Prédiction et vérification du mécanisme du déserticola de Cistanche dans le traitement de la maladie inflammatoire de l'intestin ⅱ
Nov 15, 2024
| Nom composé (chinois) | ID TCMSP | Poids moléculaire | Biodisponibilité orale |
|---|---|---|---|
| -Sitostérol (植物甾醇) | Mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| anchidonolol (安诺炼) | Mol005320 | 45.57 | 0.20 |
| telLillinolol (苏沟酚) | Mol005384 | 57.52 | 0.56 |
| Yangambul (杨安补) | Mol007563 | 57.53 | 0.81 |
| quercitrine (槲皮素) | Mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| myricétine (桑椹素) | Mol001454 | 37.05 | 0.68 |
| acétoside (毛蕨花酷) | Mol003333 | 2.94 | 0.62 |
| ecDisteroid (脱皮激素) | Mol003734 | 3.14 | 0.38 |
| Poliumoside (金合欢苷) | N / A | N / A | N / A |
| cistanoside a (肥皂树 a) | Mol008856 | 3.62 | 0.36 |
| cistanoside b (肥皂树 b) | Mol008872 | 4.27 | 0.35 |
| cistanoside c (肥皂树 c) | N / A | N / A | N / A |
| cistanoside d (肥皂树 d) | Mol008882 | 5.19 | 0.69 |
| tubuloside a (管花草 a) | N / A | N / A | N / A |
| tubuloside b (管花草 b) | N / A | N / A | N / A |
| isoacréoside (异亮芨芨草) | Mol107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- acétylactéoside (乙酰柠檬晶) | N / A | N / A | N / A |
| L-arabinose (l- 阿拉伯糖) | Mol010200 | 54.12 | 0.03 |
| galactoside (半乳糖) | Mol010203 | 10.22 | 0.55 |
| dulciol (half-乳醇) | N / A | N / A | N / A |
| Acide d-glucarique (d- 葡萄糖酸) | Mol012957 | 60.80 | 0.06 |
| mannitol (mannitol) | Mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| fructose (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| xylose (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glucose (glucose) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| saccharose (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
Voici le tableau traduit en anglais:
| Nom composé (chinois) | ID TCMSP | Poids moléculaire | Biodisponibilité orale |
|---|---|---|---|
| fructose (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| xylose (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glucose (glucose) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| saccharose (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| Cistanin (肉桂素) | Mol008855 | 71.78 | 0.06 |
| cistachlorine (肉桂苷素) | N / A | N / A | N / A |
| Kankanosid A (甘菊苷 A) | N / A | N / A | N / A |
| Kankanosid B (甘菊苷 B) | N / A | N / A | N / A |
| 8- acide épiloganique (8- 表乙酸) | Mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| glucoside (榈苷) | N / A | N / A | N / A |
| liriodendrine (鹤掌枫脂素) | Mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| citrusine a (柑橘素 a) | Mol013438 | 25.04 | 0.73 |
| acide palmitique (棕榈酸) | Mol000069 | 19.30 | 0.10 |
| niacine (烟酸) | Mol000421 | 47.65 | 0.02 |
Figure 1 "Réseau d'interaction" ingérément de médicament-ciblement "
3.1.4 Analyse d'enrichissement KEGG et KEGG
Comme le montrent les figures 3 et 4, le processus biologique du déserticola de Cistanche dans le traitement des MII est principalement lié à la phosphorylation des protéines, à la régulation négative de l'apoptose, à la réponse aux stimuli exogènes, etc., impliquant principalement des voies de signalisation telles que la résistance à l'inhibiteur PI3K / AKT et EGFR Tyrosine kinase.
3.1.5 Vérification d'amarrage moléculaire
Les résultats de la vérification d'amarrage moléculaire (tableau 2) montrent que les énergies de liaison de la cible centrale et des composantes centrales sont toutes inférieures à -4. 7 kJ / mol, indiquant que les molécules de ligand peuvent se lier bien à la protéine récepteur. Parmi eux, l'énergie de liaison de Akt1 et -Sitostérol la meilleure combinaison.
