Examen systématique clinique et préclinique du Panax Ginseng CA Mey et de ses composés pour la fatigue

Arrière plan:Fatigue, en tant que symptôme complexe et multidimensionnel, est associé àde nombreuses maladies physiques.cistanche CA Mey (PG) est une plante médicinale importante quia été utilisé pourbénéficiantQidepuis des milliers d'années.cistanche CA Mey et ses(PGC) possèdent diverses activités pharmacologiques, y comprisanti-fatigue. Ici, nous avons effectué une revue systématique des essais cliniques randomisés (ECR) etdes études précliniques sur des animaux pour étudier l'efficacitéet la sécurité du PGC pourfatigue. 

Méthodes :Des recherches électroniques ont été effectuées dans 7 bases de données à partir du moment de chaquecréation de la base de données jusqu'en août 2019. La qualité méthodologique des ECR a été évaluéeen utilisant la 7-liste de contrôle des éléments recommandée par Cochrane Collaboration ou par les CAMARADES 10-liste de contrôle de la qualité des articles. Toutes les données ont été analysées à l'aide des logiciels Rev-Man 5.3 et Stata SE.

Résultats:Huit ECR éligibles et 30 études animales ont été identifiés. Le risque de biaisdans les ECR variait de 4/7 à 7/7, et dans les études animales variait de 4/10 à 7/10. Méta-analysesont montré que la PGC était supérieure au placebo selon leursfatigueéchelles, récupération de la fréquence cardiaque et effet clinique (P <0.05). il="" y="" avait="" un="" nombre="" similaire="">effets indésirables entre PGC et le groupe placebo (P > 0.05). Les méta-analyses ont montré quePGC peut considérablementdiminuer le taux de lactate sanguin, d'azote uréique sanguin, de créatine kinase,malondialdéhyde et déshydrogénase lactique dans le sérum, le niveau de malondialdéhyde dans le foieet le niveau d'acide gamma-aminobutyrique, 5-hydroxytryptamine dans le tissu cérébral, et augmentertemps de baignade, taux de glutathion peroxydase, glucose, superoxyde dismutase dans le sérum,niveau de glycogène et activité de la superoxyde dismutase, de la glutathion peroxydase etcatalase dans le muscle squelettique, niveau de glycogène hépatique dans le foie et niveau de dopamine,acétylcholine dans le tissu cérébral, par rapport au témoin (P <0.05). les="" méta-analyses="" n'ont="" montré="">différence de poids corporel des animaux entre PGC et contrôle (P > 0.05).

Conclusion:Le présentrésultatssoutenu, dans une certaine mesure, que PGC peut êtrerecommandé pour une utilisation courante dansfatigue. Le mécanisme possible de PGC résiste à la fatigue,principalement par le stress antioxydant, régulant le métabolisme glucidique, retardant laaccumulation de métabolites, favorisant la fonction mitochondriale, la neuroprotection,l'anti-apoptose et la régulation des troubles des neurotransmetteurs dans le système nerveux central.

Mots clés:Cistanche, fatigue, essais contrôlés randomisés, études animales, revue systématique

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INTRODUCTIONDescription de l'état

La fatigue est un état de manque d'énergie et de motivation pourréagir à l'activité physique, au stress émotionnel, à l'ennuiou insuffisantdormir (Bach et al., 2016). C'est un complexe,symptôme multidimensionnel qui prévaut dans le généralpopulation (Jason et al., 2010). La cause de la fatigue est inconnue.La sévérité de la fatigue varie considérablement d'une personne à l'autre. Bien quela fatigue n'entraîne pas la mort, elle a des effets négatifs sur de nombreuxdomaines de la vie quotidienne (Arring et al., 2018). "Se sentir faible partout pourLa plupart du temps" était considéré comme l'un des plus importantsles symptômes (Lewis et Wessely, 1992). La plupart des maladies physiques sontassociées à la fatigue, telles que de nombreuses maladies chroniques, à savoiranémie, emphysème, asthme et arthrite (Chen, 1986). Fatigueest un défi clinique car son étude de l'étiologie, des facteurs de risque etphysiopathologie sont encore à un stade précoce. Le but du traitement estpour traiter les symptômes et améliorer les résultats plutôt que de fournirtraitement clair (Alraek et al., 2011). 

