Chapitre 1 : L'échographie transcrânienne montre une plus grande zone échogène de la substance noire chez les patients transplantés rénaux sous inhibiteurs de la calcineurine que sous rapamycine

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Résumé

Arrière plan: Après une transplantation rénale, des manifestations neurologiques peuvent se développer, notammentla maladie de Parkinson(PD). Une substance noire élargie (SN) par échographie transcrânienne a été reconnue comme un marqueur de la MP.

Méthodes: Dansgreffe rénalereceveurs (RTR=95) et témoins (n=20), mesure du mésencéphale, du SN, du troisième ventricule, de la rate et de l'épaisseur intima-média carotidienne (clMT) et de l'artère cérébrale moyenne (MCA), rein et les artères spléniques Doppler résistive index (RI) ont été réalisées.

Résultats: Les RTR avaient un SN, un troisième ventricule et un cIMT plus grands et un Rl rénal plus élevé que les témoins. Le SN était plus grand dans le groupe CNI que dans le groupe témoin et rapamycine, tandis que le troisième ventricule était similaire entre les patients mais plus grand que chez les témoins. Dans les RTR, SN a montré une corrélation linéaire directe avec la rate et le troisième ventricule avec l'âge, le clMT et le RI du MCA,un rein, etrate. Dans le groupe CNI, le SN était corrélé positivement avec l'âge et le clMT, tandis que le troisième ventricule reproduisait les corrélations RTR. Le groupe rapamycine a montré une relation linéaire directe entre le troisième ventricule et l'âge et l'IR du MCA, du rein et de la rate ; SN n'a montré aucune corrélation.

Conclusion: Les RTR sur les CNI présentent une plus grande surface SN que sur la rapamycine, probablement en raison de l'effet antiprolifératif de la rapamycine. Cette constatation pourrait être pertinente lors de l'interprétation du TCS dans les RTR.

Mots clés: Greffe rénale, Zone échogène de la substance noire, Largeur du troisième ventricule, Échographie transcrânienne, Inhibiteurs de la calcineurine, Rapamycine

Arrière plan

Au cours demaladie rénale chronique(MRC) et après la transplantation également, des manifestations neurologiques peuvent se développer. La physiopathologie sous-jacente est susceptible d'être multifactorielle ; toutefois. l'inflammation contribue au développement de lésions du système nerveux central. Outre l'encéphalopathie urémique, la complication neurologique la plus courante, les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) peuvent également développer des troubles du mouvement [3-5]. Il existe un nombre croissant de preuves que la maladie de Parkinson idiopathique (MP) peut également survenir chez les patients atteints d'IRT [6-9] et chez les patients dont le taux de filtration glomérulaire estimé est inférieur à 15 ml/min/1,73 m². L'utilisation de la neuroimagerie a augmenté ces dernières années dans les études cliniques sur les patients atteints de MP [10,11]. Cependant, les coûts considérables et l'utilisation de traceurs radioactifs sont des mises en garde importantes de la mise en œuvre dans la pratique clinique de routine [12]. Au cours des dernières décennies, l'utilisation de l'échographie transcrânienne (TCS) du parenchyme cérébral a été largement acceptée comme approche diagnostique du mouvement. troubles [13]. La découverte d'une zone échogène élargie de la substantia nigra (SN) a été reconnue comme un marqueur échographique de la MP [14].

La physiopathologie de l'échogénicité accrue du SN n'est pas encore entièrement comprise, mais le dépôt de fer semble en être responsable [15]. Il est bien connu qu'avant une transplantation rénale réussie, presque tous les patients ont été maintenus en dialyse pendant des années, reçoivent finalement une transfusion sanguine et ont reçu systématiquement des suppléments de fer et de l'érythropoïétine [16]. Par conséquent, il est plausible de supposer que ces patients remplissent les conditions sous-jacentes d'une surcharge en fer.

Inflammationest un autre problème pertinent chez les greffés rénaux (RTR), principalement en tant que facteur de risque d'événements cardiovasculaires [19]. En outre, l'inflammation est également impliquée dans l'athérosclérose [20, 21], qui à son tour est considérée comme un risque de neurodégénérescence [22, 23]. Deux paramètres échographiques bien connus, l'indice résistif Doppler (IR) et l'épaisseur intima-média carotidienne (cIMT), sont considérés comme des marqueurs indirects de l'athérosclérose [24-26].

Avec ces prémisses à l'esprit, le but de l'étude actuelle était d'évaluer les RTR à long terme pour déterminer les valeurs de la structure cérébrale par TCS et leur relation avec l'IR Doppler dérivé de l'artère cérébrale moyenne, du greffon rénal et de la rate, ainsi que cIMT.