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3.2 Résultats de l'expérience animale
3.2.1 Effet de l'EC sur le poids corporel de la souris
Par rapport au groupe témoin vierge, le poids corporel des souris dans le groupe modèle a été significativement réduit (p ＜ {{0}}. 0 1); Par rapport au groupe modèle, le poids corporel des souris dans le groupe témoin positif et les groupes de dose CE a été significativement augmenté (P ＜ 0,05 ou P ＜ 0,01). Les résultats sont présentés dans le tableau 3.
Figure 4 Analyse de la voie KEGG des cibles potentielles de Cistanche Deserticola dans le traitement de la MII
Tableau 2 Résultats d'amarrage des composants centraux et des protéines cibles centrales (KJ / MOL)
| Composé | Le TNF | Acti | Stat3 | EGFR | SRC |
|---|---|---|---|---|---|
| Acide oléanolique | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Acide ursolique | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Acide glycyrrhétinique | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - acide glycyrrhétinique | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Tableau 3 Poids corporel, DAI, longueur du côlon et score pathologique des souris dans chaque groupe (x ± s)
| Groupe | n | Poids (g) | Longueur du corps (CM) | Dai (%) | Score pathologique |
|---|---|---|---|---|---|
| Contrôle | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Modèle | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Basse dose | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| CE à faible dose | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| CE Dose intermédiaire | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| CE à forte dose | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
R: Comparé au groupe témoin, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Effet de CE sur la longueur de la souris et de la longueur du côlon
Par rapport au groupe témoin vierge, le DAI des souris dans le groupe modèle a été significativement augmenté et la longueur du côlon a été significativement raccourcie (P<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Effets de l'EC sur la morphologie histopathologique du côlon de souris
La muqueuse du côlon des souris dans le groupe témoin vierge était complète et claire en structure, et aucune infiltration et ulcères inflammatoires des cellules inflammatoires n'a été trouvé; La muqueuse du côlon des souris dans le groupe modèle était incomplète, la plupart des glandes ont été détruites, certaines cellules de gobelet ont disparu et la structure de la crypte a été détruite; Par rapport au modèle comparant les groupes, les dommages aux tissus du côlon des souris dans le groupe témoin positif et les groupes CE ont été améliorés, l'infiltration des cellules inflammatoires et la destruction des glandes dans le tissu du côlon ont été significativement réduites, le degré d'inflammation a été significativement réduit, et le score d'histopathologie du côlon a été significativement réduit (P ＜ {0}}. 05 ou P ou P<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Effet de l'EC sur les niveaux de facteurs inflammatoires dans le tissu du côlon de souris
Comparé au groupe témoin vierge, les niveaux d'IL {{0}}, IL -1, MPO et TNF- dans le tissu du côlon des souris dans le groupe modèle ont été significativement augmentés (P ＜ ＜ 0. 0 5 ou p ＜ ＜ {{0. Le niveau d'IL -10 a été significativement diminué. (P <0,01); Par rapport au groupe de modèles, les niveaux d'IL -6, IL -1, MPO et TNF- dans le tissu du côlon des souris dans le groupe témoin positif et les groupes CE ont été significativement réduits (P <0,05 ou p <0,01), IL -10
Le niveau a été significativement augmenté (p ＜ 0. 01). Les résultats sont présentés dans le tableau 4.
3.2.5 Niveaux d'expression des protéines cibles centrales dans le tissu du côlon de souris
Par rapport au groupe témoin vierge, les niveaux d'expression des protéines de PI3K, P-PI3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, AKT1, P-AKT1 et SRC dans le tissu du côlon des souris dans le groupe modèle ont été significativement augmentés (P< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
Les résultats sont illustrés à la figure 7 et au tableau 5.
Tableau 4 Comparaison des niveaux de facteurs inflammatoires dans le tissu du côlon de souris (x ± s)
| Groupe | n | Il -10 (pg / ml) | Il -6 (pg / ml) | Il -1 (pg / ml) | TNF- (pg / ml) | MPO (U / L) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Contrôle | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Modèle | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Basse dose | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| CE à faible dose | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| CE Dose intermédiaire | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| CE à forte dose | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
R: Comparé au groupe témoin, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
R: groupe de contrôle vierge; B: groupe de modèles; C: groupe témoin positif; D: CE Group à forte dose; E: CE Groupe à dose moyenne; F: CE Groupe à faible dose.
