La formule centrée sur Cistanche atténue le CNP via la modulation TLR4/NF-κB/NLRP3 et l'inhibition de la pyroptose : preuves provenant d'un modèle de rat
Nov 13, 2025
3 résultats
3.1 Modifications histopathologiques du tissu prostatique des rats CNP
L'évaluation du modèle a été réalisée 1 semaine après l'induction. Dans le groupe modèle, une infiltration de lymphocytes, de neutrophiles segmentés et de plasmocytes a été observée dans la prostate, accompagnée d'une dilatation et d'une congestion vasculaires. En revanche, les groupes d'opérations à blanc et fictives n'ont montré aucune infiltration cellulaire inflammatoire évidente dans le stroma prostatique ; les cellules étaient régulièrement disposées avec une morphologie normale, indiquant la réussite de l'établissement du modèle de rat CNP (voir Figure 1).
Après 30 jours consécutifs de gavage, les prostates des groupes d'opération fictive et vierge étaient de taille normale, avec une surface gris-rouge humide, des lumières glandulaires transparentes visibles, une texture douce, une surface lisse et un attachement lâche aux vésicules séminales, permettant une séparation facile. Dans le groupe modèle, la prostate était enflée, avec une surface gris-jaune, aucune lumière transparente visible, une texture plus dure, une surface rugueuse et inégale et des adhérences aux vésicules séminales difficiles à séparer. Dans tous les groupes de dose de Bixie Qianlie An Wan, par rapport au groupe modèle, le gonflement et la coloration se sont améliorés ; la surface présentait moins de changements granulaires, la texture était plus douce et élastique et la séparation des vésicules séminales était plus facile.
La coloration H&E a montré que, par rapport au groupe d'opération simulée, le groupe modèle présentait des lymphocytes et un petit nombre d'infiltrations de plasmocytes dans le stroma prostatique, avec un œdème cellulaire, une hyperplasie fibreuse stromale et une congestion vasculaire. Dans les groupes Bixie Qianlie An Wan aux doses faibles, moyennes et élevées, seul un degré faible, voire minimal, d'infiltration lymphocytaire a été observé, avec une morphologie et une disposition cellulaires plus régulières (voir Figure 2).
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3.2 Modifications de l'indice prostatique après intervention médicamenteuse chez les rats CNP
Par rapport au groupe ayant subi une opération fictive, l'indice de la prostate des rats modèles a augmenté (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.
3.3 Effets de l'intervention médicamenteuse sur les cytokines proinflammatoires IL-1, IL-18 et le TNF- chez les rats CNP
Par rapport au groupe ayant subi une opération fictive, les taux sériques de IL-1, IL-18 et de TNF- étaient significativement élevés dans le groupe modèle (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).
3.4 Distribution et expression de NLRP3 dans le tissu prostatique après intervention médicamenteuse
Par rapport au groupe d'opération fictive, l'expression de NLRP3 a été augmentée chez les rats modèles CNP (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).
3.5 Immunofluorescence du GSDMD dans le tissu prostatique après intervention médicamenteuse
Par rapport au groupe d'opération fictive, l'intensité de la fluorescence GSDMD dans la prostate a augmenté chez les rats modèles CNP. Dans les groupes Bixie Qianlie An Wan à faible, moyenne et forte dose, l'intensité de fluorescence GSDMD était significativement inférieure à celle du groupe modèle (P<0.05) (see Figures 6 and 7).
3.6 Effets sur l'expression des protéines TLR4, MyD88, NF-κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 et GSDMD dans le tissu prostatique après une intervention médicamenteuse
Par rapport au groupe d'opérations fictives, l'expression des protéines TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 et GSDMD était élevée dans le groupe modèle CNP (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).
4 Discussion
La prostatite chronique non bactérienne (CNP) est une affection courante et fréquente du système génito-urinaire masculin, avec une incidence plus élevée chez les hommes jeunes et d'âge moyen. Bien que son étiologie exacte reste incomplètement comprise, les réponses inflammatoires jouent un rôle central dans l’apparition et la progression du CNP, impliquant de multiples facteurs tels que les réponses immunitaires, la plasticité neuronale et la dérégulation endocrinienne.
Dans cette étude, Bixie Qianlie An Wan a significativement atténué l'inflammation dans un modèle de rat de CNP en modulant la voie de signalisation TLR4/NF-κB/NLRP3. Cette voie est un axe médiateur inflammatoire clé dans la prostatite chronique, régulant la production de cytokines pro-inflammatoires qui pilotent les réponses inflammatoires. Une expression et une activité élevées de TLR4, NF‑κB et NLRP3 ont été observées dans les sécrétions prostatiques exprimées chez des patients atteints de CP. TLR4 reconnaît les signaux de danger endogènes et exogènes pour activer MyD88, initiant ainsi la signalisation NF-κB et libérant des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1, l'IL-18 et le TNF-, qui intensifient davantage l'inflammation locale et favorisent les lésions tissulaires. NF‑κB et l'inflammasome NLRP3 jouent également un rôle central dans l'activation des cellules immunitaires, la production de cytokines et la mort cellulaire inflammatoire. Des études antérieures ont montré que l'acupuncture peut moduler l'expression de TLR4, NF-κB et NLRP3, atténuant ainsi l'inflammation de la CP.
