Cistanche peut tonifier le rein

Le sexe compte : la COVID-19 dans la transplantation rénale

Contact:joanna.jia@wecistanche.com/ Whatsapp : 008618081934791

Amanda J. Vinson1, Anita S. Chong2, Deborah Clegg3, Christine Falk4, Bethany J. Foster5,6, Anne Halpin6,7,8,9, Roslyn B. Mannon10, Biff F. Palmer11, Sabine Oertelt-Prigione12, Lori J. West6,9,13,14,15, Germaine Wong16 et Ruth Sapir-Pichhadze6,17,18.

1Division de néphrologie, Département de médecine, Régie de la santé de la Nouvelle-Écosse, Halifax, Nouvelle-Écosse, Canada ; 2Département : Chirurgie, Université de Chicago, Chicago, Illinois, États-Unis ; 3College of Nursing and Health Professionals, Drexel University, Philadelphie, Pennsylvanie, États-Unis ; 4Institute of Transplant Immunology, Hannover Medical School, Hanovre, Allemagne ; 5Département de pédiatrie, Hôpital de Montréal pour enfants du Centre universitaire de santé McGill, Montréal, Québec, Canada; 6Programme canadien de recherche sur le don et la transplantation, Edmonton, Alberta, Canada; 7Département de médecine de laboratoire, Département de pédiatrie, Université de l'Alberta, Edmonton, Alberta, Canada ; 8Laboratoires de précision de l'Alberta, Edmonton, Alberta, Canada ; 9Institut de transplantation de l'Alberta, Edmonton, Alberta, Canada ; 10Département de médecine/néphrologie, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, États-Unis ; 11Département de médecine interne, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, États-Unis ; 12Department of Primary and Community Care, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Pays-Bas ; 13Département de pédiatrie et de chirurgie, Université de l'Alberta, Edmonton, Alberta, Canada ; 14Département de microbiologie médicale/immunologie, Université de l'Alberta, Edmonton, Alberta, Canada ; 15Département de médecine de laboratoire/pathologie, Université de l'Alberta, Edmonton, Alberta, Canada ; 16École de santé publique, Université de Sydney, Sydney, Nouvelle-Galles du Sud, Australie ; 17Division de néphrologie, Département de médecine, Université McGill, Montréal, Québec, Canada ; et 18Centre for Outcomes Research, Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill, Montréal, Québec, Canada.

Un reinInternationale (2021) 99, 555–558 ; https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.12.020

MOTS CLÉS : COVID-19 ; le genre; sexe; transplantation Copyright ª 2021, Société internationale de néphrologie.

Publié par Elsevier Inc. Ceci est un article en libre accès sous licence CC BY-NC-ND

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >1,39 million de personnes sont décédées (https://covid19.who.int/, dernier accès le 24 novembre 2020). Parmi les patients atteints de maladies chroniques, y compris les patients atteints deun reinl'échec et ceux qui ont subi une greffe de rein, l'impact est encore plus important. L'incidence estimée de l'infection par le SARS-CoV-2 et le COVID-19 chez les patients sous dialyse et avecgreffes de reindépasse celui de la population générale jusqu'à 15- fois.1 Le risque de complications et de décès associé au COVID-19 est également considérablement plus élevé chez lesun reinreceveurs de greffe.2 Les raisons des différences observées entre les receveurs de greffe et la population générale peuvent être attribuées à de multiples comorbidités et à l'affaiblissement du système immunitaire chez ces patients vulnérables.

cistanche pour les symptômes d'insuffisance rénale

Le sexe en tant que facteur de risque d'infection au COVID-19 et résultats chez les receveurs de greffe

