Associations de testostérone sérique biodisponible avec la fonction cognitive chez les hommes âgés

Abstrait

Arrière-plan:

Le déclin cognitif associé à l’âge peut être influencé par le statut en testostérone. Cependant, les études évaluant l’impact de la testostérone biodisponible, la testostérone active et libre, sur la fonction cognitive sont rares. Notre étude a déterminé la relation entre le taux de testostérone biodisponible calculé et les performances cognitives chez les hommes âgés.

En vieillissant, de nombreuses personnes constatent que leur mémoire se détériore. La plupart des gens attribueraient cela à un déclin de leurs capacités cognitives. Cependant, la relation entre le déclin cognitif et la mémoire n’est pas si simple.

Tout d’abord, la capacité cognitive n’est pas qu’un seul type mais comprend de nombreux aspects. Par exemple, l’attention, la réflexion, la capacité de langage, l’orientation spatiale, etc. sont autant de manifestations des capacités cognitives. Parmi ces manifestations, la mémoire n’en est qu’une. Par conséquent, même si les capacités cognitives diminuent, la mémoire ne diminue pas nécessairement avec elle.

Deuxièmement, la mémoire humaine est liée à de nombreux facteurs tels que la santé physique, la santé mentale et le mode de vie. Si nous pouvons gérer scientifiquement notre vie et notre santé, nous pouvons améliorer efficacement notre mémoire, ce qui n’est pas nécessairement lié au déclin cognitif.

Enfin, il faut avoir confiance. À mesure que nous vieillissons, la perte de mémoire est l’une des lois naturelles du développement humain, mais cela ne signifie pas que nous ne serons pas capables de nous souvenir des choses ou que nos capacités cognitives diminueront. Nous pouvons améliorer nos capacités cognitives et notre mémoire grâce à nos efforts, tels que le maintien de l'exercice, une bonne qualité de sommeil, une alimentation et une nutrition raisonnables, une attitude optimiste, etc.

En bref, ne considérez pas le déclin cognitif et la perte de mémoire comme un seul concept, et n’abandonnez pas parce que vous vieillissez. Ce n’est qu’en étant positifs que nous pourrons mener une vie saine, confiante et intelligente. On peut voir que nous devons améliorer la mémoire, et la Cistanche deserticola peut améliorer considérablement la mémoire, car la Cistanche deserticola est une matière médicinale traditionnelle chinoise qui a de nombreux effets uniques, dont l'un est d'améliorer la mémoire. L’efficacité de la viande hachée vient de ses différents ingrédients actifs, notamment l’acide, les polysaccharides, les flavonoïdes, etc. Ces ingrédients peuvent favoriser la santé cérébrale de diverses manières.

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Méthodes :

Nous avons utilisé les données de l'enquête nationale américaine sur la santé et la nutrition (NHANES) entre 2013 et 2014. Cette étude portait sur 208 hommes âgés de 60 ans ou plus. La testostérone sérique biodisponible a été calculée sur la base des niveaux de testostérone sérique totale, de globuline liant les hormones sexuelles et d'albumine, tandis que les performances cognitives ont été évaluées par le biais du test d'apprentissage de la liste de mots (WLLT) du Consortium pour l'établissement d'un registre de la maladie d'Alzheimer (CERAD). Test de rappel (WLRT), test de comptage de mots d'intrusion (WLLT-IC et WLRT-IC), test de maîtrise des animaux (AFT) et test de substitution de symboles numériques (DSST). Des analyses de régression linéaire multiple ont été effectuées après ajustement en fonction de l'âge, de l'origine ethnique, du statut socio-économique, du niveau d'éducation, des antécédents médicaux, de l'indice de masse corporelle, de l'énergie, de la consommation d'alcool, des niveaux d'activité physique et de la durée du sommeil.

Résultats:

Une association positive significative entre la testostérone biodisponible et le score DSST ( : 0.049, p=.002) a été détectée, sans aucun signe d'effet plateau. Aucune association significative avec CERAD WLLT (p=0,132), WLRT (p=0,643), WLLT-IC (p=0,979) et WLRT-IC (p { {12}} .387), et AFT (p=.057) ont été observés.

Conclusion:

La testostérone biodisponible calculée présentait une association positive significative avec la vitesse de traitement, l'attention soutenue et la mémoire de travail chez les hommes âgés de plus de 60 ans. Des recherches plus approfondies sont nécessaires pour élucider l'impact du déclin inévitable de la testostérone lié à l'âge sur la fonction cognitive chez les hommes âgés.

