Cistanches Anti-âge Deuxième Partie

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3.1.2 Effets d'amélioration de la mémoire et de l'apprentissage de l'échinacoside

La perte progressive de la cognition est l'une des principales caractéristiques du vieillissement [69, 70]. Il est enregistré que les PhG contenant de l'échinacoside de Herb Cistanche pourraient améliorer la capacité d'apprentissage et de mémorisation [66]. P-tau est impliqué dans la démence vasculaire (VD) et la MA car les deux partagent une corrélation commune en ce qui concerne les facteurs de risque vasculaire [71]. Les glycosides de cistanche, qui contiennent principalement de l'échinacoside, jouent un rôle essentiel dans la protection des neurones de l'hippocampe dans la VD en diminuant la phosphorylation de P tau et en augmentant le niveau d'expression de la protéine médiatrice de la réponse collapsine -2 (CRMP-2) [72]. Les capsules de glycosides de Cistanche tubulosa (capsule CTG, Memoregain®) contenant principalement de l'échinacoside avaient le potentiel d'être une option de traitement possible pour la MA légère à modérée. Les capsules Memoregain® sont efficaces et sûres pour le traitement de la MA modérée, ce qui est conforme à la capacité des glycosides de Cistanche tubulosa à inhiber l'apoptose excessive des cellules nerveuses. Cependant, les mécanismes sous-jacents au traitement de la MA avec les glycosides de Cistanche tubulosa sont non seulement différents de ceux des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, mais également différents de ceux d'autres types de médecines traditionnelles chinoises. L'antagonisme de l'apoptose des cellules nerveuses est un effet neuroprotecteur spécifique des glycosides de Cistanche tubulosa [73].

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3.1.3 Effet antioxydant de l'échinacoside

L'échinacoside isolé de Herba Cistanches possède des propriétés de piégeage des radicaux libres et protège les lésions toxiques induites par le stress oxydatif via différents mécanismes. Des études récentes ont prouvé l'activité anti-oxydante de l'échinacoside, notamment dans l'élimination de tous les types de radicaux libres in vivo et in vitro [39, 74]. L'échinacoside a amélioré l'activité des enzymes antioxydantes et inhibé la formation de peroxyde lipidique, de MDA et de NO [66, 74-76]. Il possédait des propriétés de piégeage des radicaux libres [77] et était capable de protéger contre les lésions organiques induites par le stress oxydatif, en pénétrant dans les cellules à travers la membrane lésée, affectant la voie de signalisation entre les ROS et l'ouverture du canal Ca2 plus [66].

3.1.4 Effets neuroprotecteurs de l'échinacoside

Herba Cistanches contenant de l'échinacoside pourrait améliorer les capacités cognitives et indépendantes des patients atteints de MA modérée, en réduisant les niveaux de T-tau, de facteur de nécrose tumorale (TNF-) et d'interleukine-1 (IL-1) [78 ]. Un traitement transitoire avec l'échinacoside a inhibé la libération du cytochrome c et l'activation de la caspase -3 causée par l'exposition à la roténone qui s'ensuit via l'activation de la voie de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) Trk dans les cellules neuronales [79]. L'effet inhibiteur de l'échinacoside sur la libération de glutamate évoquée était associé à une réduction de l'entrée de Ca2 plus dépendante de la tension et à la suppression subséquente de l'activité de la protéine kinase C [80].