Le sexe (une variable biologiquement déterminée définie par la génétique, les hormones et l'anatomie) peut avoir un impact sur les résultats danstransplantation rénaleet peut également affecter la survie à l'infection par le SRAS-CoV-2 et le COVID-19. L'incidence de la COVID-19 dans la population générale est globalement similaire entre les sexes, les variations selon le sexe au sein des différents pays reflétant peut-être un accès différentiel au dépistage en fonction du sexe. De même, compte tenu de la proportion plus élevée de receveurs de greffe qui sont de sexe masculin, l'incidence deCOVID-19 après une greffe de reinsemble également être similaire chez les deux sexes.1 Cependant, après contrôle de l'âge et des comorbidités, les taux de mortalité attribuables au COVID-19 dans la population générale sont de 1,5-multipliés par 2.0- fois plus élevé chez les hommes que chez les femmes.3 En revanche, bien que la transplantation rénale ait été associée à une mortalité jusqu'à 10-fois plus élevée avec la COVID-19 par rapport à la population générale,2 aucunedifférences entre les sexes liées à la COVID-19mortalité ont été observées dansreceveurs de greffe de rein.1 Bien que des différences entre les sexes dans le cas des taux de létalité dans la population greffée puissent apparaître à mesure que davantage de données s'accumulent, l'absence apparente de différences entre les sexes dans les taux de létalité chez les patients greffés à ce jour peut refléter des différences liées au sexe dans les effets de l'immunosuppression.

(Correspondance : Ruth Sapir-Pichhadze, Centre for Outcomes Research and Evaluation, Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill, 5252 boul de Maisonneuve, Bureau 3E.13, Montréal, QC H4A 3S5, Canada. Courriel : ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. Reçu le 11 novembre 2020 ; révisé le 24 novembre 2020 ; accepté le 4 décembre 2020 ; publié en ligne le 5 janvier 2021)

Figure 1| Les rôles du sexe, du genre et de la transplantation dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). ACE2, enzyme de conversion de l'angiotensine 2 ; DP, pharmacodynamique ; PG, pharmacogénomique ; PK, pharmacocinétique ; TLR, récepteur de type péage ; TMPRSS2, protéase transmembranaire sérine 2.

Voies mécanistes des différences entre les sexes dans les résultats de la COVID-19 chez les receveurs de greffe

L'infection par le SRAS-CoV-2 comporte 2 phases distinctes : l'infection virale initiale et les réponses inflammatoires et endothéliales systémiques ultérieures. Le dérèglement immunitaire par l'infection par le SARS-CoV-2 peut être une conséquence de l'origine zoonotique de ce virus, et par conséquent, les différences entre les sexes peuvent être plus importantes par rapport à d'autres infections. En général, les femmes génèrent une plus grande réponse immunitaire antivirale innée et adaptative que les hommes, en partie en raison des œstrogènes qui augmentent les réponses des lymphocytes T et des anticorps, et de la possibilité pour les femmes d'exprimer un plus grand nombre de gènes liés à l'X liés à l'immunité en raison d'une réponse incomplète. Inactivation du X.4 Par conséquent, les femmes immunocompétentes peuvent démontrer une meilleure clairance locale des virus par rapport aux hommes (Figure 1).4 À l'inverse, la clairance du SARS-CoV-2 peut être relativement altérée chez les hommes, en partie en raison de l'immunité -propriétés suppressives de la testostérone. Cependant, à mesure que les niveaux de testostérone diminuent avec l'âge, les hommes commencent à éprouver une immunité innée plus dérégulée et une pathologie inflammatoire (« vieillissement enflammé »)3, ainsi qu'une immunité adaptative réduite par rapport aux femmes du même âge. Ces résultats correspondent à la probabilité plus élevée chez les hommes immunocompétents plus âgés que chez les femmes d'une réponse immunitaire dérégulée catastrophique au COVID-19 (c'est-à-dire, "tempête de cytokines") et de décès. De nouvelles preuves suggèrent un rôle potentiel des interférons de type I dans la protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2, les patients ayant des auto-anticorps neutralisants anti-interféron souffrant de la maladie la plus grave. Bien qu'en général, l'auto-immunité soit plus fréquemment observée chez les femmes, il a été démontré que les auto-anticorps dirigés contre l'interféron de type I sont plus fréquents chez les hommes infectés par le SRAS-CoV-2.5 Dans la population transplantée, l'immunosuppression peut entraîner une diminution de la clairance virale .4 Pourtant, dans le même temps, l'immunosuppression peut paradoxalement protéger contre une dérégulation immunitaire mortelle dans la deuxième phase de l'infection. La mortalité significativement plus faible de 28-jours chez les patients atteints de COVID-19 sévère traités avec de la dexaméthasone dans l'essai d'évaluation randomisée de la thérapie COVID-19 (RECOVERY)6 étaye cette notion. Fait intéressant, bien que l'interaction entre le sexe et la corticothérapie n'ait pas atteint une signification statistique, le bénéfice de survie démontré avec la dexaméthasone a été principalement observé chez les hommes. L'absence apparente d'un risque de mortalité lié au COVID -19 plus élevé chez les hommes que chez les femmes receveurs de greffe peut s'expliquer de la même manière par l'effet de l'immunosuppression d'entretien atténuant les effets inflammatoires dérégulés observés plus fréquemment chez les hommes immunocompétents que chez les femmes. Les inhibiteurs de la calcineurine, pierre angulaire du traitement immunosuppresseur d'entretien chez les patients transplantés, sont également à l'étude pour leur action potentielle contre l'infection par le SRAS-CoV-2 par l'inhibition de la voie de l'immunophiline (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04341038). Les différences entre les sexes dans la pharmacocinétique et éventuellement la pharmacodynamique des inhibiteurs de la calcineurine pourraient contribuer aux taux de mortalité COVID-19 comparables observés chez les hommes et les femmes greffés. Ces différences entre les sexes soulignent la nécessité d'essais cliniques qui permettentanalyses stratifiées selon le sexe.