Méthodes

Il s'agissait d'une enquête observationnelle prospective monocentrique dans laquelle les RTR à long terme, indépendamment defonction rénale and healthy controls who agreed to participate in the study were selected. Between May 2018 and November 2020, consecutive RTRs referred for renal sonography were eligible for the study group, provided the following criteria were fulfilled: a)on triple-drug immunosuppression; b) without the known neurological or psychiatric disease (not treated on an inpatient or outpatient basis);c) without known hepatobiliary disease and portal hypertension) aged at least 18 years, and e) with a transplant duration of at least 360 days. Control group participants were deemed to be eligible if they did not have proteinuria (urinary spot>30 mg/dL) or increased serum creatinine(>1,4 mg/dL) et a nié avoir une hypertension artérielle systémique sous traitement ou un diabète sucré. Aucun examen neurologique n'a été effectué sur aucun participant. La collecte de données comprenait des données démographiques (âge, sexe), la cause sous-jacente de l'insuffisance rénale, le type de donneur, la durée de la greffe, le millésime de la dialyse, le taux de créatinine sérique, le régime immunosuppresseur ; mesure échographique transcrânienne du mésencéphale et de la zone SN, de la largeur du troisième ventricule et de l'artère cérébrale moyenne (MCA) Doppler RI ; mesure échographique abdominale de la taille de la rate, Doppler RI du rein et de la rate natifs ou greffés ; mesure échographique de la cIMT.

Tous les examens du cerveau, des reins, de la rate et de la carotide ont été effectués au cours de la même course. Les examens échographiques Doppler ont été réalisés à l'aide d'un équipement Aplio 400(Toshiba, Tokyo, Japon). Un transducteur convexe (3,5 MHz) a été utilisé pour le rein et la rate natifs et greffés, un réseau phasé (2,0 MHz) pour le TCS et une sonde linéaire (10,0-MHz) pour le cIMT. Tous les examens du TCS et de la carotide ont été réalisées par deux opérateurs seniors (RCLF et NCA) et tous les examens échographiques Doppler de greffon rénal et de rate ont été réalisés le matin par le même opérateur (NCA) avec la même routine.

Protocole d'échographie transcrânienne

Une description plus détaillée du protocole a été fournie dans une publication précédente [27. Les images ont été obtenues bilatéralement à travers la fenêtre de l'os temporal dans des plans axiaux. La fenêtre osseuse peut ne pas être permissive uni ou bilatérale. Les paramètres TCS étudiés étaient la zone mésencéphalique et la zone échogène SN, la largeur du troisième ventricule cérébral et l'IR Doppler du MCA au niveau du segment M1.

Sur le poste de travail de l'équipement, le mésencéphale ipsilatéral et l'hyper-échogénicité mésencéphalique SN vus des deux côtés du cerveau ont été encerclés manuellement. Pour chaque patient, seule la plus grande SN et la zone mésencéphalique ont été choisies pour l'analyse, ou, dans le cas d'une fenêtre osseuse permissive unilatérale, la seule disponible a été choisie quel que soit le côté. La largeur du troisième ventricule a été mesurée comme la distance correspondant à l'espace anéchoïque entre les lignes hyperéchogènes internes formées en raison d'une impédance acoustique significative entre les parois épendymaires et le liquide céphalo-rachidien. L'objectif était de comparer les valeurs des paramètres TCS entre les deux groupes étudiés et leur relation avec les données démographiques, l'IR Doppler, la taille de la rate et la cIMT. De plus, un sous-ensemble de RTR a été comparé selon le régime immunosuppresseur.

Protocole d'échographie Doppler rein/rate (Figure S2) Une description plus détaillée du prélèvement a déjà été donnée par ailleurs pour le greffon rénal et la rate [28]. Brièvement, les mesures RI ont été prélevées au niveau des trois artères interlobaires, dans les pôles supérieur, moyen et inférieur du greffon rénal. La rate a été scannée de manière à visualiser le hile. Le RI de trois artères au niveau immédiatement après la perforation de la capsule splénique a été mesuré.

Le RI a été mesuré manuellement avec un logiciel intégré et la moyenne des mesures dans le rein et la rate a été prise. Les paramètres de la machine ont été ajustés pour des performances optimales. L'angle Doppler était toujours nul.

Protocole de mesure de l'épaisseur intima-média carotidienne (clMT) (Figure S1)

L'examen échographique pour déterminer la cIMT des artères carotides communes gauche et droite a été réalisé selon des protocoles standardisés précédemment rapportés [25, 26]. En bref, les artères carotides communes droite et gauche ont été examinées à l'aide d'une sonde linéaire de 10,0 MHz positionnée de manière antérolatérale dans le segment cervical avec le patient en décubitus dorsal. À l'aide du logiciel intégré de l'échographe, à 1 à 2 cm en amont du bulbe carotidien, la cIMT a été mesurée de l'interface intima-lumière jusqu'à l'interface média-adventice. La cIMT moyenne des deux mesures a été moyennée pour obtenir la cIMT moyenne. Les mesures comprenant des plaques visibles ont été évitées.

analyses statistiques

Les données ont été analysées à l'aide du logiciel SPSS, version 17. Les différences démographiques, les paramètres TCS et les variables de laboratoire entre les greffés rénaux et les témoins ont été calculées à l'aide du test U de Mann-Whitney pour les variables continues et des tests du chi carré pour les variables catégorielles. L'analyse des données parmi différents régimes immunosuppresseurs et contrôles a été réalisée à l'aide du test de Kruskal-Wallis, et des tests post hoc de Bonferroni ont été utilisés pour déterminer les différences entre des paires particulières de groupes. Les relations statistiques entre les variables ont été évaluées à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson. Une valeur de p inférieure à 0.05 a été utilisée comme seuil de signification statistique.

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique local (CAAE:57,851,816.6.0000.5259). Tous les participants ont donné leur consentement éclairé par écrit.