Statut actuel et nouveaux progrès de la pharmacothérapie pour l'éjaculation précoce

ABSTRAIT:Éjaculation précoce(PE) est le plus courantdysfonctionnement sexuel masculinavec une incidence élevée, qui affecte gravement la relation entre mari et femme et l'harmonie familiale. La pharmacothérapie est une méthode de traitement de première ligne pour les patients atteints deéjaculation précoce, et a atteint une bonne efficacité, mais les médicaments disponibles en clinique sont uniques et le taux d'abandon est élevé, couplé avec le traitement inefficace de certains patients, la recherche et le développement de nouveaux médicaments sont imminents. Cet article passe systématiquement en revue l'état actuel des médicamentstraitement de l'éjaculation précoce, axé sur la recherche et le développement de nouveaux médicaments et les progrès de la recherche, afin de fournir une référence aux cliniciens,

MOTS CLÉS:Éjaculation précoce; traitement médical; la recherche et le développement de nouveaux médicaments ; dysfonction sexuelle

Éjaculation précoce(PE) est l'un des plus fréquemment signalésdysfonctionnements sexuels masculins. L'incidence de l'éjaculation précoce chez les hommes adultes dans le monde est d'environ 20 à 30 %, ce qui affecte gravement la relation entre mari et femme et l'harmonie familiale. En 2014, la Société internationale de médecine sexuelle (ISSM) a proposé la première définition complète fondée sur des preuves de l'éjaculation précoce idiopathique [1]. Selon cette définition, l'éjaculation précoce est un dysfonctionnement sexuel masculin et se divise en deux types :éjaculation précoce primaireetéjaculation précoce secondaire. En outre, WALDINGER et al2 ont proposé un schéma de classification de l'éjaculation précoce basé sur la durée du temps de latence de l'éjaculation intra-vaginale (IELT) et ont proposé deux nouvelles classifications de l'éjaculation précoce : éjaculation précoce à variabilité naturelle et éjaculation subjective éjaculation précoce. L'ajout de ces nouveaux sous-types peut aider à surmonter les limites des définitions individuelles et peut favoriser une stratification, un diagnostic et un traitement plus flexibles des patients. Les médicaments actuellement utilisés en clinique sont principalement la dapoxétine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) à longue durée d'action, les anesthésiques locaux, etc., qui ont ouvert de nouvelles perspectives pour le traitement médicamenteux de l'éjaculation précoce. Chemin de. Cependant, ces médicaments présentent les problèmes d'une faible efficacité, de nombreux effets indésirables et d'un taux d'arrêt élevé. Pour résoudre ces problèmes, certaines recherches accélèrent le développement de nouveaux médicaments. Cet article discutera de l'état actuel et des nouveaux progrès des médicaments de traitement de l'éjaculation précoce à partir des aspects suivants.

1 Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et antidépresseurs tricycliques Les ISRS bloquent la recapture axonale de 5-HT au niveau des synapses des neurones HT centraux 5- par l'intermédiaire des transporteurs 5-HT, ce qui entraîne une stimulation de la membrane postsynaptique {{ 4}}Récepteurs HT2C et éjaculation retardée. Les antidépresseurs tricycliques (les antidépresseurs tricycliques, ATC) bloquent la recapture des récepteurs adrénergiques alpha-1 et 5-HT dans les nerfs sympathiques périphériques. L'utilisation hors AMM d'antidépresseurs, notamment la paroxétine, la sertraline, la fluoxétine, le citalopram et l'antidépresseur tricyclique clomipramine, a révolutionné le traitement de l'éjaculation précoce.

Cliquez ici pour obtenir un TCM-Cistanche sûr et fiable

traiter la dysfonction sexuelle

1.1 Dapoxétine

Dapoxetine is a short-acting SSRIs with a rapid peak time and short half-life, little accumulation in the body and a dose-dependent pharmacokinetic change [3]. It has been approved for on-demand treatment of premature ejaculation in more than 50 countries or regions around the world, including the European Union and China. Randomized, placebo-controlled, phase III clinical trials showed that taking 30 mg or 60 mg 1-2 hours before intercourse was significantly better than placebo, resulting in a 2.5 or 3.0-fold increase in IELT, improved ejaculation control, less pain, and increased satisfaction*0. Dapoxetine is quite effective in the treatment of patients with primary premature ejaculation and patients with secondary premature ejaculation [Dapoxetine 30mg and 60mg were well tolerated throughout clinical trials, side effects were uncommon, It is dose-dependent, including nausea, diarrhea, headache, insomnia, etc., but there are also reported serious adverse reactions with very low incidence, such as syncope [7]. Dapoxetine discontinuation rates are high in the clinical setting, with cumulative discontinuation rates increasing over time and reaching >90 pour cent 2 ans après le début du traitement. Les raisons de l'arrêt du médicament étaient le coût élevé (29,9 %), la déception que l'EP ne puisse pas être guérie et le médicament à la demande (25,0 %), les effets indésirables (11,6 %), etc. [1]. La faible biodisponibilité de la dapoxétine est une raison importante de la faible efficacité et de la faible satisfaction des patients de la dapoxétine, ce qui entraîne un taux d'abandon clinique élevé.

