Facteurs fonctionnels anti-âge et mécanisme de Cistanche Deserticola Ⅲ
May 22, 2024
4 Discussion
À mesure que la population de mon pays vieillit, il est crucial d'explorermécanismes anti-âgeet développer des produits de santé quiretarder le vieillissement. La médecine traditionnelle chinoise présente les avantages de petits effets indésirables et d'une régulation globalement équilibrée et joue un rôle unique dans la recherche anti-âge [15]. Le vieillissement appartient à la catégorie des « carences » en médecine traditionnelle chinoise et est étroitement lié aux lésions internes des cinq organes internes. La cause profonde est un déficit du qi rénal et un manque de consolidation de l’essence rénale. La maladie est principalement localisée dans les reins et est étroitement liée à la rate etcarence gastrique. Les reins sont le fondement de l’inné et la rate est le fondement des maladies acquises. Par conséquent, la médecine traditionnelle chinoise estime que nourrir la rate et les reins peut prolonger la vie, prévenir les maladies et résister au vieillissement [16].
Avec le développement de la médecine moderne, les recherches pertinentes sur le mécanisme du vieillissement se multiplient et la théorie des radicaux libres, la théorie des télomères, la théorie de la réparation des dommages à l'ADN, la théorie de l'immunosénescence et la théorie endocrinienne, etc. ont émergé, parmi lesquelles la théorie des radicaux libres est largement reconnu [17]. La médecine traditionnelle chinoise souligne que la nature de l’insuffisance rénale implique plusieurs théories sur le vieillissement. Les patients atteints d'insuffisance rénale présentent des dommages causés par les radicaux libres et un dysfonctionnement immunitaire, ainsi qu'un dysfonctionnement neuroendocrinien. On peut voir que l’essence de l’insuffisance rénale implique les mécanismes du vieillissement tels que la théorie des dommages causés par les radicaux libres, la théorie de la diminution de la fonction immunitaire et la théorie du dysfonctionnement neuroendocrinien. De nombreuses études ont montré que la médecine traditionnelle chinoise anti-âge peutinhiber les réactions de stress oxydatifparaugmenter l'activité des enzymes antioxydantesdans le corps, éliminant l'excès de ROS et protégeant les cellules des dommages oxydatifs, retardant ainsi le vieillissement [18-19]
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Cistanche désertiqueappartient auméridien du rein, et ses effets sont denourrir le yang des reins et reconstituer l'essenceet du sang. « La Materia Medica de Shen Nong » rapporte : « La Cistanche deserticola est un médicament important pour nourrir les reins et nourrir l'essence et le sang » [20]. Les recherches actuelles sur l'anti-âge de Cistanche deserticola se concentrent sur les effets protecteurs des sucres et des glycosides de phényléthanol sur des modèles de rats vieillissants induits par le D-galactose. Parmi eux, les polysaccharides de Cistanche deserticola sont principalement responsables du retard du vieillissement grâce aux antioxydants, de l'amélioration de l'apprentissage et de la mémoire, ainsi que du renforcement de la fonction immunitaire et de l'activité de la télomérase ; Les glycosides totaux de Cistanche deserticola sont principalement responsables des antioxydants, réduisant
Il joue un rôle dans les lésions cérébrales et dans la régulation de l'immunité corporelle ; l'échinacéaside parmi les glycosides phényléthanoïdes peut prolonger la durée de vie des nématodes via la voie de signalisation des ROS, la voie de signalisation des restrictions alimentaires et la voie de signalisation de l'insuline/du facteur de croissance analogue à l'insuline (21). La fonction de Cistanche deserticola dans le retardement du vieillissement a été confirmée, mais son mécanisme d'action n'a pas été complètement étudié.
Les résultats de pharmacologie en réseau de cette étude montrent que le salidroside et le 6-désoxycatalpol peuvent réguler conjointement la fonction mitochondriale et réduire la résistance à l'insuline en agissant sur HRAS et HK2 sur la voie IIS et sur HRAS et ESR1 sur la voie des hormones thyroïdiennes. Et puis jouer un rôle dans le retardement du vieillissement [22] ; il a été rapporté que l'inhibition des voies Ras/Raf/MEK/ERK et Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR peut retarder le vieillissement cellulaire [23], verbascoside, cistanche glycoside F, isorbascoside, 2ʹ-acétyl molène
Les glycosides, le glucoside de forsythiarine et le salidroside peuvent agir sur HSP90AA1 et ESR1 pour réguler conjointement PI3K/Akt/mTOR [24-25]. Le salidroside peut agir sur HRAS pour réguler PI3K/Akt/mTOR, Ras/Raf/MEK/ERK et Ras/PI3K/PTEN/Akt/
mTOR[23], le 2ʹ-acétyl molléine glycoside peut agir sur F2 pour réguler la MMP-2[26]
, l'échinacéaside, le verbascoside, le cistancheaside F, l'isolebascoside, le 2ʹ-acétyl verbascoside, le cistancheaside A et le salidroside se lient à la MMP2, régulant ainsi c-af/MEK/ERK
et les voies ERK/MAPK [27]. Les composés ci-dessus peuvent retarder le vieillissement en inhibant les voies de signalisation du cancer ; la régulation négative de la phospholipase D (PLD) peut stimuler l’accumulation de ROS dans les cellules humaines et accélérer le vieillissement cellulaire, dont on pense généralement qu’il joue un rôle dans le vieillissement. Il est important de noter que le salidroside et le 2ʹ-acétyl verbascoside peuvent agir respectivement sur HRAS et F2, régulant conjointement positivement la PLD en activant les voies RAS et AMPc, réduisant ainsi l'accumulation de ROS et retardant le vieillissement (28). Les résultats ci-dessus montrent que le gène HRAS joue un rôle important dans les voies de signalisation liées à la lutte contre le vieillissement, et l'analyse de la voie KEGG montre que HRAS est un gène clé dans la voie de signalisation liée à la durée de vie humaine IGF-1/PI3K/Akt. /FoxO, qui fournit une base pour des recherches ultérieures utilisant C. elegans. La vérification expérimentale in vivo fournit une base.
