L’extrait de Cistanche Deserticola augmente la formation osseuse dans les ostéoblastes - Partie II
Mar 15, 2022
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Te-Mao Liunet coll.
Discussion
CistanchedeserticolaMa, une herbe indigène en Chine, est largement utilisée en médecine traditionnelle pour divers traitements thérapeutiques en raison de son activité sédative, analgésique et immunostimulante. [11–15] Ici, nous avons montré ce CD(Cistanchedeserticola)extrait induit la minéralisation osseuse dans les ostéoblastes cultivés, mais n’a pas affecté leur migration ou prolifération cellulaire. En outre, nous avons constaté que l’ALP, le BMP-2 et l’OPN sont des protéines cibles de la MC.(Cistanchedeserticola)la signalisation induite par l’extrait, qui nécessite l’activation de l’ERK, p38, JNK et NF-kB. L’os est un tissu complexe composé de plusieurs types de cellules qui subissent continuellement un processus de renouvellement et de réparation. [30] Lorsque la résorption et la formation osseuse sont déséquilibrées, la dégradation osseuse l’emporte surosformationet les résultats de l’ostéoporose. [30] Nous avons utilisé des souris ovariectomisées pour examiner l’effet anti-ostéoporotique de la MC(Cistanchedeserticola)extraire. Les souris ovariectomisées avaient une densité minérale osseuse totale du corps et une teneur en minéraux osseux réduites, ce qui a été atténué par le traitement
avec CD(Cistanchedeserticola)extraire. CD(Cistanchedeserticola)extrait a également augmenté les taux sériques du marqueur ostéogénique ALP et de l’ostéocalcine. Par conséquent, le CD(Cistanchedeserticola)est unosformationagent qui prévient la perte osseuse provoquée par l’ovariectomie in vivo.
Bien que les mécanismes de l’ostéoporose ne soient pas tout à fait clairs, ils sont probablement liés à la diminution de la disponibilité ou des effets des facteurs de croissance osseuse, tels que l’ALP, le BMP-2 et l’OPN. Ces trois facteurs jouent un rôle important dans le processus deosformationet remodelage,[31] et il a été bien documenté que la stimulation de la différenciation des cellules ostéoblastiques est caractérisée principalement par une expression accrue de l’ALP, du BMP-2 et de l’OPN. [32] Dans cette étude, nous avons constaté que la DC(Cistanchedeserticola)l’extrait a augmenté l’expression de l’ALP, du BMP-2 et de l’OPN et amélioré la minéralisation osseuse. Par conséquent, CD(Cistanchedeserticola)extraits médiésosformationen partie en réglementant à la hausse l’expression de l’ALP, du BMP-2 et de l’OPN.
Il a été rapporté que p38 est impliqué dans la régulation de l’expression ALP lors de la différenciation des cellules ostéoblastiques; [33] De même, l’ERK1/2 est important pour la prolifération et la différenciation des ostéoblastes. [34,35] JNK est impliqué dans la formation des ostéoclastes. [36] Nous avons montré ici ce CD(Cistanchedeserticola)extrait induit ERK, p38, et JNK phosphorylation, et les inhibiteurs de ces enzymes ont antagonisé la MC(Cistanchedeserticola)potentialisation de la minéralisation osseuse médiée par des extraits, suggérant que l’activation ERK, p38 et JNK jouent un rôle obligatoire dans la MC(Cistanchedeserticola)extrait induitosformationpar ostéoblastes. En outre, les inhibiteurs enzymatiques et les mutants dominants-négatifs de l’ERK, p38 et JNK ont réduit la CD(Cistanchedeserticola)expression ALP, BMP-2 et OPN améliorée par extrait. Ces données suggèrent que l’activation des voies ERK, p38 et JNK est nécessaire pour l’augmentation de l’expression et de la maturation de l’ALP, du BMP-2 et de l’OPN causée par l’extrait de MC dans les ostéoblastes. Il a été rapporté que l’ERK augmentait la prolifération et la différenciation des ostéoblastes. [34,35] Cependant, nous n’avons pas détecté d’effet de la MC(Cistanchedeserticola)extrait sur la prolifération des ostéoblastes. Par conséquent, d’autres voies peuvent avoir contrecarré l’effet ERK après la MC(Cistanchedeserticola)extraire la stimulation, ou être nécessaire à la prolifération. À cet égard, nous avons constaté que les inhibiteurs de PI3K et d’Akt réduisent également la minéralisation osseuse induite par l’extrait de CD et l’expression de l’ARNm ALP, BMP-2 ou OPN (données non présentées). Par conséquent, ces voies peuvent être nécessaires pour l’extraction de CD induiteosformation.
