COVID-19 et le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants : à quel point les reins sont-ils vulnérables ?
Mar 14, 2023
Yu et al. a rapporté que le doctorat. L'inhibiteur L-mimosine a exercé une double action sur la progression de l'IRC dans un modèle de néphrectomie subtotale chez le rat. L'administration à mi-parcours de L-mimosine a inhibé la fibrose rénale, l'infiltration de macrophages et la progression de l'IRC ; cependant, l'administration à long terme de L-mimosine a aggravé tous ces paramètres. Par conséquent, l'effet protecteur de l'activation de HIF contre la progression de l'IRC pourrait dépendre du moment de l'administration de HIF-PHI. En revanche, une étude récente a rapporté que chez les patients atteints d'IRC aux stades 3 à 5 recevant soit du roxadustat soit un placebo, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes dans la progression de l'IRC, telle que mesurée par le taux de variation du taux de filtration glomérulaire estimé sur temps.
Le FGF23 est principalement produit dans les ostéocytes pour réguler l'homéostasie du phosphate. Les taux plasmatiques de FGF23 sont élevés chez les patients atteints d'IRC, qui est un facteur de risque indépendant d'insuffisance rénale terminale et de mortalité cardiovasculaire. L'activation de HIF, ainsi que l'EPO et la carence en fer, peuvent augmenter la transcription de l'ARNm du FGF23 avec un clivage post-transcriptionnel accru. Le vadadoustat a augmenté les taux plasmatiques de FGF23 total et intact chez les souris non CKD. En revanche, chez les souris CKD, le vadadustat a diminué les taux plasmatiques élevés de FGF23 total et intact, ce qui est incompatible avec les résultats précédents. Selon les auteurs, le vadadustat a réduit les taux plasmatiques de FGF23 dans le modèle CKD en raison de l'amélioration defonction rénaleet une mauvaise utilisation du fer. Cependant, le mécanisme par lequel les HIF-PHI affectent la régulation du FGF23 dans l'IRC doit encore être clarifié.
Dans l'ensemble, l'étude de Handel et al. fournit de nouvelles informations sur les effets des HIF-PHI dans l'amélioration de l'anémie de l'IRC, ce qui pourrait être utile dans la pratique clinique actuelle. De plus, malgré sa nature expérimentale, l'étude fournit des orientations futures pour la recherche sur l'action des HIF-PHI chez les patients atteints d'IRC.
Cistancheest une herbe traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter diverses maladies. Il a été scientifiquement prouvé qu'il possède des propriétés anti-inflammatoires, anti-âge et antioxydantes. Des études ont montré que Cistanche est bénéfique pour les patients souffrant demaladie du rein. Les principes actifs deCistanchesont connus pour réduire l'inflammation,améliorer la fonction rénaleet restaurer altérécellules rénales. Ainsi, intégrer Cistanche au sein d'unmaladie du reinplan de traitement peut offrir de grands avantages aux patients dans la gestion de leur état.
Cliquez sur Cistanche Tubulosa pour une maladie rénale
Demandez-en plus : david.deng@wecistanche.com WhatApp :86 13632399501
Cistancheaide à réduire la protéinurie, abaisse les taux d'azote uréique et de créatinine et diminue le risque d'autreslésions rénales. En outre,Cistancheaide également à réduire les taux de cholestérol et de triglycérides qui peuvent être dangereux pour les patients souffrant demaladie du rein.
Antioxydant de Cistancheet les propriétés anti-âge aident àprotéger les reinsde l'oxydation et des dommages causés par les radicaux libres. Cela améliore la santé rénale et réduit les risques de développer des complications. Cistanche aide également à renforcer le système immunitaire, qui est essentiel pour lutter contre les infections rénales et favoriser la santé rénale.
En combinant la phytothérapie chinoise traditionnelle et la médecine occidentale moderne, les personnes souffrant demaladie du reinpeuvent avoir une approche plus globale pour traiter la maladie et améliorer leur qualité de vie. Cistanche doit être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement mais ne doit pas être utilisé comme une alternative aux traitements médicaux conventionnels.
DIVULGATION
LES RÉFÉRENCES
1. Babitt JL, Lin HY. Mécanismes de l'anémie dans l'IRC. J Am Soc Néphrol. 2012;23:1631–1634.
2.Kautz L, Jung G, Valore EV, et al. Identification de l'érythroferrone comme régulateur érythroïde du métabolisme du fer. Nat Genet. 2014;46:678–684.