Figure 2| Résumé des changements de politique proposés, des parties prenantes ciblées et des avantages pour le patient individuel.

Genre, COVID-19 et transplantation

En plus de déterminer l'impact du sexe biologique sur la réponse à l'infection virale, il est également important de considérer le rôle du genre (Figure 1) - une construction socioculturelle liée aux identités, aux normes et aux comportements - sur l'exposition virale, l'accès aux soins, et impacts sociaux. Les différences entre les sexes dans les comportements à risque et d'autogestion peuvent également avoir contribué aux différences observées dans la survie parle genre.Les personnes qui s'identifient comme masculines peuvent être plus susceptibles de fumer, être plus susceptibles d'afficher une moins bonne hygiène des mains et ont tendance à moins rechercher des soins de santé que les personnes qui s'identifient comme féminines. À l'inverse, les personnes exerçant des professions traditionnellement féminines, comme les travailleurs de la santé de première ligne et les soignants des malades, courent un risque accru d'exposition virale. Pendant la pandémie, les femmes ont été plus susceptibles de se retrouver au chômage, ce qui a entraîné des difficultés économiques différentes pour les hommes et les femmes.7 De plus, le temps passé à la maison en raison des mesures de distanciation sociale et d'isolement a placé certaines personnes dans des situations risque accru de subir des violences conjugales. Il est important de noter que bien que les personnes qui s'identifient comme des femmes soient plus susceptibles de consulter un médecin, elles sont moins susceptibles de se voir proposer des tests de diagnostic et des interventions thérapeutiques fondées sur des preuves que celles qui s'identifient comme des hommes8. les maladies rhumatismales, dont beaucoup sont immunodéprimées, étaient près de deux fois plus susceptibles de respecter les recommandations strictes de distanciation sociale que les témoins sains. De même, on pourrait s'attendre à ce que, comparés à la population générale, les hommes transplantés soient moins vulnérables aux impacts de la masculinité, tels que représentés par les choix comportementaux dus à une prise de conscience accrue de leur statut immunitaire affaibli et des risques associés de contracter des infections. La question de savoir si les hommes transplantés sont plus susceptibles que les hommes de la population générale de participer à des stratégies de prévention, de respecter la distanciation sociale et d'exercer une meilleure hygiène des mains nécessite une étude plus approfondie.

