Un état de l'art des propriétés antioxydantes des curcuminoïdes dans les maladies neurodégénératives, partie 4

Bien que la curcumine ait un excellent potentiel thérapeutique contre la MA, sa faible biodisponibilité et biodistribution pourrait réduire son efficacité. Dans ce contexte, Fidelis et al. ont évalué les effets antioxydants et antidépresseurs en utilisant des capsules lipidiques chargées de curcumine (NLC C) chez des souris mâles suisses reproduisant des modèles de MA.

La relation entre la dépression et la mémoire a beaucoup retenu l’attention. De nombreuses études montrent que la dépression peut affecter la mémoire d’une personne, mais que ses effets ne sont pas permanents.

La dépression peut provoquer certains changements chimiques dans le cerveau des personnes, comme une diminution de l'oxyde nitrique ou de la dopamine, qui affectent la fonction cognitive du cerveau, réduisent l'attention et la concentration des personnes et entraînent un déclin de la mémoire.

La dépression peut également provoquer des changements structurels dans le cerveau des personnes. Par exemple, les personnes souffrant de dépression peuvent avoir des hippocampes plus petits, une région du cerveau qui affecte la mémoire et l'humeur. De plus, les personnes souffrant de dépression peuvent utiliser différentes zones du cerveau lors de l'exécution de certaines tâches, ce qui peut également affecter la mémoire.

Cependant, cet effet n'est pas permanent. À mesure que la dépression est traitée et que les gens se rétablissent, leurs souvenirs aussi. De plus, certaines recherches suggèrent que faire des exercices de mémoire, tels que des jeux de mémoire ou apprendre de nouveaux contenus, peut aider à améliorer la mémoire et à soulager les symptômes de la dépression.

Ainsi, même si la dépression peut affecter la mémoire d’une personne, il existe de nombreuses façons d’en atténuer les effets. En recevant un traitement efficace, en faisant de l'exercice, en mangeant correctement et en adoptant une vision positive de la vie, les gens peuvent surmonter les effets de la dépression et mener une vie plus saine et plus active. On peut voir que nous devons améliorer la mémoire, et la Cistanche deserticola peut améliorer considérablement la mémoire, car la Cistanche deserticola est une matière médicinale traditionnelle chinoise qui a de nombreux effets uniques, dont l'un est d'améliorer la mémoire. L'efficacité de la Cistanche deserticola provient des nombreux ingrédients actifs qu'elle contient, notamment l'acide tannique, les polysaccharides, les glycosides flavonoïdes, etc. Ces ingrédients peuvent favoriser la santé cérébrale de diverses manières.

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Pour induire le modèle AD, de l'acétyl A 25-35 agrégé (3 nmol/3 µL) a été administré par voie intracérébroventriculaire. La curcumine a été administrée par voie intragastrique, pour surmonter sa faible biodisponibilité.

Les souris ont été prétraitées avec NLC C (10 mg/kg) toutes les 48 h pendant 12 jours. Les résultats de la présente étude ont montré que NLC C réduisait les niveaux de ROS et régularisait les niveaux d'enzymes antioxydantes telles que la SOD et la CAT augmentées par le traitement avec A 25-35 dans le cortex préfrontal. Cependant, les études réalisées sur l'hippocampe n'ont pas révélé de différences significatives, mais le NCL C a entraîné une augmentation du rapport SOD/CAT.

Par conséquent, NLC C s'est avéré être un traitement efficace contre le stress oxydatif induit par A 25-35 dans le cortex préfrontal et s'est également avéré efficace pour atténuer le comportement dépressif induit par la perfusion de A 25-35 [97]. De plus, Malvajerd et al. évalué les effets du NLC C chez des rats mâles Sprague-DawleyA 1–42-traités pour induire un modèle de MA.

