Combinaison d'un agent de contraste à microbulles et d'une irradiation au laser pulsé pour l'administration transdermique de médicaments Partie 2

Apr 04, 2023

3.2. Profondeur de pénétration dans la peau de porc

En outre,cistanchea également pour fonction de favoriser la production, ce qui peut augmenter l'élasticité et l'éclat de la peau et aiderréparer les cellules cutanées endommagées. Les glycosides de phényléthanol Cistanche ont un effet significatif de régulation à la baisse sur l'activité de la tyrosinase, et l'effet surtyrosinases'est avéré être une inhibition compétitive et réversible, ce qui peut fournir une base scientifique pour développer et utiliser les ingrédients blanchissants de Cistanche. Par conséquent, le cistanche a un rôle clé dans le blanchiment de la peau. Il peut inhibermélanineproduction pour réduire la décoloration et la matité; et favorisent la production de collagène pour améliorer l'élasticité et l'éclat de la peau. En raison de la reconnaissance généralisée de ces effets de cistanche, de nombreux produits de blanchiment de la peau ont commencé à infuser des ingrédients à base de plantes tels que Cistanche pour répondre à la demande des consommateurs, augmentant ainsi la valeur commerciale de Cistanche dansblanchiment de la peaudes produits. En résumé, le rôle du cistanche dans le blanchiment de la peau est crucial. Son effet antioxydant et son effet producteur de collagène peuvent réduire la décoloration et la matité, améliorer l'élasticité et l'éclat de la peau, et ainsi obtenir un effet blanchissant. De plus, la large application de Cistanche dans les produits de blanchiment de la peau démontre que son rôle dans la valeur commerciale ne peut être sous-estimé.

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Les échantillons de peau de porc sans traitement (groupe C) et ceux recouverts de solution saline, de MB dilués cinq fois et de MB dilués dix fois après irradiation avec le laser pulsé Nd: YAG sont illustrés à la figure 5. La figure 5E quantifie les profondeurs de pénétration dans les quatre groupes (n=4). Le degré de pénétration à la fois dans la cuticule et dans le derme était significativement plus élevé pour les MB dilués au 10 que pour les autres groupes et ne différait pas significativement entre les traitements au laser appliqués aux échantillons recouverts de solution saline et aux MB dilués au 15. La profondeur de pénétration globale dans le groupe témoin était de 16,19 ± 2,71 µm, et elle est passée à 25.0 ± 2,87, 25,4 ± 3,97 et 30,03 ± 3,07 µm dans la solution saline, les MB dilués cinq fois et les MB dilués dix fois groupes, respectivement, irradiés par le laser. La profondeur de pénétration et l'uniformité étaient toutes les deux les plus élevées pour les MB dilués au 10, et cette condition a donc été utilisée dans les expériences ultérieures impliquant la profondeur de pénétration in vitro dans la peau de porc et les traitements in vivo des animaux.

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La figure 6 montre que lors de l'utilisation du laser pulsé fractionné au CO2 clinique, le degré de pénétration à la fois dans la cuticule et le derme était significativement plus élevé pour le groupe des MB dilués au 10ème (22,38 ± 3,35 µm) et l'irradiation directe au laser (23,82 ± 3,26 µm) que pour les autres groupes, et ne différait pas significativement entre le groupe solution saline avec irradiation laser (16,00 ± 1,33 µm) et le groupe témoin (16,19 ± 2,71 µm). Cependant, la figure 7 montre que les dommages à la fois à la cuticule et au derme étaient plus évidents pour l'irradiation laser directe dans les images de microscopie teintées HE.

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3.3. Pénétration cutanée in vitro par la solution d'arbutine

La figure 8 montre les concentrations d'arbutine dans les quatre groupes pour la pénétration percutanée sur 24 h, analysées par HPLC. La concentration dans tous les groupes a augmenté rapidement au cours des 12 premières heures, puis s'est progressivement stabilisée de 12 à 24 heures. À 24 h, la concentration était significativement plus élevée (p < 0.05) pour l'irradiation laser seule (groupe L) (1067,97 ± 111,68 µg/mL) et pour le laser irradiation combinée avec des MB (groupe L plus MB) (1048,03 ± 153,35 µg/mL) que pour l'irradiation laser combinée avec une solution saline (groupe L plus S) (814,61 ± 41,29 µg/mL) et -arbutine seule ( groupe C) (729,45 ± 133,57 µg/mL). La concentration ne différait pas significativement (p < 0,05) entre les groupes L et L plus MB, ou entre les groupes L plus S et C. La pénétration et le dépôt de -arbutine à 6 h étaient 2,0 et 1,8 fois plus élevés dans les groupes L plus MB et L, respectivement que dans le groupe C. Le tableau 2 indique que la quantité d'arbutine déposée dans la peau était plus élevée dans les groupes L plus S et L plus MB que dans les groupes C et L à 24 h (p < 0,01). La quantité totale d'arbutine qui a pénétré était significativement plus élevée dans le groupe L plus MB que dans les trois autres groupes.