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3.1.5 Effets anti-inflammatoires de l'échinacoside

Le vieillissement chez l'homme est associé à un état d'inflammation chronique de bas grade (systémique) caractérisé par une augmentation des marqueurs pro-inflammatoires, y compris, mais sans s'y limiter, TNF-, IL-6, IL-1 et C-réactif protéine [81]. L'échinacoside possède des effets anti-inflammatoires en piégeant le radical NO [74, 82]. L'extrait de Cistanche tubulosa a nettement atténué les signes inflammatoires en bloquant les voies du TNF- -NO et de la cyclooxygénase--II prostaglandine E2 (COX-II-PGE2) dans l'inflammation des poches d'air induite par le carraghénane [37]. L'échinacoside a protégé l'épithélium intestinal des lésions inflammatoires dans la colite induite par le DSS chez la souris en régulant à la hausse le facteur de croissance transformant (TGF)- 1 et en augmentant le nombre de cellules proliférantes Ki67(plus) dans les côlons malades [83]. De plus, l'échinacoside atténuait significativement les réponses inflammatoires induites par l'6-hydroxydopamine (6-OHDA) [63].

3.1.6 Effet anti-neurodégénératif de l'échinacoside

L'échinacoside pouvant traverser librement la barrière hémato-encéphalique, il pourrait avoir un potentiel prometteur dans le traitement des maladies neurodégénératives [79] ; il agit comme agent anti-inflammatoire et neuroprotecteur [65]. Les PhG pourraient exercer des effets inhibiteurs potentiels sur la neuroinflammation impliquant la microglie, entraînant une neuroprotection dans les maladies dégénératives neuronales liées à l'inflammation, notamment la MA et la MP [65, 75, 84]. De plus, l'échinacoside pourrait augmenter l'expression de l'ARNm et de la protéine du facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale (GDNF) et du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), induire des facteurs neurotrophiques (NTF) et inhiber l'apoptose [85]. Il a été démontré que l'échinacoside augmente la viabilité des cellules PC12 du phéochromocytome de rat blessées par A et supprime l'augmentation des ROS intracellulaires déclenchées par A . Les interactions entre l'échinacoside et les protéines formant de l'amyloïde ont mis en lumière la protection de l'échinacoside contre la mort des cellules neuronales induite par les fibrilles amyloïdes [77]. L'extrait de Cistanche tubulosa, qui contient suffisamment d'échinacoside, a amélioré le dysfonctionnement cognitif causé par A 1-42 en bloquant le dépôt amyloïde, en particulier dans les zones hippocampiques [41]

3.1.7 Effets immunomodulateurs et antinéoplasiques de l'échinacoside

Il existe de nombreuses preuves indiquant que le vieillissement dans un organisme est caractérisé par une déficience immunitaire [86]. L'échinacoside pourrait être utilisé comme adjuvant immunostimulant spécifique contre le cancer colorectal [58]. L'échinacoside a provoqué une augmentation significative de la guanine oxydée intracellulaire, 8-oxoG [87], une régulation à la hausse spectaculaire de la protéine de liaison à la rupture de l'ADN double brin (DSB) 53BP, l'arrêt du cycle cellulaire induit et l'apoptose, et une augmentation significative de l'activité active. caspase 3 et poly ADP-ribose polymérase (PARP) clivée. Il a régulé positivement le bloqueur G1 / S-CDK CDKN1B (p21) dans les cellules cancéreuses SW480 via l'induction de dommages oxydatifs à l'ADN [58].

3.1.8 Effets hépatoprotecteurs de l'échinacoside

L'échinacoside a montré une inhibition significative à la fois de l'acide ascorbique/Fe2 plus et de l'ADP/NADPH/Fe3 plus la peroxydation lipidique induite dans les microsomes hépatiques de rat, qui étaient plus puissants que le -tocophérol de l'acide caféique [39]. Il a également inhibé la mort des hépatocytes induite par le D-GalN et réduit la cytotoxicité induite par le TNF - - dans les cellules L929 [49]. Il a été rapporté que les PhG ont des effets anti-fibrosants significatifs en réduisant les niveaux d'ARN de NF-κB [88, 89]. L'échinacoside possède un effet anti-fibrose hépatique en inhibant l'activation des cellules stellaires hépatiques (CSH) et la voie TGF- 1/smad (augmentant le niveau d'ARNm et l'expression des protéines de smad7, et diminuant les niveaux d'ARNm de smad2, smad3 et le expression protéique de smad2, phospho-smad2, smad3, phospho-smad3) [89]. L'échinacoside pourrait également fournir un effet protecteur certain contre les lésions hépatiques aiguës en améliorant les dommages histopathologiques du foie et le nombre d'hépatocytes apoptotiques, ce qui s'accompagnait d'une réduction des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspertate aminotransférase (AST) et de MDA hépatique. ainsi que la production de ROS, et la restauration de l'activité SOD hépatique et de la teneur en glutathion (GSH) [77]. L'échinacoside a également un fort effet contre la réplication du virus de l'hépatite B (VHB) et l'expression de l'antigène [90].