3. Hanudel MR, Rappaport M, Chua K, et al. Niveaux de l'érythroferrone, une hormone sensible à l'érythropoïétine, chez les souris et les humains atteints d'insuffisance rénale chronique. Hématologique. 2018;103:e141–e142.
4. Hanudel MR, Wong S, Jung G, et al. L'amélioration de l'anémie associée à une maladie rénale chronique par le vadadustat chez la souris ne dépend pas de l'érythroferrone. Rein Int. 2021;100:79–89.
5. Sugahara M, Tanaka T, Nangaku M. Inhibiteurs du domaine de la prolyl hydroxylase en tant que nouvelle approche thérapeutique contre l'anémie dans les maladies rénales chroniques. Rein Int. 2017;92:306–312.
6. Noonan ML, Ni P, Agoro R, et al. Le HIF-PHI BAY 85-3934 (à l'état solide) améliore l'anémie et est associé à des niveaux réduits de FGF23 circulant dans un modèle de souris CKD [epub before print]. J Bone Miner Res. Consulté le 12 mai 2021.
7. Yu X, Fang Y, Liu H, et al. L'équilibre des effets bénéfiques et délétères de l'activation du facteur inductible par l'hypoxie par l'inhibiteur de la prolyl hydroxylase dans le rein restant du rat dépend du moment de l'administration. Greffe de cadran néphrol. 2012;27:3110–3119.
8. Coyne DW, Roger SD, Shin SK, et al. Roxadustat pour l'anémie liée à l'IRC chez les patients non dialysés. Rein Int Rep. 2021;6:624–635.
9. Wheeler JA, Clinkenbeard EL. Régulation du facteur de croissance des fibroblastes 23 par le fer, l'EPO et le HIF. Curr Mol Biol Rep. 2019;5:8–17.
Lorsqu'il est affecté par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), la plupart des enfants ont une maladie plus bénigne que celle des adultes. Cependant, un sous-ensemble de ces enfants développe un syndrome inflammatoire multisystémique qui peut entraîner un choc et une défaillance multiviscérale. Dans le présent numéro, Basalely et al. caractériser les lésions rénales aiguës chez les patients pédiatriques atteints deCOVID-19etsyndrome inflammatoire multisystémique. Malgré la morbidité associée, cette cohorte apporte la preuve d'une récupération rénale chez la plupart des enfants atteints.
Les premiers rapports en provenance de Chine décrivaient des taux élevés d'hématurie et de protéinurie, mais des taux relativement faibles delésion rénale aiguë (IRA), associé àCOVID-19. Des taux très variables deAKIchez les adultes ont depuis été signalés en Europe et aux États-Unis, un manque d'uniformité dans la cohorte décrite (p. ex., hospitalisation vs soins intensifs) considéré comme un facteur important entraînant la variabilité des taux signalés, et un facteur touchés par l'évolution des schémas d'hospitalisation qui se sont produits au cours de la pandémie. Par exemple, bien que l'IRA soit survenue chez 56,9 % des 3 345 adultes hospitalisés atteints deCOVID-19dans le système de santé de Montefiore (Bronx, NY), un taux beaucoup plus élevé (87,2 %) a été observé dans le sous-ensemble de patients qui ont dû être admis en unité de soins intensifs (USI). Ce taux d'IRA lié aux soins intensifs est supérieur au taux de 57,3 % rapporté par leLésion rénale aiguë–Etude d'investigation épidémiologique prospective (étude transversale internationale réalisée dans 97 unités de soins intensifs) qui a trouvé des taux d'IRA et de mortalité ajustés au risque similaires dans le monde entier. Des études comparant le risque d'IRA chezCOVID-19patients avec des cohortes rétrospectives de patients hospitalisés pour une grippe sévère ont constaté que même si le risque global deAKIétait similaire dans les 2 groupes de patients, stade 3 AKI, tel que défini parMaladies rénalese : Améliorer les résultats globaux (KDIGO), était presque 3 fois plus fréquent chez les patients avecCOVID-19.Un pourcentage substantiel (jusqu'à 28,5 pour cent) d'adultesCOVID-19les patients atteints d'IRA ont, à leur tour, besoin d'une thérapie de remplacement rénal, un développement qui a été associé à des taux de mortalité aussi élevés que 75 à 90 %. De plus, jusqu'à un tiers de ceux qui ont survécu après une thérapie de remplacement rénal n'ont pas récupéré complètement la fonction rénale au moment de la sortie.
