Thérapie à base de plantes à base de cistanche pour l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) : mécanismes et efficacité

 

3. Résultats

3.1 Effets de Cistanche sur la pathologie de la prostate chez les rats HBP

Comme le montreTableau 1, le poids humide, le volume et l'indice de la prostate dans le groupe modèle HBP étaient significativement plus élevés que ceux du groupe fictif (P < 0,01), confirmant l'établissement réussi du modèle. Par rapport au groupe modèle, les groupes Cistanche à faible et forte dose et le groupe finastéride ont montré des réductions significatives de ces paramètres (P < 0,05, P < 0,01), ce qui indique queL'intervention de Cistanche atténue la pathologie de la prostate chez les rats HBP. L'analyse histopathologique par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) (Figure 1) a révélé que le groupe fictif présentait une architecture glandulaire normale, avec des lumières lisses et une disposition épithéliale régulière. En revanche, le groupe modèle présentait une hypertrophie glandulaire prononcée, un épaississement, des lumières rugueuses avec de vastes projections papillaires et une augmentation des sécrétions. L'intervention avec Cistanche, en particulier à des doses plus élevées, a restauré la morphologie glandulaire plus proche des niveaux du groupe fictif.

Tableau 1. Effets du Cistanche sur le poids humide de la prostate, le volume de la prostate et l'indice de la prostate chez les rats HBP (x̄ ± s, n=6)
Groupe	Dose (g·kg⁻¹)	Poids humide de la prostate (g)	Volume de la prostate (cm³)	Indice de la prostate (%)
Groupe factice	-	1.212 ± 0.272	0.221 ± 0.056	0.220 ± 0.065
Groupe modèle	-	2.404 ± 0.384**	0.417 ± 0.094**	0.430 ± 0.075**
Groupe Finastéride	0.45 × 10⁻³	1.451 ± 0.334##	0.274 ± 0.091##	0.259 ± 0.064##
Groupe Cistanche à faible dose	0.135	1.821 ± 0.288##	0.356 ± 0.082##	0.325 ± 0.063##
Groupe Cistanche à haute dose	0.3375	1.452 ± 0.289##	0.276 ± 0.065##	0.261 ± 0.056##

Remarques:

P < 0,01par rapport au groupe Sham.

P < 0,01par rapport au Groupe Modèle.

 

Fig.1 Effet de Gui Zhi Fu Ling Wan sur l'histomorphologie de la prostate chez les rats HBP (HE)

 

 

 

 

3.2 Effets de Cistanche sur les niveaux hormonaux sériques chez les rats HBP

La testostérone sérique (T), la dihydrotestostérone (DHT), l'estradiol (E2) et le rapport E2/T ont été mesurés par ELISA. Tel que présenté dansTableau 2, le groupe modèle présentait des taux sériques élevés de T, DHT et E2, ainsi qu'un rapport E2/T accru par rapport au groupe fictif (P < 0,01), suggérant des déséquilibres hormonaux chez les rats HBP. Après traitement, le finastéride et les deux groupes Cistanche ont présenté des niveaux réduits de DHT et d'E2, avec une diminution du rapport E2/T (P < 0,05, P < 0,01). Notamment, le groupe Cistanche à dose élevée a présenté un effet plus prononcé que le groupe à faible dose, indiquant une efficacité dose-dépendante.

Tableau 2. Effets de Cistanche sur le rapport T, DHT, E2 et E2/T chez les rats HBP (x̄ ± s, n=4)
Groupe	Dose (g·kg⁻¹)	T (ng·mL⁻¹)	DHT (nmol·L⁻¹)	E2 (pg·mL⁻¹)	Rapport E2/T
Groupe factice	-	5.530 ± 0.405	3.408 ± 0.387	4.742 ± 0.288	0.861 ± 0.086
Groupe modèle	-	8.935 ± 0.894**	6.514 ± 0.807**	6.984 ± 0.497**	0.783 ± 0.097**
Groupe Finastéride	0.45 × 10⁻³	6.114 ± 0.482##	4.705 ± 0.543##	5.187 ± 0.405##	0.849 ± 0.078##
Groupe Cistanche à faible dose	0.135	7.362 ± 0.556##	5.452 ± 0.501##	5.775 ± 0.431##	0.799 ± 0.083##
Groupe Cistanche à haute dose	0.3375	5.706 ± 0.476##	4.118 ± 0.420##	4.944 ± 0.324##	0.865 ± 0.072##

Remarques:

P < 0,01par rapport au groupe Sham.

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Fig.2 Effet de Gui Zhi Fu Ling Wan sur l'expression de la protéine AR dans le tissu prostatique de rats HBP (IHC)

 

3.3 Effets de Cistanche sur l'expression des protéines AR dans les tissus de la prostate

La protéine du récepteur aux androgènes (AR), qui se lie à la DHT et régule la prolifération des cellules de la prostate, joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de l'HBP. L'analyse immunohistochimique (Figure 2, Tableau 3) a révélé une expression de AR significativement plus élevée dans le groupe modèle HBP par rapport au groupe fictif (P < 0,01). L'intervention de Cistanche a réduit l'expression de la protéine AR de manière dose-dépendante (P < 0,05, P < 0,01), le groupe à dose élevée montrant des résultats supérieurs.