Le traitement par NLC C (4 mg/kg) administré par voie intracérébroventriculaire a montré une réduction globale du stress oxydatif induit par le traitement A 1–42 dans le tissu hippocampique des rats. Plus précisément, les résultats ont montré une diminution des niveaux de MDA, de ROS et de peroxydation lipidique dans le tissu hippocampique, démontrant que la curcumine neutralise le stress oxydatif.

De plus, les chercheurs ont constaté une augmentation des thiols, particulière à leurs propriétés antioxydantes. Une découverte significative, le rapport ADP/ATP a également été évalué, il a diminué dans le traitement NLC C par rapport au groupe simulé.

L'efficacité du NLC C pour l'administration cérébrale de curcumine a également été confirmée par l'amélioration de la mémoire spatiale chez le rat. Ces preuves ont confirmé les propriétés antioxydantes de la curcumine et ont prouvé que le NLC C est un bon vecteur pour atteindre des concentrations optimales dans le cerveau [111].

5.3. Effets antioxydants de la curcumine dans un essai clinique

Certaines études cliniques ont été menées pour étudier les effets potentiels de l'efficacité du CBD dans la gestion de la MA. Un groupe de chercheurs chinois a réalisé un essai de phase 1/2 (NCT00164749) pour évaluer l'efficacité de la curcumine dans le ralentissement de la progression de la MA.

Dans cette étude, 36 patients (50 ans et plus) présentant un déclin progressif de la fonction cognitive et de la mémoire depuis au moins six mois ont été recrutés. Les patients ont été traités avec un placebo ou avec 1 ou 4 g de curcumine par jour.

De plus, tous les patients ont été traités avec 120 mg d'extrait de ginkgo par jour. Tous les participants ont été surveillés au départ, 1, 3 et 6 mois après le traitement. Le principal résultat de l'étude était d'évaluer la sécurité de la curcumine afin de pouvoir concevoir une étude plus vaste pour tester la curcumine contre la MA.

L'objectif secondaire de l'étude était d'établir le mécanisme biochimique utilisé à partir de la curcumine et d'expliquer laquelle des deux doses était la plus efficace. Par conséquent, pour évaluer si la curcumine pouvait réduire les niveaux de protéines A et liées au stress oxydatif, des échantillons de sang ont été analysés pour mesurer les niveaux d'isoprostane, de protéine A, de métaux et de cholestérol.

Des tests cognitifs ont été réalisés pour évaluer les effets de la curcumine sur les déficiences cognitives typiques de la MA. En conclusion, les résultats de cette étude nous aideront à comprendre si la curcumine peut être utilisée comme traitement pour retarder la progression de la MA. L'étude complète de phase 2 (NCT00099710), en double aveugle, visait à évaluer la sécurité et la tolérabilité de deux doses de Curcumine C3. Complex ® chez les patients atteints de MA légère ou modérée.

L'étude a recruté 33 patients (50 ans et plus) randomisés pour recevoir une des deux doses de curcumine orale (2 ou 4 mg) ou un placebo, pendant les six premiers mois de l'étude.

Après six mois, les patients du groupe placebo ont reçu l'une des deux doses de curcumine, prolongeant ainsi l'étude sur six mois supplémentaires. Les participants ont réalisé sept visites au cours de l'étude de 12-mois. Des examens physiques et neurologiques, des tests de laboratoire de routine et des évaluations neuropsychologiques ont été effectués au cours de ces visites.

Plus précisément, l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer, la sous-partie cognitive (ADAS-Cog), l'outil d'inventaire neuropsychiatrique (NPI) et l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer, les activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL) ont été utilisés pour évaluer les résultats cliniques du traitement. Des analyses de sang et de liquide céphalo-rachidien ont également été effectuées pour évaluer la façon dont la curcumine est absorbée par l'organisme et ses éventuels effets antioxydants et anti-inflammatoires.

Une partie des résultats de l'étude a été publiée dans l'étude menée par Ringman JM et al. Dans cette étude, les auteurs ont rapporté uniquement les données d'efficacité à 6 mois après le traitement et les mesures de tolérance de la curcumine jusqu'à 12 mois.

