Cibles alternatives pour lutter contre la maladie d'Alzheimer : focus sur les astrocytes, partie 3

3.1. Cibler la sénescence des astrocytes

Le vieillissement est considéré comme l’un des principaux facteurs de risque de développement de maladies neurodégénératives, dont la MA [220].

À mesure que les gens vieillissent, tous les aspects du corps vieillissent progressivement, et la mémoire ne fait pas exception. Cependant, nous pouvons utiliser certaines méthodes pour retarder les effets du vieillissement sur la mémoire et maintenir un cerveau en bonne santé.

Tout d’abord, de bonnes habitudes de vie sont très importantes pour maintenir un cerveau en bonne santé. Maintenez un sommeil suffisant, une activité physique modérée et une alimentation raisonnable. Des études ont montré que rester éveillé tard ou manquer de sommeil pendant une longue période peut endommager les cellules cérébrales et affecter la mémoire. Un exercice modéré peut favoriser la circulation sanguine, augmenter l’apport d’oxygène et améliorer la fonction cérébrale. En même temps, nous devons adopter une alimentation saine et consommer davantage d’aliments riches en protéines, vitamines et minéraux, comme le poisson, les œufs, les haricots, etc.

Deuxièmement, apprendre de nouvelles connaissances et se mettre constamment au défi est également très important pour protéger le cerveau et améliorer la mémoire. Par exemple, apprendre une nouvelle langue ou acquérir une nouvelle compétence peut stimuler l’activité des neurones du cerveau et maintenir la flexibilité du cerveau. De plus, en participant à des jeux intellectuels et à des énigmes d’une certaine difficulté, l’activité du cerveau peut également être améliorée et la mémoire peut être maintenue.

Enfin, une attitude positive et des activités sociales sont également très importantes pour maintenir un cerveau sain et améliorer la mémoire. Les émotions négatives telles que le stress et les sautes d’humeur produiront des hormones de stress qui endommageront le cerveau. Il est donc très important de comprendre vos émotions et de maintenir votre mentalité stable. En même temps, vous pouvez rejoindre des groupes sociaux, participer à diverses activités, enrichir votre vie et maintenir une humeur positive.

En résumé, même si le vieillissement aura un impact sur la mémoire, nous pouvons retarder cet impact et maintenir un cerveau en bonne santé grâce à de bonnes habitudes de vie, à l’apprentissage de nouvelles connaissances, à une attitude positive et à des activités sociales. Regardons vers l’avenir et accueillons une vie meilleure. On voit que nous devons améliorer notre mémoire, et Cistanche peut améliorer considérablement la mémoire car il peut également réguler l'équilibre des neurotransmetteurs, comme en augmentant les niveaux d'acétylcholine et de facteurs de croissance, qui sont très importants pour la mémoire et l'apprentissage. En outre, Cistanche peut également améliorer la circulation sanguine et favoriser l'apport d'oxygène, ce qui peut garantir que le cerveau reçoive suffisamment de nutrition et d'énergie, améliorant ainsi sa vitalité et son endurance.

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Les études sur le vieillissement cellulaire attirent beaucoup d'attention en tant que domaine de recherche fervent [221,222], et des preuves récentes démontrent que l'astrocytesénescence joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la MA.

Au fil du temps, les astrocytes présentent des changements cellulaires et moléculaires particuliers, supposant ce que l'on appelle le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) (223). Ceci s'accompagne d'une régulation positive et de la libération de cytokines proinflammatoires, notamment l'interleukine (IL) -1 et l'IL -6, les chimiokines et les protéinases (175, 184, 224).

La surexpression des protéines des filaments intermédiaires, la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et la vimentine, se produit, alors que les facteurs de croissance neurotrophiques sont régulés négativement. La chromatine subit plusieurs modifications, et il y a une régulation positive de p53, p21WAF1 et p16INK4A, conduisant à un arrêt permanent du cycle cellulaire (225, 226).

Ces caractéristiques peuvent ne pas être des marqueurs de sénescence spécifiques pour les astrocytes puisqu'il s'agit de cellules postmitotiques qui ne se divisent généralement pas dans les tissus sains (126). Quoi qu’il en soit, l’une des caractéristiques les plus courantes du vieillissement est l’accumulation de cellules sénescentes.

