L'infection au COVID-19 et les reins : apprendre la leçon
Mar 10, 2022
ABSTRAIT
La nouvelle pandémie de coronavirus 2019 est devenue une crise sanitaire mondiale. Pour tenter de déchiffrer commentreinssont affectés par l'infection au COVID-19, cette revue se concentre sur les liens pathogéniques et cliniques entre l'infection au COVID-19 et lareins. Les patients infectés par le SARS-CoV-2 sont ciblés pouraffection rénale, tropisme rénal, parmi d'autres complications multiorganiques. Lié au COVID-19un reinl'affection est signalée non seulement dans les maladies chroniques infectéesmaladie du rein patients mais aussi chez ceux qui n'ont pas d'antécédentsmaladie du rein.Alors que les néphrologues essaient de suivre l'évolution rapide, parfois hâtive, des rapports sur l'affection rénale dans le COVID-19,reinscontinuent d'être affectés de manière délétère, en particulier dans les établissements de soins intensifs. Cette revue vise à décrire brièvement l'implication rénale dans le COVID-19 au milieu de ce déluge sans précédent de données scientifiques. Sur la base des connaissances et de l'expertise acquises, il est prudent de développer et de mettre à jour régulièrement des stratégies préventives, diagnostiques et thérapeutiques pour améliorer les résultats cliniques et réduire la mortalité.
Introduction
COVID-19 est une nouvelle maladie infectieuse humaine émergente qui a marqué le début de la troisième décennie du 21e siècle. Le nouveau coronavirus qui cause le COVID-19 est désigné coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Il a été signalé pour la première fois dans la ville de Wuhan, en Chine, et s'est rapidement propagé à travers le pays, provoquant une épidémie . Le COVID-19 a touché la plupart des pays du monde et a été signalé à tous les âges, y compris les enfants [1]. Le 11 mars 2020, l'OMS a déclaré COVID-19 une pandémie qui a ensuite été décrite par l'OMS le 23 mars comme une "pandémie en accélération" lorsque les cas ont dépassé 350,000. À ce jour, les cas dans le monde dépassent 116 millions et les décès plus de 2,5 millions [2]. Les coronavirus (CoV) sont des agents pathogènes animaux et humains qui peuvent provoquer des infections zoonotiques mortelles. Le CoV possède une morphologie distinctive avec des pointes en forme de couronne à leur surface, d'où le nom de "couronne". En 2003, le CoV a attiré une attention considérable en tant que cause importante de maladies respiratoires inférieures graves. Depuis 2003, le SRAS-CoV-2 est la troisième émergence d'infection par le CoV avec une maladie grave des voies respiratoires inférieures après le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV) en 2003 et le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) en 2012 [3–5]. La pandémie de COVID-19 a profondément affecté tout le monde, mais son impact sur les patients continue de se faire sentir. À ce jour, la compréhension de son épidémiologie, de sa pathogenèse et de ses manifestations cliniques évolue encore. Les scientifiques et les chercheurs du monde entier étudient en profondeur la maladie pour élargir les connaissances scientifiques actuellement limitées sur ce nouveau virus. Bien que le COVID-19 implique principalement les poumons se manifestant par une maladie respiratoire aiguë, d'autres atteintes d'organes ont été signalées, notammentun rein,tractus gastro-intestinal, foie, cœur et système nerveux central. Par conséquent, la nouvelle pandémie de coronavirus 2019 a entraîné une alerte élevée sans précédent dans presque toutes les disciplines des soins de santé, y compris la néphrologie [6–8].
