Effet de l'hypothermie thérapeutique contre les lésions rénales dans un modèle d'arrêt cardiaque asphyxique chez le rat : focus sur le taux de survie, la physiopathologie et les enzymes antioxydantes
Mar 25, 2022
SO EUN KIM1*, HA‑JEUNE SHIN2*, EUI‑YONG LEE2, YEO‑JIN YOO2, RYUN‑HEE KIM2, ET AL
Résumé.
Bien que le dysfonctionnement de plusieurs organes soit associé au taux de survie après un arrêt cardiaque (ca), la majorité des études à ce jour se sont concentrées sur le cœur et le cerveau, et peu d'études ont pris en compte l'insuffisance rénale. L'objectif de la présente étude était donc d'examiner les effets de l'hypothermie thérapeutique sur le taux de survie, la physiopathologie et les enzymes antioxydantes dans les reins de rat après une AC asphyxique. Les rats ont été sacrifiés un jour après l'AC. Le taux de survie, qui a été estimé à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier, était de 42,9 % un jour après env. Cependant, l'hypothermie, qui a été induite après ca, a augmenté de manière significative le taux de survie (71,4 %). chez les rats normothermiques avec ca, le taux d'azote uréique sanguin sérique a été significativement augmenté un jour après ca. de plus, le taux de créatinine sérique était significativement augmenté un jour après l'AC. Cependant, chez les rats CA exposés à l'hypothermie, les niveaux d'azote uréique et de créatinine ont significativement diminué après env. La coloration histochimique a révélé une augmentation temporelle significative des lésions rénales après que le groupe normothermie a été soumis à ca. Cependant, les lésions rénales étaient significativement réduites dans le groupe hypothermie. l'analyse immunohistochimique du rein a révélé une diminution significative des enzymes antioxydantes (cuivre-zinc superoxyde dismutase, manganèse superoxyde dismutase, glutathion peroxydase et catalase) avec le temps dans le groupe normothermie. Cependant, dans le groupe hypothermie, ces enzymes étaient significativement élevées après env. collectivement, les résultats ont révélé que la dysfonction rénale après asphyxie peut être fortement associée au taux de survie précoce, et l'hypothermie thérapeutique réduit les lésions rénales via des mécanismes antioxydants efficaces.
Mots clés: arrêt cardiaque asphyxique, syndrome post‑arrêt cardiaque, traitement de l'hypothermie, rein, histopathologie, enzymes antioxydantes
Contact:joanna.jia@wecistanche.com
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Introduction
L'arrêt cardiaque (ca), également connu sous le nom d'arrêt cardiopulmonaire ou d'arrêt circulatoire, implique un arrêt soudain de la circulation sanguine normale en raison de l'incapacité du cœur à pomper le sang de manière adéquate (1). ca induisent une ischémie du corps entier, qui endommage plusieurs organes, dont le cerveau, le cœur, les reins et le foie. La majorité des études de recherche impliquant l'AC au cours du dernier demi‑siècle se sont concentrées sur l'amélioration du taux de retour réussi de la circulation spontanée (RoSc), avec des progrès significatifs (2‑4). Bien que la réanimation immédiate puisse améliorer le ROSC, le taux de survie avec un mauvais pronostic est préoccupant (5‑7). Le syndrome post‑cardiaque (PCaS) fait référence aux conséquences physiopathologiques du roSc après une réanimation cardiorespiratoire (RCP) réussie après ca (8). Le PcaS est la principale cause de diminution de la survie après roSc (9). Le taux de survie au PcaS précoce chez les patients n'est que de 30 % (5). Il ne fait aucun doute que le cœur et le cerveau sont des organes importants dans PcaS. Pendant ce temps, les études ont rarement étudié l'insuffisance rénale après ca (1,10,11). L'insuffisance rénale transitoire est fréquente chez les patients qui survivent à ca (12). L'incidence et l'impact de la dysfonction rénale après ca ne sont pas bien décrits (13). en outre, notre étude précédente a suggéré que le faible taux de survie précoce après roSc dans les études expérimentales (14) pourrait être fortement lié à une insuffisance rénale telle qu'une lésion rénale aiguë. l'une des causes les plus courantes d'insuffisance rénale aiguë est d'environ (15). l'insuffisance rénale aiguë est un PcaS courant qui se développe chez environ 30 % des patients hospitalisés atteints de ca (16).
