Une étude observationnelle sur la sécrétion tubulaire de créatinine et la fonction rénale
Mar 17, 2022
Contact : Audrey Hu Whatsapp/hp : 0086 13880143964 E-mail :audrey.hu@wecistanche.com
Xuehan Zhang1* et al
Résumé
Arrière planLes articles antérieurs ont été incohérents quant à la quantité de clairance de la créatinine (CrCl) surestimant le taux de filtration glomérulaire (DFG). Une étude transversale récente a suggéré que l'erreur de mesure seule pouvait entièrement expliquer l'observation de longue date selon laquelle le rapport CrCl/DFG est plus grand lorsque le DFG est plus faible chez les patients atteints demaladie rénale chronique(CKD), mais cela n'a pas été validé dans d'autres cohortes.
MéthodesPour combler ces lacunes dans les connaissances concernant la relation entre la ClCr et le DFG, nous avons mené une analyse transversale et longitudinale de l'étude sur la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) et de l'étude afro-américaine sur les maladies rénales et l'hypertension (AASK) ; et analyse transversale d'un ensemble de données cliniques de la clinique Mayo de quatre populations de patients différentes (CKD(chmaladie rénale ronique)patients, receveurs de greffe de rein, sous-groupe post-don de rein et donneurs potentiels de rein). Dans les analyses transversales (cohorte MDRD, AASK et Mayo Clinic), nous avons examiné la relation entre le rapport CrCl/iothalamate GFR (iGFR) à différentes catégories d'iGFR ou différents niveaux de CrCl. Dans les analyses longitudinales MDRD et AASK, nous avons étudié comment le ratio CrCl/iGFR a changé avec ceux qui avaient une amélioration de l'iGFR (CrCl) au fil du temps par rapport à ceux qui avaient une aggravation de l'iGFR (CrCl) au fil du temps.
RésultatsLes ratios CrCl/iGFR observés étaient généralement à l'extrémité inférieure de la plage rapportée dans la littérature pour l'IRC (chmaladie rénale ronique)(médiane 1,24 dans MDRD, 1,13 dans AASK et 1,25 dans la cohorte Mayo Clinic). Parmi les MRC (chmaladie rénale ronique)patients chez qui la CrCl et l'iGFR ont été mesurés à l'aide de différentes collectes d'urine chronométrées, les rapports CrCl/iGFR étaient plus élevés avec des catégories inférieures d'iGFR mais inférieurs avec des catégories inférieures de CrCl. Cependant, parmi les MRC(chmaladie rénale ronique)patients chez lesquels CrCl et iGFR ont été mesurés en utilisant les mêmes collectes d'urine chronométrées (ce qui réduit les erreurs de mesure discordantes), le rapport CrCl/iGFR était plus élevé avec les catégories inférieures d'iGFR et les catégories inférieures de CrCl.
conclusionCes données réfutent la suggestion récente selon laquelle l'erreur de mesure seule pourrait entièrement expliquer l'observation de longue date selon laquelle le rapport CrCl/GFR augmente à mesure que le DFG diminue dans l'IRC. (chmaladie rénale ronique)les patients. Ils mettent également en évidence le manque de certitude dans nos connaissances quant à la quantité de CrCl surestimant réellement le DFG.
Mots clés Chronique un reinmaladie(CKD), Débit de filtration glomérulaire (DFG), Erreur de mesure, Sécrétion tubulaire de créatinine, Clairance de la créatinine (CrCl)
Cistanche--Chroniqueun rein maladie
Arrière plan
La clairance de la créatinine (CrCl) est utilisée depuis des décennies comme mesure indirecte du taux de filtration glomérulaire (DFG), et les équations contemporaines utilisées pour estimer le DFG sont basées sur la concentration sérique de créatinine [1, 2]. Outre la production de créatinine et le DFG, un autre facteur pouvant influencer la concentration sérique de créatinine est la sécrétion tubulaire (c'est-à-dire la clairance sans filtration) de la créatinine. Mais il existe des lacunes surprenantes dans les connaissances concernant la relation entre CrCl et GFR.