En utilisant la forme chargée de médicament de micelles polymères (PM) nanostructurées chargées de dapoxétine, il a été rapporté que les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques augmentaient considérablement l'aire sous la courbe concentration-temps du médicament dans le plasma et le tissu cérébral (P<0.05), improved="" delivery="" across="" the="" blood-brain="" barrier,="" improved="" brain="" delivery="" 00.="" using="" the="" drug-loaded="" form="" of="" dapoxetine-zein-a="" lipoic="" acid="" nanoparticles="" (nps),="" the="" relative="" bioavailability="" was="" increased="" by="" 194%="" [1].="" novel="" drug-loaded="" forms="" of="" dapoxetine="" may="" lead="" to="" lower="" therapeutic="" doses="" and="" improved="" patient="" compliance="" due="" to="" improved="" bioavailability="">

1.2 ISRS et ATC utilisables hors AMM Le traitement quotidien des patients permet de retarder efficacement l'éjaculation, et la paroxétine a le plus fort effet retardateur d'éjaculation [12-16].

Selon la méta-analyse pertinente, les ISRS peuvent augmenter le multiple de la moyenne géométrique de l'IELT, et leurs classements d'efficacité sont les suivants : IC en pourcentage : 3.0-7.4 ); ③ sertraline (4,1 fois ; IC à 95 % : 2,6-7.0) ④ Fluoxétine (2,9 fois l'IC à 95 % : 3,0-5.4) [17].

La dose thérapeutique quotidienne de paroxétine est de 10 à 40 mg, de clomipramine de 12,5 à 50 mg, de sertraline de 50 à 200 mg, de fluoxétine de 20 à 40 mg et de citalopram de 20 à 40 mg. Il ne survient qu'après 5 à 10 jours, et un retard d'éjaculation cliniquement significatif survient généralement progressivement après 1 à 3 semaines. L'éjaculation retardée persiste généralement pendant plusieurs années, mais l'effet s'atténue parfois après 6 à 12 mois, et la raison de cette tachyphylaxie n'est pas claire. Le traitement quotidien par ISRS a été efficace pour retarder l'éjaculation, mais il n'a pas retardé l'éjaculation dans la même mesure chez tous les patients. L'éjaculation retardée survient chez 70 % à 80 % des hommes, tandis qu'environ 20 % des patients atteints d'éjaculation précoce primaire ne présentent pas d'éjaculation retardée associée aux ISRS.

Les effets secondaires à court terme des ISRS comprennent la fatigue, le bâillement, de légères nausées, des selles molles ou la transpiration. Plusieurs petites études ont montré que les ISRS ont des effets potentiellement nocifs sur le sperme. Il est recommandé aux patientes qui ont l'intention de devenir enceintes de réduire progressivement la dose d'ISRS et d'arrêter de prendre le médicament pendant 3 à 4 mois09. Un dysfonctionnement sexuel post-ISRS (PSSD) peut survenir chez certains patients utilisant des ISRS, de sorte que les patients utilisant des ISRS doivent être avisés d'arrêter l'utilisation immédiatement après avoir subi une anesthésie génitale [20].

Les patients traités par ISRS doivent veiller à ne pas arrêter le médicament brutalement et la dose doit être progressivement réduite dans les 2 à 3 mois pour prévenir le syndrome de sevrage des ISRS. Elle se caractérise par des tremblements, une sensation de choc en tournant la tête, des nausées et des étourdissements.