Descriptif de l'Intervention

Différentes interventions ont été utilisées dans le traitement de la fatigue(Merlan et al., 2001). De nos jours, les traitements se concentrent généralementsur les douleurs musculaires, les troubles du sommeil et les symptômes émotionnels.Thérapie cognitivo-comportementale (TCC), diverses formes d'exercices,ainsi que l'amélioration de la capacité d'adaptation, sont un traitement standardoptions. De plus, le soignant prescrit ou auto-administréles médicaments sont encore courants (Jones et al., 2007). Il est indiquéqu'aucun traitement de médecine occidentale universel ne peut être recommandé(Collatz et al., 2016). Interventions incluant la TCC et graduéesla thérapie par l'exercice ont montré des résultats prometteurs (Merlan et al.,2001). Cependant, les patients semblent être sceptiques quant à la TCC, quia affirmé que la TCC et l'exercice gradué pour la fatigue n'étaient niefficace ni sûr (Twisk et Corsius, 2018). Récemment, diverses formesde médecines complémentaires et alternatives (CAM) ont étélargement utilisé dans la fatigue comme la phytothérapie, le cheirapsis,alimentation équilibrée et acupuncture (Jones et al., 2007). Dansparticulier,cistanche CA Mey (PG) monte en puissanceutilisation dans le traitement de la fatigue en Asie et ailleurs dans le monde.Basé sur la médecine traditionnelle chinoise et la philosophie à base de plantes, PG estconsidéré comme une adaptation pour aider à rétablir l'équilibre de l'organisme (Arriveret al., 2018). cistanche CA Mey est censé améliorer l'ensemblequalité de vie (QoL), y compris l'énergie et la vitalité, en particulieren période de fatigue ou de stress (Yennurajalingam et al., 2017). 

Comment l'intervention pourrait fonctionner

cistancheCA Mey a des effets directs sur le système nerveux central(SNC), y compris la cognition, les troubles du sommeil, la dépression, la douleur,et la capacité de réguler l'inflammationcytokines (Yennurajalingamet al., 2017). A ce jour, de nombreux composés actifs ont été identifiéstels que les ginsénosides, les polysaccharides de ginseng etprotéine de ginseng. Les ginsénosides, les ingrédients les plus importants deginseng, ont été prouvés à diverses activités pharmacologiquescomme anti-fatigue, anti-oxydation, neuroprotection, antidansflflammation et anti-diabète. Le ginsénoside Rg3 (Rg3) est l'undes ginsénosides les plus abondants. Cela peut améliorer l'exerciceperformance et augmenter la résistance à la fatigue en améliorant laactivité désacétylase du régulateur silencieux de l'informationtranscription 1 (SIRT1) et inhibant la transcriptionactivité de p53 (Yang et al., 2018). Les polysaccharides du ginseng ontactivité anti-fatigue probablement en mobilisant les triglycérides (TG) ou les graissespendant l'exercice, ou en changeant les activités oflflactifdéshydrogénase (LDH), malondialdéhyde (MDA) etglutathion peroxydase (GPH-Px) pour éviter l'oxydation des lipides etprotéger la membrane corpusculaire (Zheng et al., 2017). Ginsengles protéines pourraient résister à la fatigue en retardant l'accumulationde lactate sanguin (BLA) et d'azote uréique sanguin (BUN), améliorantniveaux hépatiques de glycogène, et améliorant la capacité de l'antioxydantenzymes (Qi et al., 2014).

