Cistanche est un potentiel pour les interventions anti-âge
Feb 28, 2022
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Augmentéinflammatoireet la régulation à la hausse connexe deinflammatoireles cytokines sont responsables du vieillissement normal du cerveau et de l’activation locale des cellules gliales. L’hypothalamus est le principal contrôleur de divers processus physiologiques, y compris la régulation de l’énergie et le métabolisme [1]. Des recherches récentes dans le domaine interdisciplinaire de la neurobiologie et du vieillissement ont révélé un rôle fondamental de l’inflammation hypothalamique associée à l’âge en tant que processus essentiel impliqué dans les mécanismes neuronaux du vieillissement. Le ralentissement du processus de vieillissement murin peut être obtenu en inhibant l’activation de l’axe pro-inflammatoire hypothalamique comprenant IκB kinase-β (IKKβ) et son facteur de transcription nucléaire en aval NF-κB (signalisation IKKβ/NF-κB) [1]. Nos études récentes ont démontré que l’hypothalamique associée à l’âgeinflammationest réduit chez les souris naines de Snell à longue durée de vie, naines d’Ames ou déficientes en récepteurs de l’hormone de croissance (GHRKO) [2]. Ainsi, une réduction de l’hypothalamiqueinflammationpeut atténuer le processus de vieillissement et atténuer les troubles associés à l’âge.
Les résultats récents du Programme d’essais d’interventions (PTI) de la NIA ont démontré des différences significatives entre les sexes en matière d’interventions pharmacologiques et diététiques. Les traitements pharmacologiques, y compris l’aspirine, l’acide nordihydroguaiarétique (NDGA), l’acarbose (ACA), le Protandim et le 17-α l’estradiol (17αE2), prolongent la durée de vie de la souris à un degré plus élevé chez les mâles [3, 4]. En revanche, la rapamycine, un inhibiteur de la voie mTOR, prolonge la durée de vie médiane et maximale des souris mâles et femelles [5]. De même, la restriction calorique (RC) augmente considérablement la durée de vie moyenne et maximale globale chez les différentes souches de souris [6]. Dans notre nouvelle étude, nous avons démontré que l’hypo-thalamique associée à l’âgeinflammationest également réduit uniquement chez les mâles à l’âge de 12 mois par l’ACA et le 17αE2, et à l’âge de 22 mois chez les souris traitées par NDGA. Cet effet n’a été observé ni chez les souris femelles traitées par médicament ni dans l’hippocampe des animaux traités par drogue. Cependant, la RC a significativement réduit l’inflammation hypothalamique chez les deux sexes à l’âge de 12 mois [7]. Cela accrédite le concept que l’inhibition de l’hypothalamiqueinflammatoireles réponses peuvent entraîner des gains significatifs dans la durée de vie des murins. De plus, nos données fournissent des preuves que les médicaments qui prolongent la durée de vie pourraient être efficaces pour inhiber l’hypothalamiqueinflammatoiretraite de manière sexospécifique.
L’activité de l’ACA, de la NDGA et de la 17αE2 en tant queanti-inflammatoireles agents ouvrent de nouvelles voies pour les tests mécanistes et peuvent s’avérer utiles pour évaluer les différences entre les sexes dans un modèle murin ainsi que pour atténuer les effets du vieillissement et des maladies neurodégénératives associées. Les causes sous-jacentes des différences entre les sexes ne sont pas entièrement comprises. On a récemment émis l’hypothèse que l’allongement de la durée de vie masculine avec ACA et 17aE2 est dû à une amélioration de l’homéostasie du glucose [8]. En effet, l’ACA et le 17aE2, qui entraînent une prolongation de la durée de vie de la souris principalement chez les mâles, produisent également des améliorations spécifiques au mâle de la tolérance au glucose et des élévations de l’activité hépatique de mTORC2 [8]. En outre, les réponses liées au genre à ces médicaments sont influencées par les hormones gonadiques mâles et femelles, ce qui suggère que les mâles castrés montreraient peu ou pas d’avantages à vie de l’un ou l’autre médicament, tandis que l’ovariectomie pourrait permettre aux femmes de bénéficier de l’une ou l’autre de ces interventions ou des deux. Bien que ce travail n’établisse pas si les effets bénéfiques de l’ACA et du 17aE2 sur l’hypothalamique associée à l’âgeinflammationest également affecté par les hormones gonadiques, il est raisonnable de supposer que les zones hypothalamiques régulent le genre et le comportement sexuel sont modifiés par leanti-âgeDrogues.
La preuve que plusieurs modèles de vieillissement retardé ont des points communs peut avoir un impact majeur sur la biogérontologie. Attention aux processus tels que l’hypothalamiqueinflammatoireles réponses peuvent entraîner une atténuation du processus de vieillissement. Une compréhension plus approfondie des causes physiologiques et hormonales des écarts entre les sexes dans l’allongement de la durée de vie avecanti-âgeet pour l’inflammation hypothalamique associée à l’âge pourraient fournir des informations importantes sur les mécanismes sous-jacents au processus de vieillissement et guider le développement de nouveaux agents thérapeutiques pour les deux sexes.
