La poudre de Cistanche Shaoyao soulage la néphropathie diabétique chez les souris Db/db en régulant la polarisation et l'inflammation des macrophages
Nov 07, 2025
2 résultats
2.1 Effets de la poudre de Cistanche Shaoyao sur l'état général des souris db/db
Les souris du groupe témoin normal db/m présentaient un bon état mental, une forme corporelle élancée, des réponses agiles, une fourrure brillante et une consommation d'eau et un débit urinaire normaux. En revanche, les souris db/db du groupe modèle ont montré des signes de fatigue, d’obésité, de réponses lentes, de fourrure terne, de diminution de l’activité, de posture recourbée et d’augmentation significative de la consommation d’eau et du débit urinaire. Les souris de chaque groupe de traitement ont montré divers degrés d’amélioration de leur état général par rapport au groupe modèle.
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2.2 Effets de la poudre de Cistanche Shaoyao sur GSP et UACR chez les souris db/db
Par rapport au groupe témoin normal, les protéines sériques glyquées (GSP) et le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) étaient significativement élevés dans le groupe modèle (P<0.01). After treatment, GSP and UACR levels significantly decreased in all Cistanche Shaoyao Powder groups (P<0.05, P<0.01), indicating therapeutic efficacy (see Table 2).
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2.3 Effets de la poudre de Cistanche Shaoyao sur le sérum Scr, BUN, TC et TG chez les souris db/db
La créatinine sérique (Scr), l'azote uréique du sang (BUN), le cholestérol total (TC) et les triglycérides (TG) étaient significativement élevés dans le groupe modèle par rapport au groupe normal (P<0.01). All treatment groups showed significant reductions in Scr and BUN (P<0.01). TG levels decreased in the high-dose Cistanche Shaoyao Powder and irbesartan groups (P<0.05, P<0.01), while TC levels significantly decreased in the medium-dose, high-dose, and irbesartan groups (P<0.01) (see Table 3).
2.4 Effets de la poudre de Cistanche Shaoyao sur le sérum TNF-, IL-10 et MCP-1 chez les souris db/db
Les niveaux de TNF et de MCP-1 ont été significativement augmentés et les niveaux de IL-10 ont significativement diminué dans le groupe modèle par rapport au groupe normal (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced TNF-α (P<0.05, P<0.01), decreased MCP-1 in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and increased IL-10 levels (P<0.01), with statistically significant differences (see Table 4).
2.5 Effets de la poudre de Cistanche Shaoyao sur l'histopathologie rénale chez les souris db/db
Les colorations HE et PAS ont montré que les reins de souris normales avaient des glomérules intacts, un volume normal, aucune prolifération ou expansion de cellules mésangiales et des tubules rénaux réguliers sans dépôt évident de collagène. En revanche, le groupe modèle présentait une hypertrophie glomérulaire, une prolifération mésangiale, des zones mésangiales élargies, une infiltration de cellules inflammatoires et une dégénérescence vacuolaire des cellules épithéliales tubulaires. La coloration PAS a révélé un dépôt important de glycogène et la coloration Masson a montré une accumulation accrue de fibres de collagène. Tous les groupes de traitement ont montré divers degrés d'amélioration pathologique (voir Figure 1).
2.6 Effets de la poudre de Cistanche Shaoyao sur l'intensité de la fluorescence rénale F4/80 chez les souris db/db
L'intensité de fluorescence F4/80, un marqueur de l'infiltration des macrophages, était significativement améliorée dans le groupe modèle par rapport au groupe normal (P<0.01). All treatment groups showed significantly reduced fluorescence intensity (P<0.05, P<0.01) (see Figure 2, Table 5).
2.7 Effets de la poudre de Cistanche Shaoyao sur l'expression de CD206 dans le tissu rénal de souris db/db
L'immunohistochimie a montré que l'expression de CD206 dans les glomérules et l'interstitium était réduite dans le groupe modèle par rapport au groupe normal. L'expression de CD206 était significativement améliorée dans les groupes de poudre de Cistanche Shaoyao à faibles, moyennes et fortes doses et dans le groupe irbésartan (voir Figure 3).
2.8 Effets de la poudre de Cistanche Shaoyao sur l'expression rénale de TNF-, IL-10, iNOS et Arg-1 chez des souris db/db
L'expression des ARNm de TNF et d'iNOS était significativement élevée dans le groupe modèle, tandis que les niveaux d'ARNm de IL-10 et d'Arg-1 étaient significativement diminués (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS mRNA expression across all doses (P<0.01), decreased TNF-α mRNA in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and significantly increased IL-10 and Arg-1 mRNA levels (P<0.05, P<0.01) (see Table 6).
2.9 Effets de la poudre de Cistanche Shaoyao sur l'expression des protéines iNOS, Arg-1, CD86 et CD206 dans le tissu rénal
Le groupe modèle a présenté une expression significativement accrue des protéines iNOS et CD86 et une diminution de l'expression de Arg-1 et CD206 (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS and CD86 protein expression (P<0.05, P<0.01) and increased Arg-1 and CD206 expression (P<0.05, P<0.01) (see Figure 4, Table 7).