Implications politiques et de recherche de la COVID-19 chez les receveurs de greffe

Les taux de mortalité comparables entre hommes et femmesun reinles receveurs de greffe peuvent représenter une survie relativement meilleure chez les hommes transplantés contrairement au risque de mortalité biaisé chez les hommes observé dans la population générale. Ainsi, un examen approfondi de l'impact du sexe et du genre sur la pathogenèse, le diagnostic, le traitement et la prévention desCOVID-19 chez les greffés rénauxa le potentiel de bénéficier de soins personnalisés et d'améliorer les résultats chez les receveurs de greffe. Il est essentiel que les recherches futures permettent des analyses ventilées par sexe dans les études observationnelles et interventionnelles. Il existe des données suggérant un effet protecteur des œstrogènes endogènes sur la réponse immunitaire au virus du SRAS-CoV-2.7 Par conséquent, compte tenu de l'impact de l'âge sur les niveaux d'hormones sexuelles en circulation, il est également important que les futures les effets modificateurs potentiels de l'âge. De plus, des informations concernant le statut ménopausique et le traitement hormonal substitutif exogène (chez les personnes cisgenres et transgenres) peuvent également être pertinentes et doivent être recherchées. Les premières observations concernant les différences entre les sexes dansCOVID-19les résultats sont importants dans le développement de futures stratégies de prévention et de traitement. Les femmes affichent généralement une efficacité vaccinale supérieure à celle des hommes, mais un taux plus élevé d'effets indésirables liés au vaccin.4 Parmi la liste des médicaments prometteurs contre le COVID-19, les données historiques ont montré que les femmes peuvent avoir un risque plus élevé d'effets indésirables liés aux médicaments. complications que les hommes, probablement liées aux différences liées au sexe dans la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, la masse corporelle, la composition et la biodisponibilité des médicaments. thérapie a été explorée dans des essais cliniques pour le traitement de l'infection par le SRAS-CoV-2 et le COVID-19, aucune analyse stratifiée selon le sexe n'a été prévue. Ce risque peut être encore exagéré dans le cadre d'un traitement immunosuppresseur d'entretien standard chez les receveurs de greffe, car les inhibiteurs de la calcineurine peuvent encore potentialiser l'allongement de l'intervalle QT. En outre, les femmes peuvent présenter une réponse atténuée à certains médicaments, tels que la colchicine,7 qui est en cours d'évaluation pour le traitement du COVID avancé-19 dans le cadre de l'essai à grande échelle sur le coronavirus SARS-CoV2 de la colchicine (COLCORONA ; https:// clinictrials.gov/ct2/show/NCT04322682). Cependant, les essais COVID- 19 actuels et en cours n'ont pas garanti la collecte de données ventilées par sexe. Plus important encore, le sexe n'a pas été inclus comme variable de stratification pendant le processus de randomisation. Dans les essais cliniques et les études observationnelles, le manque d'évaluation et le manque de rapports sur l'impact du sexe en tant que modificateurs d'intervention ont posé des obstacles majeurs à la compréhension de la biologie des différences entre les sexes en réponse aux traitements. Les femmes ont également été traditionnellement sous-représentées dans les essais contrôlés randomisés, et seule une minoritéCOVID-19–essais cliniques liés inclure une représentation égale des deux sexes. Nous recommandons fortement que l'impact potentiel du sexe sur les réponses vaccinales et sur les interactions médicamenteuses spécifiques, en particulier chez les patients immunodéprimés, soit pris en compte lors de la conception des essais cliniques.