3.1.9 Effets anti-ostéoporotiques de l'échinacoside

L'ostéoporose est déjà devenue l'une des principales menaces pour la santé de la population vieillissante [91, 92]. L'échinacoside, comme les œstrogènes, a un effet stimulant sur la formation osseuse ostéoblastique en favorisant la régénération osseuse dans les cellules ostéoblastiques MC3T3-E1 cultivées. Il s'est avéré efficace et sûr dans le traitement de l'ostéoporose induite par l'ovariectomie (OVX) en augmentant la prolifération cellulaire, l'activité de la phosphatase alcaline (ALP), la teneur en collagène de type I (COL I), les niveaux d'ostéocalcine (OCN) et la minéralisation dans les ostéoblastes, en diminuant l'activateur des récepteurs du noyau. taux de ligand du facteur 𝜅B (RANKL) et élévation du rapport ostéoprotégérine (OPG)/RANKL dans le sérum [93-95]. De plus, l'échinacoside pourrait favoriser la différenciation des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse in vitro, et le mécanisme pourrait être corrélé à l'augmentation de l'expression des doigts de zinc et des homéoboxes 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 Effets aphrodisiaques de l'échinacoside

Il existe différentes opinions sur la sécurité du traitement d'Herba Cistanch pour les maladies impliquant le système reproducteur masculin. Certaines études ont montré que Herba Cistanches présentait des effets cytotoxiques sur le système reproducteur masculin, il peut donc ne pas être approprié pour les thérapies visant à améliorer la fonction du système reproducteur masculin [97]. D'autres études ont démontré que l'échinacoside pouvait augmenter le nombre et la motilité des spermatozoïdes, et atténuer la mauvaise qualité des spermatozoïdes et la toxicité testiculaire chez les rats grâce à la régulation à la hausse des enzymes de la stéroïdogenèse, notamment la protéine régulatrice aiguë stéroïdogène (StAR), l'enzyme de clivage de la chaîne latérale du cholestérol du cytochrome P450 (CYP11A1 ), 3 -hydroxystéroïde déshydrogénase (3 -HSD), 17 -HSD,CYP17A1 [98] et CYP3A4 [31].

3.1.11 Effets anti-diabétiques et anti-fatigue de l'échinacoside

Cistanche tubulosa pourrait supprimer de manière significative la glycémie à jeun élevée et la glycémie postprandiale, améliorer la résistance à l'insuline et la dyslipidémie, et supprimer la perte de poids corporel chez les souris db/db [99]. Une étude a montré que l'échinacoside avait une puissante activité inhibitrice de l'aldose réductase [100]. L'extrait riche en phényléthanoïdes de Cistanche deserticola YC Ma contenant de l'échinacoside comme constituant principal a joué un rôle important dans l'activité antifatigue en améliorant la capacité de nage des souris en diminuant les dommages musculaires, en retardant l'accumulation d'acide lactique et en améliorant le stockage d'énergie [36] .

3.2 Actéoside (Verbascoside)

L'actéoside, également connu sous le nom de verbascoside ou d'orobanchin, est un autre glycoside phényléthanoïde actif majeur présent dans Herba Cistanches. Ses fonctions et mécanismes sont résumés dans le tableau 4.