les espèces réactives de l'oxygène (roS) sont composées d'une série d'intermédiaires oxygénés, dont l'anion superoxyde radicalaire (o2•‑), le peroxyde d'hydrogène non radicalaire (H2o2), le radical libre hydroxyle hautement réactif (OH•), le peroxynitrite (onoo ) , et oxygène singulet (1o2) (17). Il a été révélé que les roS jouent un rôle essentiel dans plusieurs affections rénales expérimentales, telles que l'insuffisance rénale ischémique aiguë, le rejet de greffe rénale, la glomérulonéphrite aiguë et les maladies rénales toxiques (18). Il existe des preuves significatives soutenant la synthèse de roS immédiatement après un AVC ischémique aigu (19) et un infarctus aigu du myocarde (20). Les roS sont connus pour être importants dans les maladies ischémiques, telles que les accidents vasculaires cérébraux et l'infarctus du myocarde. Par exemple, Hackenhaar et al (21) ont rapporté que les roS sont générés dans le sang des patients atteints de PcaS ; cependant, les études ont rarement étudié la formation de roS dans le rein après ca au début de la période post‑PcaS (22,23).
Pour cette raison, il a été émis l'hypothèse que les roS sont importants dans les lésions rénales après ca et contribuent au faible taux de survie dans les premiers stades de PcaS. Pour examiner cette hypothèse, un ca asphyxique a été induit chez le rat et le taux de survie au cours des premiers stades de PcaS a été observé. en outre, une hypothermie immédiate et retardée a été réalisée pour augmenter le faible taux de survie associé au PcaS après roSc. De plus, le dysfonctionnement rénal a été analysé histopathologiquement et les changements induits par le roS, tels que la superoxyde dismutase de cuivre‑zinc (Sod‑1), la superoxyde dismutase de manganèse (Sod‑2), la catalase (caT) et la glutathion peroxydase (GPX) ont été évalués. par analyse immuno-histochimique après roSc.
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matériaux et méthodes
Animaux et groupes d'expérimentation.Un total de 62 rats mâles Sprague-Dawley (Sd) (poids, 270-300 g ; âge, 10 semaines) ont été obtenus du centre d'expérimentation animale de l'université nationale de Jeonbuk (iksan, république de Corée). Ils ont été logés à une température de 23 ± 2 °C et une humidité de 60 ± 10 % sous un cycle lumière/obscurité de 12 h. Ils ont reçu un accès gratuit à la nourriture et à l'eau. tous les protocoles expérimentaux ont été approuvés sur la base de procédures éthiques et de soins scientifiques par le comité institutionnel de protection et d'utilisation des animaux de l'université nationale de Jeonbuk (approbation n° JBnu 2020‑084).
Les animaux expérimentaux ont été stratifiés en trois catégories [un groupe d'opération fictive, ca sous normothermie et ca et traitement d'hypothermie (HT)] comme suit : i) groupe I, un groupe fictif (n=5) a été maintenu dans des conditions de normothermie sans ca; ii) groupe ii, un groupe de normothermie sans traitement d'hypothermie (33˚C) après AC (n=17) ; et iii) groupe iii (n=40), un groupe qui a subi ca sous normothermie et a été traité avec HT après ca pendant 2 h (n=17), 4 h (n=13) et 6 h (n=10) après roSc, où tous les rats ont été réchauffés à la normothermie.