Pour des raisons encore spéculatives, les enfants et les adolescents représentent une faible proportion deCOVID-19cas. Les statistiques nationales des pays d'Asie, d'Europe et d'Amérique du Nord ont révélé que les cas pédiatriques représentent 2,1 % à 7,8 % des cas confirmés.COVID-19cas; cependant, l'incidence réelle est probablement beaucoup plus élevée carCOVID-19chez la plupart des enfants et des adolescents, la maladie est associée à des symptômes légers (voire aucun symptôme) et peut ne pas déclencher de test de confirmation. Les symptômes bénins de la maladie chez les enfants, en particulier lesfonction rénale, ont été initialement confirmés dans une étude observationnelle rétrospective de 238 enfants admis à l'hôpital pour enfants de Wuhan avecCOVID-19, dans lequel l'incidence rapportée deAKIn'était que de 1,2 %. Des études pédiatriques ultérieures menées en Arabie saoudite et au Royaume-Uni ont fait état de taux d'IRA beaucoup plus élevés, compris entre 21 % et 29 % chez les enfants hospitalisés avecCOVID-19,soulignant l'importance d'une enquête plus approfondie de cette complication chez les enfants. Dans ce numéro deReinInternational, Basalely et al. faire exactement cela en fournissant des données supplémentaires sur l'incidence, les caractéristiques cliniques et les résultats deCOVID-19 dans une cohorte de 152 enfants (âgés<18 years) who were admitted to 4 New York hospitals during the height of the COVID-19pandémie. L'IRA s'est développée chez 11,8 % (18 patients) de cette cohorte (combinaison aiguëCOVID-19et syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants [MIS-C]) et complètement résolu chez 83 % d'entre eux. Ces résultats contrastent avec une étude transversale de prévalence ponctuelle de l'IRA chezCOVID-19patients qui ont signalé le développement de l'IRA chez près de la moitié (44 %) des 106 enfants admis aux soins intensifs dans 41 centres, dont 32 étaient basés aux États-Unis. Il est à noter que le taux d'IRA dans la cohorte rapporté par Basalely et al. augmente à 28% si seuls les 60 patients nécessitant des soins intensifs sont pris en compte. Il est intéressant de noter que ce taux d'IRA est similaire au taux de 26,9 % observé dans une étude de 4 683 patients rapportée par l'évaluation des maladies aiguës dans le monde.Lésion rénale, Renal Angina, and Epidemiology (AWARE), une étude prospective multinationale conçue pour décrire l'épidémiologie de l'IRA chez les enfants gravement malades. De plus, le pourcentage de patients en soins intensifs atteints d'IRA sévère (KDIGO AKI stade 2-3) rapporté par Basalely et al. (13,3 pour cent) se rapproche également de l'incidence de l'IRA grave (11,6 pour cent) observée dans l'étude AWARE. La durée d'hospitalisation a été significativement affectée par la présence d'IRA, et un patient atteint d'IRA (représentant 5 % de tous les patients atteints d'IRA et 12,5 % de ceux atteints d'IRA grave) est décédé, ce dernier taux étant similaire à celui rapporté par AWARE (11 pourcentage de mortalité avec AKI sévère) mais significativement moins que l'adulteCOVID-19expérience.
Unique à la population pédiatrique deCOVID-19patients a été le développement d'une constellation de résultats cliniques inventé le MIS-C. Mi-mai 2020, les Centers for Disease Control and Prevention ont publié une définition de cas de ce syndrome, caractérisé par de la fièvre et une inflammation (Tableau 1), une présentation similaire à la maladie de Kawasaki. Il a été détecté chez des enfants et des adolescents âgés<21 years, and was found to be temporally associated with SARS-CoV-2 infection.MIS-C is hypothesized to be primarily postinfectious in nature and distinct from COVID-19car il survient 2 à 4 semaines après l'infection par le SARS-CoV-2. Bien que celaCOVID-19–le trouble associé est rare (2 personnes sur 100,000 âgées<21 years) when compared with COVID-19cases (322 in 100,000), it can lead to serious and life-threatening complications. The disorder is distinct from Kawasaki disease patients with MIS-C are older (average age, >7 ans), ont une inflammation intense, ont une lésion myocardique plus importante que les patients atteints de la maladie de Kawasaki et sont plus susceptibles d'être des Noirs non hispaniques. En raison de l'implication multisystémique caractéristique du MIS-C, des inquiétudes ont été exprimées concernant le développement fréquent possible de l'IRA dans ce groupe de patients, car un pourcentage plus élevé (80 %) d'entre eux reçoivent des soins intensifs, 20 % reçoivent une ventilation mécanique et 48 % reçoivent un soutien vasoactif, qui sont tous associés à un risque plus élevé d'IRA.
