénale, améliorait les résultats rénaux et cardiovasculaires, réduisait la mortalité toutes causes confondues et présentait une sécurité favorable.

En outre, plusieurs analyses de sous-groupes préspécifiés de DAPA-CKD ont exploré plus en détail le rôle de la dapagliflozine dans des populations présentant des caractéristiques différentes. Les résultats montrent :

① Chez les patients CKD avec ou sans diabète au départ, CKD due à différentes étiologies, avec ou sans CVD au départ, et les patients CKD avec différentes doses d'ECAi/ARB au départ, la dapagliflozine a réduit le risque de critères d'évaluation primaires et secondaires, et la tendance de Bénéfice Cohérent et comparable au placebo en termes de sécurité [9,10].

②Chez 270 patients atteints de néphropathie à IgA (IgAN), le traitement par la dapagliflozine a significativement réduit la protéinurie, réduisant le risque du critère d'évaluation principal de 71 %, le risque du critère d'évaluation rénal composite de 76 % et le risque de progression vers l'ESKD de 70 % [11 ].

③ Chez les patients atteints d'IRC avancée (IRC stade 4, eGFR<30ml in/1.73m2),="" the="" protective="" effect="" and="" safety="" of="" dapagliflozin="" on="" the="" kidney="" and="" heart="" are="" also="" consistent="" with="" the="" trend="" of="" the="" benefit="" of="" the="" overall="" test="" population="">

④ Les données d'efficacité et de sécurité de la population asiatique sont cohérentes avec la tendance des bénéfices des autres populations [13].

En conclusion, l'étude DAPA-CKD a confirmé que la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, retarde efficacement la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints d'IRC avec ou sans diabète, et a été confirmée par de vastes essais cliniques comme un médicament pouvant réduire le risque de mortalité toutes causes confondues. chez les patients IRC. L'approbation de la dapagliflozine en Chine apportera plus d'avantages à la majorité des patients chinois atteints d'IRC.

La dapagliflozine est approuvée en Chine pour l'indication d'insuffisance rénale chronique afin de réduire le risque de déclin persistant du DFGe, d'insuffisance rénale terminale, de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique à risque de progression. Chez les patients atteints d'IRC, la dapagliflozine convient aux patients présentant un DFGe supérieur ou égal à 25 mL/min/1,73 m2 ; même si le DFGe est inférieur à 25 mL/min/1,73 m2, le traitement initial n'est pas recommandé, mais si le patient prend un traitement par dapagliflozine, il peut être Continuer à prendre 10 mg par voie orale une fois par jour pour réduire le risque de déclin du DFGe, ESKD , décès CV et hHF jusqu'à la dialyse* [14].

La dapagliflozine est approuvée en Chine pour le traitement des patients adultes atteints d'IRC. D'une part, la dapagliflozine retarde la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints d'IRC. Une étude basée sur les données DAPA-CKD montre que l'application de Dapagliflozine peut retarder l'entrée des patients CKD. La durée de la dialyse est aussi longue que 6,6 ans [15], ce qui réduit le fardeau économique lié à la dialyse et apporte des avantages tangibles aux patients. D'autre part, la dapagliflozine réduit les événements indésirables cardiovasculaires et le risque de décès causé par la progression vers l'ESKD, ce qui est d'une grande importance pour améliorer le pronostic des patients chinois atteints d'IRC, améliorer la qualité de vie des patients et réduire le fardeau social. On s'attend à ce que les inhibiteurs du SGLT2 deviennent un autre avantage après avoir relayé le RASi dans les stratégies de gestion de l'IRC.

L'insuffisance rénale chronique est dominée par la pharmacothérapie, le soutien nutritionnel et la thérapie de remplacement. Pour les patients en phase terminale, la thérapie de remplacement est actuellement le traitement principal, y compris l'hémodialyse, la transplantation péritonéale et la transplantation rénale [16]. Selon les différents stades et étapes de la maladie rénale chronique, des plans de traitement individualisés doivent être donnés pour prévenir la survenue de complications, notamment l'anémie, les maladies cardiovasculaires, le métabolisme minéralo-osseux anormal, l'acidose, l'infection, l'homocystéine sanguine, etc. traitement médicamenteux à long terme et adaptation à la vie. Un traitement efficace peut prolonger la période de survie. Il est recommandé que les patients aient des suivis réguliers avec des tests urinaires de routine et de la fonction rénale chaque année [17].

pour plus d'informations :ali.ma@wecistanche.com