Après un an de traitement, la curcumine a été bien tolérée ; sur les 33 patients inscrits, seuls trois sujets se sont retirés de l'étude en raison de symptômes gastro-intestinaux graves. Cependant, les résultats de l’étude n’ont pas rapporté de données cliniques sur l’efficacité de la curcumine contre la MA. En effet, il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement dans les scores ADAS-Cog, NPI et ADCS-ADL.

Il n'y avait pas non plus de changements significatifs dans les taux plasmatiques et dans le liquide céphalo-rachidien de A 1 à 40, A 1 à 42, de tau et de p-tau. De plus, la curcumine semble avoir montré une faible biodisponibilité.

En conclusion, la faible biodisponibilité, le manque de données cliniques démontrant l'efficacité de la curcumine dans la MA et la publication partielle des données ne permettent pas de tirer des conclusions définitives de cette étude, des observations complémentaires et des études cliniques à long terme seront nécessaires pour comprendre. les mécanismes utilisés par la curcumine pour exercer ses effets bénéfiques.

En raison de la faible biodisponibilité de la curcumine, qui ne permet pas d'obtenir des résultats positifs dans les études cliniques, un essai clinique de phase 2 (NCT01001637) a été conçu pour déterminer l'efficacité et la sécurité de la curcumine hautement biodisponible, particule de curcumine lipidique solide (SLCP ou Longvida). L'étude a recruté 26 participants (âgés de 50 à 80 ans) atteints de MA modérée ou sévère.

Les patients ont été répartis au hasard en un groupe recevant un placebo et un groupe traité avec une formulation orale de curcumine à une dose de 2 000 mg ou 3 000 mg par jour. Le principal objectif de l'étude était d'évaluer l'efficacité de la formulation de curcumine sur les capacités mentales des patients atteints de MA 2 mois après le traitement. L’essai visait également à évaluer les changements dans les concentrations sériques A.

Les résultats de l’étude n’ont pas encore été publiés, cependant, ils aideront à comprendre le dosage oral des particules solides-lipidiques de curcumine et à évaluer sa sécurité. De plus, les données seront utiles pour comprendre si la curcumine formulée induit des améliorations des déficits de mémoire et influence mieux les biomarqueurs de l'AD que la curcumine non formulée.

En conclusion, les résultats précliniques ont démontré que les curcuminoïdes pendant le pré-traitement inhibent l'agrégation de A, atténuent l'hyperphosphorylation de tau et, par conséquent, améliorent la fonction cognitive et préviennent le développement de la démence (Tableau 2).

Cependant, les études cliniques révélant l’efficacité du traitement par les curcuminoïdes chez les patients atteints de MA à un stade léger ou modéré de la maladie sont rares. Ainsi, d’autres études seront nécessaires pour encourager l’utilisation des curcuminoïdes comme outils thérapeutiques valables dans la prise en charge de la MA.

6. Sclérose latérale amyotrophique

La SLA est une maladie neurodégénérative caractérisée par une dégénérescence progressive des motoneurones supérieurs et inférieurs, entraînant une atrophie musculaire et une paralysie progressive qui aboutit généralement à une insuffisance respiratoire (112).

L'insuffisance respiratoire survient généralement dans les 2 à 5 ans suivant le diagnostic en raison d'une atteinte des muscles respiratoires. De plus, environ 50 % des patients atteints de SLA présentent des signes de dysfonctionnement des lobes frontaux et temporaux, tandis qu'environ 15 % des patients atteints de SLA présentent un certain degré d'implication motrice [113]. Environ 10 % des patients atteints de SLA suivent un schéma familial, principalement autosomique dominant (SLA familiale), tandis que 90 % présentent une base génétique (SLA sporadique).