Mots-clés :

Vieillissement, testostérone biodisponible, cognition, démence, hommes âgés.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 000 milliards de dollars dans le monde d’ici 2050 (4).

Actuellement, il existe de multiples facteurs de risque associés au déclin cognitif tout au long de la vie, notamment la prédisposition génétique, la malnutrition, l'inactivité physique et le déficit androgène (5,6), facteurs qui représentent un axe important pour les recherches futures visant à tenter de traiter et/ou gérer un déclin cognitif à un âge avancé.

Les preuves concernant l’influence de la testostérone, une hormone principalement masculine, sur la fonction cognitive sont contradictoires (7–13), tandis que les niveaux totaux et biodisponibles de testostérone diminuent systématiquement avec le vieillissement (14).

Plus précisément, des études antérieures ont observé des associations entre de faibles taux sériques de testostérone et une diminution des performances cognitives (7,8) ou de la gravité de la démence (9), alors que d'autres études n'ont observé ni associations (10,13), ni corrélations négatives entre ces variables (11,12). ). Ces résultats ont conduit à une incertitude quant à savoir si la testostérone sérique est liée au risque de déclin cognitif chez les hommes au cours du vieillissement.

L’un des défis liés à l’interprétation de la littérature publiée est que les études rapportent de manière variable la testostérone totale ou la testostérone biodisponible. La majorité de la testostérone présente dans le corps humain est étroitement liée (~ 60 % de la testostérone totale) à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et, dans une moindre mesure (~ 38 %), à l'albumine. Seule une petite fraction (~ 2 %) de la testostérone totale est non liée ou « libre » et donc « biologiquement active » et disponible au niveau tissulaire (15).

La SHBG peut varier en fonction d’une grande variété de facteurs, notamment l’état nutritionnel, le poids, les taux d’androgènes, les maladies intercurrentes et l’âge (16,17). L'influence ultérieure que cela a sur la liaison de la testostérone et donc sur son activité fait de la testostérone biodisponible un paramètre plus préférable que la testostérone totale isolée. En effet, comme la testostérone totale diminue généralement avec l’âge, tandis que la SHBG augmente généralement (18), l’effet global du vieillissement aura un effet plus important sur la testostérone active biodisponible. Par conséquent, l’étude transversale actuelle visait à examiner l’association de la testostérone biodisponible avec la fonction cognitive chez les hommes âgés.

Méthode
Conception de l'étude et participants

Nous avons récupéré des données accessibles au public auprès de participants âgés de 60 ans ou plus à partir d'un cycle d'enquête de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) : 2013-2014. NHANES est mené par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) et le National Center for Health Statistics (NCHS) pour surveiller la santé de la population américaine.

Un âge limite supérieur ou égal à 60 ans a été utilisé en fonction de la disponibilité des données sur les concentrations sériques totales de testostérone, de SHBG et d'albumine. Les critères d'exclusion comprenaient l'absence de données enregistrées sur les concentrations sériques totales de testostérone, de SHBG et d'albumine, des données incomplètes pour les évaluations cognitives ou des données démographiques manquantes. Le protocole NHANES a été approuvé par le comité d'examen de l'éthique de la recherche du NCHS, tandis que tous les participants ont fourni leur consentement éclairé écrit.

Évaluation de la testostérone biodisponible

La testostérone sérique biodisponible a été calculée selon la méthodologie Vermeulen (19) en utilisant les concentrations mesurées de testostérone sérique totale, de SHBG et d'albumine. La testostérone sérique totale provenant d'échantillons à jeun pendant la nuit a été estimée par la méthode de dilution isotopique – chromatographie liquide – spectrométrie de masse en tandem (ID – LC – MS/MS). La SHBG a réagi avec des anticorps immunitaires et des mesures de chimioluminescence de microparticules et mesurée par un tube photomultiplicateur. La concentration d'albumine a été évaluée à l'aide de la méthode DcX800 en utilisant une méthodologie de point final numérique biochromatique avec Bromcresol Purple.

