Directive des applications cliniques pour le traitement du syndrome ménopausique avec médecine traditionnelle chinoise
Oct 18, 2024
1 Contexte, but et signification
Syndrome ménopausique (CLS), également connu sous le nomsyndrome ménopausique, est un communmaladie gynécologique. Les statistiques montrent qu'en 2010, il y avait environ 160 millionsfemmes ménopausées en Chine, et plus de 120 millions de femmes étaient troublées par les CL chaque année, ce qui a sérieusement affecté leur qualité de vie et leur travail. L'amélioration de la qualité de vie des femmes ménopausées a été répertoriée comme l'un des trois principaux problèmes de santé du 21e siècle [1]. Actuellement, la médecine occidentale traite encore principalement les CL avechormonothérapie, complété par un traitement symptomatique [2,3]. Cependant, l'hormonothérapie présente également quelques réactions et risques indésirables. Les patients ont généralement des craintes et des malentendus sur les préparations hormonales, ce qui réduit leur conformité à l'hormonothérapie. Sous la direction de traditionnelThéorie de la médecine chinoise, leTraitement des CLest basé sur la différenciation et le traitement du syndrome, et l'utilisation de la médecine traditionnelle chinoise ou du traitement interne et externe complet peut promouvoir le patient pour restaurer le relatiféquilibre du yin et du yang, qui peut réaliser une efficacité clinique satisfaisante. Des études fondées sur des preuves ont montré que la médecine traditionnelle chinoise peut améliorer considérablement lesymptômes cliniques multi-systèmes des patients,Améliorer la qualité de vie des patientset aucune réaction indésirable graves évidente n'a été observée jusqu'à présent. À l'heure actuelle, la proportion de médicaments sur les brevets chinois utilisés dans les hôpitaux de médecine occidentale en Chine est beaucoup plus élevé que celle des hôpitaux de médecine chinoise. La quantité totale de médicaments sur les brevets chinois utilisés en gynécologie représente environ 70% à 80%, et la plupart d'entre eux sont prescrits par les médecins de médecine occidentale [4]. Cependant, il existe actuellement un manque de directives exclusives de médicaments cliniques pour les médicaments contre les brevets chinois en Chine pour réguler les médicaments rationnels. En réponse à cela, l'administration de l'État de la médecine traditionnelle chinoise a lancé le "projet de normalisation des directives pour l'application clinique des médicaments chinois traditionnels dans le traitement des maladies avantageuses", qui a été entreprise par la Chine Association of Traditional Chinese Medicine. Il a organisé des experts cliniques en médecine chinoise et occidentale, des experts en méthodologie de recherche de lignes directrices, des experts pharmaceutiques, des infirmières et des représentants des patients dans l'industrie pour former un groupe de recherche pour formuler les "directives pour l'application clinique des médicaments traditionnels chinois dans le traitement des CL". Sur la base d'une évaluation systématique indépendante et d'une méta-analyse, le ""Lignes directrices pour l'application clinique des médicaments chinois traditionnelsDans le traitement du syndrome ménopausique (2020) "a été formulé par un consensus expert.
Cette directive fournit des principes et des conseils pour la sélection et l'utilisation des médicaments brevetés chinois dans le traitement des CL pour les praticiens de la médecine occidentale, les spécialistes des médecins chinois et occidentaux intégrés, les médecins de la médecine chinoise et les médecins de l'hôpital de soins primaires. Il a une importance importante pour améliorer l'efficacité clinique des médicaments brevetés chinois dans le traitement des patients CLS et pour l'utilisation rationnelle des médicaments brevetés chinois.

Médicaments chinois traditionnels cistanche pour GLS
2 Méthode de formulation des lignes directrices
2.1 Construction de problèmes cliniques
La méthode de recherche fondée sur des preuves a été adoptée. Grâce à une consultation d'experts, à un enquête sur le questionnaire et à un consensus d'experts sur 30 experts seniors, une analyse descriptive a été menée pour former les problèmes cliniques importants à résoudre dans cette étude de ligne directrice et le classement de l'importance des résultats.