Cistanche peut améliorer la dysfonction sexuelle

No less important is the evaluation of the role gender may play in outcomes relating to SARS-CoV-2 infection. Transplant patients represent a vulnerable population experiencing a high comorbidity burden, warranting more rigorous social distancing than the general population, which also impacts access of these patients to services and limits their return to work. This might affect individuals identifying as women and men differently. COVID-19 introduces a novel stressor to the health care system, which may lead to delays in the provision of routine or scheduled care related to recipient and/or living donor assessment and transplantation surgery. Operations may be delayed, potentially impacting the prospects of survival and/or morbidity on the waiting list, which can also differ by sex. There is a need for tailored preventive strategies that are sex and gender-sensitive. Globally, women make up >70% des travailleurs de première ligne de la santé et des services sociaux, tels que les infirmières, les sages-femmes, les travailleurs sociaux, les nettoyeurs et les blanchisseurs. Nous avons besoin de stratégies équitables qui traitent spécifiquement de l'impact social et économique de la COVID-19 et aident les femmes du secteur de la santé à renforcer leur résilience et leur indépendance dans la gestion de leur propre santé pendant cette pandémie. Les décideurs politiques doivent également tenir compte de cette fracture entre les sexes pour garantir la sécurité, la reconnaissance et le soutien des agents de santé essentiels impliqués dans la prise en charge des patients atteints demaladie du reinet la transplantation. Cela comprend la garantie d'un accès adéquat à l'équipement de protection individuelle qui s'adapte aux différences anatomiques masculines et féminines et aux préférences des utilisateurs. Enfin, les tests de dépistage de la COVID-19 et les traitements fondés sur des données probantes et stratifiés selon le sexe doivent être proposés de la même manière aux hommes et aux femmes. Une sélection de considérations politiques ciblant les parties prenantes et les avantages potentiels pourun reinles patients transplantés sont présentés à la figure 2.

En conclusion, les différences de mortalité liée au sexe et au COVID-19entregreffe du reinles bénéficiaires et la population générale peuvent améliorer notre compréhension évolutive de la physiopathologie du COVID-19 et de la gestion de la maladie. Les différences biologiques entre les sexes ont un impact sur l'incidence de l'infection, l'évolution de la maladie et le traitement; ceux-ci peuvent être encore modulés par des facteurs sexospécifiques, affectant l'exposition et la participation aux soins. La crise sanitaire précipitée par la COVID-19 nous oblige à prendre en compte l'impact du sexe et du genre chez nos patients greffés. Même lorsque le COVID-19 est maîtrisé, relever le défi de fournir des soins sur mesure aux individusun reinles patients greffés nécessite une prise en compte continue desexe et genredans la conception, la conduite, l'analyse et le compte rendu d'études de recherche clinique fondamentale, observationnelle et interventionnelle.

DIVULGATION

Tous les auteurs n'ont déclaré aucun intérêt concurrent.

REMERCIEMENTS

Cet article est le produit d'initiatives de Women in Transplantation, The Transplantation Society. RS-P est soutenu par une bourse de clinicien du Fonds derecherche du Québec—Santé chercheur boursier (subvention n° 254386) et une subvention FRN des IRSC-156730.

RÉFÉRENCES

1. Elias M, Pievani D, Roux C, et al. Infection au COVID-19 dansun reingreffés : incidence de la maladie et résultats cliniques. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2413–2423.

2. Jager KJ, Kramer A, Chesnaye NC, et al. Les résultats du registre ERA-EDTA indiquent une mortalité élevée due au COVID-19 chez les patients dialysés etun reingreffés à travers l'Europe. Rein Int. 2020;98 : 1540–1548.

3. Marquez EJ, Trowbridge J, Kuchel GA, et al. L'écart sexuel mortel : COVID-19. Vieillissement immunitaire. 2020;17:13.

4. Klein SL, Dhakal S, Ursin RL, et al. Le sexe biologique a un impact sur les résultats de la COVID-19. PLoS Pathog. 2020;16:e1008570.

5. Bâtard P, Rosen LB, Zhang Q, et al. Auto-anticorps dirigés contre les IFN de type I chez les patients atteints de COVID potentiellement mortel-19. La science. 2020;370 : eabd4585.

6. Groupe RC, Horby P, Lim WS, et al. Dexaméthasone chez les patients hospitalisés atteints de Covid-19 : rapport préliminaire [epub before print]. N Engl J Méd. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. Consulté le 30 septembre 2020.

7. Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK, et al. Impact du sexe et du genre sur les résultats de la COVID-19 en Europe. Différence de sexe biol. 2020;11:29.

8. Tadiran CP, Geisinger T, Kautzy-Willer A, et al. L'influence des domaines du sexe et du genre sur les cas de COVID-19 et la mortalité. JAMC. 2020;192:E1041– E1045.

9. Klein SL. Le sexe influence les réponses immunitaires aux virus et l'efficacité de la prophylaxie et des traitements des maladies virales. Bioessais. 2012;34:1050–1059.