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3.4. Traitements pour animaux

La figure 9 montre des photographies de peau de souris après exposition aux UVB chez un animal complètement non traité (figure 9A) et dans les groupes A (figure 9B), L plus A (figure 9C), L plus S plus A (figure 9D) et L plus MB plus A (Figure 9E) au jour 20. La luminosité de la peau a été plus efficacement augmentée et plus proche de la couleur d'origine dans le groupe L plus MBs plus A que dans les groupes A, L plus A et L plus S plus A. La figure 9F trace les valeurs de luminosité (c'est-à-dire L) pour démontrer la effets blanchissants de l'arbutine sur l'hyperpigmentation induite par les UV sur 20 jours. La valeur de luminosité (qui avait une plage possible de {{20}}–100) était d'environ 40 dans chaque groupe après exposition aux UVB. Au jour 11, la valeur de luminosité dans le groupe L plus les MB plus A avait augmenté de 48,1 %. Il y avait des effets significatifs de blanchiment de la peau (p < 0,05) dans les groupes L plus S plus A et L plus MBs plus A par rapport aux autres groupes, mais pas dans les groupes C, A et L plus A (Bonferroni p > 0,05). Au jour 11, les valeurs de luminosité dans les groupes C, A, L plus A, L plus S plus A et L plus MB plus A avaient augmenté de 27,6 %, 30,4 %, 32,1 %, 40,6 % et 48,1 %, respectivement. Au jour 14, l'augmentation de la valeur de luminosité dans le groupe L plus MBs plus A avait atteint un plateau de 50,1 %, ce qui la rapprochait de la couleur de peau d'origine, tandis que les augmentations dans les groupes C, A, L plus A et L plus S plus A a atteint un plateau aux valeurs inférieures de 38,9 %, 43,6 %, 39,3 % et 43,9 %, respectivement. La valeur de luminosité avant l'exposition aux UVB était de 60,76 ± 0,41, et après 20 jours, elle n'était proche de cette valeur que dans le groupe L plus MB plus A.

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Les résultats de l'analyse histopathologique de la figure 10 révèlent qu'il y avait une diminution significative de la teneur relative en mélanine dans le groupe L plus MB plus A. Aucun dommage aux structures cutanées ou aux interfaces bicouche-bicouche n'a été observé dans aucun des groupes de traitement.

4. Discussion

La cavitation inertielle des MB induite par les États-Unis produit une amélioration de la perméabilité beaucoup plus importante de la couche cornée par rapport à la cavitation stable. Cette étude a mesuré la perturbation du MB induite par laser dans diverses conditions dans le but d'identifier la condition idéale pour générer une cavitation inertielle. Certaines études antérieures ont montré que les interactions entre un laser pulsé et un liquide entraînent la formation de cavitation MB [22]. Il a été réalisé que la cavitation induite par laser pulsé court et ultracourt offre des conditions de cavitation des bulles plus simples et mieux contrôlées en raison du claquage optique [23]. Il a été rapporté que la cavitation induite par les lasers continus était causée par la dilatation thermique et l'ébullition du liquide [24]. La figure 2 montre que la distribution des MB dans les images de microscopie était plus inhomogène pour le laser pulsé que pour le laser continu. De plus, à la même puissance de sortie laser, il y avait significativement moins de MB pour le laser pulsé que pour le laser continu. Cela indique que lorsqu'un liquide contient déjà des MB stables, sans élever la température, l'irradiation par un laser pulsé induit plus d'ondes de stress qui peuvent perturber plus de MB pour induire une cavitation inertielle par rapport à l'utilisation d'un laser continu.


Les figures 3 et 4 montrent qu'une perturbation significative s'est produite pour les MB dilués au 10 après 180 s d'irradiation laser pulsée ou sept applications d'irradiation laser pulsée fractionnée au CO2 et sans aucune augmentation significative de la température, ce qui indique que la cavitation inertielle a été produite efficacement sous ces conditions. De manière cohérente, les figures 5 et 6 indiquaient que la profondeur de pénétration du bleu d'Evans était plus grande pour les groupes de MB dilués dix fois que pour les autres groupes, et était proportionnelle au degré de rupture de MB. Ces résultats indiquent que la cavitation inertielle induite par laser des MB pourrait également jouer un rôle important dans le TDD. Les figures 6 et 7 montrent que bien que la profondeur de pénétration du bleu Evans dans le groupe L soit similaire à celle du groupe L plus les MB, certains dommages se sont produits dans la couche cornée. Les MB pourraient donc également servir de tampon pour réduire les dommages lors de l'irradiation laser.