Évaluation cognitive

La fonction cognitive a été évaluée à l'aide de divers tests, notamment le test d'apprentissage de liste de mots (WLLT) du Consortium pour l'établissement d'un registre de la maladie d'Alzheimer (CERAD), le test de rappel de liste de mots (WLRT) et le test de comptage de mots d'intrusion (WLLT-IC et WLRT- IC), le test de maîtrise des animaux (AFT) et le test de substitution de symboles numériques (DSST). Les évaluations ont été administrées par du personnel formé et qualifié à la fin de l'entretien privé en personne dans les centres d'examen mobiles. Les détails complets des entretiens sur les fonctions cognitives ont été présentés ailleurs (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

Les tests CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT et WLRT-IC examinent la capacité d'apprentissage immédiat et différé de nouvelles informations verbales et consistent en 3 essais d'apprentissage progressif suivis d'un défi de rappel retardé avec une plage de scores compris entre 0 et 10. L'AFT évalue la fonction exécutive en évaluant la fluidité verbale catégorique avec des scores allant de 3 à 39.

Le DSST comprend un défi de performance du Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, qui évalue la vitesse de traitement, l'attention soutenue et la mémoire de travail, et est noté entre 0 et 105. Des résultats de test plus élevés dénotent de meilleures performances cognitives. Les participants sans réponse à aucun des tests ont été exclus.

Covariables

Âge (années), origine ethnique (race), statut socio-économique (ratio revenu familial/pauvreté [FIPR]), niveau d'éducation (diplôme scolaire), antécédents médicaux (perte de mémoire et de fonctions cognitives et accident vasculaire cérébral), indice de masse corporelle (IMC ; kg /m2 ), la durée quotidienne du sommeil (heures de sommeil la nuit en semaine ou les jours de travail) et l'activité physique (minutes consacrées à des sports d'intensité modérée, du fitness ou des activités récréatives), l'apport énergétique quotidien (kcal) et la consommation d'alcool (g ) ont été considérées comme des covariables. Toutes les covariables ont été identifiées comme des facteurs de confusion potentiels dans la relation entre la testostérone biodisponible et les performances cognitives. Les participants ayant une prescription médicale actuelle d'inhibiteurs de l'aromatase et de glucocorticoïdes ont été exclus, considérant qu'ils pourraient altérer les niveaux de testostérone endogène (20).

Les groupes d'âge étaient constitués de participants âgés de plus ou égal à 60 ans et ont été classés en 60 à 69 ans, 70 à 79 ans et supérieurs ou égaux à 80 ans. Groupes ethniques composés d'Américains d'origine mexicaine, d'autres Hispaniques, de Blancs non hispaniques, de Noirs non hispaniques, d'Asiatiques non hispaniques et d'autres races (multi) raciales. Le statut socio-économique a été classé comme bas-moyen (FIPR < 1) et moyen-élevé (FIPR supérieur ou égal à 1). Le niveau d'éducation a été défini comme étant l'absence de diplôme d'études secondaires, tout au plus un diplôme d'études secondaires ou au minimum un diplôme d'études collégiales.

Les antécédents médicaux basés sur une perte de la fonction de mémoire cognitive ou un accident vasculaire cérébral ont été classés dans la catégorie des réponses Oui/Non en termes d'incidents antérieurs signalés par un médecin ou un autre professionnel de la santé. L'IMC a été défini comme le poids d'un participant en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres. L'activité physique de<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

Un IMC de<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 heures aussi haut.

Analyse statistique

Des analyses de régression linéaire multiple ont été effectuées pour examiner l'association entre la testostérone biodisponible et totale et la fonction cognitive (performance cognitive globale et spécifique au test) avec l'ajustement de toutes les covariables.

Une spline cubique restreinte a été utilisée pour modéliser la relation non linéaire et dose-réponse entre la testostérone biodisponible calculée et la fonction cognitive en utilisant 3 nœuds après ajustements de covariables. La signification statistique a été établie comme p < .05. L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel de statistiques IBM SPSS (version 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Résultats

Caractéristiques des participants à l'étude

Les données sur la fonction cognitive et la testostérone biodisponible calculée étaient disponibles pour un total de 208 participants (Figure 1). Les informations générales (c'est-à-dire le statut sociodémographique, les caractéristiques anthropométriques et les caractéristiques nutritionnelles) de tous les participants sont présentées dans le tableau 1. La population étudiée avait un âge moyen de 69,4 (± 0,5) ans et était principalement composée de Blancs non hispaniques (53 %). statut socio-économique élevé (69 %) et diplôme d'études collégiales au minimum (67 %). La durée du sommeil était modérée (63 %) chez les participants et l'activité physique était élevée (55,3 %). L'apport énergétique était inférieur à la consommation typique recommandée (51 %) ou conforme aux recommandations (42 %).

