Un examen immunologique de l'infection par le SRAS-CoV-2 et de la sérologie des vaccins : réponses innées et adaptatives aux vaccins à ARNm, à adénovirus, inactivés et à sous-unités protéiques, partie 1

Abstrait:

La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est causée par le virus du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2), qui est défini par son ARN simple brin de sens positif (ssRNA) structure. Il appartient à l'ordre des Nidovirales, au sous-ordre des Coronaviridae, au genre Betacoronavirus et au sous-genre Sarbecovirus (lignée B), ainsi qu'à deux souches dérivées de chauves-souris avec une homologie génomique de 96 % avec d'autres coronavirus de chauve-souris (BatCoV et RaTG13).

Jusqu'à présent, deux souches d'alphacoronavirus, HCoV-229E et HCoV-NL63, ainsi que cinq bêtacoronavirus, HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV et SARS-CoV-2, ont été reconnus comme des coronavirus humains (HCoV). Le SRAS-CoV-2 a entraîné plus de six millions de décès dans le monde depuis fin 2019. L'apparition de ce nouveau virus est définie par son taux de transmission (RT) élevé et variable et la propagation asymptomatique et symptomatique coexistante au sein et entre les populations animales , qui a un impact plus durable.

La relation entre les souches d'acoronavirus et l'immunité est complexe et dépend de nombreux facteurs, notamment l'état du système immunitaire de l'individu, la variation du virus et l'efficacité du vaccin. En général, les personnes ayant une immunité plus forte ont des symptômes moins graves après l'infection et se rétablissent plus rapidement. Cependant, comme les souches d'alphacoronavirus mutent constamment, même les individus ayant une forte immunité peuvent être infectés par de nouvelles souches virales. De plus, l'efficacité du vaccin varie à mesure que la souche virale mute, ce qui nécessite des mises à jour et des adaptations constantes. Nous devons donc améliorer notre immunité. Cistanche peut améliorer considérablement l'immunité. La cendre de viande contient une variété d'ingrédients biologiquement actifs, tels que des polysaccharides, deux champignons, Huang Li, etc. Ces ingrédients peuvent stimuler divers types de viande dans le système immunitaire. cellules, augmentant leur activité immunitaire.

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La plupart des méthodes thérapeutiques actuelles visent à réduire la gravité de l'hospitalisation liée au COVID-19 et des symptômes du virus, en empêchant l'infection de passer d'aiguë à chronique dans les populations vulnérables. Aujourd'hui, des interventions pharmacologiques, notamment des vaccins et autres, existent, et des recherches sont en cours. La seule approche éthique pour développer l'immunité collective est de développer et de fournir des vaccins et des traitements qui peuvent potentiellement améliorer les réponses du système inné et adaptatif en même temps. Par conséquent, plusieurs vaccins ont été développés pour fournir une immunité acquise contre la maladie COVID induite par le SRAS-CoV-2--19.

Les premières évaluations des vaccins COVID-19 ont commencé vers 2020, suivies d'essais cliniques menés pendant la pandémie avec une surveillance continue des effets indésirables sur la population par les organismes de réglementation respectifs. Par conséquent, la durabilité et l'immunité fournies par les vaccins actuels nécessitent une caractérisation plus poussée avec des données disponibles plus complètes, comme cela est présenté dans cet article. Lorsqu'ils sont utilisés à l'échelle mondiale, ces vaccins peuvent créer un schéma non identifié de réponses d'anticorps ou de réponses de lymphocytes B et T mémoire qui doivent faire l'objet de recherches plus approfondies, dont certaines peuvent maintenant être comparées dans le cadre d'études de laboratoire et de population ici.

Plusieurs immunogènes du vaccin COVID-19 ont été présentés dans des essais cliniques pour évaluer leur innocuité et leur efficacité, induisant la production d'anticorps cellulaires par le biais d'interactions cellulaires des cellules B et T qui protègent contre l'infection. Cette réponse est définie par des anticorps spécifiques du virus (anticorps anti-N ou anti-S), la caractérisation des cellules B et T faisant l'objet de recherches approfondies. Dans cet article, nous passons en revue quatre types de vaccins COVID-19 contemporains, en comparant leurs profils d'anticorps et les aspects cellulaires impliqués dans l'immunologie des coronavirus dans plusieurs études de population.