Enfin, les questions cliniques incluses dans ce projet de recherche après enquête experte sont les suivantes: (1) est-il efficace et sûr d'utiliser la médecine des brevets chinois seul pour traiter les CL? (2)Dans le traitement des CL, dans quelles circonstances est-il nécessaire d'utiliser la médecine des brevets chinois en combinaison avec la médecine occidentale? La médecine des brevets chinois peut-elle réduire les effets indésirables de la médecine occidentale? (3) Pour les maladies liées au post-ménopause (maladie cardiovasculaire, ostéoporose, maladie d'Alzheimer, etc.), les médicaments brevetés chinois ont-ils un effet préventif et thérapeutique? Étant donné qu'aucune littérature pertinente n'a été trouvée pour cette question, on n'a pas répondu à une réponse. Par conséquent, cette directive se concentre principalement sur les questions suivantes: Répondez aux deux premières questions cliniques.
Les questions cliniques ont été exprimées en utilisant les éléments PICO suivants: (1) Préférence (P): patientes avec CLS; (2) Intervention (i): médecine des brevets chinois, utilisée seule ou en combinaison avec la médecine occidentale; (3) Comparaison (C): utilisation du même médicament occidental seul ou en combinaison avec d'autres médicaments occidentaux qui ont prouvé l'efficacité de la maladie. Médecine de brevet chinois ou placebo; (4) Outcome (0,0): key outcome indicators [Kupperman Index (KMI) score, Menopausal Quality of Life Rating Scale (MRS) score, important outcome indicators [Self-rating Anxiety Scale score (SELFS) score], t i n gAn x i e t y Scale (SAS), Self-Rating Depression Scale score (SDS), Score d'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI), incidence des effets indésirables, épaisseur de l'endomètre], indicateurs de résultats secondaires (niveaux d'hormones sexuelles, fonction du foie et rénaux, taux de lipides sanguins).

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2. 2. La sélection de médicaments sur les brevets chinois est effectué sur le site officiel de l'État
Drug Administration (http://www.nmp.gov.cn), la pharmacopée de la République populaire de Chine, The National Basic Medicines Catalog, The National Medical Insurance Catalog, 39 Drugs Network (http://www.dxy.cn/) et yaozhi (http: //db.ya.oz). h. C o m) Recherchez les instructions des médicaments brevetés chinois actuellement commercialisés pour identifier les médicaments contre les brevets chinois qui sont indiqués dans les instructions d'avoir des effets thérapeutiques sur les CL ou les maladies liées à la ménopause.
Recherchez à nouveau le site officiel de la Food and Drug Administration pour confirmer que la médecine des brevets chinois est une médecine chinoise des brevets qui est légalement vendue en Chine continentale; Demandez au personnel de pharmacie de contacter les usines de médecine des brevets chinoises pertinentes pour éliminer les médicaments qui ont été interrompus. En fin de compte, un total de 38 médicaments brevetés chinois répondaient aux critères d'inclusion. Parmi eux, 15 médicaments brevetés chinois (capsules kuntai, pilules kunbao, comprimés de jiarong, yikunning, géngnian'an, xiangshao granules Les capsules souples Tiangui Gengnian, les granules de linglianhua) pourraient être recherchées pour la littérature pertinente qui répondait aux critères d'inclusion des bases de données actuelles et de la littérature grise (telles que des rapports de recherche non publiés des 23 sociétés pharmaceutiques), tandis qu'aucune littérature qui ne répondait aux critères n'a été récupérée pour les 23 médicaments brevetés chinois restants. Par conséquent, les 15 médicaments de brevet chinois ci-dessus ont été fouillés et évalués.
2.3 Stratégie de recherche
Bases de données chinoises: base de données Wanfang, base de données CNKI, base de données VIP, système de services de littérature biomédicale chinois et centre d'enregistrement des essais cliniques en Chine. Bases de données étrangères: National Library of Medicine (MEDLINE), Dutch Abstracts Database (EMBAS), Cochrane Library, National Guidelines Database (NGC) et American Clinical Trials Registry.
Les termes de recherche de maladies comprenaient: syndrome ménopausique, syndrome ménopausique, syndrome périménopausique, syndrome ménopausique, syndrome périménopausique, préménopause et postménopausal Syndromes postménopausiques, C Lima Ct ericsyndrome.