Plusieurs mutations génétiques liées à la SLA ont été associées à ce jour, notamment la superoxyde dismutase 1 (SOD1), la protéine 43 de liaison à l'ADN TAR (TDP43) et les gènes fusionnés dans le sarcome/transloqués dans le sarcome (FUS).

L’étiologie de la SLA reste totalement incomprise, mais, comme d’autres maladies neurodégénératives, il s’agit d’une pathologie multifactorielle [114]. Certes, l’excitotoxicité induite par le glutamate, l’activation des microglies, l’apoptose, la neuroinflammation, le stress oxydatif et le dysfonctionnement mitochondrial sont autant de facteurs qui jouent un rôle clé dans la pathogenèse de cette maladie (115, 116).

Plusieurs études ont démontré le rôle important que joue le stress oxydatif dans le développement et la progression de la SLA. En effet, des dommages oxydatifs dus à l'accumulation de ROS ont été confirmés dans des cellules NSC-34 exprimant des gènes TDP mutants ou sauvages-43 [117].

Le stress oxydatif est responsable d'altérations de la signalisation redox qui exacerbent d'autres processus physiopathologiques tels que l'excitotoxicité [118], les dommages mitochondriaux [119], les altérations de la signalisation des astrocytes et des microglies [120, 121], responsables de dommages aux motoneurones. Le traitement avec des composés antioxydants peut ralentir la progression de la maladie dans des modèles animaux de SLA [122,123].

La curcumine, dans les lignées cellulaires de motoneurones transfectées avec le mutant TDP -43, réduit le stress oxydatif et protège les cellules des dommages mitochondriaux (124, 125). De plus, la curcumine active les gènes cibles Nrf2 dans les astrocytes primaires de la moelle épinière. Puisque Nrf2 est un régulateur des gènes antioxydants, l'activation de cette voie antioxydante peut être une stratégie thérapeutique valable utilisée par la curcumine pour prévenir la perte de motoneurones dans la moelle épinière (126).

À cet égard, Chico L. et al. évalué les effets de la curcumine chez les patients atteints de SLA. Les patients ont été randomisés en deux groupes, un groupe a reçu un placebo pendant trois mois et a ensuite reçu de la curcumine orale (600 mg/jour, Brainoil) pendant trois mois. Tandis qu'un deuxième groupe a été traité avec de la curcumine pendant six mois (600 mg/jour, Brainoil). ).

Les évaluations ont été effectuées au départ après trois mois et après six mois. Des évaluations cliniques ont été réalisées et des biomarqueurs du stress oxydatif ont été mesurés, notamment les produits protéiques oxydatifs (AOPP), la capacité de réduction ferrique (FRAP), les thiols totaux (T-SH) et le lactate, qui ont été comparés à un groupe témoin.

Tout au long de l’étude, le groupe qui a reçu de la curcumine dès le début a montré un score stable sur l’échelle révisée d’évaluation fonctionnelle de la sclérose amyotrophique latérale (ALSFRS-R). De plus, ce groupe a toujours montré une réduction de l'AOPP (p < 0,01), ce qui n'a pas été observé dans le groupe A. La curcumine administrée pendant six mois a également maintenu un FRAP stable et diminué le lactate.

De plus, les patients atteints de SLA recrutés dans l’étude ont montré une augmentation du stress oxydatif par rapport aux sujets sains. Cependant, le traitement à la curcumine a réduit le stress oxydatif. Ainsi, la supplémentation orale en curcumine a révélé des données encourageantes indiquant un léger ralentissement de la progression de la maladie, une amélioration du métabolisme aérobie et une réduction des dommages oxydatifs (127).

Les effets de la curcumine sont également évalués dans un autre essai clinique encore en cours d’étude. L'essai en cours enregistré sur ClinicalTrials.gov (consulté le 12 février 2021) (NCT04654689), vise à évaluer les effets de la curcumine utilisée en association avec un autre polyphénol, le resvératrol. L'étude a recruté 100 patients SLA (âgés de plus de 18 ans) pendant au moins 6 mois et ont été randomisés en deux groupes.