Mots clés:

vaccins COVID-19 ; Pfizer ; BioNTech ; Oxford–AstraZeneca ; Sinopharm; Novavax; réponse anticorps; cellule T; cellule B ; anticorps neutralisants; réponse immunitaire adaptative; immunologie.

1. Introduction

La pandémie actuelle de COVID-19 qui a commencé en 2019 est causée par un nouveau virus pathogène SARS-CoV-2 qui provoque une infection principalement par transmission respiratoire, avec une présentation clinique variable affectée par des comorbidités et d'autres facteurs inconnus ( ex., mutation bactérienne ou co-infections). Les réponses immunologiques sont variables et affectées par des caractéristiques génétiques cellulaires et moléculaires ainsi que variables qui seront discutées en détail dans notre prochain article, provisoirement intitulé "Mécanismes biomoléculaires immunitaires innés et adaptatifs par étude de cas dans la pathogenèse du SRAS-CoV-2".

Le virion du SRAS-CoV-2 est composé de quatre structures protéiques prédominantes : la pointe (protéine S), la nucléocapside (protéine N), l'enveloppe (protéine E) et la membrane (protéine M) [1–3]. La taille du génome du SARS-CoV-2 est d'environ 30 kilobases et est définie par des cadres de lecture ouverts (ORF) qui codent pour 16 protéines non structurelles (NSP) nécessaires à la synthèse des acides aminés via l'attachement viral, la pénétration, le décapage, la réplication , assemblage et libération de virions [4]. Le SRAS-CoV-2 infecte de nombreuses cellules par les voies respiratoires, en utilisant initialement l'ACE2 comme récepteur prédominant pour l'entrée médiée par les récepteurs [5].

Cependant, d'autres récepteurs sont impliqués dans la signalisation et l'entrée cellulaires à médiation indépendante, notamment une protéase transmembranaire de type II (TMPRSS2), le récepteur de l'asialoglycoprotéine -1 (ASGR1), la protéine transmembranaire contenant du kringle 1 (KREMEN1), la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4 ), la neuropiline (NRP1) et le CD147 entre autres. Ces récepteurs sont en attente de clarification de la recherche, tandis que d'autres sont actuellement à l'étude [6-9]. Les humains infectés par le COVID-19 présentent des pathologies aiguës à chroniques asymptomatiques et symptomatiques, tout comme d'autres coronavirus (SRAS-CoV-1 et MERS) et d'autres agents pathogènes viraux respiratoires saisonniers qui incluent également la grippe et le virus respiratoire syncytial ( RSV) qui provoquent une gamme de symptômes au cours de la pathogenèse virale [10–12]. Le taux d'infection et de mortalité est défini par R0 (taux de croissance) et le taux de mortalité par infection (IFR). Les estimations actuelles de R0 varient de 1,47 à 1.86, avec des estimations IFR comprises entre 0,49 et 2,53.
Cependant, ces valeurs sont affectées par la variation mutationnelle des protéines de pointe, une gamme de vaccins étant redéveloppée parallèlement à d'autres thérapeutiques modernes [13,14]. En mars 2020, l'Organisation mondiale de la santé a officiellement annoncé que le COVID-19 était une pandémie [1–3,15–17]. Par conséquent, les vaccins représentent l'approche prophylactique de la gestion de l'infection primaire, protégeant en développant une immunité acquise contre le SRAS-CoV-2 et réduisant le fardeau de la maladie sur les systèmes de santé [18,19]. Le SRAS-CoV-2 provoque une infection au COVID-19 principalement via la protéine S, avec laquelle le virus pénètre dans les cellules via le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) [20]. Des anticorps neutralisants (nAbs) sont générés contre des épitopes spécifiques des antigènes des protéines S, N, M et E lors d'une infection par le SRAS-CoV-2 [21–23]. La préparation et la recherche de vaccins se sont concentrées sur la protéine S en tant que cible principale pour bloquer l'entrée médiée par les récepteurs, bien que des thérapies à base de protéines N soient en cours de développement [24]. Les protéines S sont structurées en une sous-unité S1 et une sous-unité S2 qui existent dans l'enveloppe virale sous forme d'homotrimères.