1.2.2 Thérapie à la demande Un avantage évident de la pharmacothérapie orale à la demande est l'absence de risque d'effets secondaires à long terme de la pharmacothérapie. Un autre avantage est que le médicament ne doit être utilisé que lorsqu'un meilleur rapport sexuel est nécessaire. La paroxétine, la sertraline et la fluoxétine à la demande administrées 3 à 6 heures avant l'activité sexuelle étaient modérément efficaces et bien tolérées, mais dans la plupart des études, le retard d'éjaculation était significativement inférieur à la thérapie quotidienne [1]. Plusieurs essais cliniques et méta-analyses montrent l'efficacité et l'innocuité du tramadol dans le traitement de l'éjaculation précoce, et l'efficacité du traitement à la demande de l'éjaculation précoce est supérieure à la paroxétine

2 anesthésiques locaux

Des études ont montré que les anesthésiques locaux peuvent retarder le temps d'éjaculation en réduisant la sensibilité du gland du pénis, mais n'affectent pas le plaisir de l'éjaculation [20]. 2.1 Lidocaïne-prilocaïne crème anesthésique local eutectie mélange de crème d'anesthésie locale (EMLA) est de 2,5 pour cent de lidocaïne (fraction volumique) et 2,5 pour cent de prilocaïne (fraction volumique) dans une base de crème dans le mélange. L'utilisation d'EMLA 20 minutes avant les rapports sexuels a un certain effet dans le traitement de l'éjaculation précoce, mais son utilisation est peu pratique, a tendance à salir le corps et a un effet lent, et il n'a pas été approuvé pour le traitement. de l'éjaculation précoce en termes d'indications. En raison des effets cytotoxiques possibles de la lidocaïne/prilocaïne sur les spermatozoïdes humains frais, les médicaments topiques contenant de la lidocaïne/prilocaïne ne sont pas recommandés pour les couples qui souhaitent avoir des enfants.

2.2 Sprays de lidocaïne et de prilocaïne

Les sprays de lidocaïne et de prilocaïne (FORTACIN, TEMPE, PSD502) sont les premiers traitements topiques officiellement approuvés pour l'éjaculation précoce. TEMPE est un aérosol dosé contenant l'anesthésique local lidocaïne sous forme de carbonate de sodium (non chargé) à 150 mg/mL et de prilocaïne à 0 mg/mL. La dose du système de pulvérisation peut maximiser le degré de blocage nerveux tout en réduisant l'apparition d'engourdissements, et le médicament pénètre très lentement dans la peau kératinisée intacte et n'est pas absorbé par la peau du corps du pénis. Des études pertinentes de phase II et III ont montré que le TEM-PE améliorait significativement l'IELT des patients par rapport au placebo et présentait un bon profil de sécurité, ne réduisait pas la satisfaction sexuelle et était peu susceptible d'être associé à des effets indésirables systémiques [26] ]. 3 Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 Actuellement, des médicaments inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5i) ont été testés pour le traitement de l'éjaculation précoce, notamment le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil. Nafe. Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant le sildénafil et un placebo chez des patients souffrant d'éjaculation précoce. Bien qu'il n'y ait pas eu d'amélioration significative de l'IELT, les patients du groupe sildénafil ont amélioré la confiance de l'éjaculation, diminué l'anxiété et diminué la période réfractaire pour obtenir une deuxième érection après l'éjaculation [7]. Un certain nombre d'essais contrôlés randomisés ont montré que le tadalafil 5 mg une fois par jour pendant plusieurs semaines peut améliorer efficacement les IELT et les résultats autodéclarés par les patients (PRO) chez les patients souffrant d'éjaculation précoce, et il est bien toléré [m]. La dernière méta-analyse a montré l'efficacité et l'innocuité de la PDE5-i dans le traitement de l'éjaculation précoce [3]. Plusieurs essais et méta-analyses ont montré que la thérapie combinée avec PDE5-i et ISRS s'est avérée supérieure aux autres modalités de traitement (y compris le gel topique de lidocaïne, la thérapie comportementale, la PDE5-Is, le tramadol, la dapoxétine 30/60 mg, clomipramine, citalopram et placebo) avec des effets indésirables tolérables Les antagonistes sont intéressants comme option thérapeutique alternative en raison de leurs effets inhibiteurs sur les organes effecteurs périphériques directs qui induisent l'éjaculation, y compris les vésicules séminales, les canaux déférents et la prostate et les muscles associés.*0 Les résultats d'un essai prospectif, ouvert et multicentrique de 26 patients atteints d'éjaculation précoce secondaire ont soutenu l'utilisation clinique de la silodosine comme thérapie alternative pour l'éjaculation précoce, mais la silodosine a réduit de manière réversible le volume de sperme, ce qui a également été rapporté dans cette étude. Ce phénomène se produit

5 Antagonistes des récepteurs de l'ocytocine

La neurotransmission ocytocinergique joue un rôle dans les réponses sexuelles masculines et féminines. De nombreuses études ont montré que l'ocytocine a un effet stimulant sur le processus d'éjaculation, suggérant que le blocage des récepteurs de l'ocytocine peut être une approche prometteuse pour traiter l'éjaculation précoce. Après avoir constaté que l'antagoniste ocytocinergique Epelsi-ban n'améliorait pas significativement l'IELT, les chercheurs se sont concentrés sur un autre antagoniste de l'ocytocine, le Cligosiban [3].