Bussian et coll. ont démontré que la présence d'astrocytes et de microglies sénescentes dans un modèle murin de tauopathie agressive(les souris PS19) favorisait la formation d'agrégats de tau hyperphosphorylés.

L'élimination des cellules sénescentes exprimant p16INK4A par une approche génétique a empêché l'astrogliose, l'hyperphosphorylation de tau, la dégénérescence des neurones corticaux et hippocampiques et a préservé les fonctions cognitives de la souris transgénique (182). Des effets comparables ont été obtenus en testant un agent sénolytique, le médicament anticancéreux oral ABT263 (navitoclax), qui agit comme inhibiteur de Bcl-2.

Par ce mécanisme, ce composé peut induire l'apoptose spécifiquement dans les cellules sénescentes (227). La clairance des astrocytes sénescents accumulés a également sauvé in vivo le couplage neurovasculaire astrocytaire altéré par les radiations et les performances cognitives des souris (181).

Un autre rapport a montré que la surexpression d'une isoforme inhibitrice de p53, le ∆133p53, qui est régulée négativement dans la MA, réprimait la SASP après son induction dans les astrocytes par exposition à des rayonnements. La surexpression de ∆133p53 a également favorisé la réparation de l’ADN et inhibé la neuroinflammation et la neurotoxicité médiées par les astrocytes irradiés (183).

Le médicament antiprotozoaire pentamidine régule positivement p53 et augmente le rapport BAX/Bcl2, favorisant finalement l'apoptose dans les cellules de dastrogliome en culture (228), et exerce des effets anti-inflammatoires chez les souris recevant humanA 42 dans l'hippocampe (229).

Enfin, dans le domaine de la phytothérapie, une étude in vitro a montré que le Ginsenoside F1 supprime la SASP dans les astrocytes en régulant négativement l'activité NF-κB dépendante de p38MAPK [184], une voie régulée positivement dans la MA.

3.2. Cibler les transporteurs de glutamate des astrocytes

Le glutamate représente le neurotransmetteur excitateur majeur du SNC, dont la neurotransmission est finement régulée par les neurones et les cellules gliales [230]. Les astrocytes, en particulier, sont responsables de la recapture du glutamate à partir de la fente synaptique via les transporteurs d'acides aminés excitateurs (EAAT).

Il existe cinq sous-types d'EAAT (EAAT1 – EAAT5), mais l'EAAT2 (transporteur de glutamate -1/GLT1) est responsable de plus de 90 % de la captation du glutamater (231). Une fois à l'intérieur de l'astrocyte, le glutamate est principalement converti en glutamine par la glutamine synthétase (GS), puis renvoyé vers le neurone présynaptique, qui l'utilise pour synthétiser à nouveau le glutamate.

Une partie du glutamate est convertie en acide gamma-aminobutyrique (GABA), qui est généralement catabolisé. La navette glutamate-glutamine est cruciale pour l’homéostasie du glutamate, et donc pour l’apprentissage et la mémoire.

Si la navette fonctionne mal, une stimulation anormale du glutamate pourrait se produire, ce qui est neurotoxique [232]. Une excitotoxicité du glutamate a été observée dans la MA et corrélée au déclin cognitif (232, 233).

En parallèle, l’accumulation de GABA, dont la concentration est faible dans les astrocytes dans des circonstances physiologiques [234], et sa libération à partir des astrocytes réactifs ont été observées dans des modèles animaux transgéniques de MA (souris 5xFAD et APP/PS1), entraînant des déficits de mémoire [235,236]. . Cependant, la teneur en GABA astrocytaire semble suivre une courbe en forme d’abelle au cours du vieillissement et n’est pas liée à A [237].

Les cerveaux humains post-mortem atteints de MA ont montré une expression altérée de plusieurs transporteurs GABA dans les régions corticales et hippocampiques (238). Par conséquent, contrecarrer les dysfonctionnements dans le contenu des neurotransmetteurs et dans l’expression de leurs transporteurs pourrait probablement être bénéfique dans la MA.

Les recherches ciblant la modulation du GABA astrocytaire ne sont pas encore entièrement explorées et des études complémentaires sont justifiées. Au lieu de cela, l'amélioration de la fonction et de l'expression du transporteur de glutamate a été testée à l'aide de divers activateurs dans plusieurs maladies neurologiques [239] ; cependant, peu d’études ont été réalisées sur des modèles AD.