La sous-unité S1 détermine la reconnaissance du récepteur via un domaine de liaison au récepteur (RBD), tandis que la sous-unité S2 est responsable de la fusion membranaire et de l'entrée en se liant à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) qui recouvre les cellules épithéliales respiratoires humaines, ce qui permet de l'attachement de l'ARN du virus et de la réplication intracellulaire qui se produit lors de l'infection par le SRAS-CoV-2 [25,26]. Le domaine S1 comprend un peptide signal (SP), RBD et une protéine de fusion S2. Le domaine S2 englobe diverses autres protéines, notamment les domaines N-terminal (NTD), RBD et C-terminal (CTD1 et CTD2).

Le domaine S2 a des peptides de fusion supplémentaires (FP) aux côtés de deux domaines répétés heptadiques (HR1 et HR2), un domaine transmembranaire et un domaine C-terminal avec un site de clivage de la furine [27,28]. La fusion de la protéine S peut également utiliser TMPRSS2 et les protéases à cystéine endosomales supposées médier l'entrée du SRAS-CoV -2 en fonction d'un pic et de la conformation ACE2 [29,30]. De nombreux vaccins COVID-19 ont maintenant été produits qui suscitent des anticorps IgG anti-protéine S évoqués par les cellules B qui démontrent la prévention des maladies chroniques [31].

Au 30 octobre 2022, il y avait 276 traitements potentiels et 332 traitements en cours de développement pour la prévention du COVID-19, selon les données actuelles du Milken Institute (milkeninstitute.org). Parmi ceux-ci, 10 vaccins ont commencé des essais cliniques sur des humains adultes dans différentes phases [26]. La recherche et le développement de mécanismes cellulaires et de protéines impliquées dans le développement de vaccins sont devenus des priorités pour améliorer la compréhension de la pathogenèse du COVID-19, ce qui conduira à une expansion de la compréhension d'autres pathologies. Après des essais cliniques, il a été constaté que les atn et les non-atn évoquent l'immunité humorale et cellulaire, qui remplissent les rôles essentiels requis dans la protection contre les maladies graves dans la majorité après au moins une dose de vaccin, en fonction des conditions cliniques précédemment diagnostiquées [1, 32,33].

Le développement de vaccins utilise diverses plateformes de modification de protéines, qui comprennent des vaccins inactivés combinés à du matériel adjuvant (par exemple, la poliomyélite), des vaccins vivants atténués (par exemple, le RRO), des sous-unités protéiques (grippe) et des particules de type viral (par exemple, le VPH) [34 ]. Plus récemment, les progrès d'autres plates-formes ont utilisé des technologies plus récentes, notamment celles des vecteurs viraux (par exemple, VZV et Ebola), des vaccins à ADN (acide nucléique) et des vaccins à ARN [18, 34, 35]. Selon la recherche sur le SRAS-CoV-2 et d'autres études comparatives sur le HCoV, il existe un niveau élevé d'IgG des cellules B produites contre les protéines S et N, indiquant qu'une infection ou une vaccination chronique antérieure par le COVID-19 peut offrent une excellente protection contre la réinfection par le SARS-CoV-2 [36–38].

2. Méthodologie

Un examen des articles et des rapports évalués par des pairs qui ont été publiés dans des bases de données électroniques, telles que PubMed, bioxRiv et Google Scholar, a été effectué entre septembre 2020 et octobre 2022 ; les articles ont été choisis avec les mots clés suivants : "COVID-19 Vaccine", "immune response after COVID-19", "SARS-CoV-2", "Coronavirus", "Pfizer vaccine", "Immunité vaccinale", "Efficacité vaccinale", "Réponses anticorps", "Cellules B mémoire", "Vaccin Sinopharm", "Vaccin AstraZeneca", "Immunogénicité vaccinale", "Réponse immunitaire vaccinale Pfizer", "Oxford-AstraZeneca", " BioNTech/Pfizer", "Sinopharm/BBIBP-CorRV", "efficacité", "ChAdOx1", "Vaxzevria", "Covishield", "BNT162b1" et "BNT162b2".

Les articles ont été choisis et analysés selon les sujets pertinents.

2.1. Facteurs impliqués dans l'analyse sérologique du SARS-CoV-2

Une réponse immunitaire est définie en termes immunologiques de recherche en quantifiant le type d'anticorps, les marqueurs cellulaires et les cytokines pertinentes pour la protéine antigénique présentée par l'agent pathogène pour la reconnaissance du système immunitaire, en particulier dans le cas de la nouvelle infection SARSCoV-2. Les leucocytes ou globules blancs, en particulier les lymphocytes B, produisent l'anticorps prédominant, l'immunoglobuline G (IgG), qui sera discutée ici dans le contexte des réponses immunitaires innées et adaptatives [39].