Induction CA et RCR.Ca et cPr ont été réalisés comme décrit précédemment (24, 25) avec des modifications mineures (Fig. 1). En bref, les rats ont été anesthésiés avec 2 à 3 % d'isoflurane et ventilés mécaniquement pour maintenir la respiration à l'aide d'un ventilateur pour rongeurs (appareil Harvard). Pour surveiller la saturation périphérique en oxygène (Spo2), une sonde de saturation en oxygène d'oxymétrie de pouls (Nonin Medical, inc.) a été fixée au pied gauche. La température corporelle a été maintenue à 37±0.5˚C pendant et après la chirurgie ca. Pour surveiller les modifications de l'électrocardiogramme (ecG), des sondes électrocardiographiques (cytiva) ont été placées sur les membres pour fournir des données à trois dérivations, qui ont été surveillées en continu. L'artère fémorale gauche et la veine fémorale droite ont été canulées séparément pour surveiller la pression artérielle moyenne (MaP) (MLT 1050/j ; ADInstruments, ltd.) et l'injection intraveineuse.
Après une période de stabilisation de 5 min, du bromure de vécuronium (2 mg/kg ; Gensia Sicor Pharmaceuticals, inc.) a été administré par voie intraveineuse, l'anesthésie a été arrêtée et la ventilation mécanique a été retirée. une MaP inférieure à 25 mm‑Hg et une activité électrique sans pouls subséquente ont été utilisées pour définir l'AC (25,26). L'AC a été confirmée 3 à 4 minutes après l'injection de bromure de vécuronium. 5 min après ca, la cPr a été initiée en administrant par voie intraveineuse un bolus d'épinéphrine (0 0,005 mg/kg ; Sigma‑Aldrich ;
Merck KGaa) et du bicarbonate de sodium (1 meq/kg ; Sigma-Aldrich ; Merck KGaa) suivis d'une ventilation mécanique avec 100 % d'oxygène et de compressions thoraciques manuelles à un rythme de 300/min jusqu'à ce que la MaP atteigne 60 mm‑Hg et qu'une activité électrocardiographique soit observée . une fois que l'animal était hémodynamiquement stable et respirait spontanément (généralement 1 h après roSc), les cathéters ont été retirés et l'animal a été extubé.
Gestion de la température entre les groupes.La température corporelle du groupe de normothermie a été maintenue à 37 ± 0 0,5 ° C pendant et après la chirurgie CA et maintenue jusqu'à ce que les rats soient sacrifiés selon le calendrier. dans le groupe hypothermie, ca s'est établi à température normale ; ensuite, la température corporelle a été maintenue avec des packs de glace et des ventilateurs à 33±0.5˚C immédiatement après la RCR pendant 2, 4 et 6 h, et ils ont été réchauffés rapidement avec le coussin chauffant jusqu'à la température désirée ( 37±0.5˚C) a été atteint. Les rats ont ensuite été remis dans leurs cages jusqu'à ce qu'ils soient sacrifiés un jour après CPR/roSc. La température corporelle a été surveillée à l'aide d'un capteur de température rectale (27).
Analyse biochimique du sérum.Une injection intrapéritonéale de 30 mg/kg de pentobarbital sodique (JW Pharm co., Ltd.) a été utilisée pour anesthésier tous les animaux. Le sang a été prélevé dans les veines abdominales de chaque animal de chaque groupe. Le sérum a été recueilli par centrifugation du sang (2 774 xg, 15 min, 4 °C) et a été conservé à -80 °C jusqu'à l'analyse. Les niveaux d'azote uréique sanguin (Bun) et de créatinine dans le sérum ont été déterminés selon les méthodes décrites par la Fédération internationale de chimie clinique (28) à l'aide d'un analyseur chimique automatisé Hitachi 2070 (Hitachi, ltd.). tous les dosages ont été effectués en triple en utilisant le sérum frais.