3 Discussion
La maladie rénale diabétique (DKD) est l’une des maladies rénales chroniques les plus courantes. Ses caractéristiques pathologiques caractéristiques comprennent une protéinurie persistante, des lésions structurelles des tissus rénaux et un dysfonctionnement rénal progressif. En tant que complication microvasculaire majeure du diabète, la DKD est devenue la principale cause d'insuffisance rénale terminale (IRT) [20]. Bien que le contrôle de la glycémie, de la pression artérielle et des lipides puisse retarder la progression de la maladie, il n’existe actuellement aucun traitement efficace pour arrêter complètement la DKD. Des études récentes ont montré une infiltration significative de macrophages dans les reins de patients atteints de DKD [21], fournissant ainsi de nouvelles informations sur ses mécanismes sous-jacents.
Selon la médecine classique chinoise, la DKD résulte d'uneXiaoke(soif-dépérissement) dû à une insuffisance de la rate et des reins, entraînant des lésions chroniques des vaisseaux rénaux, une déplétion du qi et du yin et, finalement, une carence en qi et en sang. L'humidité et la stase sanguine s'enracinent dans les reins, formant la pathogenèse centrale de la « liaison de la stase humide avec une déficience rate-rein ».
Poudre de cistanche Shaoyao, composé deCistanche désertique, Paeoniae Radix Alba, Poria cocos, Atractylodes macrocéphale, Rhizome de Chuanxiong, etAlisma orientalis, présente une formulation équilibrée qui revigore le sang et la rate, favorise la diurèse et régule le qi, le sang et les liquides. La recherche pharmacologique moderne a montré que ses composants actifs - la paéoniflorine, les triterpènes, les polysaccharides, l'acide férulique et la ligustrazine - exercent des effets protecteurs rénaux en inhibant l'inflammation, en retardant la fibrose et en régulant le métabolisme du glucose et des lipides [22].
Des études in vitro ont confirmé que l'acide férulique et la paéoniflorine contenus dans cette formule modulent directement la polarisation des macrophages, favorisant le passage du phénotype M1 au phénotype M2 [23-25]. La paéoniflorine, par exemple, inhibe la signalisation TLR2 pour réduire la polarisation M1 et l'inflammation dans des conditions hyperglycémiques (26).
Dans cette étude, les souris db/db du groupe modèle présentaient un mauvais état général, des GSP, UACR, Scr, BUN, TC et TG élevés, ainsi qu'une hypertrophie glomérulaire, une prolifération mésangiale, une infiltration inflammatoire, une accumulation de glycogène et une augmentation des dépôts de collagène. Le traitement avec la poudre de Cistanche Shaoyao a considérablement amélioré ces paramètres, suggérant ses effets protecteurs rénaux multi-cibles.
L'hyperglycémie chronique et ses métabolites induisent des lésions rénales via une inflammation persistante et une fibrose [27]. Les macrophages, y compris les sous-ensembles résidents et infiltrants, sont des contributeurs clés à ce processus (28-30). Les données cliniques montrent que l'infiltration de macrophages est en corrélation avec une protéinurie, un déclin rénal et un mauvais pronostic [7]. Le TNF-, une cytokine pro-inflammatoire clé, endommage les cellules endothéliales et la barrière de filtration, stimule l'expression de MCP-1 et favorise le recrutement des monocytes/macrophages, perpétuant l'inflammation locale (31,32).
Les macrophages sont très plastiques et peuvent se polariser en sous-ensembles M1 (pro-inflammatoires) ou M2 (anti-inflammatoires). Les macrophages M1 sécrètent du TNF-, IL-6, IL-12 et iNOS, tandis que les macrophages M2 expriment CD206 et Arg-1 et sécrètent IL-10 [33-35]. Ces sous-types interagissent avec les cellules rénales intrinsèques, contribuant à l'inflammation et à la fibrose (36,37). Ainsi, restaurer l’équilibre M1/M2 est une stratégie prometteuse pour traiter la DKD [38-40].
Cette étude a révélé que la poudre de Cistanche Shaoyao réduisait le TNF sérique et le MCP-1 tout en augmentant le IL-10. La fluorescence F4/80 était réduite, indiquant une moindre infiltration de macrophages. L'expression de l'ARNm du TNF et de l'iNOS a diminué, tandis que celle de IL-10 et de Arg-1 a augmenté. L'immunohistochimie et le Western blot ont montré une amélioration de CD206 et Arg-1 et une expression réduite de iNOS et CD86, confirmant un passage des macrophages M1 aux macrophages M2.
En conclusion, la poudre Cistanche Shaoyao atténue la progression de la DKD chez les souris db/db en inhibant la polarisation M1 et en favorisant la polarisation M2, réduisant ainsi l'inflammation et retardant la fibrose. Les futures études étudieront plus en détail ses mécanismes moléculaires in vitro.
Limites:Cette étude a utilisé la décoction plutôt que la forme originale en poudre. Bien que la décoction soit la norme dans les études cliniques et pharmacologiques, les différences de composition chimique et de biodisponibilité entre les formes posologiques justifient une exploration plus approfondie.