Mots clés:SRAS-CoV-2, pathogenèse ; Lésion rénale aiguë; Dialyse; Transplantation; Diagnostic
CISTANCHE AMÉLIORERA LES MALADIES RÉNALES/RÉNALES
Pathogénèse
Le SARS-CoV-2 a une structure de confinement identique à celle du SARS-CoV-1, par conséquent la pathogenèse du COVID-19 ressemble largement à celle du SARS-CoV-1. La glycoprotéine de pointe SARS-CoV-2 exprimée sur l'enveloppe virale se lie à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) avec une affinité environ 10 fois plus élevée que le SARS-CoV1. L'ACE2 est connu pour être abondamment exprimé sur les cellules multiciliées de l'épithélium des voies respiratoires que le SARS-CoV-2 infecte préférentiellement. Après la liaison, le SARS-CoV-2 pénètre dans les cellules hôtes où il rencontre la réponse immunitaire innée. Il infecte le nouvel hôte en inhibant ou en éludant sa signalisation immunitaire innée. Néanmoins, la manière dont le SRAS-CoV -2 parvient à échapper à la réponse immunitaire et à conduire la pathogenèse est encore largement incertaine [9]. Le SRAS-CoV-2 endommage les cellules épithéliales qui tapissent les voies respiratoires, provoquant des effets cytopathiques et un dysfonctionnement ciliaire [10]. Une tempête de cytokines entraîne une hyperinflammation avec une cascade inflammatoire sévère qui cible initialement les macrophages, les lymphocytes et les pneumocytes. Lorsque le SARS-CoV-2 pénètre dans la cellule, il prend le contrôle de la machinerie transcriptionnelle endogène des cellules alvéolaires pour se répliquer et se propager dans l'ensemble du tissu pulmonaire [8,11]. Lorsque la plupart des cellules ciliées des alvéoles sont infectées, elles cessent d'exercer leur fonction normale de dégagement des voies respiratoires, avec une accumulation progressive de débris et de liquides dans les poumons et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) [12]. Une libération excessive d'activateurs du plasminogène due à une lésion des cellules endothéliales induite par l'inflammation pourrait expliquer les concentrations élevées de d-dimères et de produits de dégradation de la fibrine chez les patients atteints de COVID sévère-19 [13]. Les rapports d'autopsie confirment une coagulation accrue et une coagulation intravasculaire disséminée avec thrombose microvasculaire et infarctus pulmonaire [14]. Il a été suggéré qu'une altération locale de l'équilibre fin entre la coagulation de l'hôte et la voie fibrinolytique dans les espaces alvéolaires est vraisemblablement la cause qui est significativement renforcée par la vasoconstriction et la réduction de la circulation sanguine induite par l'hypoxémie profonde dans les capillaires pulmonaires [13] chez certains patients COVID-19, une microangiopathie a été confirmée dans d'autres organes entraînant un infarctus splénique, un infarctus rénal et une lésion du myocarde éventuellement due à une myocardite et une microangiopathie [15].
Pathogenèse des lésions rénalesBien que l'implication des reins dans l'infection au COVID-19 ait été signalée, le spectre delésion rénalene cesse de se déployer et de s'étendre. Commentreinssont impliqués dans le COVID-19 n'est toujours pas clair, cependant, l'interaction des mécanismes ci-dessous a été postulée :
1) Lésion cellulaire directe avec altération métabolique dévastatrice et activation des voies cataboliques conduisant à un dérèglement électrolytique sévère et incontrôlable [16]. L'ACE2 exprimé sur les cellules tubulaires rénales et les podocytes a été identifié comme un partenaire de liaison pour l'infection par le SRAS-CoV-2. Ainsi, l'accumulation d'angiotensine II médiée par COVID -19 peut favoriser une activation déséquilibrée du SRAA, entraînant une inflammation, une fibrose et une vasoconstriction [17]. L'ARN viral a déjà été identifié dansun reintissu et urine dans l'infection par le SRAS-CoV [18]. De plus, des rapports récents sur l'isolement du SARS-CoV-2 à partir de l'échantillon d'urine d'un patient infecté ; et identification immunohistochimique de l'antigène de nucléocapside SARS-CoV -2 accumulé dansun reincellules tubulaires, rendent leun reincomme cible possible de ce nouveau coronavirus [19,20]. Des données récentes sur le séquençage de l'ARN des tissus humains ont démontréun reinenrichissement avec les gènes ACE2, sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2) et cathepsine L (CTSL) qui facilitent l'infection par le SARSCoV-2, rendant ainsi leun reinune cible particulière pour le SARS-CoV-2–associélésion rénale [21,22].
