Au profit des patients atteints de maladie rénale, la première prescription de finérénone a été délivrée

Au cours des dernières années, l'analyse systématique de la charge mondiale de morbidité (GBD) montre que le taux de mortalité standardisé selon l'âge des maladies chroniques telles que les tumeurs et les maladies cardiovasculaires a atteint un point d'inflexion, mais le taux de mortalité de l'IRC continue d'augmenter, et le fardeau de la maladie est lourd [1]. Les données montrent que la prévalence de l'insuffisance rénale chronique (IRC) en Chine est de 10,8 % et que le nombre de patients dépasse les 100 millions [2]. Le diabète est devenu une cause importante d'IRC. Environ 40 % des patients atteints de DT2 évolueront vers une IRC [3].

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Le début de l'IRC liée au DT2 est caché et la fonction rénale se détériore progressivement. Certains patients ont éventuellement besoin de dialyse pour rester en vie, mais davantage de patients ne parviennent pas à entrer en dialyse et meurent pour diverses raisons. Les événements cardiovasculaires sont la principale cause de décès chez les patients. Alors que le premier nouvel antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) non stéroïdien hautement sélectif au monde a été approuvé pour l'IRC liée au DT2, il a été officiellement approuvé en Chine le 29 juin 2022. Traitement des patients adultes atteints d'IRC liée au DT2.

Avec la disponibilité de la finerénone en Chine, de nombreux experts chinois ont délivré la première prescription de finerénone dans le domaine de la néphropathie, aidant ainsi davantage de patients à améliorer les résultats indésirables des reins et du cœur dès que possible. Profitant de cette occasion, la communauté médicale est particulièrement honorée d'inviter deux experts chinois faisant autorité pour discuter des nouveaux progrès dans le domaine du traitement des maladies, de la nouvelle mise à niveau des stratégies de traitement, ainsi que de la valeur clinique et des conseils pratiques apportés par la mise en œuvre de la prescription de finerénone.

Créer une nouvelle ère de gestion des maladies rénales en Chine

La délivrance de la première ordonnance de finerénone dans de nombreux hôpitaux en Chine apportera un nouvel espoir au grand nombre de patients atteints d'IRC liés au DT2 en Chine et ouvrira une nouvelle ère de traitement. Les experts sont également pleins d'attentes à cet égard.

"Le traitement clinique de l'IRC liée au DT2 doit prendre en compte la gestion globale des risques rénaux et cardiaques. Bien que le schéma thérapeutique standard RASi puisse retarder la progression de la maladie dans une certaine mesure, il a des limites et les patients sont toujours confrontés à des risques résiduels élevés. Il y a encore d'énormes besoins cliniques non satisfaits." besoin.

La finerénone est une toute nouvelle ARM hautement sélective non stéroïdienne, qui peut directement bloquer l'IRC en s'opposant totalement à l'activation excessive de l'IRM, en exerçant des effets anti-oxydation, anti-inflammatoire et anti-fibrose, en se concentrant sur les avantages des reins, et en même temps protéger le système cardiovasculaire On pense qu'il deviendra à l'avenir une nouvelle norme de traitement dans le domaine des maladies rénales.

Avec le premier atterrissage de la finerénone, nous attendons également avec impatience l'accumulation rapide de la finerénone dans la pratique clinique en Chine, offrant aux cliniciens une nouvelle arme de traitement et apportant un nouvel espoir à la majorité des patients atteints d'insuffisance rénale liée au DT2 ! "

"La finerénone a successivement publié des preuves de haute qualité fondées sur des preuves au cours des deux dernières années. Les études mondiales à grande échelle d'ECR de phase III FIDELIO et FIGARO ont été publiées successivement dans le "New England Journal", avec plus de 13,000 personnes, couvrant FIDELITY des patients CKD liés au DT2 1-4 L'analyse groupée a confirmé que la finerénone a un effet rénal et cardioprotecteur très significatif, réduisant les niveaux d'UACR de plus de 30 % ; en même temps, nous ont également constaté que l'augmentation moyenne de la kaliémie n'était que de 0,19 mmol/L et qu'il n'y avait pas d'effet indésirable lié aux hormones sexuelles.Les résultats expérimentaux montrent que la finerénone présente à la fois une excellente efficacité et une bonne tolérance.

Jusqu'à présent, de nombreuses directives en Chine, y compris KDIGO et ADA qui viennent d'être publiées cette année, ont donné des recommandations de haut niveau pour la finerénone dans la catégorie A. Avec l'entrée de la finerénone dans la pratique clinique en Chine, nous attendons également avec impatience la sortie de plus réels -l'expérience clinique mondiale et les données cliniques, qui favoriseront la nouvelle mise à niveau de la stratégie globale de traitement de la maladie, et bénéficieront en même temps à la majorité des patients atteints d'insuffisance rénale liée au DT2. "

De la tradition à l'innovation, le nouvel ARM ouvre un nouveau modèle de traitement des maladies

Le récepteur minéralocorticoïde (MR) est un récepteur nucléaire exprimé dans les tissus/cellules de tout le corps, y compris les reins, le cœur et les fibroblastes. Les effets pro-inflammatoires et pro-fibrotiques de la suractivation de la RM sont des facteurs clés de la progression de la MRC et de l'augmentation du risque cardiovasculaire [4]. Par conséquent, le blocage de l'activation excessive de la RM est devenu un élément essentiel du traitement des patients atteints d'IRC liés au DT2. La finerénone est un médicament développé sur la base de cibles MR.

