​Activité antidépressive et métabolisme du Cistanche in Vivo et in Vitro

Abstrait: Cistancheest la tige charnue et sèche aux feuilles écailleuses deCisanche deséricola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wight. C'est une célèbre médecine chinoise tonique. La recherche pharmacologique moderne a confirmé que Cistancheaeffets neuroprotecteurs importants, et soneffet antidépresseurs’est également confirmé ces dernières années. Cependant, la base et le mécanisme de sonsubstances actives antidépressivesn’ont pas encore été pleinement élucidés. Basé surefficacité traditionnelle du Cistanche , nous avons mené des études sur l'activité antidépressive et le métabolisme in vitro et in vivo. Nous résumons ici les idées de recherche afin de fournir des données et des références pour le développement ultérieur de médicaments liés auefficacité antidépressive de Cistanche . 

Mots clés: Cistanche , activité métabolique de dépression

COMBIEN DE TEMPS FAUT-IL POUR CISTANCHE FONCTIONNE?

La dépression est une maladie caractérisée par des troubles de l'humeur. Ses principaux symptômes sont la tristesse, la perte d'intérêt, l'anhédonie,perte d'appétit, culpabilité, faible estime de soi,les troubles du sommeil, fatigue, mauvaise concentration, etc. n1, et dans les cas graves, les concepts et les comportements suicidaires sont devenus la maladie avec le taux de suicide le plus élevé en psychiatrie. Selon les statistiques de l’Organisation mondiale de la santé de 2017, on estime qu’il y a 350 millions de patients souffrant de dépression dans le monde. D’ici 2020, elle deviendra la deuxième maladie au monde, avec un taux d’incidence pouvant atteindre 20 %. La dépression est une maladie psychologique complexe causée par de multiples facteurs, notamment la génétique, le développement et le milieu de vie¨51. Parmi eux, le stress est considéré comme la principale cause de dépressionI61.

À l'heure actuelle, les principaux médicaments cliniques pour le traitement de la dépression comprennent les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Ces médicaments présentent généralement des inconvénients tels qu’un spectre d’antidépresseurs étroit, une résistance aux médicaments et des effets toxiques et secondaires élevés. 1. Étant donné que la pathogenèse de la dépression est relativement complexe et qu'il existe de nombreux facteurs inducteurs, il est souvent difficile pour les médicaments ciblant un seul lien d'atteindre une efficacité satisfaisante. Par conséquent, les chercheurs nationaux et étrangers accordent de plus en plus d'attention au développement et à l'application de médicaments naturels qui sont plus sûrs, plus efficaces et ont moins d'effets secondaires dans le développement d'antidépresseurs" 2.1".

Cistanche deserticola Y. C． MamanDate de réception : 2018-06-10 Date de révision : 2018-07-15 ou Cistanche C. Écailles sèches de tubulosa (Schenk) Wight

La tige charnue des feuilles [15.6] est un célèbre tonique de la médecine traditionnelle chinoise. Il a été enregistré pour la première fois dans « Materia Medica de Shen Nong » et est répertorié comme étant de première qualité. Il a pour fonctions de nourrir le yang des reins, de reconstituer l'essence et le sang, d'humidifier les intestins et les laxatifs, etc., et est souvent utilisé en cas de carence en yang des reins. , manque d'essence et de sang, impuissance et infertilité, douleurs et faiblesse de la taille et des genoux, faiblesse des muscles et des os, sécheresse intestinale et constipation. C'est le médicament rein-yang le plus fréquemment utilisé dans les dynasties passées. En partant de son efficacité traditionnelle, nous avons exploré l'activité antidépressive du Cistanche et son métabolisme in vitro et in vivo sur la base de sa composition chimique et des rapports associés. Cet article résume et passe en revue cette idée de recherche afin de fournir des données et des références pour le développement ultérieur de médicaments liés à l'efficacité antidépressive du Cistanche.