Traitement des tissus.Les rats ont été profondément anesthésiés par une injection intrapéritonéale de 200 mg/kg de pentobarbital sodique (JW Pharm co., ltd.), et ils ont été perfusés par voie transcardiaque avec 0.1 M de solution saline tamponnée au phosphate (PBS ; pH 7,4), suivie de 4 % de paraformaldéhyde dans 0,1 M de tampon phosphate (PB ; pH 7,4). Les reins ont été isolés de chaque animal et fixés avec du paraformaldéhyde à 4% dans du PB 0, 1 M (pH 7, 4) à température ambiante pendant la semaine, puis tranchés sagittalement, inclus dans de la paraffine et sectionnés (6 µm).
Hématoxyline et éosine (H&E), acide périodique Schiff (PAS) et coloration au trichrome de Masson.La coloration H & e a été réalisée pour examiner les changements pathologiques dans les reins selon une procédure décrite précédemment (29). La coloration au PaS a été réalisée pour examiner les changements dans les glomérules selon les procédures décrites précédemment (30‑32). La méthode de coloration au trichrome de Masson a été utilisée pour définir une lésion tubulaire, en tenant compte de la dilatation tubulaire, de l'atrophie tubulaire, de la formation d'un plâtre tubulaire, de la vacuolisation, de la dégénérescence, de la fibrose interstitielle et de la desquamation des cellules épithéliales tubulaires, ou de l'épaississement de la membrane basale tubulaire selon les procédures décrites précédemment (33 ,34).
un total de 2 pathologistes expérimentés ont évalué les changements histopathologiques en double aveugle. des images de 10 sections colorées/rat ont été capturées à des grossissements x400 à l'aide d'un microscope optique Leica dM 2500 (Leica Microsystems GmbH). Au total, 10 champs ont été analysés dans chaque section. L'analyse histopathologique des lésions rénales a été réalisée selon les procédures décrites précédemment (35,36). En bref, les lésions ont été classées comme aucune lésion microscopique significative (nSMl), lésions minimes, légères, modérées ou marquées, respectivement, classées à l'aide de l'échelle suivante avec le test en aveugle : normale, 0 point ;<25% damage,="" 1="" point;="" 26‑50%="" damage,="" 2="" points;="" 51‑75%="" damage,="" 3="" points;="" and="" 76‑100%="" damage,="" 4="">
Les lésions glomérulaires ont été définies par la perte d'éléments cellulaires, l'effondrement de la lumière capillaire, un matériau hyalin amorphe avec ou sans adhérences à la capsule de Bowman (30-32) et notées par les échelles numériques suivantes : aucun dommage, { {7}} points ; très doux, 1 point; doux, 2 points; modéré, 3 points ; et sévère, 4 points. La lésion tubulaire a été notée selon le système de notation suivant : aucune lésion tubulaire, 0 point ; 1 à 9 % de tubules blessés, 1 point ; 10 à 25 % de tubules blessés, 2 points ; 26 à 50 % de tubules blessés, 3 points ; 51 à 75 % de tubules blessés, 4 points ; et au moins 76 pour cent des tubules blessés, 5 points (33,34).
Malondialdéhyde (MDA).La concentration de Mda dans le cortex rénal a été évaluée selon un protocole décrit précédemment (23, 37, 38). en bref, l'homogénéisation et la centrifugation des tissus rénaux ont été effectuées à 8 832 xg pendant 10 min à 4 °C, et le surnageant a été collecté et stocké à -80 °C pour analyse MDA. La teneur en MDA a été déterminée selon les instructions du kit de dosage TBarS (cat. n° 10009055 ; Cayman Chemical Company).