La consommation d'alcool était faible (78 %) et l'IMC était élevé (71 %). La testostérone biodisponible moyenne calculée était de 185,7 (± 4,0) ng/dL. Le score moyen pour CERAD WLLT était de 19,3 (± 0,3) sur 30, 6,1 (± 0,2) sur 10 pour CERAD WLRT, {{ 22}},6 (± 0,1) sur 12 pour CERAD WLLT-IC, {{30}},4 (± 0,1) sur 10 pour CERAD WLRT -IC, 18,3 (0,4) sur 40 pour l'AFT et 49,0 (± 1,0) sur 100 pour le DSST.

Testostérone biodisponible calculée et fonction cognitive

La testostérone biodisponible calculée était associée de manière significative et positive au score DSST ( : 0,049, p =,002) (Tableau 2). Aucune association significative n'a été trouvée avec CERAD WLLT (p=0,132), WLRT (p=0,643), WLLT-IC (p=0,979) et WLRT-IC ( p=.387), et AFT (p=.057). La modélisation spline cubique n'a montré aucun signe d'effet plateau sur la distribution des niveaux de testostérone biodisponible calculés explorés sur les associations significatives observées (Figure 2).

Selon notre modèle de régression linéaire multiple, une modification de la testostérone biodisponible de 100 ng/dL correspondait à une amélioration de 5 % des performances du DSST. Enfin, une analyse similaire de la même cohorte basée sur les concentrations totales de testostérone n'a montré aucune association significative avec la fonction cognitive (CERAD WLLT p=0,335, WLLRT p=0,786, WLLT-IC p {{7 }} 0,612 et WLLRT-IC p=0,7

Discussion

La présente étude a exploré l'association entre la testostérone biodisponible calculée et la fonction cognitive chez les hommes âgés vivant aux États-Unis. Nos résultats ont démontré une association significative entre la testostérone biodisponible calculée et le score DSST, après ajustement pour plusieurs covariables sociodémographiques, anthropométriques et nutritionnelles. L’effet était insignifiant sur les scores CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC et AFT.

Notre étude s'ajoute au corpus de littérature existant qui soutient le rôle potentiel de la testostérone dans la régulation de la fonction cognitive chez les hommes. Par exemple, il a déjà été démontré que la testostérone biodisponible calculée chez les hommes en bonne santé âgés de 20 à 84 ans est associée de manière significative à des diminutions de l’apprentissage visuel et auditif (21). De même, une corrélation négative significative, quoique faible (r=−0,222) a été trouvée chez les hommes âgés de 55 ans et plus, entre la testostérone biodisponible mesurée et la fonction exécutive via le test des essais B (22).

De plus, Chu et al. ont présenté que les niveaux de testostérone biodisponible mesurés chez les hommes chinois âgés atteints de troubles cognitifs légers amnésiques et de la maladie d'Alzheimer âgés de 55 à 93 ans étaient positivement associés aux tests de rappel de mots retardés de Stroop et à la mémoire verbale et visuelle (23). De plus, d’autres corrélations ont été observées chez des hommes vivant de manière indépendante âgés de 40 à 80 ans avec un taux de testostérone biodisponible calculé et une vitesse de traitement et une fonction exécutive améliorées (24). De même, chez les hommes âgés en bonne santé de plus de 65 ans, le taux de testostérone biodisponible calculé a été associé à l’essai B et aux tests de symboles numériques mesurant plusieurs indices de la fonction cognitive, notamment l’attention, la mémoire de travail, les performances psychomotrices et l’organisation perpétuelle (25).

Contrairement à nos résultats, plusieurs études ne parviennent pas à rapporter d’associations positives entre la testostérone et la fonction cognitive. Geerlings et coll. a révélé que chez les hommes américains d'origine japonaise âgés de 71 à 93 ans sans démence, la testostérone biodisponible calculée à l'aide d'un test immunologique compétitif quantitatif - une méthode d'évaluation inférieure à celle des tertiles de concentration sérique LC-MS n'avait aucune association avec le score de l'instrument de dépistage des capacités cognitives (26 ). Cette dernière est une évaluation quantitative de l'attention, de la concentration, de l'orientation, de la mémoire à court et à long terme, du langage et de la construction visuelle, de la fluidité verbale, de l'abstraction et du jugement (27).