La théorie des radicaux libres du vieillissement montre que le mécanisme du stress oxydatif est un mécanisme important menant au vieillissement humain et fait également l'objet de recherches actuelles sur le retardement du vieillissement grâce à la médecine traditionnelle chinoise [29-30]. Dans des circonstances normales, les radicaux libres présents dans le corps sont en équilibre. Une fois le système de défense antioxydant détruit, l’excès de ROS produit va mettre la réaction redox dans un état d’oxydation progressive, conduisant à une peroxydation lipidique, attaquant les membranes cellulaires, l’ADN et les protéines, conduisant à leur dénaturation. , endommagent et accélèrent l’apparition du vieillissement et des maladies associées [31].
Les résultats de cette étude montrent que Cistanche deserticola peut augmenter considérablement l'activité des enzymes antioxydantes SOD, CAT et GSH-Px chez les nématodes et réduire le niveau de ROS et l'accumulation de MDA, améliorant ainsi le stress oxydatif provoqué par le peroxyde d'hydrogène. De plus, il peut soulager efficacement les nématodes. Le stress thermique inhibe considérablement l'accumulation de lipofuscine et améliore la capacité de flexion du corps des nématodes, prolongeant ainsi leur durée de vie. La voie de signalisation IIS de C. elegans est étroitement liée à sa croissance, son développement, sa durée de vie et son métabolisme. C’est le premier signal lié au vieillissement étudié.
voie [32], et est homologue à la voie IGF-1/PI3K/Akt/FOXO de durée de vie humaine [33]. Le récepteur de signalisation de l'insuline chez C. elegans est le DAF-2, situé sur la membrane cellulaire. Lorsque la substance active active le récepteur DAF-2, elle peut activer l'homologue PI3K AGE-1. Le deuxième messager produit par AGE-1 peut favoriser l'activation de l'Akt en aval, phosphorylant ainsi le facteur de transcription DAF-16. Le DAF-16 phosphorylé ne peut pas pénétrer dans le noyau pour exercer des fonctions de régulation transcriptionnelle. Par conséquent, inhiber le DAF-2, ce qui affecte négativement le DAF-16
Une fois l'effet régulateur libéré, le DAF-16 pénètre dans le noyau pour exercer sa fonction de régulation transcriptionnelle et interagit avec d'autres facteurs du noyau, notamment SIR-2. 1, HSF-1 et SKN-1, prolongeant la durée de vie des nématodes [34]. Le facteur de transcription SKN-1 de la famille des nématodes Nrf est un élément important de la réponse de l'organisme au stress oxydatif. La voie de transduction du signal IIS peut inhiber directement SKN-1. Ce processus est similaire à DAF-16. Akt-1, Akt-2 et SGK-1 sur la voie IIS peuvent tous inhiber SKN-1 en phosphorylant SKN-1. activité[35]. Les résultats de recherches expérimentales in vivo sur les nématodes montrent que Cistanche deserticola peut réduire les niveaux de phosphorylation de DAF-16 et SKN-1 en régulant négativement la voie IIS, c'est-à-dire en réduisant les niveaux d'expression de daf{{18. }}, age-1 et akt-1, et favorisent leur translocation nucléaire, régulant ainsi positivement la phase antioxydante en aval
Les niveaux d’expression des gènes de l’offrine et des gènes liés au choc thermique prolongent à terme la durée de vie des nématodes et ralentissent le vieillissement.En résumé, cette étude prend les facteurs fonctionnels potentiels de Cistanche deserticola comme objet de recherche, utilise la pharmacologie de réseau pour analyser la relation de réseau complexe matériaux médicinaux-composants-cibles-voies, et analyse ses cibles et voies possibles pour retarder le vieillissement. Sur la base des résultats de prédiction, d'autres expériences in vivo sur des nématodes ont été utilisées pour vérifier le mécanisme d'action de Cistanche deserticola pour retarder le vieillissement. Les résultats ont montré que Cistanche deserticola peut prolonger considérablement la durée de vie des nématodes, inhiber l'accumulation de pigments vieillissants et améliorer la diminution de la capacité d'exercice des nématodes due au vieillissement. Il peut résister efficacement au stress thermique et au stress oxydatif en renforçant le système antioxydant des nématodes. Dommages causés par les radicaux libres causés par la stimulation. Le mécanisme de prolongation de la vie médié par Cistanche deserticola peut passer par la régulation négative de la voie de signalisation IIS de daf-2, l'âge-1, la régulation positive de daf-16 et ses gènes cibles en aval ( sod-3, mtl-1, gst-4, ctl-1 et ctl- 2), obtenu en activant simultanément l'expression de skn-1 et gènes liés au choc thermique (hsf-1, hsp-16. 1 et hsp-16. 2).