Notre prochain article présentera d'autres détails spécifiques concernant des marqueurs cellulaires spécifiques documentés dans d'autres cellules immunitaires, notamment les monocytes, les cellules dendritiques et autres. Les cellules B ont une fonction à multiples facettes dans les pathologies, y compris l'infection virale, la libération de cytokines, le traitement des antigènes, la présentation et la sécrétion d'anticorps. Les IgG sériques sont principalement induites lors d'infections naturelles ou de réponses immunitaires induites par des vaccins et peuvent être mesurées dans des conditions réelles via une analyse immuno-enzymatique (ELISA) et les sous-types d'anticorps respectifs (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

Les recherches actuellement disponibles décrivent principalement les cellules B qui produisent des IgG en réponse au SARS-CoV -2, qui est la protéine la plus facilement disponible et la plus stable utilisée dans de tels tests ; cette protéine est ensuite validée comme spécifique contre des antigènes viraux tels que la protéine S. Cependant, les réactifs utilisés pour quantifier la spécificité anti-SARS-CoV-2 subissent une validation supplémentaire pour la spécificité et la sensibilité. Par conséquent, d'autres études (n=87) quantifient des sensibilités de test comparables pour les IgA, IgM et IgG dans des rapports de 98,6 % : 96,8 % : 96,8 %, respectivement, avec des spécificités de 98,1 %, 92,3 % et 99,8 % [ 40] - guidant la normalisation actuelle de ces tests entre les fabricants [41]. Cependant, dans d'autres agents pathogènes respiratoires, par exemple la grippe, la réponse anticorps dans les voies respiratoires supérieures est dominée par l'IgA, qui a un composant sérique et sécrétoire. Les IgA sont également produites dans le tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT), principalement dans la lamina propria, puis activement transportées vers les surfaces muqueuses par le biais d'interactions avec le récepteur polymère d'immunoglobuline [42].

Pour le SARS-CoV-2, il est suggéré par La Salle et al. que d'autres sous-types d'anticorps évoqués chez les patients atteints de COVID -19 chronique jouent un rôle crucial, avec des expressions de niveaux élevés d'anticorps IgM, IgG1, IgA1, IgG2 et IgG3 tout au long de l'infection qui nécessitent des recherches supplémentaires. On pense actuellement que les IgG1 et IgG3 sont en corrélation avec la gravité du SARS-CoV-2 [43]. Les IgG2 pourraient jouer un rôle plus important dans les réponses bactériennes aux antigènes polyosidiques capsulaires [44]. Il existe actuellement des données limitées pour révéler pourquoi le SARS-CoV-2 présente avec précision un tel nouveau profil d'anticorps dans les maladies chroniques concernant les réponses IgG1/IgA1 [45]. Cependant, plus tôt cette année, Kober et al. a effectué une analyse indiquant que les IgG3 et les IgM pourraient être responsables de 80 % de la neutralisation globale du SARS-CoV-2, avec des suggestions selon lesquelles le statut de glycosylation des IgG3 affecte la spécificité de liaison du SARS-CoV-2 au protéine S [46]. Ici, nous comparerons les réponses globales des anticorps de la population observées dans les études de population.

2.2. Pfizer/BioNTech BNT162b2 COVID-19 Réponses des anticorps vaccinaux

Pfizer et Moderna sont des exemples de vaccins à base d'ARNm. Ceux-ci agissent en injectant la séquence d'ARN codant pour la protéine S modifiée de l'antigène pour déclencher une réponse immunitaire [18]. Les vaccins à ARNm utilisent la technologie des nanoparticules lipidiques (LNP) développée initialement par Canadian Acuitas Therapeutics Inc, puis Pfizer et BioNTech ont utilisé cette technologie dans le développement des vaccins à ARNm BNT162b1 et BNT162b2 qui ont ensuite été choisis comme vaccins [47]. Les vaccins à ARNm codent pour la protéine de pointe modifiée stabilisée dans une conformation de préfusion, permettant au système immunitaire de répondre au virus au stade de la préfusion avant l'entrée des cellules du SARS-CoV-2. Les vaccins à base d'ARNm se sont initialement révélés efficaces et ont fait l'objet d'une évaluation de l'innocuité, progressant dans les essais cliniques et étant initialement approuvés dans le cadre d'une licence d'utilisation d'urgence (EUA) pour une utilisation dans plusieurs pays [25].

