L'excrétion urinaire d'angiotensinogène de base prédit une détérioration de la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique Ⅱ

Résultats Caractéristiques des patients

Soixante-deuxpatients atteints d'IRCqui ont été admis dans notre hôpital pendant la durée de l'étude ont été inclus dans cette étude. Leurs caractéristiques de base sont présentées dans le tableau 1. La plupart des patients ayant été admis pour subir une biopsie rénale pour une glomérulonéphrite chronique, la plupart des patients étaient d'âge moyen (48,5 ± 17,7 ans) et leurfonction rénalea été conservé (créatinine sérique: 1.05±0,45 mg/dL ; DFGe : 59,8 ± 22,6 mL/min/1,73 m2), avec une excrétion urinaire logarithmique d'albumine de 2,42 ± 0,60 mg/jour. Le nombre de patients ayant reçu des inhibiteurs du SRA était de 17 [inhibiteurs des récepteurs de l'Ang II (ARA), n=16 ; inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), n=1] au début de cette étude et 35 (ARA, n=33 ; ACE-I, n=2) tout au long de cette étude .

CLIQUEZ ICI POUR OBTENIR UN EXTRAIT NATUREL DE CISTANCHE BIOLOGIQUE AVEC 25% D'ÉCHINACOSIDE ET 9% D'ACTÉOSIDE POUR LA FONCTION RÉNALE

Service de soutien de Wecistanche - Le plus grand exportateur de cistanche en Chine :

E-mail :wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tél :+86 15292862950

Achetez pour plus de détails sur les spécifications :

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Variation annuelle du DFGe chez tous les patients

La période de suivi moyenne était de 3,4 ± 1,5 ans et la variation annuelle moyenne duDFGeétait de -0,93 ± 6,16 mL/min/1,73 m2 pendant cette période.

Relation entre la variation annuelle du DFGe etplusieurs paramètres cliniques, y compris l'excrétion urinaire de base de l'AGT

Nous avons d'abord évalué la relation entre la variation annuelle duDFGeet plusieurs paramètres cliniques, y compris l'excrétion urinaire de base de l'AGT. Des relations négatives significatives ont été trouvées entre la variation annuelle du DFGe et l'âge (r=-0,35, p<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

La comparaison de la variation annuelle duDFGeparmi les quartiles en fonction de l’excrétion urinaire de base de l’AGT

Nous avons ensuite divisé les patients en quartiles en fonction de l'excrétion urinaire d'AGT de base et comparé les niveaux de paramètres cliniques entre les quartiles. Les TA systolique et diastolique dans le quartile le plus élevé de l'excrétion urinaire d'AGT de base (Groupe 4) (TA systolique : 124,9 ± 12,7 mmHg et TA diastolique : 77,5 ± 10,4 mmHg) étaient significativement plus élevées que celles du groupe 1 (TA systolique : 109,2 ± 9,9 mmHg ;p< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Thevariation annuelle du DFGedans le quartile le plus élevé de l'excrétion urinaire d'AGT de base (groupe 4 ; -5,48 ± 7,14 ml/min/1,73 m2/an) était significativement inférieure à celle du groupe 2 (1,41 ± 3,39 ml/min/1,73 m2/an). année ;p<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

Analyses de covarianceentre les quartiles de l'excrétion urinaire de base de l'AGT et la variation annuelle du DFGe après ajustement

Des analyses de covariance ont également été effectuées pour examiner l'association entre les quartiles de l'excrétion urinaire d'AGT de base et la variation annuelle du DFGe ajusté en fonction de l'âge, du sexe, de l'IMC et du DFGe de base. Les analyses de covariance ont montré que les quartiles de l'excrétion urinaire d'AGT de base différaient significativement en ce qui concerne la variation annuelle du DFGe après ajustement (Modèle 1 : Groupe 1 contre Groupe 4, p=0,11 ; Groupe 2 contre Groupe 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