Heureusement, dans un rapport de 186 patients atteints de MIS-C de 26 États des États-Unis, l'IRA a été diagnostiquée en<10%, while the most commonly involved organ systems were gastrointestinal (92%), cardiovascular (80%), hematologic (76%), mucocutaneous (74%), and respiratory (70%).In addition, in a recent report comparing the course of 577 children and adolescents with acute COVID-19et 539 avec MIS-C, la présence ou l'absence d'IRA n'a même pas été commentée. Cependant, il y a eu un éventail de taux d'IRA signalés par les centres pédiatriques du monde entier, la plupart des cas étant de nature bénigne et transitoire (tableau 2). Dans la publication de Basalely et al., 55 des 152 patients hospitalisés (36,2 pour cent) ont en fait reçu un diagnostic de MIS-C. La plus grande gravité de la maladie associée au MIS-C par rapport à la maladie aiguëCOVID-19chez les 97 patients restants s'est reflétée par le pourcentage plus élevé d'enfants atteints de MIS-C qui ont développé une IRA (18,2 % contre 8,2 %), qui avaient une IRA de stade 3 (40 % contre 25 %) et qui ont nécessité des soins intensifs ( 61,8 % contre 27 %). La plupart des patients (80 % avec MIS-C et 50 % avecCOVID-19) qui ont développé une AKI ont diminuéfonction rénaleau moment de l'hospitalisation, souvent avec des symptômes gastro-intestinaux, évoquant une possible étiologie prérénale. Les signes échocardiographiques de dysfonctionnement systolique étaient plus fréquents chez les patients atteints de MIS-C qui avaient une IRA par rapport à ceux qui n'en avaient pas, une découverte qui a également été observée par d'autres et qui suggère la contribution possible de l'hypoperfusion rénale à l'altérationfonction rénale. Néanmoins, aucun des patients atteints de MIS-C n'a eu besoin d'une thérapie de remplacement rénal, et 9 patients sur 10 ont eu une résolution de l'IRA avant la sortie de l'hôpital. Avec 6 aigus sur 8COVID-19patients présentant également une résolution de l'IRA, ces données suggèrent en outre que les lésions rénales chez les patients pédiatriques atteintsCOVID-19et le MIS-C n'est pas grave dans la plupart des cas.
DIVULGATION
Tous les auteurs n'ont déclaré aucun intérêt concurrent.
LES RÉFÉRENCES
1.Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et al. AKI chez les patients hospitalisés avec et sans COVID-19 : une étude comparative. J Am Soc Néphrol. 2020;31:2145–2157.
2. Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Épidémiologie des lésions rénales aiguës chez les patients gravement malades : l'étude multinationale AKI-EPI. Soins Intensifs Méd. 2015;41:1411–1423.
3. Bhasin B, Veitla V, Dawson AZ, et al. Insuffisance rénale aiguë chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 et de grippe saisonnière : une analyse comparative. Rein 360. 2021;2:619–628.
4.Ng JH, Hirsch JS, Hazzan A, et al. Résultats chez les patients hospitalisés avec COVID-19 et une insuffisance rénale aiguë. Suis J Kidney Dis. 2021;77:204–215.e1.
5. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, et al. Insuffisance rénale aiguë chez les patients pédiatriques hospitalisés avec une COVID aiguë-19 et syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants associés à la COVID-19. Rein Int. 2021;100:138–145.
6.Bjornstad EC, Krallman KA, Askenazi D, et al. Évaluation préliminaire des lésions rénales aiguës chez les enfants gravement malades associées à une infection par le SRAS CoV-2 : une analyse transversale multicentrique. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16:446– 448.
7. Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, Goldstein SL. Épidémiologie des lésions rénales aiguës chez les enfants et les jeunes adultes gravement malades. N Engl J Méd. 2016 ;376 : 11-20.
8.Ahmed M, Advani S, Moreira A, et al. Syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants : une revue systématique. ECMédecine Clinique. 2020;26:100527.
9. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants et adolescents américains. N Engl J Méd. 2020;383:334–346.
Demandez-en plus : david.deng@wecistanche.com WhatApp :86 13632399501