Les antibiotiques -lactamines sont des médicaments qui régulent positivement la transcription du gène GLT1, en plus d'avoir des effets antibactériens [240, 241]. Parmi eux, la ceftriaxone s'est avérée améliorer la pathologie de la MA en améliorant l'apprentissage spatial et la mémoire chez les souris APP/PS1, régulant positivement l'expression de la GS et du système N glutaminetransporter 1 (SN1) (185).

Un autre médicament déjà approuvé pour un usage humain est le riluzole, dont il a été démontré qu'il améliore les performances de mémoire chez les rats âgés et les souris 5xFAD [186,242]. manière [243].

L'administration orale chronique de riluzole empêche les modifications de l'expression génique liées à l'âge dans l'hippocampe des rats [244] et réduit les niveaux d'oligomères A 42 et A 40 et les plaques séniles chez les souris 5xFAD [186]. Bien que prometteurs, ces résultats n’ont pas encore été transposés en clinique.

3.3. Cibler le système métabolique astrocytes

Comme nous l’avons mentionné précédemment, l’incapacité des astrocytes à répondre aux besoins énergétiques neuronaux pourrait faciliter la progression du vieillissement cérébral physiologique vers un vieillissement pathologique.

Par exemple, les produits métaboliques de l’oxydation des acides gras diminuent au cours de la MA [245], faisant du métabolisme lipidique une cible potentielle pour le traitement de la MA. Récemment, une étude in vitro a révélé que l'activation du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) bêta/delta (PPAR /δ) augmente l'oxydation des acides gras (187).

En effet, une enzyme limitant le taux d'oxydation des acides gras est la carnitine palmitoyltransférase 1A (CPT1A), qui catalyse le transfert des acides gras dans les mitochondries, où se produit l'oxydation.

Konttinen et coll. ont testé les effets du GW0742, un agoniste synthétique de PPAR/δ, sur des humanastrocytes obtenus à partir de cellules souches pluripotentes (iPSC) de patients atteints de MA porteurs d'une mutation amyloïdogène de PSEN1 (PSEN1∆E9).

GW0742 a amélioré l'expression de CPT1a, augmentant l'oxydation des acides gras des astrocytes (187). Dans les astrocytes primaires obtenus par des souris 5xFAD, qui présentent un profil métabolique modifié, l'administration du précurseur de la vitamine B5, la pantéthine, a inversé plusieurs altérations métaboliques induites par la provocation A, notamment (i) une activité altérée de la glucose-6-phosphate déshydrogénase, la -cétoglutarate déshydrogénase. complexe et la succinate déshydrogénase ; (ii) diminution de la production d’ATP ; et (iii) une expression altérée du facteur alpha -1 inductible par l'hypoxie, connu pour protéger contre la toxicité A.

Le traitement à la pantéthine a montré certaines actions anti-inflammatoires en régulant négativement l'expression de l'IL-1 (188). De même, le traitement de la lignée cellulaire d'astrogliome C6 avec de l'hydroxytyrosol, le polyphénol majeur contenu dans les olives, a amélioré le métabolisme du glucose, précédemment altéré par la provocation A (25-35), grâce à l'activation de l'Akt (189).

Les preuves démontrent la capacité du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) à améliorer les déficits cognitifs dans la MA [246]. Zheng et coll. vient de publier que cet effet est lié à la capacité du GLP-1 à restaurer in vitro l'altération de la glycolyse induite par A dans les astrocytes, en activant la voie PI3K/Akt (190).

Une étude récente de Wang et al. ont démontré que la metformine, un médicament hypoglycémiant d'usage clinique, exerce des effets anti-inflammatoires et antioxydants sur les astrocytes primaires de rat traités avec une concentration élevée de glucose [191], renforçant le lien entre l'altération du métabolisme et l'induction du processus inflammatoire.

3.4. Régulation positive des neurotrophines astrocytes et des facteurs de croissance

Le déséquilibre et la dérégulation des facteurs neurotrophiques sont associés aux maladies neurodégénératives, notamment la MA (247). Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est impliqué dans la cognition et la formation de la mémoire, compte tenu de son rôle dans la modulation de la plasticité synaptique. Les astrocytes peuvent libérer des facteurs de croissance neurotrophiques, dont le BDNF, exerçant des effets protecteurs sur les neurones (248).