3.2.1 Prolongation de la durée de vie par Actéoside

Il n'y a pas de rapports directs sur l'allongement de la durée de vie par Actéoside. Des études antérieures ont indiqué que l'acteosi améliorait de manière significative la viabilité cellulaire via des effets anti-apoptotique. L'actéoside présente un effet inhibiteur significatif sur l'apoptose hépatique [49, 101, 102]. De plus, l'actéoside pourrait améliorer l'apprentissage et la mémoire dans un modèle murin de sénescence induite par une combinaison de D-galactose et d'AlCl3 [103]. Il a également amélioré le comportement des rats OXYS à sénescence accélérée [67].

3.2.2 Effets d'amélioration de la mémoire et de l'apprentissage de l'actéoside

Il a été démontré que l'actéoside a des effets protecteurs significatifs sur l'apprentissage et les troubles de la mémoire dans un modèle d'amnésie induite par la scopolamine chez la souris grâce à l'augmentation des activités de GSH-Px, T-SOD, de la cholinestérase totale (TChE) et à la diminution du contenu en MDA [103] . les mécanismes d'amélioration de la mémoire de l'actéoside étaient en partie dus à l'inhibition de l'acétylcholine estérase et à l'élévation des enzymes antioxydantes [33]. L'actéoside pourrait diminuer l'activité de la NO synthase et l'expression de la protéine caspase-3 [104]. Il pourrait également favoriser la libération du facteur de croissance nerveuse (NGF) et les actions neuronales, y compris l'excroissance des neurites et la formation de synapses, et augmenter l'expression du récepteur de la tropomyosine kinase A (TrkA) [105]. Un essai clinique a montré que Herba Cistanches contenant de l'actéoside pouvait améliorer les capacités cognitives et de vie indépendante des patients atteints de MA modérée [77].

3.2.3 Effet antioxydant de l'actéoside

L'Actéoside protège la cellule du stress oxydatif et du piégeage des radicaux libres. En tant qu'antioxydant, l'actéoside pourrait non seulement piéger l'oxygène radicalaire, tel que le radical NO et le radical 1,1-diphényl-2-picrylhydrazyl (DPPH) [65, 106], mais également diminuer l'activité de la NO synthase [ 103]. L'actéoside a montré des activités de piégeage des radicaux libres plus fortes que le -tocophérol sur le radical DPPH et le radical anion superoxyde généré par la xanthine / xanthine oxydase O 2-, et a montré une inhibition significative à la fois sur l'acide ascorbique / Fe2 plus et sur la peroxydation lipidique induite par ADP / NADPH / Fe3 plus dans les microsomes hépatiques de rat [38]. Le nombre de groupes hydroxyles phénoliques des glycosides phénylpropanoïdes est directement lié à leurs activités de piégeage. Les activités de piégeage sont probablement également liées au groupe odihydroxy des glycosides phénylpropanoïdes [107].

3.2.4 Effet neuroprotecteur de l'actéoside

Des études récentes ont indiqué que l'actéoside pourrait présenter des capacités neuroprotectrices [104, 105]. L'actéoside pourrait augmenter le nombre de neurones et de corps de nissl dans l'hippocampe [104]. L'actéoside a atténué de manière significative les symptômes du parkinsonisme en inhibant la régulation à la hausse de la -synucléine et de la caspase-3 induite par la roténone, et la régulation à la baisse de la protéine 2 associée aux microtubules chez les rats PD [108]. L'actéoside a amélioré le dysfonctionnement cognitif causé par A 1-42 en bloquant le dépôt d'amyloïde, en inversant la fonction neuronale cholinergique et dopaminergique [41]. De plus, l'actéoside a un effet protecteur significatif sur un modèle cellulaire de MA induit par l'acide okadaïque en améliorant la morphologie des cellules SK-N-SH, en améliorant le taux de survie cellulaire, en diminuant le taux de libération de lactate déshydrogénase cellulaire et l'expression de protéines tau phosphorylées au p-Ser 199/202 et p-Ser 404, et régulant l'expression des protéines tau non phosphorylées au site Ser 202 et aux sites Ser 404 [109].