Facteurs d'intervention Termes de recherche: intégration de la médecine traditionnelle chinoise et occidentale, noms de divers médicaments chinois en matière de brevets liés au traitement des CL, médecine chinoise, médecine à base de plantes, médecine des brevets, médecine traditionnelle chinoise, médecine chinoise traditionnelle, chimie chinoise, médecine chinoise (chimie chinoise (chimie chinoise), chimie chinoise, médecine chinoise (chimie chinoise), médecine chinoise (chimie), chinoise Médecche à base de plantes (chimie), à base de plantes chinoises (chimie), à base de plantes chinoises (chimie), à la médecine chinoise à base de plantes (chimie), à la médecine chinoise (chimie), à la médecine chinoise à base Herbal Médecine (chimie), Herbal Médecche chinoise (chimie), Herbal Médecche chinoise (chimie), Herbal Médecine chinoise (chimie), La période de recherche de la littérature était de l'établissement de chaque base de données jusqu'au 30 juin 2018.
2.4 Critères d'inclusion et d'exclusion de la littérature et extraction des données
2.4. 1. Critères d'inclusion
(1) les revues systématiques, les méta-analyses, les essais contrôlés randomisés et la littérature de recherche pharmacoéconomique sur le traitement des CL par la médecine chinoise des brevets par rapport à la médecine occidentale, la médecine des brevets chinois combinée à la médecine occidentale par rapport à la même médecine occidentale ou à la médecine chinoise par rapport au placebo; (2) S'il n'y a pas de littérature sur des essais contrôlés randomisés comparant une médecine des brevets chinois avec la médecine occidentale ou un placebo, la littérature utilisant d'autres médicaments brevetés chinois comme témoins peut également être inclus, mais la condition préalable est que la littérature de la médecine occidentale de la médecine occidentale doit être soutenue par la médecine chinoise de la médecine pertinente dans le groupe témoin de la médecine témoin. Efficacité; (3) Lignes directrices liées aux CLS, consensus, opinions d'experts, voies cliniques, etc., y compris l'utilisation recommandée des médicaments brevetés chinois.
2.4. 2 critères d'exclusion
(1) la littérature qui ne contient pas de traitement de médecine brevetée chinoise (décoction chinoise à base de plantes, médecine occidentale simple, préparations biologiques et autres thérapies); (2) La médecine chinoise des brevets utilisée dans la littérature n'est pas une médecine chinoise listée chinoise (y compris les préparations à l'hôpital, les médicaments brevetés chinois préparés par le projet, etc.), ou les instructions de la médecine chinoise listée chinoise n'indiquent pas qu'elle peut traiter les CL ou les maladies liées à la ménopause; (3) les maladies traitées ne sont pas des CL féminines, y compris la ménopause masculine ou l'hypertension ménopausique; (4) littérature qui est une expérience animale simple sans partie de l'expérience humaine; (5) Le groupe de traitement est une combinaison de médecine des brevets chinois et d'autres traitements TCM, tels que l'acupuncture, les décoctions chinoises à base de plantes, etc. (dans ce cas, il est impossible d'évaluer si l'effet de traitement est l'effet de la médecine chinoise des brevets ou de l'effet d'autres traitements); (6) la littérature dans laquelle le groupe de traitement est la médecine des brevets chinois combinée avec la médecine occidentale A, et le groupe témoin est la médecine occidentale B (par exemple, le groupe de traitement est la médecine chinoise des brevets + le tibolone, et le groupe témoin est l'estradiol - il est impossible d'évaluer l'efficacité de la médecine chinoise des brevets dans cette étude); (7) la littérature dans laquelle le groupe de traitement est la médecine des brevets chinois combinée à la médecine occidentale, et le groupe témoin est la même médecine brevetée chinoise; (8) La littérature de la même unité et de la même période en même temps s'il existe des études et des rapports similaires à ce qui précède et des études et des rapports qui sont signés par le même auteur et qui ont un contenu substantiel qui est répété, l'un d'eux sera sélectionné comme document cible.