Ainsi, l’augmentation de l’expression et de la libération du facteur neurotrophique des astrocytes pourrait constituer une approche thérapeutique pour la MA (249). Sawamoto et coll. ont découvert que le flavonoïde d'agrumes 3,5,6,7,8,30,40-heptaméthoxyflavone (HMF) exerce des effets neuroprotecteurs en augmentant l'expression du BDNF dans les astrocytes de l'hippocampe de souris et dans la lignée cellulaire de gliome C6.

L'augmentation du BDNF a été induite par l'activation de la signalisation AMPc/ERK/CREB et l'inhibition des phosphodiestérases 4B et 4D (192). Une autre molécule capable de réguler positivement l'expression du BDNF dans les astrocytes en culture est l'isquétiapine, un antipsychotique atypique largement utilisé (193). Récemment, un article dans lequel la délivrance de transgènes dans les astrocytes a été utilisé pour obtenir la régulation positive du BDNF chez des souris 5xFAD a été publié (194).

Plus précisément, des souris 5xFAD ont été croisées avec des souris transgéniques pGFAPBDNF, exprimant BDNF sous le promoteur GFAP. Les souris transgéniques résultantes ont montré des niveaux restaurés de BDNF, par rapport aux souris 5xFAD, qui ont des niveaux réduits de cette neurotrophine par rapport à leurs homologues de type sauvage. La restauration du BDNF a également entraîné une amélioration des tâches cognitives et une amélioration de la plasticité synaptique (194).

Certaines études ont également exploré les effets bénéfiques potentiels de la greffe de cellules souches neurales dans des modèles de MA. Un groupe indien a étudié les cellules souches à lignée négative (Lin-ve) dérivées du sang de cordon ombilical humain (hUCB) dans un modèle animal de blessure induite par A 42-. Ils ont découvert que la transplantation intrahippocampique de ces cellules à une dose et un timing spécifiques montre le potentiel d'inverser la déficience cognitive induite par la souris dans l'hippocampe A 42-, mesurée par le labyrinthe d'eau de Morris et l'évitement passif, par le biais d'un mécanisme aneuroprotecteur probablement médié par la régulation positive du BDNF (195, 250).

Le blocage de la voie BDNF-TrkB par l'administration systémique d'un inhibiteur de TrkB a annulé le bénéfice de la greffe de cellules Lin-ve. Une souris 42-défiée a présenté une diminution de l'expression des protéines et des gènes BDNF et GFAP, qui ont tous deux été inversés par la greffe de cellules Lin-ve. Certains effets moins clairs ont également été détectés dans les niveaux d'expression du facteur neurotrophique glial-derivedneurotrophic (GDNF) et le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF), qui mériterait des études plus approfondies [195].

La pathogenèse de la MA est également affectée par une production altérée de facteurs de croissance [251,252], y compris le facteur de croissance des fibroblastes (FGF) 2 [247]. En particulier, le FGF2 est augmenté dans les astrocytes inréactifs autour des plaques séniles [253]. L'année dernière, Chen et al. démontré que le FGF2 a des effets protecteurs contre la cytotoxicité induite par A 42- dans les corticalastrocytes primaires en culture.

Dans leurs expériences, les astrocytes primaires provoqués par A 42 ont été traités avec des formes de FGF2 de poids moléculaire élevé ou faible. L'isoforme de faible poids moléculaire du FGF2 a favorisé la prolifération des astrocytes, améliorant l'expression de c-Myc, de la cycline D1 et de la cycline E (196).

3.5. Cibler l'agrégation et la clairance amyloïde pilotées par les astrocytes

L’accumulation de A pourrait être le résultat d’une clairance réduite de sa synthèse ou d’une combinaison des deux. La recherche d'un traitement contre la MA, un domaine d'investigation important, vise la clairance A, qui dépend, au moins en partie, des astrocytes.

En effet, les astrocytes peuvent capter A et le digérer dans leurs lysosomes. Cependant, la machine de dégradation des astrocytes pourrait être engloutie, entraînant des conséquences néfastes [254]. Les fonctions des lysosomes et l'expression des gènes des protéines impliquées à la fois dans l'autophagie et la protéolyse ont été altérées avec le vieillissement et la MA (255, 256). Deux des apolipoprotéines associées à un risque élevé de développer une MA sporadique sont sécrétées par les astrocytes et sont impliquées dans l'agrégation et la clairance de A, l'apoE4 et l'apoJ (également connue sous le nom de clusterine) [69,257].