1 Activité antidépressive de Cistanche

À l'heure actuelle, les médicaments destinés au traitement clinique de la dépression présentent généralement des inconvénients tels qu'un spectre d'antidépresseurs étroit, une résistance aux médicaments et des effets toxiques et secondaires élevés (réactions gastro-intestinales, dysfonctionnement sexuel, maux de tête, insomnie et éruption cutanée). Les antidépresseurs de première intention utilisés en clinique, tels que la venlafaxine et la fluoxétine, ont des effets secondaires graves tels que la cardiotoxicité, l'hypertension, le dysfonctionnement sexuel et les troubles du sommeil. Il convient particulièrement de noter qu'une étude a montré que 59,1 % (604/1 022) des patients qui utilisaient des antidépresseurs présentaient des effets secondaires toxiques liés au dysfonctionnement sexuel, et qu'environ 40 % des patients souffrant de dépression ont signalé que les antidépresseurs étaient causés. Le dysfonctionnement sexuel est considéré comme un effet secondaire inacceptable. , affectant sérieusement l’observance des médicaments. Parmi eux, les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine présentent l'incidence la plus élevée de dysfonctionnement sexuel1'221.

Par conséquent, compte tenu des méthodes de traitement clinique actuelles de la dépression et des lacunes des médicaments existants, le Cistanche, en tant que médicament tonifiant le yang du rein le plus fréquemment utilisé dans le passé, aura une grande importance pour la recherche et une grande valeur d'application.

1.1 Efficacité traditionnelle et activité antidépressive du Cistanche

Le cistanche est utilisé depuis longtemps et a été enregistré en phytothérapie à travers les âges. Les enregistrements sur les propriétés médicinales et l'efficacité du Cistanche sont apparus pour la première fois dans la « Materia Medica de Shen Nong », qui est répertoriée comme étant de première qualité. Il déclare : « La Cistanche a un goût sucré et est légèrement chaude. Elle peut traiter cinq types de travail et sept blessures. Elle peut nourrir le milieu, éliminer les douleurs causées par le froid et la chaleur dans la tige, nourrir les cinq organes internes et renforcer le yin. Il reconstitue l'essence et le Qi, conduit à plus d'enfants et rend les femmes dépendantes. S'il est pris pendant une longue période, il allégera le corps. Xin 31. "Traité des propriétés médicinales" contient : "La cistanche peut bénéficier à la moelle, ravir la couleur, prolonger la vie, traiter les hémorragies féminines, aphrodisiaque, et peut bénéficier deux fois plus que le soleil. Elle est principalement utilisée pour les rougeurs et la blancheur, tonifier l'échec de l'essence, le teint foncé et les accidents du travail. "Illustrations et matière médicale" rapporte : "La cistanche est souvent utilisée comme aliment par les Occidentaux. Grattez les écailles, lavez avec du vin, retirez le jus noir, coupez-la en fines tranches et mélangez-la avec des pommes de terre et du mouton pour faire de la soupe. C'est très délicieux et bénéfique pour les gens. C'est un bon aliment. Prenez du tonique"∞,. Le « Compendium of Materia Medica » rapporte que Cistanche « reconstitue le feu de la porte de la vie, nourrit les cinq organes internes, reconstitue la moelle et renforce les muscles » [261]. L'édition 2015 de la « Pharmacopée chinoise » enregistre : « Sucré, salé, chaud. Retourne au méridien des reins et du gros intestin. Réapprovisionne le yang des reins, reconstitue l'essence et le sang, humidifie les intestins et soulage la constipation. manque d'essence et de sang, impuissance et infertilité. Douleurs et faiblesse au niveau de la taille et des genoux, faiblesse des muscles et des os, sécheresse des intestins et constipation.

"La Materia Medica de Shen Nong" enregistre pour la première fois que Cistanche peut "traiter les cinq travaux et les sept blessures", et les cinq travaux et les sept blessures incluent "la colère blessant le foie, le surmenage de l'esprit blessant l'esprit et la peur blessant la volonté", etc. "Compendium of Materia Medica" Il existe également des descriptions du Cistanche dans le traitement de la neurasthénie et de l'impuissance [281], indiquant que les effets traditionnels du Cistanche incluent des effets antidépresseurs. C'est pourquoi le Cistanche a été enregistré dans l'Antiquité pour traiter la dépression et d'autres maladies neurologiques.

