Effet de la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo sur l'apoptose et la fibrose du tissu rénal chez les rats présentant une néphrectomie 5/6 basée sur HIF-1/PKM2
Jan 27, 2026
3.4 Effets de la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo sur les expressions protéiques de -SMA, TGF-, FN et collagène-1 dans les tissus rénaux de rats CRF
Comme le montrent les figures 3 à 6, par rapport au groupe opéré de manière factice, les expressions protéiques de -SMA, TGF-, FN et collagène-1 dans le tissu rénal du groupe modèle ont été significativement augmentées (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of α-SMA, TGF-β, FN, and collagen-1 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Tableau 2 Effets de la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo sur les taux sériques d'urée, de Scr et de ₂-MG chez les rats CRF (x̄±s, n=10)
| Groupe | Urée/(mmol/L) | Scr/(µmol/L) | ₂-MG/(mg/L) |
|---|---|---|---|
| Groupe exploité de manière factice | 6.23±0.63 | 37.35±0.83 | 0.98±0.13 |
| Groupe modèle | 23.02±0.73* | 118.57±1.03* | 3.95±1.07* |
| Groupe à faible dose | 21.23±0.69# | 112.45±0.87# | 2.57±0.35# |
| Groupe à dose moyenne | 18.02±0.54# | 93.18±1.17# | 1.98±0.09# |
| Groupe à dose élevée | 15.23±0.33# | 87.24±1.08# | 1.13±0.17# |
| Groupe bénazépril | 19.09±0.59# | 105.77±0.67# | 2.48±0.15# |
Remarque : *P<0.05 vs. sham-operated group; #P<0.05 vs. model group
3.5 Effets de la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo sur les expressions d'ARNm de HIF-1, PKM2 et HK2 dans les tissus rénaux de rats CRF
Comme le montre la figure 7, par rapport au groupe opéré de manière factice, les expressions d'ARNm de HIF-1 , PKM2 et HK2 dans le tissu rénal du groupe modèle ont été significativement augmentées (P<0.05). Compared with the model group, the mRNA expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Figure 3. Effets de la formule tonifiant les reins, activant le sang et éliminant la turbidité sur l'expression de la protéine -SMA dans le tissu rénal de rats CRF (ICH, × 400)
A. Groupe exploité de manière fictive
B. Groupe modèle
C. Groupe de formules à faible dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
D. Groupe de formules à dose moyenne pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
E. Groupe de formules à haute dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
Groupe F. Bénazépril
Figure 4. Effets de la formule tonifiante des reins, activatrice du sang et éliminant la turbidité sur l'expression de la protéine TGF dans le tissu rénal de rats CRF (ICH, × 400)
A. Groupe exploité de manière fictive
B. Groupe modèle
C. Groupe de formules à faible dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
D. Groupe de formules à dose moyenne pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
E. Groupe de formules à haute dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
Groupe F. Bénazépril
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3.6 Effets de la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo sur les expressions protéiques de HIF-1, PKM2 et HK2 dans le tissu rénal de rats CRF
Comme le montre la figure 8, par rapport au groupe opéré de manière factice, les expressions protéiques de HIF-1 , PKM2 et HK2 dans le tissu rénal du groupe modèle ont été significativement augmentées (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
3.7 Effets de la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo sur les expressions protéiques de Bax, Bcl-2 et Caspase-3 dans les tissus rénaux de rats CRF
Comme le montre la figure 9, par rapport au groupe opéré de manière fictive, les expressions protéiques de Bax et de Caspase-3 dans le tissu rénal du groupe modèle étaient significativement augmentées, tandis que l'expression protéique de Bcl-2 était significativement diminuée (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of Bax and Caspase-3 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased, and the protein expression of Bcl-2 was significantly increased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Figure 7. Effets de la formule tonifiant les reins, activant le sang et éliminant la turbidité sur l'expression de l'ARNm de HIF-1, PKM2 et HK2 dans le tissu rénal de rats CRF
A. Groupe exploité de manière fictive
B. Groupe modèle
C. Groupe de formules à faible dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
D. Groupe de formules à dose moyenne pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
E. Groupe de formules à haute dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
Groupe F. Bénazépril
Note: Compared with the sham-operated group,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
Figure 8. Effets de la formule tonifiant les reins, activant le sang et éliminant la turbidité sur les protéines HIF-1, PKM2 et HK2 dans le tissu rénal de rats CRF