Immunohistochimie (IHC) pour les enzymes antioxydantes. L'iHc a été réalisée avec Sod-1, Sod-2, caT et GPX pour étudier les changements dans les immunoréactivités antioxydantes dans le rein. iHc a été réalisée selon notre méthode décrite précédemment (22). En bref, les coupes (6 µm) ont été incubées avec de l'anti-Sod1 de chèvre primaire (1:500 ; cat. no. SaB2500976 ; Sigma-Aldrich ; Merck KGaa), de l'anti-Sod2 de chèvre (1:1 ,000 ; n° de catalogue SaB2501676 ; Sigma‑Aldrich ; Merck KGaa), lapin anti‑caT (1:1,000 ; n° de catalogue ab16731 ; Abcam) et lapin anti‑GPX ( 1:1,000 ; cat. no. ab22604 ; Abcam) pendant une nuit à 4 ˚C, suivi de l'anti-lapin conjugué biotinylé (1:250 ; cat. no. Ba-1000-1.5 ; Vector Laboratories , inc.) et les anticorps secondaires anti‑chèvre conjugués biotinylés (1:250 ; n° cat. Ba‑5000‑1.5 ; Vector Laboratories, Inc.) pendant 2 h à 24 °C et développés à l'aide de Vectastain aBc (Vector Laboratories , inc.). Ensuite, ils ont été visualisés avec une solution de 3,3'-diaminobenzidine (dans du tampon Tris-HCl 0,1 M).
Le microscope Leica dM 2500 a été utilisé pour imager les coupes à un grossissement de x400. Un total de 10 sections/rats ont été sélectionnés et 10 zones ont été capturées. La version 1.52a du logiciel d'analyse de seuil d'image (Institut national de la santé) a été utilisée pour mesurer le pourcentage (%) de densité optique relative (bâtonnet).
Analyses statistiques.Toutes les expériences ont été répétées en triple. Graph Pad Prism version 5.0 (GraphPad Software, inc.) a été utilisé pour analyser les données, qui ont été exprimées sous forme de moyenne ± erreur standard des valeurs moyennes (SeM). La survie a été analysée à l'aide des statistiques de Kaplan-Meier et du test du log-rank. La MaP et l'oxygène périphérique ont été comparés à l'aide de mesures répétées unidirectionnelles et bidirectionnelles de l'analyse de la variance pour évaluer l'effet du temps. Pour déterminer l'importance des différences, des analyses post hoc ont été effectuées à l'aide du test de Tukey pour toutes les comparaisons multiples par paires. P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">
Résultats
Changements physiologiques, taux de survie et variables biochimiques sériques. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les groupes en ce qui concerne les caractéristiques de base, y compris le poids corporel, la MaP et la Spo2 (Tableau I et Fig. 2). L'induction de ca s'est produite 3 à 4 min après l'injection intraveineuse de bromure de vécuronium (2 mg/kg). CA a été confirmé avec un ecG isoélectrique, Spo2 et MaP, et ceux-ci ont changé comme prévu selon le protocole expérimental (Fig. 2a‑c). comme l'a révélé la Fig. 2d, la température corporelle était différente parmi tous les groupes après roSc, comme l'a révélé la Fig. 3, le taux de survie de chaque groupe a été évalué un jour après ca. Le taux du groupe ii était de 42,9 %.
Dans le groupe iii, le taux après 2 h-HT était de 42,9 % , le taux après 4 h-HT était de 57,1 % et le taux après 6 h-HT était de 71,4 % . dans cette expérience, il n'y avait pas de différence entre les rats du groupe ii et les rats avec 2 h‑HT du groupe iii.
comme démontré sur la Fig. 4B, le taux sérique de Bun dans le groupe i était de 13,8 mg/dl un jour après ca. dans le groupe ii, le niveau de Bun a été significativement augmenté à 35,3 mg/dl. dans le groupe iii, le niveau de Bun était de 3{{10}},7 mg/dl après 2 h‑HT, de 25,0 mg/dl après 4 h‑HT et de 22,7 mg/ dl après 6 h‑HT. en outre, comme le révèle la figure 4c, le taux de créatinine sérique dans le groupe I était de {{20}},23 mg/dl. dans le groupe ii, le taux de créatinine a été significativement augmenté à 0.43 mg/dl. dans le groupe iii, les taux de créatinine étaient inférieurs à ceux observés dans le groupe ii comme suit : 0,39 mg/dl après 2 h-HT, 0,37 mg/dl après 4 h-HT et 0,36 mg/dl après 6 h-HT.