L'apoE4, une fois sécrétée par les astrocytes, se lie aux particules de type lipoprotéines de haute densité (HDL), et le niveau de sa lipidation influence l'agrégation et la clairance de A (258). Chernick et al. ont démontré la capacité d'un peptide mimétique des HDL, le 4F, à augmenter la lipidation de l'apoE4 dans les astrocytes primaires humains et murins.

Cela neutralise l'accumulation d'apoE4 intracellulaire induite par A, atténuant les effets néfastes de A sur le bon trafic cellulaire et la fonctionnalité de l'apoE (197). La clusterine (Clu) est une protéine omniprésente dont les fonctions ne sont pas encore claires, mais des études ont montré son implication dans l'agrégation, la toxicité et la clairance de A. Des résultats contradictoires ont été publiés faisant état des propriétés à la fois neuroprotectrices et néfastes du Clu (259, 260).

Novel in vitro findings demonstrated a role for astrocytic Cluin promoting synapse formation and glutamatergic synaptic activity [199]. Wojtas et al.overexpressed Clu (>environ 30 %) sélectivement dans les astrocytes GFAP-positifs de souris APP/PS1 et avons remarqué une réduction de l'accumulation de A et de la formation de dépôts fibrillaires dans le cortex et l'hippocampe par rapport aux animaux témoins.

Dans les mêmes zones cérébrales, les auteurs ont constaté que la surexpression de Clu était associée à une réduction du nombre de neurites dystrophiques corticaux et hippocampiques [198]. Conformément, la réduction (

De nouvelles découvertes in vivo ont démontré que la surexpression de Clu dans les astrocytes améliore la neurotransmission excitatrice et sauve le déficit synaptique chez les souris knock-out de Clu. La surexpression de Clu dans les astrocytes GFAP-positifs de souris 5xFAD a réduit le nombre et la taille des plaques et a sauvé le dysfonctionnement présynaptique (199).

Une autre molécule qui semble favoriser la clairance de A est le gallate d’épigallocatéchine (EGCG), un membre de la famille des catéchines. Dans les astrocytes en culture, l'ECGC élève l'expression de la néprilysine (NEP), l'une des enzymes dégradant l'A les plus importantes dans le cerveau, impliquant également l'activation de l'ERK et de la phosphoinositide 3-kinase (200).

De plus, l'administration orale d'huile de poisson, contenant n-3 acides gras polyinsaturés (AGPI), s'est avérée efficace pour éliminer A du cerveau de souris transgéniques grasses-1 [201], mais pas d'aquaporine (AQP ) 4 souris knock-out, suggérant l'implication de la protéine AQP4, exprimée sélectivement dans les astrocytes, dans la clairance A.

De plus, l’administration d’AGPI protège de la polarisation de l’AQP4 survenant après l’injection de A [201], signe d’un dysfonctionnement astrocytaire [261].

3.6. Cibler la réactivité astrocytaire, la cascade des compléments, la neuroinflammation et le stress oxydatif

La neuroinflammation joue un rôle central dans le développement et la progression de la MA. En effet, les plaques A sont entourées de cellules gliales activées, et A elle-même conduit à l’activation des astrocytes et des microglies, ainsi qu’à la libération de facteurs pro-inflammatoires (97, 262-264).

Les cerveaux de différents modèles murins transgéniques de MA présentent des astrocytes activés, avant même l'apparition des plaques et des NFT (265, 266). Lorsque l'astrogliose se produit, les astrocytes réactifs produisent des marqueurs inflammatoires, tels que le facteur de nécrose tumorale (TNF)-, l'IL-1 et l'IL-6, ainsi que la calcineurine, une protéine phosphatase qui médie les réponses inflammatoires.

Ceci est associé à un grand nombre d'événements cellulaires, notamment l'activation susmentionnée de la cascade du complément, la libération d'oxyde nitrique et de ROS. Ce phénomène est normalement engagé dans le but de défendre le cerveau en éliminant les stimuli nocifs (par exemple, phagocytose des fibrilles A). . Cependant, si elle se prolonge au-delà des limites physiologiques, elle aura des effets néfastes.