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2.4. 3 Extraction de données
Après la recherche, un total de 23 500 articles ont été obtenus. Après la lecture et le dépistage, 82 articles répondaient aux critères de recherche, dont 81 articles sur l'efficacité clinique et les effets indésirables, impliquant les 15 médicaments de brevet chinois susmentionnés avec une littérature récupérée (y compris 3 méta-analyses et 78 études contrôlées randomisées); et 1 article sur l'évaluation économique des capsules Kuntai; Enfin, il y avait 61 articles impliquant la base des recommandations de cette directive. Les informations pertinentes de la littérature ont été extraites, notamment: les auteurs de recherche, le temps de publication, la conception de la recherche, les sujets de recherche, la taille de l'échantillon, les critères de diagnostic adoptés et les critères d'inclusion et d'exclusion, la méthode de randomisation, la méthode aveuglante, les mesures de traitement et le contrôle, la période d'essai, le dosage du médicament, les indicateurs d'évaluation des résultats, les indicateurs d'évaluation de la sécurité, etc.
2.5 Évaluation de la qualité méthodologique de la littérature incluse
L'échelle AM Star de l'outil d'évaluation des risques de biais de revue systématique a été utilisée pour évaluer le risque de biais des revues systématiques incluses. Lorsque les résultats de l'évaluation AM STAR ont montré que la qualité méthodologique de l'examen systématique existant était élevée, mais l'année de publication était supérieure à 2 ans, ou moins de 2 ans, mais il y avait de nombreuses nouvelles études ultérieures, l'examen systématique a été mis à jour. Lorsque les résultats de l'évaluation d'Amstar montrent que la qualité méthodologique des revues systématiques existantes est faible ou après le dépistage, il est constaté qu'il n'y a pas d'évaluation systématique d'une certaine question PICO, les preuves de recherche originales sont récupérées pour l'évaluation et la synthèse. Le manuel Cochrane pour les revues systématiques est utilisé pour mettre à jour des revues systématiques et développer des revues systématiques rapides. L'outil d'évaluation des risques de biais Cochrane est utilisé pour évaluer la qualité méthodologique des essais contrôlés randomisés. Dans les essais cliniques, le biais peut être divisé en biais de sélection, biais de mise en œuvre, biais de mesure, biais de suivi et biais de rapport. Chaque type de biais est classé comme faible risque, risque élevé ou incertain. Le biais à faible risque indique qu'il est peu probable que le biais affecte sérieusement les résultats de la recherche, le biais à haut risque indique que le biais affaiblit sérieusement la crédibilité des résultats de la recherche, et un biais incertain indique que le biais provoque des doutes sur les résultats de la recherche. L'évaluation des risques de biais a été achevée indépendamment par deux chercheurs, et les désaccords ont été résolus par discussion ou consultation avec un troisième chercheur.
2.6 Application de l'analyse de synthèse des preuves
Re ev i e w m a n a g e r 5. 3. Les données des études originales des essais contrôlés randomisés avec le même type de recherche, les mesures d'intervention, les indicateurs de résultats et les catégories de données ont été intégrés et analysés. Les indicateurs observés ont été estimés à l'aide d'intervalles. Les données de comptage ont été exprimées par le risque relatif (RR) et son intervalle de confiance à 95% (IC); Les données de mesure avec des unités uniformes ont été exprimées par la différence moyenne (MD) et son IC à 95%.
2. 7. Évaluation de la qualité du corps des preuves et des normes de recommandation (tableaux 1-3)
La méthode d'évaluation, de développement et d'évaluation (gradué) gradué a été utilisée pour résumer et évaluer la qualité des preuves sur l'efficacité et l'innocuité des médicaments de brevet chinois inclus dans cette étude [w]. Selon la méthode Grad E, la qualité des preuves est divisée en quatre niveaux: élevé, moyen, faible et très bas. Dans le processus de classement des preuves, cinq facteurs de rétrogradation sont pris en compte: risque de biais, d'imprécision, d'incohérence, d'indirection et de biais de publication. Sur la base des opinions d'experts et des discussions ultérieures, un consensus a été atteint pour former un tableau de résumé des résultats et le niveau de preuve a été noté. Enfin, les preuves ont été présentées par le tableau de résumé des preuves, et le système de diplômé a été utilisé pour noter le niveau de recommandation. Combinées aux opinions d'experts, des recommandations préliminaires pour les médicaments brevetés chinois ont été obtenues.