Premièrement, les articles antérieurs ont été incohérents quant à la mesure dans laquelle CrCl surestime le DFG, avec des estimations allant d'environ 10 % [3–7] à plus de 60 % [8, 9].
Deuxièmement, nous nous sommes récemment demandé si le rapport plus élevé observé entre la CrCl et le DFG mesuré chez les personnes ayant un DFG inférieur était en fait dû à une sécrétion de créatinine tubulaire proportionnellement plus élevée avecchronique un reinmaladie(CKD), comme on le croit généralement, ou si cela peut être entièrement expliqué par une erreur de mesure (aléatoire) [3, 10]. Mais notre étude antérieure était limitée car elle était basée uniquement sur une analyse transversale des inscrits d'un CKD (chmaladie rénale ronique)(Chronic Renal Insufficiency Cohort [CRIC]), et la CrCl et le DFG mesuré n'étaient pas obtenus simultanément [3].
Pour résoudre ces deux problèmes, nous avons cherché à analyser des ensembles de données où un plus grand nombre de patients avaient subi une mesure à la fois de la CrCl et du DFG. L'étude sur la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) et l'étude afro-américaine sur les maladies rénales et l'hypertension (AASK) sont des sources de données idéales car elles sont toutes deux des cohortes rigoureusement menées et de portée nationale. Ils ont l'avantage supplémentaire de contenir des mesures répétées de CrCl et de GFR, nous permettant ainsi d'effectuer des analyses longitudinales et d'ajouter une nouvelle dimension non présente dans notre article précédent. Nous avons également effectué une analyse transversale de 4 cohortes différentes de patients de la Mayo Clinic qui ont subi des mesures de ClCr et de DFG cliniquement indiquées qui ont été effectuées simultanément (ce qui devrait réduire les erreurs de mesure discordantes).
Méthodes
Population étudiée
Cette étude est basée sur des informations obtenues auprès des participants à l'étude MDRD, des participants à l'étude AASK et d'une base de données de clairances de créatinine et d'iothalamate obtenues cliniquement et réalisées à la Mayo Clinic, Rochester, Minnesota. Les données anonymisées des études MDRD et AASK ont été obtenues auprès du référentiel de données des National Institutes of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) après l'approbation de l'Institutional Review Board (IRB) [11, 12]. La conception et les caractéristiques de base de l'étude MDRD et de l'étude AASK ont été décrites précédemment [13–18]. En bref, en MDRD, 840 CKD (chmaladie rénale ronique)les patients âgés de 18 à 70 ans avec un DFG mesuré de 13 à 55 ml/min/1,73 m2 ont été randomisés pour déterminer les effets d'un régime alimentaire habituel, faible ou très faible en protéines, et des cibles de tension artérielle habituelles ou basses. Dans l'AASK, 1 094 Afro-Américains âgés de 18 à 70 ans avec un DFG de 20 à 65 ml/min/1,73 m2 ont été randomisés pour recevoir soit un contrôle strict de la TA, soit un contrôle habituel de la TA et différents agents antihypertenseurs. Les participants aux études MDRD et AASK ont subi des mesures répétées de la clairance urinaire de l'iothalamate pour quantifier le DFG et des prélèvements d'urine 24-h répétés pour quantifier la ClCr. Pour éviter le potentiel de régression vers la moyenne, nous avons choisi de mener nos analyses (transversales et) longitudinales dans MDRD et AASK à partir de la visite de 12- mois après la randomisation. Après avoir exclu les participants qui manquaient d'iothalamate GFR (iGFR) ou CrCl, 797 participants MDRD et 802 participants AASK sont restés avec une mesure lors de la visite d'étude de 12- mois. De plus, 680 participants MDRD et 688 participants AASK ont eu une mesure ultérieure de l'iGFR et du CrCl lors de la visite d'étude de 24- mois et ils ont constitué la population d'étude pour l'analyse longitudinale.