Par conséquent, cibler la réactivité des astrocytes et, par conséquent, l’activation associée de la cascade du complément, le stress oxydatif et la réponse inflammatoire pourrait représenter une stratégie thérapeutique efficace dans la MA. Un composé qui a montré de telles propriétés est le cannabidiol, le principal composant non psychoactif du Cannabis Sativa. 267].

Des études ont démontré les effets du cannabidiol sur la réduction de l’expression de l’ARNm et des protéines GFAP et S100B, ainsi que sur les paramètres neuroinflammatoires dans différents modèles de MA [268-270]. Le composant C3 du complément est augmenté dans le cerveau humain de la MA et il est exprimé par les astrocytes réactifs.

Son expression accrue est nécessaire pour que la neurodégénérescence se produise [271] ; ainsi, son ciblage pourrait être bénéfique. En effet, Shi et al. comparé des souris transgéniques APP/PS1 âgées riches en plaques knock-out (KO) pour le C3 aux souris transgéniques APP/PS1 pour évaluer la pathologie de la plaque A, les réponses gliales aux plaques et le dysfonctionnement neuronal dans le cerveau.

Ils ont découvert que les souris C3 KO présentaient moins d’activation des cellules gliales au centre des plaques A que les souris témoins, ce qui suggère que la régulation négative de C3 contrôle l’activation des astrocytes et la neuroinflammation dans la MA (202).

Mc Manus et coll. testé l'effet de l'infection par Bordetella Pertussis chez des souris APP/PS1 et le bénéfice potentiel de l'administration de fingolimod (FTY720), un médicament immunomodulateur approuvé par la FDA pour le traitement de la sclérose en plaques.

Le fingolimod a réduit les signes de BBB induits par l'infection, a augmenté la perméabilité, l'immunoréactivité du GFAP et les dépôts A, par rapport aux souris témoins. Les résultats d'expériences in vitro supplémentaires sur les astrocytes primaires suggèrent que la diminution de l'accumulation d'A était due à l'augmentation de la capacité phagocytaire des astrocytes induite par le fingolimod (203).

Puisque A active l'inflammasome astrocytaire favorisant la libération d'IL-1 , Couturier et al. démontré que la régulation négative de ce processus inflammatoire induit par A augmente la phagocytose A dans les astrocytes in vitro. Cela est dû à la libération de la chimiokine CCL3, améliorant finalement in vivo les déficits de mémoire des souris 5xFAD [204].

Cet événement phlogistique représente donc une cible thérapeutique médicamenteuse, qui doit encore être étudiée de manière approfondie. Plusieurs molécules ont été testées au cours des dernières années pour leur capacité à atténuer la réactivité des astrocytes dans la MA [269, 270, 272, 273], mais aucune n'a encore été appliquée en clinique. Les patients atteints de MCI et de démence vasculaire présentent des taux accrus de lipocaline 2 (Lcn2) dans le LCR.

Dans les cas de MA (stades V et VI), l'immunoréactivité de Lcn2 a augmenté dans les astrocytes réactifs localisés autour des plaques et dans les microglies réactives [274]. Les astrocytes sont les principaux producteurs de Lcn2 dans le cerveau [275]. Cette protéine est impliquée dans plusieurs processus, notamment l'inflammation, le métabolisme du fer, la mort cellulaire et la survie cellulaire, modulant la réponse cellulaire à A [275].

Staurenghi et coll. ont démontré que des niveaux accrus d'oxystérols observés dans les cerveaux de MA légère ou sévère, accompagnés d'une augmentation des niveaux de Lcn2, déterminent un changement morphologique clair dans les astrocytes primaires de souris (276).

Une étude récente a révélé que les chélateurs du fer, la déféroxamine et la défériprone, réduisent l'accumulation de fer induite par A dans les astrocytes et inhibent la Lcn2 induite par A, suggérant que ces molécules constituent des stratégies thérapeutiques prometteuses contre la MA (205).

Un nouveau composé synthétisé, Glu-DAPPD, contenant un groupe glucose lié à un agent anti-neuroinflammatoire, la N, N0-diacétyl-p-phénylènediamine, a montré in vivo sa capacité à réduire les agrégats A et l'immunocoloration des astrocytes et des microglies, et à améliorer la fonction cognitive des souris intransgéniques APP/PS1 étant administrées de manière chronique pendant deux mois [206].

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