Pourquoi il est important de faire cet examen

cistancheCA Mey est l'une des plantes les plus utiliséesproduits dans le monde entier et a été utilisé dans les pays orientaux pourdes milliers d'années (Zheng et al., 2017). Basé sur uncollection complète d'essais cliniques, une revue systématiquepeut effectuer une analyse complète et un traitement statistiquesur qualifiéétudes pour former des résultats relativement fiables, qui peuventguider la prise de décision clinique. De plus, une revue systématiquepeut résoudre les problèmes cliniques suivants : recherche sur laefficacité du traitement, évaluation des méthodes de diagnostic,estimation du pronostic et analyse des coûts et des avantagesdetraitement. A ce jour, au moins 2 revues systématiques ont étémenée pour évaluer l'efficacitéet la sécurité decistanche C. A. Mey et ses composés (PGC) pour la fatigue (Bach et al., 2016; Arring et al., 2018). Cependant, les résultats de ces examens sontpeu concluant à cause de la méthodologieflaws dans leur inclusétudes primaires. Le groupe Cochrane a développé un ensemble completde lignes directrices pour les revues systématiques. Ces"pas si bon" étudesont été exclus avec un processus strict (Xie et al., 2013). En outre,l'efficacitéet mécanismes de PGC dans des modèles animaux de fatiguen'ont pas encore fait l'objet d'une évaluation systématique. Une revue systématiquede la recherche animale est indispensable dans le processus dedéveloppement de médicaments et élucidation des paramètres physiologiques etmécanismes pathologiques (Zheng et al., 2018). Précliniquela recherche est la clé pour convertir les données précliniques en données cliniques.De plus, une revue systématique de la recherche animale est un plusapproche économique et éthique, pouvant intégrer le précliniquepreuve, aide à réduire les sacrifices inutilesd'animaux de laboratoire,et prévenir les recherches inefficaces ou moins informatives (Zhou et al.,2019). Comme nous le savons tous, il existe un fossé entre la recherche cliniqueet la pratique clinique. Il faut plus de communication entrechercheurs sur les animaux et chercheurs cliniques. Une revue systématique del'expérimentation animale peut conduire à une meilleure collaboration entregroupes de recherche et encourager l'utilisation de méthodes itérativesaméliorer la pertinence des modèles animaux pour les essais cliniquesmotif. Si le modèle ne peut pas bien simuler la situation clinique,il peut être ajusté en conséquence. De plus, comme chez l'hommerecherche, la revue systématique permet d'identifier et d'améliorerdéficiences comportementales et déclarativesen recherche animalePérelet al., 2007. Une revue systématique peut intégrer efficacement les données précliniquespreuves complètes et guider la traduction clinique potentielle.Ainsi, le but de la présente étude était de résumer systématiquementet évaluer de manière critique les données des essais contrôlés randomisés(ECR) et des études animales de PGC pour la fatigue.MÉTHODESStratégie de rechercheCette étude a suivi la déclaration PRISMA (Stewart et al., 2015). EMBASE, PubMed, Bibliothèque Cochrane, Connaissance nationale de la ChineInfrastructure (CNKI), base de données VIP (VIP), Chine BiologieLa base de données sur les médicaments (CBM) et la base de données Wangfang ont étérecherchés électroniquement depuis leur création jusqu'en août 2019.les mots clés suivants ont été utilisés :"fatigue OU lassitude léthargie OUépuisement OU lassitude OU fatigue" et"Panax OU GinsengOU renshen" en chinois ou en anglais. Toutes les recherches ont été limitées àdes études animales et des essais cliniques.Critère d'éligibilitéLe pré-spécifiécritères d'inclusion des ECR énumérés ci-dessous : (1) ECRqui a évalué l'efficacité et l'innocuité de la PGC pour la fatigue ; (2)l'outil Cochrane de risque de biais (ROB) a satisfait au moins 4 des 7domaines; (3) Les sujets souffraient du syndrome de fatigue chronique (SFC) ouadultes en bonne santé après l'exercice ; Les sujets étaient classifified comme CFS-likeselon Évaluation et Classifification of Unexplained Chronic Fatigue (ECUCF) (Fukuda et al., 1994); (4) PGC en monothérapiea été utilisé comme intervention dans le groupe de traitement, etles interventions pour le groupe témoin étaient un placebo ou un véhicule de traitement ;(5) Les principaux critères de jugement étaient des échelles de fatigue et/ou des critères d'évaluation objectifs (ex. performance physique,paramètres biochimiques). Les critères de jugement secondaires étaienteffets cliniques selon les échelles de fatigue et les événements indésirables. Lales critères d'exclusion ont été pré-spécifiéscomme suit : (1) la fatigue causée parune condition médicale, ou un sevrage de médicaments ou de substances ; (2)publications en double et aucune donnée disponible.Les critères d'inclusion des études animales ont été pré-spécifiéscommesuit : (1) La PGC pour les modèles animaux de fatigue a été établie parmouvement forcé; (2) Les interventions du groupe de traitement étaientPGC à n'importe quelle dose et le groupe témoin étaient des liquides non fonctionnels(solution saline normale) ou pas de traitement ; et (3) Le résultat principalles mesures étaient le temps de mouvement forcé et/ou la biochimie sériqueparamètres et/ou paramètres biochimiques du muscle squelettique et/ouparamètres biochimiques du foie et/ou biochimie du tissu cérébralparamètres. Les critères de jugement secondaires étaient le poids corporel,index des organes (poids des organes/poids corporel) et mécanismes possiblesde PGC pour l'anti-fatigue. Les critères d'exclusion ont été prédéfiniscommesuit : (1) pas de modèle de fatigue ; (2) usage combiné d'autres drogues; et(3) aucune donnée disponible, publications en double et manque degroupe de contrôle.

