Renforcer l'immunité après CoronaVac

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*Martina Sester, Soren L Becker

Département d'immunologie des greffes et des infections, Université de la Sarre, 66421 Homburg, Allemagne (MS); Institut de microbiologie médicale et d'hygiène, Université de la Sarre, 66421 Homburg, Allemagne (SLB)

Des preuves récentes ont montré que l'immunité au COVID-19 et l'efficacité du vaccin diminuent avec le temps.1 Parallèlement à l'émergence de la variante omicron (B.1.1.529) avec une fuite d'anticorps importante,2 cela a entraîné la mise en œuvre généralisée de rappels de vaccination. pour optimiser l'immunité et la protection. Avec la disponibilité croissante de vaccins et les preuves d'améliorationimmunogénicitéde schémas vaccinaux hétérologues3, les connaissances surimmunogénicitédes différentes combinaisons de vaccins et la meilleure façon d'induire une immunité de rappel est d'une importance primordiale pour guider les politiques de vaccination. Une troisième dose homologue de CoronaVac (Sinovac) administrée 8 mois après la deuxième dose s'est avérée associée à une augmentation des anticorps détectables,4 alors que les données d'immunogénicité pour le rappel hétérologue étaient inconnues.

Dans The Lancet, Sue Costa Clemens et ses collègues fournissent les résultats opportuns d'un essai randomisé sur la réactogénicité etimmunogénicitéd'un vaccin de rappel homologue et de trois vaccins de rappel hétérologues différents chez les personnes ayant reçu deux doses du vaccin CoronaVac.5 Au total, 1240 personnes de São Paulo et de Salvador, au Brésil, sans antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 ont été aléatoirement assigné pour recevoir la troisième dose avec CoronaVac, le vaccin à ARNm BNT162b2 (Pfizer–BioNTech), ou l'un des vaccins vecteurs ChAdOx Nov-19 (AstraZeneca), ou AD25.COV2-S (Janssen) . Les participants adultes à l'étude ont été recrutés pour inclure deux groupes d'âge de taille égale : moins de 60 ans et 61 ans et plus. 1 205 personnes, dont 729 (60,5 %) étaient des femmes et 814 (67,6 %) étaient des Blancs, étaient disponibles pour l'analyse des critères de jugement principaux, qui comprenaient la réactogénicité etimmunogénicitédes anticorps IgG et de l'activité neutralisante avant le rappel et 28 jours après.5

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Trois événements indésirables graves possiblement liés au vaccin se sont produits, qui se sont complètement résolus. Sinon, toutes les doses de rappel ont été bien tolérées avec des réactions locales et systémiques couramment observées principalement après un rappel hétérologue. La douleur locale au site d'injection était la plus fréquente chez les receveurs de BNT162b2, tandis que les événements indésirables systémiques prédominaient chez les receveurs de vecteurs. Ce profil de sécurité est rassurant et n'influencera probablement pas le choix du vaccin de rappel en pratique clinique. Les concentrations d'anticorps étaient remarquablement faibles 6 mois après les premières doses de vaccin (20,4 % [IC à 95 % 12·8–30·1] chez les adultes de moins de 60 ans et 8,9 % [4·2–16·2] chez personnes âgées) et ont été induits dans tous les groupes d'étude au jour 28 après le rappel. Une autre étude récente de Hong Kong a confirmé de faibles titres médians d'anticorps chez les personnes vaccinées avec CoronaVac 4 mois après la primo-vaccination. régimes. Comme illustré pour les titres d'IgG, l'augmentation de la ligne de base à 28 jours était 12- fois pour CoronaVac, 152- fois pour BNT162b2, 90- fois pour ChAdOx et 77- fois pour AD25 .COV2-S. Cet effet s'est avéré vrai pour tous les paramètres immunologiques, y compris l'activité neutralisante, où l'effet de rappel était le plus prononcé chez les receveurs de BNT162b2, suivi des deux vaccins vecteurs oùimmunogénicitéétait largement similaire. La capacité de neutralisation vis-à-vis des variants delta et omicron a été bien induite après un rappel hétérologue chez plus de 90 % des individus. En revanche, seulement 80 % et 35 % des individus après le renforcement de CoronaVac avaient une activité neutralisante vis-à-vis du delta et de l'omicron, respectivement. Pour tous les vaccins, les réponses après rappel étaient plus faibles dans le groupe plus âgé que dans le groupe plus jeune.5