Figure 7 Électrophorèse de l'expression de la protéine centrale dans le tissu du côlon de souris dans chaque groupe
4 discussion
Dans cette étude, les résultats des expériences d'amarrage moléculaire ont montré que les composants centraux de la quercétine, du suzilide, du sitostérol et du glycoside H de la cistanche ont montré une forte capacité de liaison aux cibles centrales TNF, Akt1, STAT3, EGFR et SRC. Il reflète les caractéristiques synergiques des multi-composants et multi-cibles multi-cibles de Cistanche Deserticola.
Des études ont montré que la quercétine peut inhiber significativement la sécrétion et la libération de facteurs inflammatoires et de médiateurs inflammatoires, et a de bons effets anti-inflammatoires [17]. Le suzilide peut favoriser efficacement la sécrétion de gamma-interféron par les cellules immunitaires, et a pour effet d'augmenter la vitalité des cellules immunitaires et de réduire la viabilité des cellules tumorales. Le suzilide et la quercétine ont également pour effet de promouvoir la sécrétion de gamma-interféron par les cellules immunitaires. Synergy [18].
-Le sitostérol peut atténuer la progression de la colite en régulant à la baisse les niveaux de facteurs inflammatoires tels que IL -6, IL -1 et tnf- [19]. Le cistanchéside H peut réguler le stress oxydatif et les réponses inflammatoires par des voies de signalisation telles que le métabolisme des glycérophospholipides et le métabolisme de l'acide arachidonique [20].
On peut voir que la quercétine, le suzilide, le sitostérol et le glycoside de cistanche H peuvent être la base matérielle de Cistanche déserticola dans le traitement de la MII.
L'analyse de la voie KEGG a montré que Cistanche Deserticola joue un effet thérapeutique sur les MII principalement par la régulation de voies de signalisation telles que la résistance des inhibiteurs de PI3K / AKT et de l'EGFR tyrosine kinase. Des études ont souligné que l'activation de la voie de signalisation PI3K / AKT peut favoriser la libération de facteurs inflammatoires et causer des dommages inflammatoires [21].
SRC est la molécule de signalisation en amont de la voie de signalisation PI3K / AKT. Le DSS entrant dans les cellules peut rapidement activer la voie de signalisation SRC / PI3K / AKT et favoriser le recrutement de cellules immunitaires innées telles que les macrophages et les neutrophiles aux tissus inflammatoires endommagés, accélérant ainsi la libération de facteurs inflammatoires aggrave la réponse inflammatoire du corps [22].
L'EGFR peut être phosphorylé en se liant à des protéines apparentées en amont, en activant la voie de signalisation PI3K / AKT, puis en coopérant avec la voie de signalisation Wnt pour médier les réponses inflammatoires [23]. L'AKT1 peut activer le facteur nucléaire κB, favorisant ainsi la synthèse et la libération de facteurs pro-inflammatoires et accélérant la réponse inflammatoire [24].
STAT3 est la protéine cible centrale de la voie de signalisation JAK / STAT. Lorsque STAT3 est rapidement activé, il peut accélérer la libération de facteurs inflammatoires tels que IL -6 et IL -1, conduisant à une augmentation de l'infiltration inflammatoire [25]
. Le TNF- est la première cytokine libérée dans la réponse immunitaire, peut médier l'inflammation intestinale par différents mécanismes et peut également induire directement l'apoptose des cellules épithéliales intestinales [26].
On peut voir que TNF-, Akt1, STAT3, EGFR et SRC peuvent être les cibles principales de Cistanche Deserticola dans le traitement de la MII. D'autres expériences animales ont révélé que la CE peut réduire les niveaux d'expression des protéines ci-dessus, prouvant la précision de la prédiction cible de la pharmacologie du réseau.
En résumé, cette étude a systématiquement confirmé l'effet de Cistanche Deserticola dans le traitement de la MII par le biais de la pharmacologie du réseau et des expériences animales. Son mécanisme d'action spécifique peut être lié à la régulation de la voie de signalisation SRC / EGFR / PI3K / AKT.
