Association entre les mesures expérimentales de la douleur et l'inventaire central de sensibilisation chez les patients au moins 3 mois après l'infection au COVID-19 : une étude pilote transversale, partie 2

4. Discussion

L'étude actuelle a observé la présence de symptomatologies associées à la sensibilisation centrale chez jusqu'à 64,3 % des patients après une infection au COVID-19, sur la base de l'auto-déclaration via le CSI. La plupart des patients (69 %) ont signalé des limitations fonctionnelles légères à modérées. Les activités physiques étaient responsables de la plupart des limitations liées à la dyspnée dans les activités de la vie quotidienne. Pour les patients présentant des symptômes associés à la sensibilisation centrale, des limitations plus importantes liées à la dyspnée et des limitations plus élevées de l'état fonctionnel ont été observées. Une légère corrélation négative entre la sensibilité à la douleur à la pression sur le droit fémoral et le score CSI a été observée. Aucune autre corrélation entre les mesures expérimentales de la douleur et le CSI n'a été observée. L'analyse groupée a révélé que 33 % des patients de cet échantillon présentaient un profil présentant un score CSI élevé, une facilitation de la douleur nociceptive et un dysfonctionnement des voies d'inhibition nociceptive.

Cistanche peut agir comme un anti-fatigue et un stimulateur d'endurance, et des études expérimentales ont montré que la décoction de Cistanche tubulosa pourrait protéger efficacement les hépatocytes hépatiques et les cellules endothéliales endommagées chez les souris nageuses en charge, réguler positivement l'expression de NOS3 et favoriser le glycogène hépatique. synthèse, exerçant ainsi une efficacité anti-fatigue. L'extrait de Cistanche tubulosa riche en phényléthanoïdes pourrait réduire considérablement les taux sériques de créatine kinase, de lactate déshydrogénase et de lactate, et augmenter les taux d'hémoglobine (HB) et de glucose chez les souris ICR, ce qui pourrait jouer un rôle anti-fatigue en diminuant les dommages musculaires. et retarder l'enrichissement en acide lactique pour le stockage d'énergie chez la souris. Les comprimés composés de Cistanche Tubulosa ont prolongé de manière significative le temps de nage en charge, augmenté la réserve hépatique de glycogène et diminué le taux d'urée sérique après l'exercice chez la souris, montrant son effet anti-fatigue. La décoction de Cistanchis peut améliorer l'endurance et accélérer l'élimination de la fatigue chez les souris en exercice, et peut également réduire l'élévation de la créatine kinase sérique après un exercice de charge et maintenir l'ultrastructure du muscle squelettique des souris normale après l'exercice, ce qui indique qu'elle a les effets d'améliorer la force physique et d'anti-fatigue. Les cistanchis ont également prolongé de manière significative la durée de survie des souris empoisonnées aux nitrites et amélioré la tolérance à l'hypoxie et à la fatigue.

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Sur la base de la définition de l'OMS, les personnes ayant des antécédents d'infection probable ou confirmée par le SRAS-CoV-2, généralement 3 mois après le début du COVID-19 et avec des symptômes qui durent au moins 2 mois, pourraient être classées comme souffrant d'un état post-COVID-19 [10]. Les patients inclus dans cette étude ont eu un test COVID-19 positif au moins 3 mois avant l'inclusion dans l'étude, néanmoins, la durée exacte de la symptomatologie n'a pas été demandée. Seuls 9,5 % des patients n'ont signalé aucun symptôme de limitation fonctionnelle. On suppose donc que plus de 90 % des patients souffraient de conditions post-COVID-19. Nous avons identifié la présence de symptomatologie associée à la sensibilisation centrale chez jusqu'à 64,3 % de nos patients après une infection au COVID-19 sur la base des PROM. Ce résultat est similaire à notre étude précédente [18], mais bien supérieur au taux de prévalence de 34 % observé chez les individus souffrant de douleurs juste post-COVID [19]. Cet écart peut être lié au fait que l'échantillon de patients inclus par Fernández-de-las-Peñas et al. souffraient principalement de douleurs uniquement post-COVID [19] alors que l’échantillon belge [18] rapportait des symptômes post-COVID plus hétérogènes tels que fatigue ou perte de mémoire, qui sont également évalués dans le CSI [25]. La présence de symptômes psychologiques et physiques post-COVID est liée au score CSI. Il est intéressant de noter que des scores CSI plus élevés étaient associés à de plus grandes limitations liées à la dyspnée et à des limitations fonctionnelles plus élevées dans la présente étude, confirmant ainsi l'hypothèse précédente.