Extraction de données

Deux chercheurs indépendants ont extrait les détails de lainclus des ECR et des études animales selon deux critères standardisésformulaires d'extraction de données, respectivement. Il existe de nombreuses manières dey compris les résultats, tels que l'heure de pointe, le dernier moment etmême moment. Il est indéniable que toute manière conduira àbiais. Afin de minimiser les biais, les critères d'inclusion ont été pré-spécifiés comme suit : Le résultat du point de temps de pointe a été inclus lorsque leles données ont été exprimées à des moments différents. Si les données de la méta-analyse étaientperdu ou exprimé graphiquement, nous essaierions de contacter l'auteur pourPlus d'information. En l'absence de réponse, nous avons utilisé le numériquelogiciel de règle ou logiciel d'exclusion pour mesurer les données des graphiques. Siles données de l'ECR primaire étaient manquantes ou simplement illustréesgraphiquement, un effort a été lancé pour obtenir de plus amples informationsen contactant les auteurs. En cas d'échec, le logiciel de la règle numériquea été utilisé pour mesurer les données des graphiques ou exclu.

Évaluation de la qualité

La qualité méthodologique des ECR inclus a été évaluéeen utilisant l'outil de la Cochrane Collaboration. Le ROB dules études animales incluses ont été évaluées à l'aide de la 10-qualité des élémentsliste de contrôle de l'approche collaborative de la méta-analyse etExamen des données animales issues d'études expérimentales(CAMARADES) avec des modifications mineures. Les divergences étaientbien réglé par correspondance auteur (GZ).

Analyses statistiques

L'analyse a été effectuée avec les logiciels RevMan 5.3 et Stata SE.Les résultats continus ont été présentés sous forme de différence moyenne (DM) oudifférence moyenne standardisée (DMS) avec 95 % de confianceintervalle(CI). Les résultats dichotomiques ont été présentés sous forme de risque relatif (RR) ouOdds ratio (OR) avec IC à 95 %. Valeurs de probabilité P<0.05 were="">considéré comme significatif. Afin d'estimer l'hétérogénéité entreétudes, nous avons utilisé I2 - essai statistique. Un je2 une valeur supérieure à 50 % étaitconsidérés comme présentant une grande hétérogénéité. Lorsqu'il est substantielaucune hétérogénéité n'a été observée, le-le modèle d'effets étaitsignalé. Au contraire, le modèle à effets aléatoires a étésignalé. Simultanément, compte tenu des différences de sujets,interventions et traitements, nous avons utilisé le test Z pour le sous-groupeune analyse. P<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">. Si unrésultat contenait plus de 10 ECR, diagrammes en entonnoir et Eggertest a été utilisé pour examiner le biais de publication.