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3.4 Effets de Cistanche sur les profils métaboliques sériques chez les rats HBP

Compte tenu de la grande efficacité du groupe Cistanche à haute dose, une analyse métabolomique sérique a été réalisée pour explorer son mécanisme.Figure 3Amontre que les groupes Cistanche fictif, modèle et à dose élevée partageaient 2 033 métabolites sériques, tandis que 29, 59 et 22 métabolites uniques ont été identifiés dans les groupes Cistanche fictif, modèle et à dose élevée, respectivement. L'analyse en composantes principales (ACP) et l'analyse discriminante partielle des moindres carrés (PLS-DA) (Figures 3B-D) ont démontré des profils métaboliques distincts entre les groupes, le groupe Cistanche à haute dose présentant une similitude plus étroite avec le groupe fictif.

L'analyse discriminante orthogonale des moindres carrés partiels (OPLS-DA) a en outre confirmé des différences significatives entre les groupes et identifié des métabolites différentiels clés (VIP > 1, P < 0,05). Par rapport au groupe fictif, 282 métabolites ont été régulés positivement et 66 ont été régulés négativement dans le groupe modèle (Figure 5A). En revanche, le groupe Cistanche à forte dose a présenté 8 métabolites régulés positivement et 50 métabolites régulés négativement par rapport au groupe modèle (Figure 5B).

Des métabolites tels quedéhydrosafynol, LysoPA(16:0/0:0), ethyoscyamineont été significativement restaurés par Cistanche, suggérant leur rôle potentiel dans les effets thérapeutiques. A l’inverse, les métabolites comme2-hydroxycinnamaldéhyde, phellodendrine, et5(6)-époxy prostaglandine E1étaient régulés négativement dans le groupe d'intervention, indiquant leur association avec la progression de la maladie.

Fig.3 Analyse du profil métabolique sérique de trois groupes de rats

Fig.4 Analyse OPLS-DA des profils métaboliques sériques chez trois groupes de rats

4. Discussion

La cistanche, plante traditionnelle réputée pour son « essence tonifiante des reins » et « favorisant la circulation sanguine », est de plus en plus reconnue pour son efficacité dans le traitementhyperplasie bénigne de la prostate (HBP). Cette étude a combiné la biologie moléculaire et la métabolomique sérique pour élucider les mécanismes par lesquels Cistanche régule les déséquilibres hormonaux et atténue les changements pathologiques de l'HBP.

4.1 Soulagement de la pathologie de la prostate

Cistanche a efficacement réduit le poids, le volume et l'indice de la prostate chez les rats HBP, démontrant ainsi sa capacité à atténuer les changements hyperplasiques. Une dérégulation hormonale, particulièrement une DHT élevée et un rapport E2/T accru, est une caractéristique de l’HBP. L'intervention de Cistanche a rétabli l'équilibre hormonal et réduit l'expression de la protéine AR, mettant en évidence sa double action sur les voies androgènes et œstrogéniques.

4.2 Informations métabolomiques sériques

L'analyse métabolomique a révélé que Cistanche module les voies métaboliques clés, notammentautophagie, métabolisme de la riboflavine, etsignalisation endocannabinoïde rétrograde:

Autophagie: Processus cellulaire crucial pour le maintien de l’homéostasie, l’autophagie joue un double rôle dans l’HBP. Bien qu'une autophagie excessive puisse contribuer à l'hyperplasie, une inhibition contrôlée par Cistanche pourrait rétablir l'équilibre.

Métabolisme de la riboflavine: La riboflavine est essentielle pour les systèmes enzymatiques oxydatifs. Sa dérégulation a été associée à une prolifération cellulaire accrue, caractéristique de l’HBP. Cistanche a corrigé les anomalies métaboliques de la riboflavine, atténuant ainsi la progression de la maladie.

Signalisation endocannabinoïde: Des métabolites endocannabinoïdes élevés dans les tissus de l'HBP peuvent favoriser l'inflammation et l'hyperplasie. Cistanche a normalisé ces métabolites, suggérant un mécanisme anti-inflammatoire.

4.3 Marqueurs métaboliques uniques

Des métabolites clés commedéhydrosafynolethyoscyamineétaient positivement corrélés à des paramètres hormonaux améliorés (niveaux réduits de DHT et d'E2), suggérant leur rôle dans les effets thérapeutiques de Cistanche. À l’inverse, les métabolites associés à la progression de la maladie, comme2-hydroxycinnamaldéhyde, ont été supprimés par Cistanche.

 

Conclusion

Cistanche démontre une efficacité significative dans le traitement de l'HBP en régulant les déséquilibres hormonaux, en réduisant l'hyperplasie de la prostate et en modulant les voies métaboliques. Son mécanisme multi-ciblé, impliquant l’autophagie, le métabolisme de la riboflavine et la signalisation endocannabinoïde, souligne son potentiel en tant qu’alternative naturelle et efficace aux thérapies conventionnelles comme le finastéride.