Cistanche deserticolaest bon pourformation osseuse
Il a été démontré que NF-kB contrôle la fonction ostéoblastique dans les os. [37] Les résultats de cette étude montrent que l’activation nf-kB contribue à la MC(Cistanchedeserticola)la minéralisation osseuse induite par l’extrait et l’expression d’ALP, de BMP-2 et d’OPN dans les ostéoblastes en culture et cet inhibiteur de la voie de signalisation nf-kB dépendante (PDTC et TPCK) ont inhibé la MC(Cistanchedeserticola)minéralisation osseuse induite par l’extrait et expression ALP, BMP-2 et OPN. p65 est phosphorylé à Ser536 par une variété de kinases dans plusieurs voies de signalisation, ce qui améliore le potentiel de transactivation de p65. [38] Les résultats de cette étude ont montré que la MC(Cistanchedeserticola)extrait a augmenté la phosphorylation de p65. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l’activation nf-kB est nécessaire pour l’extraction de CD induiteosformationdans les ostéoblastes cultivés. Nous avons également constaté que les inhibiteurs de l’ERK, de la p38 et du JNK inversaient la MC(Cistanchedeserticola)activité de la luciférase NF-kB induite par l’extrait (données non présentées), compatible avec le fait que ces enzymes sont des médiateurs en amont de l’activation NF-kB induite par l’extrait de CD. Par conséquent, CD(Cistanchedeserticola)extrait induitosformationpar les voies ERK/p38/JNK/ et NF-kB.
Conclusions
Cette étude a démontré que la DC(Cistanchedeserticola)extrait induit la différenciation et la maturation des ostéoblastes, mais pas la prolifération ou la migration. CD(Cistanchedeserticola)l’extrait a également augmenté l’expression de l’ALP, du BMP-2 et de l’OPN et la minéralisation osseuse. Nous avons montré que les voies ERK, p38, JNK et NF-kB sont impliquées dans la CD(Cistanchedeserticola)extraitosformationet l’expression ALP, BMP-2 et OPN. En outre, CD(Cistanchedeserticola)extrait a empêché la perte osseuse in vivo induite par l’ovariectomie. Par conséquent, CD(Cistanchedeserticola)peut être bénéfique pour stimulerosformationdans le traitement des maladies ostéoporotiques.
Cistanche deserticola est bon pourformation osseuse
Déclarations
Conflit d’intérêts
Le ou les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer.
Financement
Ce travail a été soutenu par des subventions du Conseil national des sciences de Taïwan (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).
Remerciements
Nous remercions le Dr J. Han d’avoir fourni le mutant p38, le Dr M. Karin d’avoir fourni le mutant JNK et le Dr M. Cobb d’avoir fourni le mutant ERK2.
De : 'Cistanchedeserticolal’extrait augmenteosformationdans les ostéoblastes » par Te-Mao Lia et al
© --- 2012 Les auteurs. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, p. 897-907
Références
1. van’t Hof RJ, Ralston SH. Oxyde nitrique et os. Immunologie 2001; 3: 255–261.
2. Goltzman D. Découvertes, médicaments et troubles squelettiques. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784–796.
3. Rodan GA, Martin TJ. Approches thérapeutiques des maladies osseuses. Science, 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C et al. Teriparatide. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P et coll. L’ostéoblaste : un fibroblaste sophistiqué sous surveillance centrale. Science, 2000; 5484: 1501–1504.
6. Voie NE, Kelman A. Un examen des thérapies anabolisantes pour l’ostéoporose. Arthrite Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. Protéine morphogénétique osseuse et familles de cytokines du facteur de différenciation de la croissance et leurs antagonistes protéiques. Biochem J 2010; 1:1–12.
8. Le juge Thatcher. La voie de transduction du signal TGF-bêta. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Applications des inhibiteurs de BMP à petites molécules en physiologie et en maladie. Facteur de croissance des cytokines Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U et al. Lien de l’ostéoporose au chromosome 20p12 et association au BMP2. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Taipei: National Research Institute of Chinese Medicine Publications, 1986: 20.