RÉSULTATSSélection d'études

Au total, 1 331 documents pertinents ont été extraits dubase de données, dont 667 ont été considérés comme des doublons. De la664 articles restants, qualifiésECR et expérimentation animaledoivent être sélectionnés séparément. Pour les ECR, 362 articles ont étééliminés en raison d'examens, de rapports de cas ou d'études sur des animaux.Après avoir scanné les 302 articles en texte intégral restants, 294 étudesont été exclus parce qu'ils étaient (1) associés à une autre maladie; (2) combiné avec d'autres traitements à base de plantes dans legroupe d'intervention; (3) aucune donnée disponible ; (4), pas de vrais ECR oules quasi-ECR ; ou (5) avec moins de 4 domaines"oui" selonà l'outil Cochrane RoB. Finalement, 8 ECR ont été sélectionnés(Figure 1A). Pour les études animales, 243 études dont des études cliniquesles essais, les rapports de cas ou les articles de synthèse ont été exclus. Grâce au texte intégralévaluation des 421 études restantes, 391 ont été excluespour au moins une des raisons suivantes : (1) absence de groupe témoin ;(2) modèle de fatigue inapproprié; (3) combiné avec d'autres herbestraitement(s) dans le groupe d'intervention ; (4) données non disponibles.Au final, 30 études animales ont été incluses (Figure 1B). 

Caractéristiques de l'étude

Essais contrôlés randomisésToutes les études concernées ont été publiées en anglais. Toutes les 8 études(Gal et al., 1996; Engels et al., 1996; Engels et al., 2001; anglaiset al., 2003; Hartz et al., 2004; Hyeong-Geug et al., 2013; Kimet al., 2016; Lee et al., 2016) étaient des ECR, qui impliquaient un total de678 participants, et la taille de l'échantillon variait de 19 à 218. CinqECR (Gal et al., 1996; Hartz et al., 2004; Hyeong-Geug et al.,2013; Kim et al., 2016; Lee et al., 2016) a impliqué 615 participantsavec le SCF. Les critères de diagnostic des patients atteints de SFC étaient baséssur l'ECUCF. Le reste des 3 ECR (Engels et al., 1996; Engels et al.,2001; Engels et al., 2003) a impliqué 63 adultes en bonne santéaprès l'exercice. Ils ont été publiés de 1996 à 2016 etmenée en Amérique (n=4) (Engels et al., 1996; Engels et al.,2001; Engels et al., 2003; Hartz et al., 2004), Corée du Sud (n=3)(Hyeong-Geug et al., 2013; Kim et al., 2016; Lee et al., 2016), etFrance (n=1) (Gal et al., 1996). La durée du traitementvariait de 4 à 8 semaines. Ils ont utilisé PGC comme intervention dugroupe expérimental. Le contrôle placebo a été utilisé dans les 8études. Cinq études (Engels et al., 1996; Engels et al., 2001; Engels et al., 2003; Hyeong-Geug et al., 2013; Kim et al., 2016) utilisé des critères d'évaluation objectifs, y compris la réponse métaboliqueet la performance physique comme mesures des résultats. Cinq études (Filleet al., 1996; Hartz et al., 2004; Hyeong-Geug et al., 2013; Kimet al., 2016; Lee et al., 2016) ont utilisé des mesures de fatigue autodéclarées,y compris Rand Vitality Index (RVI), Humeur et AnxiétéQuestionnaire sur les symptômes (MASQ), durée de la fatigue, liste de contrôleforce individuelle (CIS), échelle numérique (NRS), visuelÉchelle Analogique (EVA), Échelle Visuelle de Fatigue Analogique (VAFS),Échelle révisée de fatigue de Piper (RPFS), Enquête sur la santé abrégée(SF-36), score de fatigue et effet clinique comme mesure de résultat.Les caractéristiques générales des 8 articles inclus étaientillustré dansTableaux 1et2.

FIGURE 1|(UN)Organigramme du processus de sélection des essais contrôlés randomisés.(B) Organigramme du processus de sélection des expérimentations animales.