La base de données de l'unité d'études rénales de la Mayo Clinic incluait des patients qui avaient une clairance urinaire de l'iothalamate (iGFR) avec de la créatinine urinaire simultanément chronométrée de 2007 à 2012. La même collecte d'urine (sur une seule période chronométrée) a été utilisée pour quantifier l'iGFR et le CrCl. Les données anonymisées ont été obtenues après l'approbation appropriée de la CISR. Pour la présente analyse, nous avons exclu les patients de < 18="" ans,="" sous="" dialyse="" ou="" ayant="" des="" antécédents="" de="" dérivation="" urinaire.="" étaient="" également="" exclus="" les="" patients="" sans="" créatinine="" sérique/plasmatique="" le="" jour="" même="" de="" l'igfr,="" et="" les="" patients="" avec="" un="" igfr="" ou="" crcl="">< 5="" ml/min/1,73="" m2="" ou=""> 300 ml/min/1,73 m2. Compte tenu des différences attendues dans le niveau de la fonction rénale et d'autres facteurs [19], nous avons limité l'analyse actuelle aux quatre indications les plus courantes pour le test iGFR : CKD (chmaladie rénale ronique)patients (n=1693), greffés rénaux (n=1461), sous-groupe après don de rein (n=206) et donneurs potentiels de rein (n=464) [19].
Cistanche--Chroniqueun reinmaladie
Mesures CrCl et GFR
Dans l'étude MDRD, le DFG a été mesuré comme la clairance urinaire du 125I-iothalamate (iGFR) après une injection sous-cutanée de 35 microcuries sans administration simultanée d'épinéphrine. Le DFG a été calculé comme le rapport des moyennes pondérées dans le temps des taux d'excrétion urinaire du marqueur iothalamate et des concentrations sériques du marqueur sur trois à quatre périodes de collecte consécutives [20]. Le coefficient de variation d'intérêt (CV) médian pour l'iGFR était de 9,4 % [20]. Les concentrations de créatinine sérique et urinaire ont été mesurées par un dosage du picrate alcalin avec le réactif de Lloyd et un dosage du picrate alcalin cinétique [21]. La CrCl a été calculée sur la base des UV/P à partir d'une seule 24-h de collecte d'urine et, comme l'iGFR, a également été normalisée en fonction de la surface corporelle.
Dans l'étude AASK, le DFG a été évalué par la clairance urinaire du 125I-iothalamate (iGFR) après une injection sous-cutanée de 35 microcuries de 125I-iothalamate. Le GFR pour chaque période de 30-min a été calculé en utilisant la moyenne logarithmique des numérations plasmatiques de 125I-iothalamate au cours de la période. La moyenne arithmétique des quatre périodes de collecte a été utilisée pour calculer le DFG. Dans 3,5 % des cas, le DFG a été calculé sur la base d'informations provenant de trois périodes de collecte [22-24]. Le CV médian pour l'iGFR au cours des périodes de collecte était de 10,7 % [22]. La créatinine sérique et urinaire a été mesurée à l'aide d'un dosage cinétique du picrate alcalin (méthode de Jaffe) au Laboratoire central de biochimie de l'AASK du Département de médecine de laboratoire de la Cleveland Clinic [23, 24]. La CrCl a été calculée à partir de l'excrétion de créatinine dans une collecte d'urine de 24-h et d'une mesure unique de la créatinine sérique [23], et comme l'iGFR, également normalisée en fonction de la surface corporelle. Dans les cohortes MDRD et AASK, CrCl et iGFR ont été quantifiés à l'aide de différentes collectes d'urine chronométrées.
Dans la cohorte Mayo Clinic, le DFG a été mesuré par la clairance rénale de l'iothalamate non radiomarqué [25]. Le test a été réalisé selon un protocole standardisé dans lequel les patients étaient à jeun et subissaient des tests tôt dans la journée pour minimiser les effets du régime alimentaire et des variations diurnes sur le DFG. Ils ont été hydratés par voie orale avec 4 à 6 verres d'eau avant l'injection sous-cutanée d'iothalamate non radiomarqué. Deux heures plus tard, la clairance rénale de l'iothalamate a été mesurée sur 45 à 60 min. Les concentrations plasmatiques et urinaires d'iothalamate ont été mesurées par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)[26]. Les valeurs de créatinine sérique ou plasmatique ont été obtenues à l'aide d'une méthode enzymatique Roche traçable par spectrométrie de masse à dilution isotopique (IDMS) (Roche P ou D Modular ou Roche Cobas C501, Indianapolis, IN) à l'aide d'un échantillon de sang obtenu dans les 24 h suivant l'étude. Contrairement au CRIC, au MDRD et à l'AASK, chez les participants de la Mayo Clinic, la même collecte d'urine chronométrée pour chaque personne a été utilisée pour déterminer le GFR et le CrCl.