CISTANCHE AMÉLIORE L'INFECTION RÉNALE/RÉNALE
2) La surréaction inflammatoire et immunitaire se caractérise par une libération accrue de médiateurs circulants. Les patients gravement malades ont des taux plasmatiques de TNF significativement plus élevés ; IFN- -protéine 10 induite (IP10) ; les protéines inflammatoires des macrophages 1A (MIP1A); le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) et la protéine chimioattractante des monocytes-1 (MCP1) suggérant le rôle probable de l'état hautement pro-inflammatoire et de la tempête de cytokines dans la progression et la gravité de la maladie [8]. Les niveaux élevés de médiateurs nocifs circulants semblent interagir avecun rein-cellules résidentes entraînant un dysfonctionnement endothélial, un dérèglement microcirculatoire et une lésion tubulaire [23].
3) Une infection sévère au COVID-19 entraîne l'état procoagulant avec des conséquences vasculaires évidentes de la coagulopathie induite par le SRAS-CoV-2 comme une thrombose microvasculaire, une nécrose tubulaire et corticale aiguë avec une nécrose fibrinoïde ultérieure et une ischémie glomérulaire et irréversibleun reindommages [24] L'infection par le SRAS-CoV-2 facilite l'induction d'endothélines dans plusieurs organes en conséquence directe de l'implication virale et de la réponse inflammatoire de l'hôte [25]. Cela justifie les thérapies visant à stabiliser l'endothélium tout en s'attaquant à la réplication virale, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement endothélial préexistant tel que le diabète, l'hypertension et l'obésité [26].
4) Chez les patients gravement malades avec un séjour prolongé aux soins intensifs, d'autres facteurs contribuent àlésion rénaley compris l'instabilité hémodynamique, les médicaments néphrotoxiques, la ventilation mécanique et la septicémie. L'IRA septique chez ces patients agit en synergie avec d'autres mécanismes delésions rénales[27].
Diaphonie poumon-reinune surréaction inflammatoire et immunitaire avec surproduction de cytokines est impliquée dans le poumon–un reindommages bidirectionnels et joue un rôle essentiel dans la progression de la maladie . Néanmoins, le mécanisme de la lésion de l'IL-6 aux cellules épithéliales et endothéliales pulmonaires reste à élucider. De plus, le SDRA peut entraîner une hypoxie médullaire rénale qui induit encore plus d'atteintes aux cellules tubulaires [27]. L'interaction de ces mécanismes a des implications thérapeutiques considérables, notamment l'élimination extracorporelle des cytokines inflammatoires.
Conséquences cliniques du COVID-19 sur les reins
Un reinl'implication est une complication majeure de l'infection au COVID-19 et un important facteur de risque de décès. Impact du COVID-19 sur les personnes en bonne santé et maladesreinscontinue de se dérouler.
Insuffisance rénale aiguë (IRA)Les données sur l'IRA dans le COVID-19 augmentent avec l'incidence variable de cette complication grave. Cela semble compréhensible étant donné le rythme accéléré de la pandémie, en particulier avec l'impact écrasant de l'atteinte des voies respiratoires inférieures et de l'insuffisance respiratoire. L'IRA est une complication fréquemment signalée de la COVID-19 qui a été associée à une morbidité et une mortalité accrues. Récemment, l'ARN du SARS-CoV-2 a été détecté dans lereinsde 23 (72 %) des 32 patients atteints d'IRA, par rapport à une fréquence plus faible de tropisme rénal du SRAS-CoV-2 chez les patients sans IRA avec ARN viral que chez trois (43 %) des sept patients [28]. Dans une grande cohorte de 1099 patients atteints de COVID-19, 93,6 % ont été hospitalisés, 91,1 % ont eu une pneumonie, 5,3 % ont été admis aux soins intensifs, 3,4 % avaient encore le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) seulement 0,5 % avaient une IRA [29]. Dans une autre série de cas monocentrique de 138 patients hospitalisés atteints d'une pneumonie COVID-19 confirmée à Wuhan, en Chine, l'IRA a été signalée chez 3,6 % de tous les patients. Sans surprise, lorsqu'il est calculé parmi le sous-ensemble de patients admis en USI à l'étude, l'IRA a augmenté à 8,3 % [7]. De plus, les chercheurs ont rapporté une association entremaladie du reinet la mortalité chez les patients hospitalisés. Plus de 40 pour cent présentaient des signes d'anomaliesfonction rénaleet 5,1 % ont eu une IRA pendant leur séjour à l'hôpital. L'incidence de l'IRA était significativement plus élevée chez les patients ayant une créatinine sérique de base élevée (11,9 %) par rapport aux patients ayant des valeurs initiales normales (4,0 %). risque de mortalité. Un excès de risque de mortalité d'au moins 4 fois avait été rapporté chez les personnes atteintes d'IRA de stade 3 avec le rôle apparemment critique de la diaphonie poumon-rein [30].