1.2 Composition chimique et activité antidépressive du Cistanche

Les recherches sur la composition chimique du Cistanche ont commencé au début des années 1980. Des études ont confirmé que Cistanche contient principalement des glycosides de phényléthanol, des iridoïdes et leurs glycosides, des lignanes et leurs glycosides, des glycosides d'alcool phénylique, des sucres, des alcools, des oligosaccharides et des polysaccharides, des huiles volatiles et d'autres ingrédients. À ce jour, plus de 100 composés ont été découverts à Cistanche, dont 120 espèces de Cistanche désertique et 75 espèces de Cistanche tubulaire. Avec le développement de la science et de la technologie et l'exploration approfondie de l'efficacité du Cistanche, la recherche sur l'efficacité et l'activité pharmacologique du Cistanche a réalisé une série de progrès ces dernières années. Des études modernes sur l'activité pharmacologique ont confirmé que Cistanche a des effets neuroprotecteurs. 0,34,. En particulier, les gélules « Cistanche total glycosides », qui sont principalement composées de glycosides de phényléthanol dans Cistanche, sont utilisées dans le traitement clinique de la maladie d'Alzheimer. 51. Les glycosides phényléthanoïdes peuvent exercer des effets antiparkinsoniens en augmentant l'expression de la tyrosine hydroxylase dans la substance noire et la teneur en dopamine (DA) dans le striatum. L'hypothèse du déséquilibre des transmetteurs de monoamines dans la pathogenèse de la dépression estime que la synthèse et la libération réduites de neurotransmetteurs tels que le DA dans le cerveau sont l'une des causes de la dépression -36,371.

Par conséquent, les glycosides de phényléthanol contenus dans Cistanche peuvent avoir une activité antidépressive. De plus, les glycosides iridoïdes sont l'un des principaux composants chimiques du Cistanche. Parmi les glycosides iridoïdes, il a été confirmé que le catalpol et la génipine ont un effet sur l'amélioration de la dépression [38.91. Par conséquent, nous pensons que Cistanche pourrait avoir une activité antidépressive.

1.3 Étude expérimentale animale sur l’activité antidépressive de Cistanche

Selon des rapports (4), les glycosides phényléthanoïdes de Cistanche peuvent réguler les comportements de type dépressif dans le syndrome de périménopause chez la souris. Le mécanisme pourrait consister à réguler les troubles des œstrogènes chez les souris modèles, améliorant ainsi les neurotransmetteurs monoamines dans le cerveau. niveau. Wang et coll. III] ont découvert que la décoction d'eau de Cistanche peut améliorer le temps d'immobilité cumulé des souris lors du test de suspension de la queue et présente une bonne activité antidépressive. Nos recherches montrent que ∞1, Cistanches tubulosa peut améliorer considérablement les caractéristiques comportementales de type dépressif des souris dans un modèle d'environnement désespéré ; L'administration continue d'extrait de Cistanches tubulosa peut améliorer considérablement les effets d'une stimulation chronique imprévisible.