Cliniquement, l'ARM est divisée en stéroïdienne et non stéroïdienne. Bien qu'il n'y ait qu'un seul mot de différence entre les deux, il existe des différences importantes dans les molécules, les mécanismes d'action et les propriétés pharmacologiques (Figure 1). La finerénone est un ARM non stéroïdien développé sur la base de la structure de la dihydropyridine. Comparé aux ARM stéroïdiens traditionnels tels que la spironolactone, il a une affinité plus forte, un effet antagoniste plus fort et de meilleurs effets anti-inflammatoires et anti-fibrosants ; La cétone a une sélectivité plus élevée et aucun effet indésirable lié aux hormones sexuelles [5]. Dans le même temps, la finerénone est répartie uniformément dans les reins et le cœur, a une courte demi-vie et ne contient aucun métabolite actif, de sorte que le risque d'hyperkaliémie est plus faible.

En tant que premier ARM non stéroïdien innovant au monde approuvé pour l'IRC liée au DT2, la finerénone présente des preuves claires des avantages rénaux et cardiaques, et en raison de sa structure innovante, elle est puissante, hautement sélective et riche en potassium L'application clinique dans le monde réel est très attendu.

Pour les bienfaits rénaux et cardiaques, la finerénone a été recommandée par de nombreuses directives chinoises

La finerénone a reçu beaucoup d'attention du monde extérieur, ce qui est indissociable de sa supériorité clinique dans de multiples essais à grande échelle. Parmi elles, l'étude FIDELITY est de loin la plus grande étude clinique de phase III dans le domaine de l'IRC avec DT2. L'efficacité et l'innocuité de la progression de la MRC [6].

Au total, 13 171 patients atteints d'IRC légère à modérée atteints de DT2 de 48 pays ont été inclus dans l'étude, dont 2 894 patients asiatiques. Sur la base du traitement standard, les patients ont été randomisés pour recevoir de la finerénone 10/20 mg (n=6519) ​​ou un placebo (n=6507) dans un rapport de 1:1, et la durée médiane de suivi était de 3 ans.

D'après les résultats de la recherche, basés sur la maximisation du traitement des inhibiteurs du RAS, et lorsque la pression artérielle et la glycémie des patients ont atteint la cible, la finerénone peut encore réduire de manière significative le risque de critère d'évaluation composite rénal de 23 % et réduire considérablement le risque de critère composite cardiovasculaire jusqu'à 14 % (Figure 2). De plus, après 4 mois de traitement à la finerénone, le taux d'albumine/créatinine urinaire (UACR) des patients a été significativement réduit de 32 % par rapport au groupe placebo, et l'effet s'est poursuivi. En termes de sécurité, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des événements indésirables dans le groupe finerénone par rapport au groupe placebo, il n'y avait aucun effet sur la glycémie et les gonades, et seulement 1,7 % des patients ont arrêté définitivement le médicament en raison d'une hyperkaliémie. .

Lors de la conférence ASN du 2022, les résultats de l'analyse du sous-groupe chinois de l'étude FIDELIO annoncés par des chercheurs chinois ont montré que par rapport au placebo, la finerénone peut réduire de manière significative le risque relatif du critère composite d'événements rénaux majeurs de 41 pour cent (HR=0.59, 95 pour cent) IC 0.39-0.88 ; P=0.009) [7].

L'étude FIDELITY est une analyse groupée à grande échelle de deux études cliniques de phase III sur la finerénone - FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD. Les patients sélectionnés couvrent une gravité légère à sévère (stade CKD 1-4, stade UACR 2-3) Les patients CKD liés au DT2 sont également très représentatifs cliniquement dans le monde réel. Les résultats prouvent que la finerénone a montré une protection cardiorénale constante pour les patients CKD liés au DT2 de gravité différente.

Les directives 2022 pour l'amélioration de l'organisation mondiale des résultats des maladies rénales (KDIGO) ont souligné que pour les patients atteints d'IRC liée au DT2, si un DFGe supérieur ou égal à 25 ml/min/1,73 m2, un potassium sanguin normal, l'albuminurie existe toujours après l'utilisation de la dose maximale tolérable des inhibiteurs du RAS (ACR supérieur ou égal à 30 mg/g), il est recommandé d'utiliser la finerénone ARM non stéroïdienne avec un bénéfice clair sur le cœur rénal (recommandation de grade A).

Parmi eux, les principaux points d'utilisation clinique sont soulignés:

1. Sur la base des preuves définitives d'un bénéfice rénal-cardiaque, la finerénone doit être prioritaire ;

2. Pour le DT2 avec progression de l'IRC et risque élevé d'événements cardiovasculaires (c'est-à-dire les patients qui ont encore une protéinurie persistante après avoir utilisé d'autres traitements standard), la finerénone est la plus appropriée ;

3. Dans le traitement des IRC liées au DT2, il peut être envisagé d'associer la finerénone à base de RASi ;

4. Les mécanismes de la finérénone et du SGLT2i sont complémentaires, et la combinaison des deux peut avoir des avantages rénaux et cardiaques superposés, réduisant davantage la protéinurie, et le risque d'hyperkaliémie peut être plus faible [8].

Résumé

L'IRC liée au DT2 est un problème de santé d'intérêt mondial, et la recherche et le développement de médicaments innovants apparentés sont "forcés par la situation" et plus encore "la tendance de l'époque". Des recommandations fondées sur des preuves de haute qualité aux recommandations faisant autorité, la valeur des avantages rénaux et cardiaques de la finerénone a été continuellement vérifiée. La mise en place de la prescription de la finerénone dans le domaine de la néphropathie, elle va remodeler le nouveau schéma de traitement de la néphropathie et égayer la vie meilleure des patients !

pour plus d'informations :ali.ma@wecistanche.com