Une analyse groupée comprenant cinq études avec une taille d'échantillon totale de 1 415 patients COVID-19 pour analyser les électrolytes chez les patients COVID-19 avec et sans forme sévère a confirmé que la gravité de la COVID-19 est associée à une baisse du taux sérique concentrations de sodium, de potassium et de calcium [31]. Récemment, une étude cas-témoins menée dans trois hôpitaux en France a inclus 594 patients adultes atteints de COVID-19 aux urgences (SU) qui ont été appariés à 594 patients non COVID-19 du SU (témoins d'âge et de sexe) du même période ont démontré que l'hyponatrémie et l'hypokaliémie étaient indépendamment associées à l'infection au COVID-19 chez les adultes se rendant aux urgences [32]. Les perturbations électrolytiques ont non seulement des implications cliniques sur la prise en charge des patients, mais aident également à explorer les mécanismes pathogéniques sous-jacents de la COVID-19. L'augmentation de la libération d'hormone antidiurétique en réponse à une déplétion volémique contribue vraisemblablement à l'hyponatrémie chez les patients COVID-19. Comme le SRAS-CoV-2 se lie à son récepteur hôte ACE2, il réduit l'expression de l'ACE2, entraînant une augmentation du potassium urinaire en réponse à une angiotensine II élevée. L'hypokaliémie exacerbe davantage le SDRA et les lésions cardiaques aiguës, en particulier chez les patients présentant des comorbidités pulmonaires ou cardiaques [31,32]. Dans ce contexte, une surveillance étroite defonction rénaleet électrolytes chez les patients hospitalisés COVID-19, en particulier ceux dans un cadre critique, et l'utilisation de biomarqueurs sensibles d'IRA tels que la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) et/oulésion rénalemolécule 1 (KIM-1) sont justifiées pour stratifier les risques des patients et orienter les ressources vers la prévention ou la détection précoce de l'IRA et une intervention rapide pour réduire la progression de l'IRA et le risque de mortalité.
CISTANCHE AMÉLIORE LA FONCTION RÉNALE/RÉNALE
Dialyse et transplantation à l'époque de la COVID-19La prise en charge médicale des patients dialysés pendant la pandémie de COVID-19 est assez difficile car les patients ont un système immunitaire déprimé, sans parler des comorbidités associées comme le diabète et les maladies cardiovasculaires. De nombreuses stratégies de gestion de la dialyse et de soutien à la dialyse pour les patients pendant cette épidémie de COVID-19 ont été développées. Dans un rapport récent, les auteurs ont partagé les considérations clés dans la planification des services de dialyse pour garantir des ressources adéquates pour la fourniture d'une dialyse ininterrompue aux patients en phase terminalemaladie du reinpatients, tout en minimisant le risque de transmission du COVID-19 entre les patients individuels, la communauté et les travailleurs de la santé [33]. Des recommandations pour la prévention et la prise en charge des patients COVID-19 en hémodialyse, dialyse péritonéale et thérapie de remplacement rénal continu (CRRT) en USI ont été publiées. Il est impératif de le faire dans une approche multidisciplinaire pour assurer une dialyse sûre, efficace et ininterrompue tout en minimisant le risque d'infection [33,34].