Étant donné que l'utilisation de PROM tels que le CSI n'est pas en mesure de vérifier davantage la présence d'un traitement altéré de la douleur nociceptive, nous avons inclus, pour la première fois, des mesures expérimentales de la douleur chez les personnes infectées après une infection au COVID-19. La présence de douleurs de pression, d'hyperalgésie, d'augmentation de la sommation temporelle et d'inhibition descendante altérée sont des manifestations de sensibilisation du système nerveux central [43]. Nous n'avons pas pu déterminer la présence d'hyperalgésie de pression dans notre échantillon d'individus présentant une infection post-COVID-19 car nous n'avons pas inclus de groupe témoin sans symptômes post-COVID ; cependant, on s’attendrait à ce que des PPT plus faibles soient observés chez les individus présentant des symptômes persistants. Des données historiques sont disponibles pour des populations indolores avec des tests sur le trapèze où des valeurs moyennes allant de 4,96 (SD : 3,33) [44] à 5,32 (SD : 3,28) [44] et 5,75 (SD : 2,88) [45] révélé. Des valeurs moyennes de PPT de 4,02 (SD : 1,60) [45] ont été observées chez des patients présentant des troubles associés au coup du lapin et de 2,90 (SD : 2,49) [44] chez des patients atteints de fibromyalgie. Les valeurs actuellement obtenues chez les patients infectés par le COVID-19 semblent être conformes aux résultats observés chez les patients souffrant de troubles associés au coup du lapin, ce qui suggère que les patients post-infection par le COVID-19 pourraient également présenter une hyperalgésie des douleurs de pression. .

Néanmoins, notre objectif principal était d'identifier davantage l'association des mesures expérimentales de la douleur avec le CSI autodéclaré. Nous avons identifié une petite corrélation entre la sensibilité à la douleur due à la pression et le score CSI, ce qui suggère que les deux résultats représentent différents aspects du spectre de sensibilisation. Cette faible corrélation est conforme aux données antérieures chez les patients souffrant de douleurs rachidiennes chroniques où une faible corrélation était trouvée entre le CSI et le PPT [46], comme c'était le cas chez les patients souffrant d'arthrose du genou [47]. Statistiquement, des résultats non significatifs ont été révélés entre le CSI et le PPT chez les patients souffrant de douleurs à l'épaule [48] et chez les patients présentant des troubles chroniques associés au coup du lapin [49]. Aucune autre association entre le CSI et la sommation temporelle ou le CPM n'a été identifiée dans la présente étude, comme ce fut le cas chez les patients présentant des troubles chroniques associés au coup du lapin [49]. Ces résultats confortent en outre la conviction selon laquelle le CSI a évalué un large spectre de symptomatologie de sensibilisation et pas seulement une modification du traitement de la douleur nociceptive. En tant que tel, le CSI ne reflète que marginalement les altérations directes du traitement nociceptif central et est plus efficace pour identifier les facteurs psychosociaux ressentis par les patients que pour identifier les adaptations du système nerveux central dues à la sensibilisation centrale (49). Il est également possible que le faible pourcentage de patients présentant un CPM altéré explique l'absence d'association.

Concernant les PROM, une corrélation positive a été révélée entre le LCADL et le CSI (r {{0}},8, 95% CI 0,54 à 0,85, p < 0,001), ce qui signifie que les patients présentant une symptomatologie plus élevée de sensibilisation centrale présentent davantage de dyspnée lors des activités de la vie quotidienne. De plus, les patients présentant une symptomatologie de sensibilisation centrale élevée ont également révélé davantage de limitations dans les résultats fonctionnels. Des études antérieures ont déjà démontré des corrélations entre le CSI et les échelles de fonctionnalité, d'aptitude au travail, de dépression et de soutien social chez les patients souffrant de douleurs rachidiennes [50-52]. Ces résultats confirment en outre l'hypothèse précédente selon laquelle le CSI capture un large spectre de symptomatologie et n'évalue pas seulement le traitement du système nerveux central en réponse à la nociception. Les valeurs actuellement obtenues sur le LCADL (médiane 22/75, Q1–Q3 : 17,25–27,50) pour la limitation des activités de la vie quotidienne liée à la dyspnée sont conformes à la valeur moyenne de 17 (SD : 5,7) révélée dans une étude. population de patients post-COVID-19 en Turquie [53]. Même si la plupart des patients de cette étude étaient des femmes (71,4 %), les femmes présentaient davantage de limitations liées à la dyspnée dans les activités de la vie quotidienne et davantage de symptômes associés à la sensibilisation centrale que les hommes. Une étude précédente a exploré les phénotypes sur la base de données cliniques obtenues dans une clinique de soins post-COVID-19 et a révélé que le phénotype à prédominance de fatigue était plus fréquent chez les femmes, tandis que le phénotype à prédominance de dyspnée était plus courant chez les hommes [54] . Puisque la fatigue est l’un des principaux symptômes des troubles associés à la sensibilisation centrale, les résultats de scores CSI plus élevés chez les femmes que chez les hommes ne sont pas surprenants. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer davantage la prédominance des limitations liées à la dyspnée chez les patients infectés par le COVID-19.