Le cligosiban (anciennement IX-01) est une petite molécule orale antagoniste des récepteurs de l'ocytocine dont les études ont montré qu'il avait une bonne pénétration dans le SNC37. Ses propriétés pharmacocinétiques conviennent à une administration une fois par jour ou à administrer au besoin avant les rapports sexuels.

Deux essais de phase II de Cligosiban (les essais PEPIX et PEDRIX) ont été publiés simultanément, mais ont rapporté des résultats contradictoires. Dans l'étude PEPIX, sur 8 semaines, les patients ont été randomisés pour recevoir soit du Cligosiban (n=58) soit un placebo (n=30), administré 1 à 6 heures avant le rapport sexuel. La dose initiale était de 400 mg, et après 2 et/ou 4 semaines, les patients pouvaient augmenter (800 mg) ou diminuer (200 mg) la dose ; dans le groupe Cligosiban, la valeur moyenne géométrique de l'IELT a augmenté de 2,1- fois, ce qui était significativement plus élevé que dans le groupe placebo (1,1 fois, P=0.079). Il y a également eu des améliorations significatives des indicateurs pronostiques rapportés par les patients dans le groupe Cligosiban par rapport au groupe placebo (P<0.05). no="" serious="" treatment-related="" adverse="" events="" were="" reported**.="" considering="" the="" favorable="" results="" of="" this="" proof-of-concept="" trial,="" the="" authors="" conducted="" another="" phase="" iib="" trial="" (the="" pedrix="" study)="" including="" 239="" patients="" with="" pe.="" the="" design="" was="" very="" similar="" to="" the="" pepix="" study,="" and="" patients="" were="" randomized="" to="" receive="" a="" fixed="" dose="" of="" cligosiban="" (400,="" 800="" or="" 1200="" mg)="" or="" a="" placebo.="" however,="" unlike="" the="" pepix="" trial,="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" efficacy="" endpoints="" and="" patient-reported="" outcomes="" between="" the="" cligosiban="" arm="" and="" the="" placebo="" arm.="" similar="" to="" the="" pepix="" trial,="" cligosi-ban="" was="" well="" tolerated="" with="" an="" acceptable="" safety="" profile="">

Les deux études étaient bien conçues et étaient presque identiques dans leur méthodologie, mais certaines différences évidentes peuvent expliquer ces résultats contradictoires, comme la division des groupes expérimentaux et les différentes quantités et formes de médicaments consommés, ce qui peut entraîner des différences dans les résultats des essais. . De plus, le petit nombre de patients inclus dans l'essai et le fait que les patients inclus dans l'essai peuvent ne pas être tous des patients souffrant d'éjaculation précoce peuvent entraîner des différences dans les résultats de l'essai [39]. Par conséquent, d'autres études plus importantes sont nécessaires pour établir la forme posologique et la posologie optimales de Cligosiban et pour répondre aux questions sans réponse concernant la valeur potentielle des antagonistes des récepteurs de l'ocytocine pénétrant dans le SNC dans le traitement de l'éjaculation précoce. À l'heure actuelle, certains chercheurs conçoivent et explorent également de nouveaux antagonistes des récepteurs de l'ocytocine dotés de bonnes caractéristiques pharmacocinétiques pour traiter l'éjaculation précoce liée au SNC.

6 Autres médicaments

6.1 5-Antagonistes des récepteurs HT1A

Une étude en double aveugle contrôlée par placebo a montré que 35 sujets ont été divisés en un seul groupe oral 3 mg, 7 mg GSK958108 et placebo 3, en utilisant le modèle de masturbation pour mesurer la latence de l'éjaculation (ELT), les résultats ont montré que les récepteurs 5HT1A L'antagoniste GSK958108, 3 mg par jour et 7 mg par jour, a été bien toléré, sûr et efficace dans le traitement des sujets EP et a démontré une forte association entre le récepteur 5HT1A et le contrôle de l'éjaculation chez l'homme. Au total, 4 sujets du groupe 7 mg ont présenté des événements indésirables mineurs : 3 cas de somnolence, 1 cas de céphalées et 1 cas d'acouphènes. L'utilisation d'un modèle de masturbation et la petite taille de l'échantillon sont les principales limites de cette étude.