12. CHIN HL et al. Étude sur les effets pharmacologiques deCistanchedeserticolaMa.China. J Chin Mater Med 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH et al. Étude sur les constituants chimiques et les effets pharmacologiques deCistanchedeserticolaMaman. et Cistanche salsa (C.A. Mey) G. Beck. Chin Tradit Herb Drugs 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y et al. Étude sur les effets forts deCistanchedeserticolaMa., Cistanche salsa (C.A. Mey) G. Beck et Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. Chine J Chin Mater Med 1995; 26: 143–146.
15. KIM JL et al. Ostéoblastogenèse et ostéoprotection renforcées par la flavonolignan silibinine dans les ostéoblastes et les ostéoclastes. J Cell Biochem 2012; 113: 247–259.
16. Nazrun AS et al. Le rôle anti-inflammatoire de la vitamine e dans la prévention de l’ostéoporose. Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Études sur l’effet sédatif deCistanchedeserticola. J Ethnopharmacol 1998; 3: 161–165.
18. Tang CH et al. Atténuation de la masse osseuse et augmentation de la formation d’ostéoclastes chez les souris transgéniques du récepteur leurre 3. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH et al. Les sulfates de morine/glucuronides exercent une activité anti-inflammatoire sur les macrophages activés et diminuent l’incidence du choc septique. Life Sci 2003; 6: 743–756.
20. Wang YC et al. Formation de dommages et efficacité de réparation dans le gène p53 des lignées cellulaires et des lymphocytes sanguins testés par multiplex longue réaction quantitative en chaîne de la polymérase. Anal Biochem 2003; 2: 206–215.
21. Huang HC et coll. Adhésion cellulaire médiée par thrombomoduline: implication de son domaine de type lectine. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP et al. Le petit ARN interférent Disabled-2 module la fonction adhésive cellulaire et l’activité MAPK lors de la différenciation mégacaryocytaire des cellules K562. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Tsai HY et al. Le paeonol inhibe l’ostéoclastogenèse induite par RANK En inhibant la voie ERK, p38 et NF-kappaB. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124–133.
24. Schindeler A, Petit DG. La signalisation Ras-MAPK dans la différenciation ostéogénique : ami ou ennemi ? J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. CD Mahalingam(Cistanchedeserticola)et coll. La protéine kinase phosphatase 1 activée par le mitogène régule la masse osseuse, l’expression du gène ostéoblastique et la réactivité à l’hormone parathyroïdienne. J Endocrinol 2011; 2: 145–156.
26. Boyce BF et al. Fonctions du facteur nucléaire kappaB dans l’os. Ann N Y Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J et coll. NF-kappaB modulators in osteolytic bone diseases. Facteur de croissance des cytokines Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ.Retourtohoméostase: régulation négative des réponses NF-kappaB. Nat Immunol 2011; 8: 709–714.
29. Pagani F et al. Marqueurs du renouvellement osseux : perspectives biochimiques et cliniques. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8–13.
30. Rachner TD et coll. Ostéoporose : aujourd’hui et demain. Lancet, 2011; 9773: 1276–1287.
31. Salari Sharif P et al. Traitements actuels, nouveaux et futurs de l’ostéoporose. Rheumatol Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. Contrôle du facteur de croissance de la masse osseuse. J Cell Biochem 2009; 4: 769–777.
33. Suzuki A et coll. Régulation de l’activité de la phosphatase alcaline par la p38 MAP kinase en réponse à l’activation des récepteurs couplés à la protéine Gi par l’épinéphrine dans les cellules de type ostéoblaste. Endocrinologie 1999; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK et al. La différenciation des cellules souches mésenchymateuses humaines adultes vers la lignée ostéogénique ou adipogène est régulée par la protéine kinase activée par le mitogène. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. Kapur S et coll. Les kinases 1 et 2 régulées par le signal extracellulaire sont toutes deux essentielles à la prolifération des ostéoblastes humains induite par le stress de cisaillement. Bone, 2004; 2: 525–534.
36. Lin FH et al. Rôle de la protéine kinase activée par les mitogènes dans la différenciation des ostéoblastes. J Orthop Res 2011; 2: 204–210.
37. Alles N et al. La suppression de NF-kappaB augmente la formation osseuse et améliore l’ostéopénie chez les souris ovariectomisées. Endocrinologie 2010; 10: 4626–4634.
38. Gupta SC et coll. Inhiber l’activation de NF-kappaB par de petites molécules comme stratégie thérapeutique. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.