3.2.5 Effet anti-inflammatoire de l'actéoside

L'actéoside avait un effet anti-inflammatoire contre l'hépatite induite par la dégalactosamine/lipopolysaccharide chez la souris [109], ce qui était peut-être lié à son activité de piégeage des radicaux NO [74].

3.2.6 Effets immunomodulateurs et antinéoplasiques de l'actéoside

Actéoside est un puissant immunostimulant avec des effets étendus sur les organes immunitaires, les cellules immunitaires et les facteurs immunitaires. Il pourrait inhiber les réactions allergiques de type immédiat et de type retardé dérivées des cellules basophiles. Il a été rapporté que l'actéoside inhibait la libération de -hexosaminidase et de Ca2 plus l'influx des cellules RBL -2 H3 médiées par l'immunoglobuline E. Il a inhibé la libération d'histamine, la production de TNF- et d'IL-4 dans les cellules basophiles humaines (KU812) [110]. Les effets antiallergiques de l'actéoside étaient dus à une régulation négative des expressions du ligand de chimiokine (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, fragment Fc d'IgE, haute affinité I, du récepteur du polypeptide alpha (FCER1A), facteur nucléaire de activé les gènes des lymphocytes T, cytoplasmiques et dépendants de la calcineurine 1 (NFATC1) et l'inhibition de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) par une diminution de la phosphorylation de la kinase C-jun N terminal (JNK) [111]. Acteoside a également présenté des effets inhibiteurs sur la prolifération de la lignée cellulaire PC -3 du cancer de la prostate, qui était environ le double de la puissance offerte par l'échinacoside [86].

3.2.7 Effet hépatoprotecteur de l'actéoside

Le mode d'action de l'actéoside dans la protection hépatique est au moins en partie lié à ses propriétés antioxydantes, immunorégulatrices et à sa capacité à réguler l'apoptose hépatique [96, 102]. L'actéoside pourrait inhiber efficacement l'apoptose hépatique médiée par le TNF- - et la nécrose subséquente dans l'insuffisance hépatique induite par le DGalN/LPS. L'effet protecteur de l'actéoside sur les lésions hépatiques immunologiques peut être dû à sa capacité à piéger les radicaux libres, à inhiber la peroxydation lipidique, à protéger les membranes hépatiques et à rétablir l'équilibre Th1/Th2 et Bax/Bcl-2 [102]. Les effets protecteurs contre le tétrachlorure de carbone étaient peut-être liés à la capacité de l'actéoside à bloquer la bioactivation médiée par le P450- et à piéger les radicaux libres lors d'une lésion hépatique [50]. L'actéoside a également inhibé la mort des hépatocytes induite par le DGalN et réduit la cytotoxicité induite par le TNF- - dans les cellules L929 [49]. L'actéoside peut être un médicament à base de plantes potentiel pour le traitement de la fibrose hépatique en raison de sa capacité à bloquer la voie de signalisation TGF- 1/smad et à inhiber l'activation des cellules étoilées hépatiques [90].

3.2.8 Effets antihypercholestérolémiques et antidiabétiques de l'actéoside

L'actéoside, obtenu à partir de l'extrait aqueux à l'éthanol des racines de Cistanche tubulosa, a été impliqué dans la régulation de l'activité hypocholestérolémiante en améliorant l'expression de l'ARNm de l'apolipoprotéine B, du récepteur des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et du cytochrome P450 SCC dans les hépatocytes HepG2 de souris hypercholestérolémiques [25]. L'actéoside s'est également avéré améliorer de manière significative la tolérance au glucose chez les souris chargées d'amidon [36].