Une étude de phase 1/2 a initialement évalué les concentrations d'IgG se liant au RBD et les titres neutralisants du SARS-CoV-2-dans les sérums (n=45) [48]. Il a été constaté que les anticorps IgG augmentaient avec la dose et que les liaisons au RBD de la protéine S1 étaient induites [49]. Dans les essais cliniques de phase 3, les vaccins à ARNm ont montré une efficacité de 95 % [50]. Après l'approbation en décembre 2020, Pfizer et BioNTech ont commencé à distribuer le BNT162b2 dans le monde [51]. Par la suite, des études sur des vaccinés dans le monde réel ont commencé à recruter des cohortes plus importantes, caractérisant en détail les réponses immunitaires suscitées par BNT162b2 et les cellules B/T mémoire à l'infection dans les sous-types d'anticorps pertinents (IgG, IgM, IgA), décrivant ainsi clairement la efficacité et protection du BNT162b2. Le SRAS-CoV-2 transmis entre humains se produit principalement par les voies respiratoires. Par conséquent, il est important d'étudier si l'IgA est également développée après l'infection ou la vaccination, en raison de son rôle dans la protection des muqueuses [52]. Une étude (n=108) a révélé que l'IgA contre la protéine S (S1) et le domaine de liaison au récepteur (RBD) était produit dans le sérum 1 mois après une et deux doses de BNT162b2, mais cela n'était pas mesurable en tant qu'IgA sécrétoire avec diminution des IgG et IgA sériques après 6 mois [53].

Fait intéressant, l'étude a révélé que les IgM anti-S augmentaient avec le temps chez 10 % des participants. Par conséquent, d'autres études (n=27) ont vérifié la comparaison des IgA et IgG sériques chez les vaccinés naïfs/infectés. Les réponses des anticorps et des cytokines contre les réponses des protéines S1, RBD et des protéines de pointe entières ont montré que les cellules mémoire B spécifiques du SRAS-CoV -2- induisaient une production de cytokines évoquée par les cellules T mesurée par réponse adaptative, définie par IL {{9} }, IL-4, IL6, IL-10 et réponses TNF-, ainsi que la production de chimiokines (CCL2, CXCL10) [54]. D'autres études détaillées (n=12) ont suivi le BNT162b2 avec une deuxième dose, indiquant que l'expression des lymphocytes T, mesurée par des grappes de marqueurs de différenciation (CD4 plus/CD8 plus) chez les participants au vaccin, a également produit de l'IFN-, ce qui est indicatif des réponses humorales et cellulaires contre les épitopes du SARS-CoV-2 [55]. Une autre étude (n=20) qui a spécifiquement étudié les réponses immunitaires précoces après une dose de BNT162b2 a suivi les réponses des lymphocytes T et des anticorps.

Cette étude a révélé qu'au jour 10, 50 % (10/20), 85 % (17/20) et 80 % (16/20) des réponses avaient une augmentation marquée de 4 ×, mesurée par la fluorescence des IgM, IgA , et IgG. Fait intéressant, dans cette étude, il a été confirmé que 20% (4/20) des participants avaient des IgG anti-S mesurables qui bloquaient complètement le récepteur ACE2 et, tel que mesuré par un test de neutralisation du virus, que seulement 15% (3/20) des participants avaient des attrapes, suggérant que ces attrapes pourraient ne pas être nécessaires pour une protection précoce. Par conséquent, d'autres études correspondantes (n=163) ont précisé que les personnes naïves d'infection et naturellement infectées présentaient des niveaux significativement plus élevés de réponses IgG 12 jours après une dose de BNT162b2 [56]. Une étude complète (n=871) sur les participants ayant reçu deux doses de BNT162b2 a quantifié les réponses totales de la protéine IgG anti-S (qui ont été évaluées dans des échantillons de sérum à différents moments pendant 3 mois) pour clarifier que la protéine IgG anti-S les niveaux ont continuellement augmenté sans variations dans les niveaux de réponses anti-SARS-CoV-2 S entre les sexes. Cependant, les IgG ont atteint un pic après la deuxième dose du vaccin BNT162b2, mais une diminution significative s'est produite à 3 mois chez les participants âgés [57]. Cette baisse à 3 mois concorde avec d'autres études similaires [58].