analyses statistiques
Dans les analyses transversales (cohorte MDRD, AASK et Mayo Clinic), nous avons examiné la relation entre le rapport CrCl/iGFR à différentes catégories d'iGFR ou différents niveaux de CrCl comme dans notre approche précédente [3]. Nous avons étudié la sécrétion relative de créatinine (CrCl/iGFR) car elle est largement rapportée dans la littérature.
Dans les analyses longitudinales MDRD et AASK, imitant l'analyse de Shemesh et al. [8], nous avons d'abord divisé la population de l'étude entre ceux dont l'iGFR s'est amélioré avec le temps et ceux dont l'iGFR s'est aggravé avec le temps. Nous avons ensuite examiné comment le ratio CrCl/iGFR a changé dans ces deux groupes. Nous avons ensuite divisé la population de l'étude entre ceux dont la ClCr mesurée s'est améliorée au fil du temps et ceux dont la ClCr mesurée s'est aggravée au fil du temps afin d'examiner comment le rapport CrCl/iGFR a changé dans ces deux groupes.
Nous avons utilisé la moyenne et l'écart type ou la médiane et l'intervalle interquartile comme statistiques descriptives pour résumer les distributions des paramètres d'intérêt. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide d'IBM SPSS Statistics 20.0 (IBM Corporation, Armonk, NY). L'analyse des données Mayo a été confirmée de manière indépendante à l'aide du logiciel JMP version 10.0 (SAS Institute, Cary, NC).
Cistanche--Maladie rénale chronique
Résultats
Analyse transversale dans MDRD et AASK
Parmi les 797 participants MDRD, le CrCl médian était de 34 (intervalle interquartile [IQR], 22–49) ml/min/1,73 m2 et le DFGi médian de 28 (IQR, 18–39) ml/min/1,73 m2. Le rapport médian CrCl/DFGi était de 1,24 (IQR, 1,10–1,37). Sur 674 participants MDRD disposant de données connexes, le délai médian entre la collecte d'urine de {{222}} h et la mesure de l'iGFR était de 0 jour (IQR 0-1 jour).
Parmi 802 participants à l'AASK, la ClCr médiane était de 48 (IQR, 31-66) ml/min/1,73 m2 et l'iGFR médian de 46 (IQR, 33-59) ml/min/1,73 m2. Le rapport médian CrCl/DFGi était de 1,13 (IQR, 0,88–1,35).
Nous avons pu reproduire nos résultats transversaux antérieurs du CRIC [3] dans MDRD et AASK. Plus précisément, le rapport CrCl / iGFR était progressivement plus élevé à des niveaux inférieurs d'iGFR lorsque les patients étaient classés par catégories d'iGFR à la fois dans MDRD et AASK (Fig. 1a) (détails dans Fichiers supplémentaires 1 : Tableaux S1A et S2A). Cependant, lorsque les mêmes patients étaient classés par catégories de ClCr, le rapport ClCr/DFGi était plus faible à un niveau de ClCr inférieur (Fig. 1b) (détails dans le fichier complémentaire 1 : Tableaux S1B et S2B). Des résultats similaires ont été observés lorsque des tertiles d'iGFR ou de CrCl ont été utilisés pour le seuil (données non présentées) ou en analyse continue (fichier supplémentaire 2 : Figure S1 et S2).