6.2 Cistanche

Cistanche désertiqueest un mélange exclusif d'ingrédients à base de plantes chinoises, une formulation multi-cible contenant les proportions appropriées de morille, fenugrec, fenugrec, nénuphar et 1- arginine, qui est synergique dans le traitement des causes psychologiques et biologiques de l'EP Il exerce son activité en augmentant les niveaux de testostérone, les niveaux de NO et les neurotransmetteurs (dopamine et sérotonine) impliqués dans la gestion de l'EP, et peut également réduire le stress et l'anxiété [2]. Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 60 patients atteints d'éjaculation précoce qui ont été assignés au hasard pour recevoir OLNP -05 ou un placebo deux fois par jour pendant 8 semaines a montré une amélioration significativement plus importante des scores IELT dans l'OLNP {{8 }} qu'avec le placebo à la fin du traitement, l'amélioration significative du score de la sous-échelle du profil d'éjaculation précoce (PEP) a confirmé l'innocuité et l'efficacité de Cistanche deserticola, indiquant ainsi que l'OLNP-05 peut être une intervention sûre et efficace pour la gestion de l'éjaculation précoce.

6.3 Prégabaline

Prégabline) Le mécanisme d'action de la prégabline n'est pas entièrement élucidé. Les études de BONNET et SCHERBAUMIS n'ont pas démontré ses propriétés addictives. L'éjaculation retardée a été décrite comme un effet secondaire du traitement par la prégabaline dans une étude [1]. En conséquence, les chercheurs ont évalué la prégabaline comme nouveau traitement de l'éjaculation précoce. Le premier essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, de la prégabaline dans le traitement de l'éjaculation précoce a montré que 116 patients étaient divisés en 3 groupes et devaient prendre 150 mg, 75 mg de prégabaline et un placebo 1 à 2 heures avant le rapport sexuel, respectivement . Les symptômes se sont améliorés chez 82 % des patients du groupe de la prégabaline à 150 mg, et une étude multiple a montré une amélioration de 2,4- fois de l'IELT initial ; moins d'événements indésirables tolérables se sont produits [*]. Sur la base des résultats de l'essai, la prégabaline orale semble être un traitement prometteur pour l'éjaculation précoce, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la dose, la durée et l'innocuité appropriées de ce médicament.

6.4 Modafinil

Le modafinil (2-[(diphénylméthyl)sulfoxyde]acétamide) est un médicament favorisant l'éveil. Les propriétés neurochimiques du modafinil semblent avoir des effets sur les systèmes catécholaminergiques et 5-HT. Un essai randomisé en double aveugle contre placebo a montré que le modafinil 100 mg administré environ 6 heures avant le rapport sexuel chez les patients souffrant d'éjaculation précoce améliorait l'éjaculation précoce sur une période de 4- semaine par rapport au placebo. Les effets secondaires les plus courants du modafinil étaient l'insomnie et la diminution de l'appétit, mais aucun événement indésirable lié n'a été signalé dans cette étude. Compte tenu des effets importants du modafinil sur l'attention, la vigilance et le contrôle exécutif, on peut supposer que le modafinil affecte l'éjaculation précoce par le biais de processus physiologiques et cognitifs, qui corroborent les résultats expérimentaux.

7 Conclusion et perspectives

L'éjaculation précoce affecte gravement la relation entre mari et femme et l'harmonie familiale en raison de sa forte incidence et de sa difficulté à guérir. À l'heure actuelle, la pharmacothérapie est le traitement de première ligne pour les patients souffrant d'éjaculation précoce, y compris les ISRS, le TCA, les anesthésiques locaux, les PDE-5i, les -1 antagonistes des récepteurs adrénergiques, etc., qui ont amélioré les symptômes de l'éjaculation précoce à des degrés divers dans la pratique clinique. Cependant, il n'y a pas beaucoup de médicaments disponibles en clinique à l'heure actuelle, et certains patients ont une faible efficacité, ce qui entraîne un taux d'abandon élevé. Par conséquent, le développement de nouveaux médicaments est impératif. Les antagonistes des récepteurs de l'ocytocine, les 5-antagonistes des récepteurs HT1A, l'OLNP-05, la prégabaline, le modafinil, la toxine botulique et d'autres nouveaux médicaments ont obtenu certains effets thérapeutiques contre de nouvelles cibles thérapeutiques. À l'avenir, il pourra être appliqué à la clinique.

Cet article passe systématiquement en revue les derniers progrès de la recherche sur le mécanisme d'action et l'effet thérapeutique des médicaments pour le traitement de l'éjaculation précoce, afin de fournir une référence aux cliniciens. Obtenez une vie sexuelle plus harmonieuse.

Si vous avez des questions ou des problèmes d'EP lorsque vous prenez des médicaments, veuillez nous envoyer un e-mail à : wallence.suen@wecistanche.com