De même, Alibhai et al. ont rapporté que des concentrations élevées de testostérone biodisponible calculée chez les hommes âgés atteints ou non d'un cancer de la prostate âgés de 50 à 87 ans n'étaient pas liées à la vitesse de traitement (essais A et test d'interférence couleur-mot du système de fonction exécutive Delis-Kaplan), à l'attention (test d'interférence numérique et spatiale). (28).

Des preuves d'une association non significative entre les niveaux de testostérone biodisponible mesurés et les mesures de la cognition telles que l'interférence de la mémoire totale chez les hommes vivant dans la communauté âgés de 35 à 80 ans ont également été rapportées (29).

Nos résultats, combinés à ceux d’études antérieures, peuvent sembler contradictoires ; cependant, les diverses approches méthodologiques adoptées offrent des explications potentielles à ces écarts. Par exemple, la variabilité entre les études peut s’expliquer en partie par la complexité des différentes mesures cognitives et des outils d’évaluation utilisés pour évaluer les indices cognitifs. Le score du seul test pour lequel nous avons trouvé des associations significatives avec la testostérone biodisponible calculée se caractérise par sa brièveté et sa grande sensibilité pour identifier les individus souffrant de déficiences cognitives. Le DSST s'est révélé particulièrement sensible à la détection à la fois du dysfonctionnement cognitif ainsi que des modifications du dysfonctionnement cognitif dans une gamme de populations cliniques (30). En outre, plusieurs études ont recruté des participants présentant une large tranche d'âge, ce qui peut être un facteur de confusion dans l'évaluation de la relation entre la testostérone biodisponible calculée ou mesurée dans des cohortes vieillissantes similaires à notre étude (60 ans et plus).

Les résultats contradictoires de l'analyse documentaire peuvent également être attribués à la méthode de test de testostérone utilisée (par exemple, test immunologique vs LC/MS). Par exemple, la précision et l’exactitude des méthodes de dosage immunologique ont récemment été remises en question, notamment lors de l’évaluation de faibles niveaux de testostérone (31), une caractéristique associée au vieillissement. En effet, dans la plage inférieure de testostérone, jusqu'à 40 % des résultats des tests immunologiques varient de plus de 20 % par rapport au résultat du test de référence dérivé via les approches LC/MS-MS de référence (31). En tant que telles, les valeurs de testostérone dérivées par LC/MS constituent la norme préférée en combinaison avec la SHBG et l’albumine pour dériver la testostérone biodisponible ou active. De plus, dans nos analyses, la durée du sommeil était l’une des covariables les plus importantes pouvant influencer la concentration de testostérone biodisponible.

Il a été démontré que la quantité de sommeil nocturne mesurée par polysomnographie est un prédicteur indépendant des niveaux matinaux de testostérone totale et libre des participants (32). De plus, 7 jours de restriction de sommeil (5 heures de sommeil par nuit) chez les hommes plus jeunes entraînent une diminution des niveaux de testostérone diurne d'environ 10 à 15 % (33). Dans la plupart des études qui ont exploré les associations entre la testostérone biodisponible calculée/mesurée (21-26,28,29), la durée du sommeil n'a pas été prise en compte comme covariable et, par conséquent, cela peut constituer une explication potentielle des divergences dans la littérature existante. Dans notre cas, l’inclusion de la durée du sommeil comme covariable pourrait avoir contribué à une diminution importante de la taille de notre échantillon ; cependant, la confiance dans nos données et analyses a été consolidée en incluant la durée du sommeil.

Enfin, un autre point fort de notre étude réside dans les analyses statistiques utilisées, dans lesquelles nous avons exploré la relation linéaire entre la testostérone et les performances cognitives plutôt que d'étudier le risque de prédiction (rapport de cotes) des performances cognitives basé sur les niveaux de testostérone comme d'autres l'ont fait (12). Les estimations issues de modèles linéaires explorent l’ensemble de la distribution d’une variable plutôt que de diviser les données en seuils supérieurs/inférieurs. Ceci est plus révélateur, car à partir d’un modèle de régression linéaire, on peut prédire l’ampleur du changement, plutôt que simplement son apparition.

Par conséquent, différentes méthodes de mesure de la testostérone biodisponible, différentes tranches d'âge, covariables, analyses statistiques et outils d'évaluation des performances cognitives parmi les études peuvent avoir expliqué les associations différentielles de la testostérone biodisponible avec la fonction cognitive chez les hommes âgés.