Les rats modèles de dépression présentent des caractéristiques comportementales de type dépressif lors de tests comportementaux tels que la nage forcée, la préférence pour le saccharose, les tests en champ ouvert et l'inhibition de l'alimentation dans de nouveaux environnements. Une séparation et un criblage plus poussés de l'extrait de Cistanche ont révélé que les parties 1"l, Fr. 2 peuvent réduire considérablement le temps d'immobilité cumulé lors du test de suspension de la queue des souris et sont plus actives que les autres parties polaires. Les principaux composants des parties Fr. 2 comprennent Il existe 3 glycosides iridoïdes, 2 glycosides phényléthanoïdes et 2 glycosides phénoliques, parmi lesquels les composants glycosides iridoïdes 6-désoxycatalpol et 8-acide épiloganique ont la teneur la plus élevée [3813 91, anneau]. Les terpènes catalpol et géniposide ont tous deux une activité antidépressive, et le 6-désoxycatalpol (6-désoxycatalp01) présent dans la partie Fr. 2 est un analogue structurel du catalpol, de l'acide épiloganique 8- et du gluroside. analogue structurel du géniposide, ce qui suggère que les glycosides iridoïdes peuvent être l'une des substances antidépressives de Cistanche tubulosa. De plus, Fr. 2 contient également des glycosides phényléthanoïdes. L'activité antidépressive de l'extrait de Cistanche est supérieure à l'activité antidépressive de ses parties polaires. que Cistanche tubulosa peut également produire une activité antidépressive grâce à l'effet synergique de chaque partie polaire. Ce résultat doit être davantage confirmé. Des recherches de suivi doivent isoler davantage les composants chimiques du Cistanche et évaluer son efficacité antidépressive.

1.4 Recherche sur le mécanisme d'activité antidépressive de Cistanche

Bien que l'activité antidépressive de Cistanche ait été confirmée, la base et le mécanisme de ses substances actives n'ont pas été entièrement élucidés. Nos recherches montrent que l'extrait de Cistanches tubulosa peut augmenter considérablement l'expression de 5-HT et BDNF dans l'hippocampe de rats modèles de dépression, augmenter l'expression de 5-HT dans le côlon et améliorer considérablement les cellules neuronales de l'hippocampe. tissu cérébral de rat. atrophie et a un effet protecteur sur les cellules nerveuses. Il a été rapporté que le catalpol, un composant glycoside iridoïde, peut également améliorer la dépression en rétablissant le dysfonctionnement de l'axe HPA et en régulant positivement l'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Le géniposide peut améliorer la dépression en modulant l'axe HPA pour obtenir des effets antidépresseurs -8'39,. Ces résultats suggèrent que les iridoïdes pourraient être l'une des bases de l'activité antidépressive du Cistanche. L'extrait de cistanche peut augmenter la teneur en 5-HT dans le corps en stimulant la synthèse de 5-HT dans le côlon, ainsi

Augmentez l'expression de 5-HT dans le cerveau et améliorez l'effet protecteur du BDNF sur les cellules nerveuses cérébrales pour atteindre des objectifs antidépresseurs. Cependant, le mécanisme moléculaire pertinent de l'activité pharmacologique antidépressive cible du Cistanche n'est toujours pas clair, par exemple quels neurotransmetteurs régulent les récepteurs et quels facteurs neurotrophiques régulent les récepteurs.

Le rôle important joué par le corps reste à étudier plus en profondeur.

Ces dernières années, un grand nombre d'études ont confirmé que la flore intestinale peut affecter les fonctions physiologiques, les émotions et les caractéristiques comportementales du système nerveux central en affectant « l'axe intestin-cerveau ». Il a été rapporté que H2.31 a une relation étroite entre la dépression et « l’axe intestin-cerveau ». Les modifications de la flore intestinale sont les plus susceptibles d’affecter le système immunitaire et l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). ), la signalisation des neurotransmetteurs et d'autres mécanismes affectant la dépression. Notre étude a également prouvé que Cistanche tubulosa peut réguler les troubles de la flore intestinale et les acides gras à chaîne courte des métabolites de la flore intestinale chez les rats souffrant de dépression causée par une stimulation chronique imprévisible.

La production de flore intestinale rétablit la stabilité structurelle de la flore intestinale. L'analyse de corrélation a révélé que Cistanche tubulosa améliore la flore intestinale des rats souffrant de dépression et est liée à son amélioration des indicateurs liés à la dépression, indiquant queExtrait de Cistanche tubuleusepeut perturber les cellules individuelles du cerveau en modifiant la structure et la composition de la flore intestinale. Neurotransmetteurs aminés, facteurs neurotrophiques dans le cerveau, sérotonine du côlon et modifications de la production d'acides gras à chaîne courte pour atteindre des objectifs antidépresseurs.