Analyse longitudinale en MDRD et AASK
Dans les analyses longitudinales, l'intervalle de temps médian entre la répétition de l'évaluationun reinfonction était de 12,0 (IQR, 8,3–12,3) mois chez 680 participants à l'étude MDRD. Nous avons examiné les sous-ensembles dont l'iGFR (CrCl) s'est amélioré avec le temps par rapport à ceux dont l'iGFR (CrCl) s'est aggravé avec le temps, car nous souhaitions déterminer comment le rapport CrCl/iGFR changeait avec l'iGFR (CrCl) avec le temps. Le rapport CrCl/iGFR a augmenté chez les participants dont l'iGFR a diminué avec le temps, mais le rapport CrCl/iGFR a diminué chez ceux dont l'iGFR a augmenté avec le temps (Fig. 2) ; le contraire a été observé avec les changements de CrCl (Fig. 3). Ces résultats sont parallèles à notre analyse transversale.
Des résultats similaires ont été observés chez 688 participants à l'étude AASK (intervalle de temps médian entre l'évaluation répétée deun reinfonction 12.2 (IQR, 11.7–17.1) mois) (Fichier supplémentaire 3 : Figure S3 et S4).
Analyse transversale dans les sous-groupes de la Mayo Clinic : comparaison entre les groupes
Parmi les quatre sous-groupes de la Mayo Clinic, le potentielun reinles donneurs avaient le DFGi médian le plus élevé (97 ml/min/1,73 m2), suivi du postun reinsous-groupe de don (64 ml/min/1,73 m2), les greffés rénaux (48 ml/min/1,73 m2) et l'IRC (chmaladie rénale ronique)patients (41 ml/min/1,73 m2) (tableau 1).
Le rapport médian CrCl/DFGi était le plus faible chez les donneurs potentiels de rein (1,05), suivi du sous-groupe post-don de rein (1,09), leun reingreffés (1,25) et les CKD (chmaladie rénale ronique)patients (1,25) (tableau 1). Ainsi, dans cette comparaison inter-groupes, la baisseun reinfonction quantifiée à la fois par iGFR et CrCl-- était associée à un rapport CrCl/iGFR plus élevé.
Analyse transversale dans les sous-groupes de la Mayo Clinic : comparaison intra-groupe
Au sein de chacun des 4 sous-groupes de la cohorte de la Mayo Clinic, le rapport CrCl/iGFR, en général, était progressivement plus élevé avec des niveaux d'iGFR inférieurs (tableau 2) (détails dans le fichier supplémentaire 1 : tableau S3_1A, S{{4 }}A, S3_3A et S3_4A).
Lorsque les participants ont été classés par catégories de CrCl, le rapport CrCl / iGFR était plus petit avec un niveau de CrCl inférieur au potentiel de la Mayo Clinicun reindonneurs et sous-groupe post-don de rein (tableau 2) (détails dans le fichier supplémentaire 1 : tableau S3_3B et S3_4B).
Chez les receveurs de greffe, il n'y avait pas une simple relation progressive entre le rapport CrCl/iGFR et les catégories de CrCl, mais en dessous de CrCl de 75 ml/min/1,73 m2, le rapport de CrCl/iGFR était progressivement plus grand avec un niveau de CrCl inférieur (tableau 2) (détails dans Fichier complémentaire 1 : Tableau S3_2B).
Cependant, parmi les CKD de la Mayo Clinic (chmaladie rénale ronique)patients--contrairement à ce qui a été observé dans l'IRC (chmaladie rénale ronique)populations de CRIC, MDRD et AASK--le rapport CrCl/iGFR était progressivement plus grand avec un niveau de CrCl inférieur (tableau 2, fig. 1b) (détails dans le fichier supplémentaire 1 : tableau S3_1B) .
Discussion
Bien que l'on sache depuis de nombreuses années que la créatinine est éliminée à la fois par filtration et par sécrétion, des lacunes fondamentales subsistent dans nos connaissances concernant la physiologie et la physiopathologie de la sécrétion tubulaire de créatinine dans divers états de santé et de maladie. Par exemple, quelle fraction exacte de la créatinine est éliminée par sécrétion par rapport à la filtration ? Est-il possible que l'erreur de mesure à elle seule puisse entièrement expliquer l'observation de longue date selon laquelle le rapport CrCl/DFG est plus élevé à un DFG inférieur chez les patients atteints d'IRC ? (chmaladie rénale ronique)? Ces questions sont pertinentes dans le contexte du regain d'intérêt récent pour la fonction tubulaire rénale [27–29]. Une meilleure compréhension de la sécrétion tubulaire en tant que marqueur indépendant de la fonction rénale peut donner un aperçu de la physiopathologie de la maladie rénale et améliorer la prédiction des effets indésirables [27]. D'autres ont souligné que de nombreux médicaments sont éliminés par la sécrétion tubulaire et la modification de la dose de médicament dans l'IRC (chmaladie rénale ronique)ne doit pas supposer que les processus excréteurs rénaux diminuent toujours parallèlement au DFG en tant que MRC (chmaladie rénale ronique)progresse [30].