Sans aucun doute, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer notre compréhension de ce lien de causalité potentiel, étant donné que nos interprétations limitées sont basées sur le manque de littérature sur la façon dont la testostérone peut modifier la physiologie cérébrale et comment cela se traduit par des changements dans les performances cognitives.

Par exemple, la testostérone peut influencer la mémoire spatiale en augmentant le volume neuronal de l'hippocampe rostral (34), changements qui peuvent être attribués à l'effet direct des récepteurs androgènes dans l'hippocampe (35) et à leur influence sur la plasticité synaptique (36). Il a été démontré qu'une déficience à long terme de la plasticité corticale, semblable à une potentialisation, est un phénomène clé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (37), alors que cette déficience est en corrélation avec une mémoire verbale moins efficace (37). En outre, une autre explication sous-tend l'augmentation des niveaux de neurotrophines, notamment le facteur de croissance nerveuse dans l'hippocampe et la régulation positive de son récepteur par les neurones du cerveau antérieur (38), ainsi que la dépolarisation du récepteur N-méthyl-d-aspartate dans les cellules pyramidales de l'hippocampe et la régénération de ses actions évoquées par son neurotransmetteur (39).

Des études prospectives spécifiquement conçues pour confirmer l'influence de la testostérone biodisponible à différents taux sériques sur la fonction cognitive et ses domaines sont justifiées, en particulier des études longitudinales pour surveiller les modifications de la testostérone tout au long de la vie. De telles approches, bien que difficiles sur le plan logistique, fourniront sans aucun doute de nouvelles informations sur le rôle potentiel d'une baisse des niveaux de testostérone liée à l'âge sur la fonction cognitive. Améliorer notre compréhension des impacts de la testostérone sur la fonction cognitive chez les personnes âgées pourrait potentiellement avoir un impact significatif sur le développement d'interventions thérapeutiques visant à améliorer le traitement et les résultats des patients et à prolonger la durée de vie.

Forces et limites

Notre étude d'analyse rétrospective a utilisé de grandes données représentatives à l'échelle nationale (c'est-à-dire NHANES) qui ont été soumises à un contrôle de qualité rigoureux. De plus, plusieurs covariables ont été ajustées au cours de l’analyse pour examiner (et isoler) avec précision l’association entre la testostérone biodisponible et la fonction cognitive chez les personnes âgées. Ce faisant, des concentrations à jeun de testostérone biodisponible pendant la nuit, par opposition à la testostérone totale, ont été utilisées pour explorer la relation entre la testostérone et la fonction cognitive, surmontant l'effet interactif de la testostérone lié à l'âge par les niveaux de SHBG et d'albumine (40).

Cependant, il convient de noter que notre étude présentait également plusieurs limites. Les études observationnelles utilisant un modèle transversal sont incapables de révéler une relation de cause à effet entre les variables dépendantes et indépendantes. De plus, l’état d’humeur pourrait avoir affecté des facteurs mentaux expliquant des changements dans les performances cognitives qui pourraient ne pas être directement liés aux niveaux de testostérone totale et/ou biodisponible. La testostérone peut altérer l'activité et la connectivité de l'amygdale, réduisant le couplage fonctionnel avec le cortex orbitofrontal lors des tâches de jugement du visage et augmentant en réponse aux tâches émotionnelles du visage (41-43). Enfin, les tests de fonction cognitive collectés auprès du NHANES se sont concentrés sur des aspects de la performance cognitive et peuvent ne pas représenter pleinement la fonction cognitive globale étant donné que les multiples paramètres mentaux et outils d'évaluation sont justifiés. Par exemple, les tests de rappel de nombres en arrière peuvent stimuler davantage les cortex pariétal, occipital, frontal et temporal par opposition aux tests de rappel en avant (44).

Conclusion

Dans une population d'adultes âgés de plus de 60 ans, la testostérone biodisponible calculée était associée de manière significative à des indices spécifiques de la fonction cognitive tels que la vitesse de traitement, mais n'a montré aucun effet sur l'apprentissage, la mémoire épisodique de la fluidité verbale et l'intrusion de la mémoire. La nature équivoque de notre compréhension des impacts de la testostérone sur les fonctions cognitives conduit à la nécessité d'études plus prospectives spécifiquement conçues pour confirmer l'influence de la testostérone biodisponible à différents taux sériques sur la fonction cognitive et ses domaines.