Dans un premier rapport de Wuhan, Chine; L'infection au COVID-19 a été confirmée chez 37 des 230 patients en hémodialyse (16,1 %) et 4 des 33 membres du personnel (12,1 %) ont reçu un diagnostic de COVID-19. Il convient de noter que les patients hémodialysés atteints de COVID-19 avaient moins de lymphopénie, des taux sériques inférieurs de cytokines inflammatoires et une maladie clinique plus bénigne que les autres patients infectés par COVID-19 [35].Greffe du reinles receveurs ont besoin d'un régime d'immunosuppression d'entretien à vie conçu pour équilibrer l'efficacité (prévention du rejet) et la sécurité (minimisation du risque d'infection) à différents moments après la transplantation. Sur 1 073 patients atteints de COVID-19 etinsuffisance rénalede 26 pays qui avaient été saisis dans ERACODA, la base de données ERA-EDTA COVID-19, 21 % desun reinles patients transplantés et 25 % des patients dialysés étaient décédés à 28- jours de suivi [36].
Au cours de cette pandémie, la principale préoccupation est donc la suppression immunitaire rendantun reinreceveurs d'allogreffes plus sujets aux infections, y compris au COVID-19. Cette pandémie a non seulement affecté la façon dont nous prenons soin derein transplantépatients, mais a également eu un impact sur la limitationun reintransplantation dans des conditions salvatrices et mise en vietransplantation rénaleen attente lorsqu'un défuntgreffe du reinEst faisable. De plus, il rappelle qu'il faut constamment reconnaître l'équilibre entre le risque d'infections et le contrôle de la maladie, non seulement chez les patients transplantés rénaux, mais également chez les autres patients atteints de syndrome néphrotique immunodéprimé et de vascularite rénale. En l'absence de thérapie spécifique pour les infections par le SRAS-CoV-2, la plupart des sociétés de néphrologie ont émis des recommandations pour réduire l'immunosuppression à des niveaux considérés comme sûrs, tout en reconnaissant que l'équilibre entre les risques et les avantages peut être assez complexe [37]. Les importantes contraintes de pression et de ressources au milieu de cette épidémie nécessitent une modélisation de la prédiction, de la planification d'urgence et de la gestion des ressources pour faire face à l'évolution de la pandémie de COVID-19 [38].
Conclusion
La nouvelle pandémie de coronavirus 2019 est devenue la pire crise de santé publique depuis un siècle, présentant de nombreux défis sans précédent pour les systèmes de santé mondiaux. Comme COVID-19 a un impact surreinscontinue d'évoluer, les néphrologues sont devenus de plus en plus en état d'alerte avec des rapports croissants deun reinparticipation. De plus, la pandémie fait des ravages sur les maladies chroniquesmaladie du reinles patients perturbent leur gestion conservatrice du suivi, mais on compte de plus en plus sur les solutions médicales intelligentes. Les recommandations récemment publiées sont utiles pour atténuer les effets néfastes de l'infection au COVID-19 sur les patients dialysés et transplantés. Cela étant dit, le plein impact de l'infection au COVID-19 sur les maladies chroniquesmaladie du reinpatients reste à élucider. Des stratégies globales comprenant des plans d'urgence, la gestion des ressources et des mesures de contrôle des infections doivent être élaborées et régulièrement mises à jour dans les unités de dialyse et de transplantation. De plus, une surveillance étroite defonction rénaleet des tests urinaires précoces pour les sédiments urinaires ainsi que les biomarqueurs urinaires chez les patients COVID-19 sont fortement recommandés pour optimiser le diagnostic précoce et l'intervention thérapeutique en temps opportun. La mise à jour régulière des stratégies préventives, diagnostiques et thérapeutiques est cruciale pour améliorer les résultats cliniques et réduire davantage les risques de morbidité/mortalité.