2. 8. Formation d'opinions recommandées
Tableau 1: Description de qualité des preuves
| Niveau de preuve | Code | Explication |
|---|---|---|
| Haut | A | Il est très peu probable que la recherche future change la confiance dans l'estimation de l'effet. |
| Modéré | B | Les recherches futures pourraient avoir un impact important sur la confiance dans l'estimation de l'effet et pourraient modifier l'estimation. |
| Faible | C | Les recherches futures sont très susceptibles d'avoir un impact important sur la confiance dans l'estimation de l'effet et sont susceptibles de modifier l'estimation. |
| Très bas | D | Toute estimation de l'effet est très incertaine. |
Tableau 2: Force et expression de recommandation de grade
| Niveau de recommandation | Utilisation contextuelle | Code |
|---|---|---|
| Forte recommandation pour | Recommande fortement | 2 |
| Recommandation faible pour | Recommander faiblement | 1 |
| Ne peut pas recommander | Temporairement ne pas recommander | 0 |
| Faible recommandation contre | Ne recommande pas | -1 |
| Forte recommandation contre | Fortement contre | -2 |
Tableau 3: Définition de recommandation de grade
| Définition | Forte recommandation | Recommandation faible |
|---|---|---|
| Pour les patients | La plupart voudraient la ligne de conduite recommandée et seule une petite proportion ne le ferait pas. | La majorité voudrait la ligne de conduite suggérée, mais beaucoup ne le feraient pas. |
| Pour les cliniciens | La plupart des patients devraient recevoir la ligne de conduite recommandée. | Différents choix seront appropriés pour différents patients, et les cliniciens doivent aider chacun à prendre une décision conforme à ses valeurs et préférences. |
| Pour les décideurs politiques | Peut être adopté comme politique dans la plupart des situations. |
L'élaboration des politiques nécessitera un débat et une implication substantiels de diverses parties prenantes. |
Le Secrétariat a préparé le tableau de décision diplômé et a utilisé la méthode de Delphi modifiée pour atteindre un consensus préliminaire sur les recommandations ci-dessus à travers deux cycles d'enquêtes. Un total de 3 0 experts ont participé et effectué deux cycles de consultations de questionnaire. Les conditions consensuelles étaient les suivantes: (1) Le coefficient de variation de tous les éléments uniques qui a atteint le consensus était <0. 3; (2) Si le consensus de la "forte recommandation" plus "Recommandation faible" pour un seul élément est> 60%, l'article est considéré comme ayant atteint un consensus "recommandation"; (3) Si le consensus de la "forte recommandation" plus "Recommandation faible" pour un seul élément est> 60%, l'article est considéré comme ayant atteint un consensus "recommandation"; (4) Si le consensus de la "forte recommandation" plus "Recommandation faible" pour un seul élément est> 60%, l'article est considéré comme ayant atteint un consensus "recommandation"; (5) Si le consensus de la "forte recommandation" plus "Recommandation faible" pour un seul élément est> 60%, l'article est considéré comme ayant atteint un consensus de "recommandation"; (6) Si le consensus de la "forte recommandation" plus "Recommandation faible" pour un seul élément est> 60%, l'article est considéré comme ayant atteint un consensus "recommandation"; (7) Si le consensus de la "forte recommandation" plus "Recommandation faible" pour un seul élément est> 60%, l'article est considéré comme ayant atteint un consensus "recommandation"; (8)

Si le consensus de "fortement non recommandé" plus "faiblement non recommandé" est supérieur à 60%, l'article est considéré comme ayant atteint un consensus de "non recommandé"; (4) Parmi les éléments ci-dessus qui ont atteint la «recommandation» ou «non recommandé», si le consensus de «fortement recommandé» ou «fortement non recommandé» est supérieur à 60%, le niveau de recommandation de l'élément est déterminé comme «fortement recommandé / fortement non recommandé»; Si "fortement recommandé / fortement non recommandé" ne peut pas être atteint, le niveau de recommandation est déterminé comme "faiblement recommandé / faiblement non recommandé"; (5) Les indicateurs de résultats rapportés dans certaines littérature de recherche sur les médicaments sur les brevets chinois ne répondent pas aux indicateurs de résultats clés et aux indicateurs d'importance des résultats, tels que la seule "efficacité" ou le "score du syndrome TCM", sont considérés comme des "preuves indirectes" dans l'évaluation des preuves des diplômés, et le niveau de preuve est rétrogradé. Si les experts parviennent à un consensus de "recommandation" sur cet article, l'opinion de la recommandation est déterminée comme une "faible recommandation"; (6) DESCRIPTION DES SUTRATIONS SPÉCIALE: Pour l'utilisation et le dosage des médicaments brevetés chinois, des cours de médicament, des précautions de médicaments, etc., s'il existe des preuves de littérature pertinentes pour les soutenir, mais aucun consensus unifié n'a été atteint dans le passé, si cette étude atteint un consensus par le biais de la réunion experte, alors elle sera notée après l'élément comme un consensus expert basé sur des preuves "; S'il y a un manque de preuves de recherche et qu'elle est générée par un consensus d'expérience experte, il sera noté après l'élément de "consensus d'experts basé sur l'expérience d'experts" "consensus d'experts basé sur l'expérience des experts".