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Bien que l'étude COV-BOOST avec différentes combinaisons de vaccins ait montré un avantage similaire des vaccins à ARNm et à vecteur par rapport aux vaccins à base de protéines avec adjuvant,7 la variante omicron à propagation rapide souligne la nécessité de grandes études de cohorte pour déterminer si les différences dansimmunogénicitéaprès la vaccination de rappel observée avec l'âge et les régimes vaccinaux seront en corrélation avec une sensibilité différente à l'infection ou à la maladie. De plus, avec l'augmentation de l'évasion immunitaire, il existe un besoin de tests de diagnostic adaptés pour caractériser l'immunité humorale et cellulaire induite par le vaccin contre des variants spécifiques du SRAS-CoV-2, qui devraient également inclure la détermination de corrélats significatifs pour la protection.8, 9 Il convient de noter que la présente étude n'a pas évalué l'immunité des lymphocytes T, qui pourrait informer sur la capacité de protection contre une maladie grave et qui s'est avérée nettement induite après la vaccination par un vecteur hétérologue ou par l'ARNm chez des individus sains et immunodéprimés.3,10

Parmi environ 10 milliards de doses de vaccin administrées dans le monde, CoronaVac représente plus de 2 milliards de doses, ce qui en fait le vaccin contre le SRAS-CoV-2 le plus fréquemment utilisé au monde.11 Il convient de mentionner qu'il existe des différences de prix considérables entre le vaccin contre le SRAS -CoV-2 vaccins, qui pourraient influencer le choix des vaccins de rappel dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Cependant, à la suite de l'approbation par l'OMS des calendriers de vaccination hétérologues12 et de l'étude de Costa Clemens, nous croyons fermement que le rappel hétérologue avec des vaccins à ARNm ou à vecteur après la vaccination primaire par CoronaVac devrait être conseillé pour retrouver rapidement des concentrations d'anticorps protecteurs.

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Référence

1 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Déclin de la protection du vaccin BNT162b2 contre l'infection par le SARS-CoV-2 au Qatar. N Engl J Med 2021 ; 385 : e83.

2 Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. Évasion frappante des anticorps manifestée par la variante omicron du SARS-CoV-2. Nature 2021; publié en ligne le 23 décembre.

3 Schmidt T, Kemmis V, Schub D, et al.Immunogénicitéet réactogénicité de la vaccination hétérologue ChAdOx1 nCoV-19/ARNm. Nat Med 2021 ; 27 : 1530–35.

4 Zeng G, Wu Q, Pan H, et al.Immunogénicitéet la sécurité de la troisième dose de CoronaVac, et la persistance immunitaire d'un schéma à deux doses, chez des adultes en bonne santé : résultats intermédiaires de deux essais cliniques de phase 2 monocentriques, en double aveugle, randomisés et contrôlés par placebo. Lancet Infect Dis 2021 ; publié en ligne le 7 décembre.

5 Costa Clemens SA, Weckx L, Clemens R, et al. Vaccination de rappel hétérologue versus homologue COVID-19 chez les bénéficiaires précédents de deux doses de vaccin CoronaVac COVID-19 au Brésil (RHH-001) : une phase 4, de non-infériorité, en simple aveugle, randomisée étude. Lancette 2022

6 Kwok SL, Cheng SMS, Leung JNS, et al. Baisse des niveaux d'anticorps après la vaccination COVID-19 avec les vaccins ARNm Comirnaty et CoronaVac inactivés chez les donneurs de sang, Hong Kong, avril 2020 à octobre 2021. Euro Surveill 2022 ; publié en ligne le 13 janvier.

7 Munro APS, Janani L, Cornelius V, et al. Sécurité etimmunogénicitéde sept vaccins COVID-19 en troisième dose (rappel) après deux doses de ChAdOx1 Nov-19 ou de BNT162b2 au Royaume-Uni (COV-BOOST) : un essai de phase 2 en aveugle, multicentrique, randomisé, contrôlé . Lancette 2021 ; 398 : 2258–76.

8 Liu J, Chandrashekar A, Sellers D, et al. Les vaccins suscitent une immunité cellulaire hautement réactive contre le variant omicron du SRAS-CoV-2. medRxiv 2022 ; publié en ligne le 3 janvier.

9 Dejnirattisai W, Shaw RH, Supasa P, et al. Réduction de la neutralisation du variant SARS-CoV-2 omicron B.1.1.529 par le sérum post-immunisation. Lancette 2022 ; 399 : 234–36.

10 Schmidt T, Kemmis V, Schub D, et al. L'immunité cellulaire prédomine sur l'immunité humorale après l'ARNm homologue et hétérologue et les schémas vaccinaux COVID -19 à base de vecteurs chez les receveurs d'une greffe d'organe solide. Suis J Transplantation 2021 ; 21 : 3990–4002.

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11 Mathieu E, Ritchie H, Ortiz-Ospina E, et al. Une base de données mondiale des vaccinations COVID-19. Nat Hum Behav 2021; 5 : 947–53. 12 OMS. Recommandations provisoires pour les calendriers de vaccination hétérologues COVID-19. 2021.