L'hypertension est associée à un risque accru de développement d'une maladie rénale chronique. Kanno et coll. ont examiné 2 150 individus sans IRC préexistante dans la population générale au cours d'un suivi moyen de 6,5 ans, et 461 incidences d'IRC ont été enregistrées. Ils ont indiqué que les rapports de risque ajustés d'IRC étaient significativement plus élevés pour la pré-hypertension (1,49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

En revanche, Kiriyama et al. ont examiné 2 739 personnes ayant subi des examens de santé répétés et ont constaté qu'une baisse du DFGe était plus fréquemment observée chez les personnes présentant une protéinurie au départ que chez celles sans protéinurie au départ (individus avec protéinurie : 3,3 % contre individus sans protéinurie : {{4} },8 %, p<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of dysfonctionnement rénaldans la présente étude. De plus, il a également été démontré que l'AGT urinaire est un marqueur de substitution de l'activité intrarénale du RAS (2, 5, 6, 9-13) et que l'AGT urinaire est associée aux niveaux de lésions rénales et de TA ({{4} }). Par conséquent, nous soupçonnons que les taux d’AGT urinaire de base prédisaient un dysfonctionnement rénal dans la présente étude.

Il peut ne pas être significatif de mesurer les taux d'AGT urinaire, car les taux d'AGT urinaire peuvent remplacer les lésions rénales ou l'hypertension. Cependant, nous avons signalé que la TA systolique augmentait progressivement chez les souris doublement transgéniques exprimant la rénine humaine de manière systémique en plus de l'AGT humaine dans le rein (23). Saito et coll. ont indiqué qu'une augmentation des taux d'AGT urinaire précédait une augmentation des taux d'albumine urinaire chez les patients atteints de diabète de type 1 (11). Nous avons précédemment indiqué que le RAS intrarénal est activé chez les donneurs de greffe de rein immédiatement après le don de rein, avant une augmentation des taux d'albumine urinaire (24). Ces résultats indiquent que l'activation intrarénale du RAS induit des lésions rénales, telles que la microalbuminurie et l'hypertension. Par conséquent, les taux d’AGT urinaire ne reflètent pas simplement les lésions rénales et l’hypertension ; il est significatif de mesurer les niveaux d'AGT urinaire.

Récemment, Lee et al. rapporté que les modifications de l'AGT urinaire étaient corrélées à une diminution defonction rénalechez les patients avecdiabète de type 2(14), et Sawaguchi et al. rapporté que des niveaux élevés d'AGT urinaire chezdiabétique de type 2les patients atteints d'albuminurie étaient un facteur de risque d'aggravation des complications rénales et cardiovasculaires (15). De plus, nous avions précédemment indiqué que l'activation intrarénale du RAS était significativement et positivement corrélée aux lésions rénales et à l'hypertension chezpatients atteints d'IRC, y compris les patients atteints de néphropathie diabétique (2). Cela suggère que les niveaux d'AGT urinaire de base prédisaient une détérioration de la fonction rénale chez tous les patients atteints d'IRC dans la présente étude. Cependant, l'expression de l'AGT dans les cellules mésangiales glomérulaires serait augmentée par des taux de glucose élevés (25, 26). De plus, l’expression de l’AGT dans les cellules tubulaires proximales est stimulée par des taux de glucose élevés. Immédiatement après l'administration d'un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), les taux d'AGT urinaire augmentent en raison de l'augmentation des taux de glucose dans la lumière tubulaire proximale. Cependant, lorsque les niveaux de glucose diminuent par un inhibiteur du SGLT2, les niveaux de glucose dans la lumière tubulaire proximale diminuent, tout comme l'expression de l'AGT dans les cellules tubulaires proximales (27). Comme mentionné précédemment, le degré d'activation intrarénale du SRA diffère selon certaines conditions, notamment en fonction des niveaux de glucose et de la consommation de médicaments sur ordonnance. Par conséquent, les résultats de touspatients atteints d'IRCdans la présente étude pourraient être différents de ceux des seuls patients diabétiques des études précédentes. Cependant, nous avons obtenu des résultats similaires à ceux des études précédentes, suggérant que les taux d'AGT urinaire prédisentdysfonctionnement rénaldans la présente étude.