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CO2 et Er: Les lasers YAG faciliteraient l'administration de médicaments, et le laser CO2 est l'un des lasers les plus largement utilisés dans le domaine de la dermatologie pour l'ablation de lésions bénignes surélevées. Bien que la longueur d'onde plus longue du rayonnement laser CO2 entraîne une pénétration plus profonde, elle génère également plus de chaleur [25,26]. De plus, la forte teneur en eau des tissus mous en fait une excellente cible pour le laser CO2 fonctionnant à 10 600 nm et offre également un certain degré de sécurité inhérente en raison de sa forte absorption d'eau [27]. La figure 8 et le tableau 1 indiquent que bien que l'augmentation de la température n'ait été que de 1,1 ◦C avec les solutions salines et MB absorbées par l'irradiation laser CO2 incidente, la quantité totale d'arbutine qui a pénétré la peau était supérieure dans le groupe L plus MB que dans le groupe L plus S. Cela indique que l'efficacité du TDD induit par laser est plus grande lorsque le liquide contient déjà des MB stables. Il est également cohérent avec les résultats trouvés dans le modèle de souris C57BL/6J. Au jour 11, les valeurs de luminosité dans les groupes L plus MB plus A et L plus S plus A avaient augmenté de manière plus significative (de 48,1 % et 40,6 %, respectivement) que dans les trois autres groupes. La valeur de luminosité était encore plus évidente dans le groupe L plus MB plus A que dans le groupe L plus S plus A. Ces résultats indiquent que plus de cavitation induite par laser se produit dans un liquide contenant des MB stabilisés que dans un liquide seul. La cavitation à médiation laser des agents de contraste MB peut améliorer le TDD tout en évitant la production de chaleur intense. De plus, la durée d'irradiation sept fois avec un laser pulsé fractionné au CO2 était plus courte que lors de l'utilisation de l'US (1 min, selon nos études précédentes) [6,7]. Sur la base des dispositifs cryogéniques dynamiques qui délivrent des jets d'un spray de refroidissement de durées variables qui ont été développés pour réduire l'effet de chauffage lors de l'irradiation laser [14], les sprays contenant des MB stabilisés pourraient induire une cavitation inertielle pour améliorer le TDD.

5. Conclusions

Cette étude a produit une nouvelle plate-forme TDD à médiation laser pour faciliter l'administration de médicaments basée sur l'utilisation de la cavitation MB à médiation laser. Lorsqu'un liquide contient déjà des MB enrobés stables, l'irradiation par un laser pulsé induit des ondes de contrainte qui peuvent perturber plus de MB pour induire une cavitation inertielle par rapport à l'utilisation d'un laser continu. De plus, la cavitation inertielle des MB induite par un laser pulsé pourrait jouer un rôle important dans le TDD. Les résultats obtenus dans les expériences in vitro et in vivo actuelles ont indiqué que la cavitation induite par laser avec des MB stabilisés dans un liquide pouvait améliorer davantage le TDD que lors de l'utilisation d'un liquide seul. De plus, cette amélioration du TDD se produit sans production de chaleur intense, de sorte que les MB pourraient également agir comme un tampon pour réduire les dommages lors de l'irradiation laser.

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Contributions d'auteur: B.-YC a réalisé les expériences et A.-HL a rédigé le manuscrit. A.-HL, H.-CC, W.-CK, C.-HW et C.-PC ont participé à la planification et à la réalisation des expériences. B.-YC, H.-WG et C.-PC ont participé à l'analyse et à l'interprétation des données. A.-HL, H.-CC et C.-PC ont apporté des contributions substantielles à la conception et à la conception de la recherche, à la collecte de données et à l'édition du manuscrit. Tous les auteurs ont examiné le manuscrit et approuvé sa version finale.
Financement:Ce travail a été financé en partie par une subvention du ministère des Sciences et de la Technologie de Taïwan (n° MOST106-2221-E-011-043-MY3 à A.-HL), de l'Université nationale des sciences et de la technologie de Taïwan— Tri-Service General Hospital Joint Research Program (subvention n° NTUST-TSGH-107-02 à A.-HL) et une subvention du Tri-Service General Hospital, Taïwan (n° TSGH-C106-025 et TSGH-C107-021 à C.-PC).
Remerciements :Les auteurs remercient Che-Hua Yang et ses équipes de recherche du Département de génie mécanique de l'Université de technologie nationale de Taipei pour avoir fourni un soutien technique à la configuration du laser Nd: YAG et avoir permis de mener à bien cette étude.
Les conflits d'intérêts:Les auteurs déclarent n'avoir aucun conflit d'intérêts.

Les références

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