Dans cette étude, nous avons montré ce qui suit. Premièrement, nous sommes en mesure de reproduire les résultats de nos résultats transversaux originaux du CRIC dans MDRD et AASK [3]. La réplication de nos résultats initiaux dans deux autres grandes cohortes de recherche souligne l'idée que certaines études de la littérature peuvent avoir été biaisées par une erreur de mesure, qui a été sous-estimée dans le passé. (En fait, l'erreur de mesure n'a pas du tout été mentionnée dans la littérature antérieure pour autant que nous puissions en juger.)
Deuxièmement (et étroitement liés sur le plan conceptuel), nous démontrons que l'erreur de mesure a probablement joué un rôle sous-estimé également dans la littérature antérieure décrivant les changements longitudinaux du rapport CrCl / GFR. Par exemple, dans l'étude très citée de Shemesh et al. [8], les auteurs ont conclu de leur analyse longitudinale que "les changements opposés de la sécrétion fractionnelle de créatinine et du DFG à mesure que la maladie glomérulaire se détériore ou s'améliore servent à atténuer l'ampleur du changement lorsque la créatinine est utilisée pour surveiller la progression de la lésion glomérulaire [8] ." Les auteurs n'ont pas pris en compte le fait que l'erreur de mesure à elle seule peut expliquer une grande partie de cette observation.
Troisièmement, étant donné que la collecte inexacte d'échantillons d'urine est la plus grande source d'erreur de mesure pour le DFG et la ClCr directement mesurés par la clairance urinaire, lorsque la ClCr et le DFG ont été mesurés à l'aide des mêmes collectes d'urine chronométrées, le rôle de l'erreur de mesure devrait être considérablement réduit. Dans ce contexte, les résultats de la cohorte Mayo Clinic CKD (chmaladie rénale ronique)les patients (et les greffés rénaux avec une ClCr < 75="" ml/min/1,73="" m2)="" présentent="" un="" intérêt="" particulier.="" dans="" ces="" cohortes="" qui="" ont="" utilisé="" la="" même="" collecte="" d'urine="" pour="" quantifier="" l'igfr="" et="" la="" crcl,="" nous="" n'avons="" plus="" observé="" de="" diminution="" du="" rapport="" crcl/igfr="" à="" une="" crcl="" progressivement="" plus="" faible.="" au="" lieu="" de="" cela,="" chez="" ces="" patients,="" le="" rapport="" crcl/igfr="" augmente="" dans="" l'analyse="" transversale="" avec="" une="" crcl="" progressivement="" inférieure="" (et="" un="" igfr="" progressivement="" inférieur).="" ceci="" -="" et="" les="" comparaisons="" entre="" les="" groupes="" présentées="" dans="" le="" tableau="" 1---="" appuient="" l'enseignement="" du="" manuel="" selon="" lequel="" il="" existe="" en="" effet="" une="" sécrétion="" tubulaire="" de="" créatinine="" proportionnellement="" plus="" élevée="" avec="" une="" fonction="" rénale="" qui="" se="" détériore="" (puisque="" ceux="" dont="" la="" clcr="" est="" inférieure="" ont="" une="" fonction="" rénale="" plus="" faible).="" ces="" données="" démontrent="" que="" l'erreur="" de="" mesure="" seule="" ne="" peut="" pas="" entièrement="" expliquer="" l'observation="" de="" longue="" date="" selon="" laquelle="" le="" rapport="" crcl/gfr="" augmente="" à="" mesure="" que="" le="" dfg="" diminue="" chez="" les="" patients="" atteints=""> (chmaladie rénale ronique).