Par conséquent, des recherches ont été menées pour évaluer la réponse de la protéine IgG anti-S 6 mois après BNT162b2 et ont constaté que les IgG, produites en réponse à BNT162b2, ont commencé à décliner après le deuxième mois de vaccination [59]. La protéine IgG anti-S a été quantifiée pour montrer une réponse IgG maximale se produisant à 2 mois et diminuant au cours des 4 mois suivants, avec un titre maximal moyen de 6,3 % restant à 6 mois. Ces différences significatives se sont produites chez les participants de tous âges [60,61]. Une étude simultanée (n=92) a analysé la protéine IgG anti-S 7 mois après la deuxième dose de BNT162b2, constatant que les titres d'IgG ont été réduits de 92 % dans les cohortes qui avaient déjà confirmé le SARS-CoV-2 l'infection et ceux qui ne l'ont pas fait. Les titres d'IgG sont restés détectables tout au long des périodes d'étude [62].

Étant donné que BNT162b2 contient une séquence d'ARN codant uniquement pour la protéine de pointe du virus SARS-CoV-2, cela soulève la possibilité que d'autres protéines puissent être induites par la vaccination BNT162b2 COVID-19. Y. Yoshimura et al. ont comparé de manière approfondie les IgG anti-N et anti-S chez les personnes vaccinées avec deux doses de BNT162b2, constatant que la protéine IgG anti-S s'est développée, tandis que la protéine anti-N IgG contre la protéine N (nucléocapside) ne l'a pas fait [63]. Cela est logique étant donné que le vaccin COVID-19 à base d'ARNm code spécifiquement pour la protéine de pointe du virus SARS-CoV-2. En plus des IgG anti-S et anti-N, une autre étude a quantifié les réponses individuelles des anticorps de la protéine SARSCoV-2 contre les protéines anti-RBD, anti-S1 et anti-S2, concluant que BNT162b2 induit la production d'anticorps contre tous les antigènes S dans les deux semaines, tandis que la deuxième dose provoque des pics d'anticorps chez tous les participants, à l'exception des anticorps anti-N qui sont restés négatifs avant et après la vaccination [64].

De nombreuses études rapportent une corrélation des anticorps avec une augmentation et une diminution initiales des IgG après un certain temps après une ou deux doses de BNT162b2 [65]. Par conséquent, une troisième dose de BNT162b2 est actuellement mise en œuvre, qui a également démontré une efficacité de 95,3 % dans la prévention des infections par le SRAS-CoV-2 dans les essais cliniques de phase 3 [66]. Les preuves montrent qu'il y a une diminution de la probabilité de contracter le SARS-CoV-2 après la vaccination [67]. Dans une étude approfondie (n=550,232), ces preuves ont indiqué un risque relatif de 0.1428 à 65 jours ou une réduction de 86 % du risque après la deuxième ou la troisième dose.

Par conséquent, des recherches récentes ont précisé qu'avant l'administration de la première dose de BNT162b2, les participants ayant déjà été infectés avaient déjà des anticorps IgG anti-protéine S, et qu'après la première dose, cette réponse en anticorps était supérieure à celle des participants naïfs qui n'avaient pas été infectés. . Cette découverte était attendue, l'immunité induite par le vaccin agissant comme un rappel de l'immunité naturelle.

Par conséquent, ces résultats suggèrent la possibilité que le report de la deuxième dose de vaccin pour ceux qui ont déjà eu une infection au COVID-19 puisse être bénéfique [54,56,68–71]. Dans une étude récente (n=62), d'autres auteurs ont examiné si la protéine IgG anti-S pouvait être atténuée en réponse à une seconde dose de vaccin BNT162b2 [72]. Une dose de BNT162b2 serait protectrice contre la réinfection par le SARS-CoV-2 chez les personnes précédemment infectées [73]. BNT162b2 semble induire une forte réponse humorale systémique quantifiée dans des échantillons de sérum, mais des IgG salivaires faibles et des anticorps IgA sécrétoires encore plus faibles. Les taux sériques d'IgA semblent culminer après une seule injection du vaccin et n'augmentent pas après une deuxième dose de vaccin [52].