Un groupe recevra une dose quotidienne unique de l'association de liposomes de resvératrol (75 mg) et de curcumine (200 mg) avec dutastéride pendant 6 mois. Le deuxième groupe recevra un placebo à la même dose et pendant la même durée. Le placebo sera composé de saccharose en remplacement des polyphénols liposomaux et d'une capsule molle de méthylcellulose microcristalline, au lieu du Dutastéride.

Au cours de l'étude, des évaluations seront effectuées au départ, trois mois et six mois après le traitement. Les patients subiront des évaluations cliniques à l'aide de tests fonctionnels, cognitifs et comportementaux via ALSFRS-R, électromyographie et mesure des évaluations forcées de la capacité vitale. De plus, pour évaluer les éventuels effets antioxydants et anti-inflammatoires induits par le traitement, des mesures plasmatiques quantitatives des cytokines inflammatoires tels que l'IL-6 plasmatique et le TNF- et des marqueurs de stress oxydatif tels que la capacité antioxydante équivalente au Trolox (TEAC), l'8-oxoguanine et le MDA.

Le choix d'utiliser ces composés dans des liposomes ou des nanoparticules augmente leur stabilité, leur biodisponibilité et leur absorption de l'antioxydant. En effet, l'utilisation de la nanobiotechnologie avec la curcumine (80 mg/jour) dans le traitement des patients atteints de SLA a obtenu des résultats positifs démontrant que la nanocurcumine est sûre et pourrait améliorer l'évolution de la maladie, tout en s'avérant être une stratégie thérapeutique valable à utiliser comme traitement. traitement d’appoint chez les patients atteints de SLA [128].

Les résultats de cette étude clinique seront donc utiles pour comprendre les mécanismes par lesquels ces composés exercent leurs effets protecteurs. De plus, il sera également nécessaire d'évaluer si des composés naturels tels que la curcumine pourraient constituer une stratégie thérapeutique valable à utiliser chez les patients atteints de SLA. Ces résultats suggèrent que les curcuminoïdes, grâce à leurs effets antioxydants, peuvent prévenir la perte de motoneurones.

Il est intéressant de noter que le traitement des patients atteints de SLA par la curcumine est sûr et utile pour améliorer et prévenir la progression de la maladie. Par conséquent, ces données encouragent l'utilisation des curcuminoïdes comme stratégie thérapeutique dans le traitement de la SLA.

7. Conclusions

Cette revue résume les études qui évaluent les propriétés antioxydantes des curcuminoïdes liées à leurs effets neuroprotecteurs potentiels. Plus précisément, les curcuminoïdes mettent en évidence de puissantes actions antioxydantes grâce à l'activation de la voie Akt/Nrf2 (Figure 3). Plusieurs études précliniques ont montré que les curcuminoïdes possèdent une efficacité thérapeutique contre la MA, la MP et la SLA. Cependant, il n’existe aucune étude clinique disponible sur la MP. Au lieu de cela, peu d’essais cliniques ont été enregistrés concernant la MA et la SLA et des résultats limités ont rapporté l’efficacité et la sécurité des curcuminoïdes. Par conséquent, des études cliniques sont nécessaires pour inclure les curcuminoïdes dans la pratique clinique.

Contributions des auteurs : conceptualisation, EM et PB ; rédaction d'une ébauche originale, SSand CS ; rédaction-révision et édition, EM; supervision, SE; acquisition de financement, PB Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit.

Financement : Cette étude a été soutenue par Current Research Funds 2020, ministère de la Santé, Italie.

Déclaration du comité d'examen institutionnel : sans objet.

Déclaration de consentement éclairé : sans objet.

Déclaration de disponibilité des données : Aucune nouvelle donnée n'a été créée ou analysée dans cette étude. Le partage de données ne s'applique pas à cet article.

Remerciements : Les auteurs souhaitent remercier le ministère de la Santé italien.

Conflits d'intérêts : Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

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