Quatrièmement, nous notons qu'il existe une variation considérable du rapport CrCl/iGFR moyen d'une étude à l'autre. Dans l'étude CRIC, le ratio médian était de 1,09 [3]. Dans l'étude MDRD, il était de 1,24 et dans l'étude AASK, il était de 1,13. Un problème est que ces études et d'autres études plus anciennes [3–9] ont été réalisées avant l'ère de la normalisation du calibrateur de référence traçable IDMS. Un autre problème est que différentes études ont utilisé différentes méthodes pour mesurer le DFG et celles-ci sont connues pour être incompatibles les unes avec les autres [31–33], ce qui rend les conclusions définitives difficiles. Même dans notre étude, la créatinine sérique a été mesurée à l'aide de la méthode enzymatique à la clinique Mayo, mais pas dans MDRD ou AASK. La méthode alcaline au picrate pour la mesure de la créatinine peut être influencée par des chromogènes autres que la créatinine (tels que l'acétoacétate et certains antibiotiques), en particulier sur les plates-formes plus anciennes [34]. La méthode dite de « Jaffe » n'a pas de recette standard et de nombreuses variations méthodologiques se sont produites au fil du temps [35]. Fait intéressant, dans les données de la Mayo Clinic (tableau 2), le rapport CrCl/iGFR semble différer selon le type de présentation clinique. Par exemple, pour la catégorie d'iGFR 60-74 ml/min/1,73 m2, le rapport médian CrCl/iGFR était de 1,18 en cas d'IRC (chmaladie rénale ronique)patients mais 1,04 dans le sous-groupe post-don de rein. Alors peut-être qu'il semble que malgré des décennies de recherche et des déclarations apparemment définitives dans les manuels et les articles de revue, nous ne savons en fait pas avec certitude dans quelle mesure CrCl surestime le DFG.
Les points forts de notre étude incluent la validation de nos résultats antérieurs (dans le CRIC) [3] de deux autres grands CKD (chmaladie rénale ronique)études de recherche (MDRD et AASK). Nous avons étendu notre analyse transversale aux analyses longitudinales pour attirer l'attention sur le fait que l'erreur de mesure pourrait également avoir contribué à des rapports antérieurs de changements temporels de CrCl / GFR au fil du temps chez une personne [8]. Enfin, les données de la Mayo Clinic, basées sur l'utilisation de la même collecte d'urine chronométrée pour mesurer la ClCr et le DFG, apportent un nouvel éclairage sur le rôle limité de l'erreur de mesure.
Nous reconnaissons également plusieurs limites. Premièrement, nous n'avons pas mesuré l'iGFR et le CrCl en utilisant les mêmes échantillons de sang chez les patients de la Mayo Clinic, ce qui aurait encore réduit davantage l'erreur de mesure. Mais des études antérieures de la Mayo Clinic ont confirmé qu'une créatinine sérique matinale à jeun de routine prélevée dans les 24- heures suivant l'étude et une créatinine plasmatique obtenue au cours de l'étude sur l'iothalamate ne diffèrent pas significativement (données non présentées). Deuxièmement, nous n'avions pas d'informations sur l'utilisation concomitante de médicaments, tels que le triméthoprime ou la cimétidine, qui auraient pu affecter la sécrétion tubulaire de créatinine. Troisièmement, nous n'avons pas réalisé d'études interventionnelles avec des agents tels que la cimétidine pour examiner l'effet du blocage de la sécrétion tubulaire de Cr [36–39]. Cependant, ces expériences ne sont pas simples puisque la cimétidine est éliminée par les reins, donc chez les patients atteints d'IRC plus avancée (chmaladie rénale ronique), moins de cimétidine est filtrée et plus de cimétidine devient disponible dans la circulation péricapillaire tubulaire proximale. Ainsi, plus de cimétidine pénètre dans les cellules tubulaires proximales pour entrer en compétition avec la créatinine pour le transporteur sécrétoire de la bordure en brosse (luminale) [39]. Il n'est pas clair non plus comment une inhibition complète peut être établie. Fait intéressant, une étude plus ancienne qui a tenté de faire cela a rapporté que "la quantité de surestimation du vrai DFG par la clairance de la créatinine n'était pas associée à l'étendue de l'insuffisance fonctionnelle rénale [37]". Cependant, d'autres études ont suggéré que la sécrétion tubulaire de cimétidine augmente inversement avec le DFG [36, 38, 39].