De plus, 8 mois après la vaccination par le BNT162b2, les personnes avec et sans infection antérieure par le SRAS-CoV-2 ont présenté des niveaux similaires de cellules B mémoire spécifiques au SRAS-CoV-2- [54,74]. Par conséquent, compte tenu des recherches ci-dessus, il semble que les anticorps IgG anti-protéine S sériques sont immunologiquement actifs à partir de 12 jours, culminant après 2 à 3 mois et diminuant à 6 mois dans les sérums à faible taux d'IgM (un marqueur d'infection précoce) et des niveaux similaires d'IgA sécrétoires dans les réponses infection/vaccin. Des mutations dans les épitopes de la protéine S, y compris E484K et K417T/N, ont entraîné une transmissibilité accrue ; par conséquent, les réponses des lymphocytes B cellulaires ont été analysées en mesurant d'autres marqueurs de lymphocytes B (CD21, CD27, CD71) pour déterminer l'activation de ces phénotypes CD27 plus CD38 plus, CD71 plus [74]. D. Mileto et al. ont évalué la réponse IgG anti-S un mois après la deuxième dose d'un vaccin contre les variants Alpha, Gamma et Eta.

Ils ont découvert, dans des tests de neutralisation, que les réponses IgG anti-S protégeaient contre le SARS-CoV -2, avec des épitopes présents dans les souches Beta et Delta qui démontraient une évasion immunitaire partielle [75]. Un autre projet utilisant l'analyse transcriptomique a déterminé qu'une dose de BNT162b2 a provoqué une réponse de rappel des plasmablastes IgA ciblant la sous-unité protéique S2, les plasmablastes IgG se développant pour cibler le RBD S1 du pool de cellules B naïves [76]. Cette réponse a été fortement stimulée par la deuxième dose et a délivré des nAb contre le SARS-CoV-2, concordant avec le fait que la variante originale de Wuhan-Hu-1 a évoqué une réponse immunitaire plus forte d'IgG anti-S SARS-CoV{{ 15}}. Cependant, cette évasion immunologique des variants du SARS-CoV-2 pourrait être prévenue par deux doses de BNT162b2, favorisant la formation de cellules B mémoire et d'anticorps spécifiques au RBD pour éliminer les variants du SARS-CoV-2 [ 76].

Des preuves récentes ont montré que les variantes Alpha et Delta étaient moins capables d'échapper aux atn, par rapport aux variantes Beta et Omicron [77]. Par conséquent, le développement des cellules B, la production d'anticorps et la circulation ultérieure peuvent produire des réponses immunologiques en générant des cellules B spécifiques de l'antigène RBD anti-protéine S. En effet, un élément clé de l'efficacité du vaccin est le compartiment des cellules B mémoire humaines [78]. Comme discuté précédemment, après BNT162b2, des cellules B mémoire se forment et produisent des anticorps équivalents à ceux qui entraînent la réponse initiale [55]. Les cellules B mémoire génèrent des isotypes IgA, IgM et IgG, qui contrecarrent les effets du déclin naturel du sérum [53, 74]. Une autre étude de suivi plus longue a démontré que les lymphocytes B mémoire subsistaient, bien que la réduction apparente des anticorps six mois après le BNT162b2 ait fourni une immunité de longue durée [78–80].

Dans cette étude, Ciabattini et al., (n=145) ont comparé les marqueurs de commutation de classe et de cellule mémoire, tels que mesurés dans les plasmablastes de lymphocytes B, pour déterminer la spécificité des protéines de pointe et les réponses de rappel immunitaire à commutation de classe aux antigènes de pointe. Ils ont mesuré des sous-ensembles de lymphocytes B (CD19 plus ) pour évaluer l'expression des lymphocytes B CD19 plus , CD24 plus , CD27 plus et CD38 plus spécifiques du SRAS-CoV-2. Cette découverte clé a démontré que ces cellules B produisaient principalement une réponse IgG1 et IgG3 et l'absence d'IgG2 et d'IgG4 et que cette réponse immunitaire à mémoire rappelée s'est produite avec des augmentations significatives des IgG productrices de cellules B spécifiques à la protéine de pointe et des IgA stables. Cellules B, jusqu'à 6 mois - avec des cellules B spécifiques à mémoire IgG mesurées à 66%, mais également des cellules B spécifiques IgM à 100% in vitro [78].

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