Bien que préliminaire en raison du faible nombre de participants et de l'absence de validation externe, l'analyse de regroupement a identifié que 33 % des patients présentaient un profil de sensibilisation centrale caractérisé par un score CSI élevé, une facilitation de la douleur nociceptive et un dysfonctionnement des voies d'inhibition nociceptive. Ce sous-groupe de patients remplit tous les critères d'une pathologie néoplasique [55] comme cela a été proposé récemment [56] et cela pourrait nécessiter une attention particulière dans leur prise en charge. Par exemple, un traitement précoce de ces sous-groupes de patients pourrait être appliqué pour éviter le développement ultérieur d’une sensibilisation centrale. De même, des interventions plus multidisciplinaires ciblant le système nerveux, par exemple la thérapie d'acceptation et d'engagement et l'éducation en neurosciences de la douleur (57), devraient être appliquées à ce sous-groupe de patients. Ces hypothèses devraient être confirmées ou infirmées lors de futurs essais cliniques. De plus, une exploration plus approfondie et une validation de l'analyse de regroupement doivent encore être effectuées, intégrant les caractéristiques cliniques de la douleur.

Malgré l'aspect innovant de la réalisation de mesures expérimentales de la douleur chez les patients infectés par le COVID-19, certaines limites doivent être prises en compte lors de l'examen des résultats de cette étude. Les patients inclus dans cette étude ont été recrutés par échantillonnage de convenance, ce qui pourrait limiter la généralisabilité des résultats. Néanmoins, les résultats obtenus dans cette étude semblent comparables à ceux d’autres populations souffrant de douleur chronique. De plus, aucun groupe témoin n’a été inclus ; par conséquent, les mesures expérimentales de la douleur ne pouvaient être comparées qu’aux données d’études historiques. En termes de mesures expérimentales de la douleur, une seule modalité (c'est-à-dire les stimuli de pression) a été utilisée, alors que les lignes directrices disponibles recommandent l'utilisation de différentes modalités [39]. Ce choix a été fait pour ne pas alourdir davantage le fardeau des participants à l'étude puisqu'il s'agissait d'une étude pilote explorant les indicateurs de sensibilisation centrale dans cette population. De plus, des sites de stimulation standardisés (c'est-à-dire le muscle trapèze et le muscle quadriceps) ont été utilisés pour permettre l'interprétation des résultats au niveau de la cohorte, quel que soit l'emplacement de la symptomatologie de chaque patient. De plus, cette étude n'a exploré que les indicateurs de sensibilisation centrale après l'infection au COVID-19, sans évaluer les comorbidités existantes antérieures. Enfin, aucune information n'a été collectée sur la durée de l'arrêt maladie ou sur le statut professionnel après une infection au COVID-19.

5. Conclusions

Chez les patients infectés par le COVID-19, des symptômes de sensibilisation centrale étaient présents dans 64,3 % de l'échantillon, sur la base d'un questionnaire autodéclaré. Une évaluation plus objective du traitement de la douleur nociceptive était moins suggestive pour les indicateurs de sensibilisation centrale, pointant ainsi vers un écart entre le CSI et les mesures expérimentales de la douleur chez les patients infectés après une infection au COVID-19.

Matériel supplémentaire :Les informations complémentaires suivantes peuvent être téléchargées sur https://www.mdpi.com/article/10.3390/jcm12020661/s1, Figure S1 : Boxplots des différentes mesures expérimentales de la douleur par la présence de symptômes de sensibilisation centrale. Figure S2 : Boxplots des scores LCADL et PCFS, séparés par la présence de symptômes de sensibilisation centrale.

Contributions d'auteur:Conceptualisation, LG, ADS, SMH, MS et MM ; conservation des données, ADS, SR et MS ; analyse formelle, ADS, SMH et LG ; méthodologie, LG, ADS, SMH, MS et MM ; rédaction – ébauche originale, LG, CF-d.-l.-P. et MM ; rédaction – révision et édition, tous auteurs. Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit.

Financement:Cette recherche n'a reçu aucun financement externe.

Déclaration du comité d'examen institutionnel :Le protocole d'étude a été approuvé par le comité central d'éthique de l'Universitair Ziekenhuis Brussel (BUN 1432020000348) le 16 décembre 2020.

Déclaration de consentement éclairé :Le consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets impliqués dans l'étude.

Déclaration de disponibilité des données :Les données présentées dans cette étude sont disponibles sur demande motivée de l'auteur correspondant.

Remerciements :Les auteurs remercient Levi Wauman pour son aide dans la collecte de données.

Les conflits d'intérêts:LG est un chercheur postdoctoral financé par la Research Foundation Flanders (FWO), Belgique (numéro de projet 12ZF622N). PR rapporte les subventions de Medtronic, Abbott et Boston Scientific ainsi que les honoraires et paiements des consultants pour les conférences de Medtronic et Boston Scientific, en dehors du travail soumis. MM a reçu des honoraires de conférencier de Medtronic et Nevro. STIMULUS a reçu des subventions de recherche indépendantes de Medtronic. Il n’y a aucun autre conflit d’intérêts à déclarer.

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