A. Groupe exploité de manière fictive
B. Groupe modèle
C. Groupe de formules à faible dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
D. Groupe de formules à dose moyenne pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
E. Groupe de formules à haute dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
Groupe F. Bénazépril
Figure 9. Effets de la formule tonifiant les reins, activant le sang et éliminant la turbidité sur l'expression des protéines Bax, Bcl-2 et caspase-3 dans le tissu rénal de rats CRF
A. Groupe exploité de manière fictive
B. Groupe modèle
C. Groupe de formules à faible dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
D. Groupe de formules à dose moyenne pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
E. Groupe de formules à haute dose pour tonifier les reins, activer le sang et éliminer la turbidité
Groupe F. Bénazépril
Remarque : Par rapport au groupe opéré de manière fictive,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
4 Discussion
Ces dernières années, le nombre de patients atteints d’IRC a augmenté et sa prévalence a également augmenté de manière significative. Basé sur la pathogenèse fondamentale de l'IRC comme « une carence compliquée d'un excès », le professeur Tan Jinchuan a proposé le principe thérapeutique consistant à tonifier les reins et la rate, à activer la circulation sanguine et à drainer la turbidité. Des études antérieures ont montré que la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo peut réguler des voies telles que l'autophagie, l'apoptose et la fibrose pour protéger la fonction rénale. Des études pertinentes ont indiqué que la rhubarbe, l'astragale, l'angélique, la salvia miltiorrhiza et leurs principes actifs peuvent tous inhiber la fibrose rénale et protéger la fonction rénale [7]. Les résultats de cette étude ont montré que par rapport au groupe modèle, tous les groupes de dose de la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo ont amélioré les taux sériques d'urée, de Scr et de ₂-MG, ainsi que le dépôt de fibres de collagène dans le tissu rénal à des degrés divers, ce qui suggère que la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo joue un rôle important dans la protection de la fonction rénale et le retardement de la fibrose rénale.
Notamment, des effets protecteurs rénaux similaires ont été rapportés pour la Cistanche tubulosa, une herbe classique de la MTC connue sous le nom de « ginseng du désert » et reconnue comme une matière médicinale de première qualité pour nourrir les reins [15]. Dans la théorie de la MTC, le Cistanche tubulosa est très apprécié pour sa capacité à « revigorer le yang des reins et à reconstituer l'essence », et la recherche moderne a confirmé qu'il est riche en ingrédients actifs tels que l'échinacoside, le verbascoside et les flavonoïdes [15]. Ces composants peuvent inhiber l'apoptose des cellules rénales, favoriser la prolifération des cellules rénales, réparer le tissu rénal endommagé et dilater les vaisseaux sanguins rénaux, des effets qui s'alignent sur les mécanismes de protection des reins observés dans la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo [15]. De telles découvertes mettent en évidence le potentiel des herbes de MTC ayant des propriétés nourrissantes pour les reins dans le traitement de l'IRC.
L'apoptose est l'un des mécanismes importants sous-jacents à la pathogenèse du CRF. Dans des conditions physiologiques, un équilibre dynamique délicat est maintenu entre les membres de la famille pro-apoptotique et anti-apoptotique. Une fois l’apoptose excessivement activée, elle entraînera des modifications pathologiques des glomérules et des tubules rénaux, endommageant ainsi la fonction rénale. Lorsque la protéine pro-apoptotique Bax est activée, elle induit une augmentation de la perméabilité de la membrane externe des mitochondries, entraînant l'effondrement du potentiel de la membrane interne des mitochondries et la libération du cytochrome C (CytC) dans le cytoplasme, qui active la Caspase-9 et déclenche en outre la cascade apoptotique dépendante de la Caspase-3 [8]. Des études pertinentes ont montré que dans les cellules épithéliales tubulaires proximales, l'inactivation du gène Bax ou la régulation positive de l'expression de Bcl-2 peuvent inhiber efficacement le processus apoptotique (9). Cette étude a révélé que toutes les doses de Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction régulaient négativement de manière significative les expressions des facteurs pro-apoptotiques Bax et Caspase-3, et régulaient positivement l'expression du facteur anti-apoptotique Bcl-2, ce qui suggère que Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction pourrait améliorer la fonction rénale en bloquant la voie apoptotique.