Plusieurs limites associées à la présente étude méritent d’être mentionnées. Premièrement, la taille de son échantillon était petite et les patients étaient recrutés dans un seul centre. Deuxièmement, la période de suivi était de 3,4 ± 1,5 ans et la durée était relativement courte. Enfin, bien que certaines interventions avec des régimes, comme un régime pauvre en sodium, aient été réalisées au cours de la période de suivi dans notre service ambulatoire, les interventions n'étaient pas égales pour tous les patients atteints d'IRC. De plus, la consommation de sel n’a pas été évaluée par le recueil des urines quotidiennes pour tous les patients. Il nous a donc été difficile d’évaluer l’influence de la prise alimentaire sur les résultats. Néanmoins, nous avons pu démontrer que les patients atteints d'IRC présentant des taux d'AGT urinaires de base élevés, similaires à ceux présentant des taux d'albumine urinaire et des valeurs de PA élevés, présentaient un dysfonctionnement rénal rapide par rapport aux autres patients.

En conclusion, la variation annuelle du DFGe était associée de manière significative et négative aux niveaux d’AGT urinaire de base. De plus, les patients appartenant au quartile le plus élevé des taux d’AGT urinaire de base ont révélé une diminution progressive du DFGe. Ces résultats suggèrent que des taux d’AGT urinaire de base élevés prédisent une réaction rapidedysfonctionnement rénaldanspatients atteints d'IRC. À l’avenir, des études plus vastes et à plus long terme seront nécessaires pour approfondir nos découvertes.

Les références

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Le système intrarénal rénine-angiotensine : de la physiologie à la pathobiologie de l'hypertension et des maladies rénales. Pharmacol Rév.59: 251-287, 2007. 

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T et al. Rythme circadien perturbé du système rénine-angiotensine intrarénal : pertinent pour l'hypertension nocturne et les lésions rénales. Clin Exp Néphrol19: 231-239, 2015. 

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K et al. Activation des espèces réactives de l'oxygène et du système rénine-angiotensine dans la néphropathie à IgA chez vos souris modèles. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009. 

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S et al. Rythme circadien augmenté des systèmes intrarénaux rénine-angiotensine chez les rats atteints de néphrite sérique anti-thymocytaire. Hypertension Res39: 312-320, 2016. 

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R et al. L'angiotensinogène urinaire comme nouveau biomarqueur de l'état du système rénine-angiotensine intrarénal chez les patients hypertendus. Hypertension53: 344-350, 2009. 

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A et al. L'angiotensinogène urinaire comme biomarqueur potentiel de la gravité des maladies rénales chroniques. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008. 

7. Gould AB, Green D. Cinétique de la rénine humaine et réaction du substrat humain. Rés. cardiovasculaire5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Mécanismes de contrôle inductible de la transcription du gène de l'angiotensine nogène. Hypertension27: 465-475, 1996. 

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H et al. Génération de l'angiotensine urinaire en tant que marqueur de l'activité intrarénale de l'angiotensine II associée à une détérioration de la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. J Am Soc Néphrol18: 1558-1565, 2007. 

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N et al. L'angiotensinogène urinaire reflète l'activité du système rénine-angiotensine intrarénal chez les patients atteints de néphropathie à IgA. Greffe de cadran néphrol26: 170-177, 2011. 

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. L'augmentation de l'angiotensinogène urinaire est un précédent à l'augmentation de l'albumine urinaire chez les patients atteints de diabète de type 1. Am J Med Sci338: 478-480, 2009. 

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. L'excrétion urinaire de l'angiotensinogène reflète la production intrarénale d'angiotensinogène. Rein Int61: 579-585, 2002. 

13. Kobori H, Navar LG. L'angiotensinogène urinaire en tant que nouveau biomarqueur du système rénine-angiotensine intrarénal dans les maladies rénales chroniques. Int Rév Thromb6: 108-116, 2011. 

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ et al. Modifications du gène de l'angiotensine urinaire associées à une détérioration de la fonction rénale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. J Coréen Med Sci32: 782-788, 2017.