Les cytokines sont des facteurs clés dans l'immunopathologie du CNP. Ils entretiennent l’infiltration de cellules immunitaires inflammatoires dans les tissus de la prostate ; les niveaux sont significativement élevés dans les modèles murins de prostatite auto-immune, et la réduction de ces cytokines atténue l’infiltration inflammatoire et la douleur. Dans notre étude, Bixie Qianlie An Wan a nettement réduit l'IL-1 sérique, l'IL-18 et le TNF-, ce qui correspond à une réduction de l'infiltration de cellules inflammatoires et à une amélioration de l'histopathologie de la prostate. L'IL-1, l'IL-18 et le TNF- sont des cytokines proinflammatoires canoniques jouant un rôle crucial dans la pathogenèse de la prostatite. Les inflammasomes NLRP3 activés favorisent la maturation de l'IL-1 et de l'IL-18, amplifiant davantage les réponses immunitaires et exacerbant les lésions tissulaires. Des travaux antérieurs (par exemple, He Tao et al.) ont confirmé qu'une expression élevée de NLRP3 entraînait une sécrétion abondante d'IL-1 et d'IL-18, accélérant ainsi la progression inflammatoire et aggravant les symptômes cliniques de la PC.
L'effet d'intervention de Bixie Qianlie An Wan peut être médié par la suppression de l'activation de la voie TLR4/NF-κB/NLRP3, régulant à la baisse TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-1 et GSDMD dans le tissu prostatique, réduisant ainsi les réponses inflammatoires et la pyroptose. La pyroptose est une forme inflammatoire de mort cellulaire programmée médiée par la famille des gasdermines, caractérisée par la formation de pores membranaires et la libération d'IL-1 et d'IL-18, qui amplifie l'inflammation et a des implications importantes pour la régulation inflammatoire et immunitaire. Par exemple, l'acide ursolique peut soulager la CP en modulant la voie Caspase-1/GSDMD médiée par l'inflammasome NLRP3, réduisant ainsi l'expression de NLRP3, Caspase-1, ASC et GSDMD et abaissant les niveaux d'IL-1, d'IL-18 et de LDH. Dans notre étude, les protéines NLRP3, Caspase-1 et GSDMD étaient significativement diminuées dans les prostates des groupes Bixie Qianlie An Wan, suggérant une atténuation de l'activation de l'inflammasome et de la pyroptose en tant que mécanisme de réduction des lésions inflammatoires dans la CP.
La médecine traditionnelle chinoise (MTC) offre des avantages uniques et une efficacité notable dans la gestion de la PC. Bixie Qianlie An Wan est indiqué pour tonifier le qi des reins, éliminer la chaleur et drainer l'humidité, résoudre la stase sanguine et débloquer les collatéraux. Son action progressive et soutenue correspond à l’évolution généralement prolongée de la PC. Conformément aux besoins de développement de suppléments à base de plantes, nous soulignons le Cistanche comme la principale plante à vocation translationnelle dans cette formule. Dans la théorie de la MTC, les rôles de composition originaux comprennent des herbes drainantes et résolvant la turbidité (par exemple, Bi Xie), des agents d'évacuation de la chaleur et diurétiques (par exemple, graines de Plantago, graines de Malva) et des composants tonifiants pour les reins (par exemple, Rehmannia, Cuscuta), complétés par des éléments de supplément de qi et d'activation du sang (par exemple, Astragalus, sangsue) et des assistants d'évacuation de la chaleur (par exemple, Phellodendron), entre autres. À des fins de développement de produits, une composition centrée sur Cistanche est un accent pratique, avec des co-plantes de soutien sélectionnées pour cibler la chaleur humide de faible jiao, la stase microcirculatoire et la signalisation inflammatoire.
Cette étude a exploré comment Bixie Qianlie An Wan atténue le CNP en modulant la voie TLR4/NF-κB/NLRP3, réduisant ainsi l'inflammation prostatique et abaissant les niveaux de cytokines proinflammatoires, obtenant ainsi des effets thérapeutiques dans la PC. Bien que nous ayons élucidé les mécanismes potentiels, la nature multi-composants et multi-cibles des formules à base de plantes justifie des expériences supplémentaires et une validation clinique, en particulier en ce qui concerne l'immunotolérance, le stress antioxydant et les mécanismes de régulation associés.
En résumé, Bixie Qianlie An Wan atténue l'inflammation chez les rats CNP en régulant la voie de signalisation TLR4/NF-κB/NLRP3 et peut exercer des effets thérapeutiques en inhibant la pyroptose. Cela fournit un nouveau support théorique pour son application clinique, mais des études mécanistiques plus approfondies sont encore nécessaires. Pour les lecteurs engagés dans le développement de suppléments à base de plantes, nous recommandons de donner la priorité au Cistanche en tant que plante principale dans les futurs efforts de composition et de standardisation ciblant cette voie.
Références
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