La fibrose rénale est une maladie rénale chronique médiée par plusieurs cytokines, régulée par plusieurs voies de signalisation et pilotée par plusieurs facteurs. Il s'agit d'une voie courante menant à une insuffisance rénale terminale, caractérisée par des lésions du tissu rénal, une inflammation, un dépôt de MEC et une transition épithéliale-mésenchymateuse tubulaire. La fibrose rénale comprend la fibrose glomérulaire et la fibrose tubulo-interstitielle [8]. Des études ont confirmé que la principale manifestation pathologique de l'IRC précoce est la fibrose rénale et que retarder la progression de la fibrose rénale est d'une grande importance pour réduire les lésions rénales et atténuer la progression de l'insuffisance rénale [10]. Le TGF- est un sous-type clé responsable de la fibrose, qui régule la synthèse de la MEC via la voie de signalisation Smad. FN est impliqué dans l'adhésion cellulaire, la migration et l'assemblage de l'ECM. Les myofibroblastes sont la principale source cellulaire de dépôt excessif de MEC, et leur transdifférenciation structurelle est un facteur clé dans l'apparition et le développement de la fibrose rénale. Le collagène-1 est principalement dérivé des myofibroblastes et le -SMA, en tant que l'une des principales caractéristiques morphologiques et marqueurs d'activation des myofibroblastes, les niveaux d'expression des deux sont positivement corrélés au degré de fibrose rénale [11]. Des études pertinentes ont montré que dans diverses maladies rénales chroniques, les expressions de l'ARNm et des protéines du -SMA et du collagène-1 sont significativement augmentées, accompagnées d'une fibrose rénale sévère [12]. Dans cette étude, la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo a réduit de manière significative les expressions de marqueurs de fibrose tels que -SMA, TGF-, FN et collagène-1, indiquant que la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo a des effets importants sur l'amélioration de la fonction rénale et le ralentissement de la progression de la fibrose rénale.
La voie de signalisation HIF-1/PKM2 est étroitement liée à l'apoptose. HIF-1 peut favoriser l'apoptose en activant Bax par transcription et en inhibant Bcl-2, et PKM2 peut exercer des effets en régulant les protéines liées à l'apoptose telles que p53 après translocation nucléaire (13). En tant que l'un des principaux régulateurs de la réponse hypoxique des mammifères, HIF-1 peut réguler positivement l'expression du TGF via HIF-1 dans les cellules épithéliales des tubes rénaux hypoxiques dans un modèle de fibrose interstitielle rénale, activant ainsi les voies liées à Smad et induisant l'expression de marqueurs de fibrose tels que -SMA et Collagène-1. En plus de participer à la régulation de l'apoptose, PKM2 soutient également les besoins énergétiques des cellules fibrotiques en régulant le métabolisme glycolytique [14]. Les résultats de cette étude ont montré que les niveaux de HIF-1, PKM2 et HK2 dans le tissu rénal du groupe modèle CRF étaient significativement augmentés, tandis que ceux des groupes TCM étaient significativement diminués, ce qui suggère que la décoction de Bushen Huoxue Xiezhuo peut inhiber l'apoptose et retarder la fibrose rénale en supprimant l'activation de la voie HIF-1/PKM2 dans le tissu rénal.
En résumé, la décoction Bushen Huoxue Xiezhuo peut inhiber l'apoptose cellulaire et la fibrose chez les rats CRF, améliorer les lésions rénales chez les rats modèles CRF, et son mécanisme peut être lié à la régulation de la voie de signalisation HIF-1/PKM2.
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