Les recommandations qui ont atteint un consensus lors du premier cycle de questionnaires n'ont pas besoin de participer au deuxième cycle de questionnaires et n'ont besoin d'être légèrement modifiées en fonction des avis d'experts; Les éléments qui n'ont pas réussi le consensus doivent être considérablement modifiés en fonction des opinions des experts avant le deuxième cycle de questionnaires. Une fois les résultats des deux cycles de questionnaires comptés, les médicaments préliminaires recommandés par les brevets chinois et les avis de recommandation sont formés
Après que les résultats du questionnaire ont été déterminés, quatre séries de réunions de consensus d'experts ont eu lieu. Combinée aux résultats du questionnaire Delphi et de la réunion de consensus, le niveau de preuves et le niveau de recommandation ont finalement été déterminés.
2. 9. Instructions recommandées en médecine chinoise des brevets
Étant donné que les instructions des médicaments sur les brevets chinois étaient précédemment décrites principalement en médecine chinoise, et que les termes de médecine chinoise sont relativement obscurs et difficiles à comprendre pour les médecins de médecine occidentale, les experts en médecine chinoise de l'équipe de recherche ont recommandé les médicaments selon les directives finales, ont interprété et traduit les instructions des médicaments contre les médicaments correspondants et ont expliqué les indications et les précautions des médicaments chinois recommandés dans les termes médicaux modernes. Ensuite, 10 experts en médecine occidentale des hôpitaux tertiaires à travers le pays ont été consultés sur l'interprétation des résultats de traduction sous la forme d'un questionnaire, qui a aidé les médecins de médecine occidentale à comprendre et à utiliser avec précision le médicament. En fin de compte, le taux d'approbation de tous les manuscrits traduits des instructions pour les médicaments contre les brevets chinois recommandés par les experts en médecine occidentale était de 100%. Dans le même temps, l'équipe de recherche a révisé la première ébauche de la traduction des médicaments sur les brevets chinois sur la base des opinions des experts en médecine chinoise et occidentale, et a obtenu la traduction finale des instructions pour les médicaments contre les brevets chinois recommandés, qui a été utilisé pour la description des opinions et des précautions recommandées dans la rédaction des directives.
2. 10 enquête sur les médecins de soins primaires sur les directives
Afin de mieux comprendre si les médecins occidentaux dans les hôpitaux de soins primaires peuvent comprendre les directives et utiliser les médicaments recommandés dans les directives, la première version des directives a été envoyée aux médecins occidentaux dans les hôpitaux de soins primaires sous la forme d'un questionnaire de lecture.
Cette enquête cible principalement les médecins cliniques de la médecine occidentale obstétrique et gynécologie, pratique générale, etc. dans les hôpitaux de district, les hôpitaux communautaires et les hôpitaux des villes de deuxième et troisième niveau de Pékin, Shanghai, Guangzhou et d'autres grandes villes. Les titres incluent les titres primaires, intermédiaires et seniors. L'enquête couvre une large gamme et est représentative. Au total, 60 questionnaires électroniques ont été distribués et 58 questionnaires ont été retournés. Le coefficient positif était de 96,7%, indiquant un coefficient positif élevé. Les statistiques montrent que le coefficient de variation de tous les éléments était<0.3, indicating that the opinions of the respondents were relatively consistent. The statistical results show that the Cronbach's coefficient of this questionnaire is 0.931, and the P value is 0.006, indicating that the statistical difference is statistically significant. The statistical results of the questionnaire show that clinical physicians in primary hospitals can better understand the content of the recommendations of the first draft of this guideline, suggesting that this guideline can be well promoted among physicians in primary hospitals.