Cistanche--Maladie rénale chronique
conclusion
Pour terminer, notre étude antérieure a mis en évidence l'erreur de mesure comme une interprétation alternative de la littérature qui n'a jusqu'à présent pas été envisagée [3]. L'étude actuelle démontre que l'erreur de mesure seule ne pouvait pas entièrement expliquer l'observation de longue date selon laquelle le rapport CrCl/GFR augmente à mesure que le DFG diminue chez les patients atteints d'IRC (chmaladie rénale ronique). Nos données attirent également l'attention sur les lacunes dans les connaissances concernant la quantité de CrCl surestimant réellement le DFG, malgré des décennies de littérature sur ce sujet.
Information supplémentaire
Des informations supplémentaires accompagnent cet article sur https://doi.org/10.1186/s12882-020-01736-6.
Abréviations
AASK : étude afro-américaine sur les maladies rénales et l'hypertension ; MRC :Chroniqueun rein maladie; CrCl : clairance de la créatinine ; CRIC : Cohorte Insuffisance Rénale Chronique ; CV : Coefficient de variation ; GFR : débit de filtration glomérulaire ; iGFR : taux de filtration glomérulaire par clairance de l'iothalamate ; MDRD : Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales
Remerciements
Les études MDRD et AASK ont été menées par les enquêteurs du MDRD et de l'AASK et soutenues par l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK). Les données des études MDRD et AASK rapportées ici ont été fournies par les dépôts centraux du NIDDK. Ce manuscrit n'a pas été préparé en collaboration avec les chercheurs du MDRD et des études AASK et ne reflète pas nécessairement les opinions ou les points de vue du MDRD et des études AASK, des référentiels centraux du NIDDK ou du NIDDK.
Contributions des auteurs
XZ, ADR, CEM, JCL et C-yH ont conçu et conçu l'étude ; ADR, JCL et EK ont acquis les données ; XZ, ADR, CEM, JCL, EK et C-yH ont effectué des analyses statistiques et interprété les données ; XZ et C-yH ont rédigé le manuscrit ; ADR, CEM, JCL, C-yH ont assuré la supervision ou le mentorat ; tous les auteurs ont révisé le manuscrit de manière critique pour un contenu intellectuel important. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.
Financement
Cette étude a été soutenue par des subventions de l'Institut national du diabète, des maladies digestives et rénales K24 DK92291 (Dr Hsu) et R01 DK090358 (Dr Rule). Les bailleurs de fonds de l'étude n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude ; collecte, analyse et interprétation des données ; la préparation et la révision du manuscrit, ou dans la décision de soumettre le manuscrit pour publication.
Disponibilité des données et des matériaux
Les données des études MDRD et AASK rapportées ici sont disponibles sur demande dans les référentiels centraux du NIDDK. Les données de la base de données de l'unité d'études rénales de la Mayo Clinic ne sont pas accessibles au public en raison de la nature confidentielle des informations sur les patients obtenues pour les soins cliniques.
Approbation éthique et consentement à participer
Le protocole d'étude a été approuvé par : le comité d'examen institutionnel du Peking Union Medical College Hospital, l'Université de Californie, le comité d'examen institutionnel de San Francisco et le comité d'examen institutionnel de la clinique Mayo. L'étude est conforme à la Déclaration d'Helsinki. Un consentement écrit a été obtenu des participants aux études AASK et MDRD. Une dispense de consentement a été obtenue de la Mayo Clinic IRB pour étudier les patients de la base de données de la Mayo Clinic Renal Studies Unit en raison de la nature rétrospective de ces données cliniques.
Cistanche--Maladie rénale chronique
Extrait de : "Sécrétion tubulaire de la créatinine et fonction rénale : une étude observationnelle" par Xuehan Zhang1* et al
---BMC Néphrologie (2020) 21:108 https://doi.org/10.1186/s12882-020-01736-6
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