Découvertes histopathologiques. dans le groupe I (simulation), des structures histologiques intactes ont été révélées par H & e, PaS et coloration au trichrome de Masson (Fig. 5A). La fibrose interstitielle n'a pas été détectée dans tous les groupes, tandis que dans le groupe ii, l'histopathologie rénale induite par ca a été examinée un jour après roSc en utilisant H&e, PaS et la coloration au trichrome de Masson. Les lésions rénales graves induites par l'AC étaient significativement augmentées dans les tubules proximaux et les glomérules ; en particulier, les bordures en brosse des cellules épithéliales tubulaires rénales étaient sérieusement érodées (Fig. 5a et B). de plus, dans ce groupe, les capillaires glomérulaires étaient dilatés avec des cellules inflammatoires, et l'œdème interstitiel et la nécrose tubulaire rénale aiguë étaient graves par rapport à ceux observés dans le groupe I (Fig. 5a).
dans le groupe iii, les lésions rénales ont été atténuées un jour après roSc (Fig. 5a et B). en particulier, les lésions induites par ca dans les tubules proximaux ont été significativement réduites après 6 h-HT par rapport à celles observées dans le groupe ii. de plus, l'expansion locale des tubules proximaux était diminuée par rapport à celle révélée dans le groupe ii (Fig. 5A). Pour les glomérules, 6 h-HT a significativement atténué la lésion glomérulaire par rapport à celle révélée dans le groupe ii (Fig. 5a et B).
Niveau MDA. comme le révèle la figure 4a, le niveau de Mda dans le cortex rénal a augmenté de manière significative un jour après ca dans le groupe ii par rapport au groupe i. Cependant, dans le groupe III, le niveau de MDA était significativement diminué après 4 h- et 6 h-HT. elle était également diminuée dans le 2 h‑HT, mais il n'y avait pas de différence statistiquement significative par rapport au groupe ii.
Résultats des immunoréactivités des enzymes antioxydantes.
Dans le groupe I, les immunoréactivités normales Sod‑1, Sod‑2, GPX et caT ont été évaluées, révélant qu'elles étaient principalement localisées dans les tubules (Fig. 6a). dans le groupe ii, les immunoréactivités Sod-1, Sod-2, GPX et CAT ont été significativement réduites un jour après roSc par rapport à celles révélées dans le groupe i (Fig. 6a et B).
dans le groupe iii, les immunoréactivités Sod-1, Sod-2, GPX et caT après 2 h-HT n'étaient pas significativement différentes de celles observées dans le groupe ii (Fig. 6a et B). dans le cas de 4 h‑HT, les quatre immunoréactivités étaient significativement plus élevées que celles révélées dans le groupe ii (Fig. 6a et B), démontrant en particulier que l'immunoréactivité de GPX était significativement plus élevée par rapport aux autres immunoréactivités. dans le cas de 6 h‑HT, toutes les immunoréactivités étaient supérieures à celles identifiées chez les rats ayant reçu 4 h‑HT, révélant que la tige de chaque immunoréactivité Sod‑1, Sod‑2, GPX et caT était de 78,4, 67,4, 86.5 et 79,5 %, respectivement, par rapport au groupe i (Fig. 6a et B).
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Discussion
Dans les études animales, le cœur et le cerveau sont les organes les plus touchés après une lésion d'ischémie/reperfusion (i/r) après ca (39,40). néanmoins, certaines études ont rapporté que les lésions rénales aiguës ont un impact sur la récupération neurologique (41,42). Par conséquent, il est important d'enquêter sur les lésions rénales aiguës après ca et cPr . dans la présente étude, des rats Sd mâles adultes ont été utilisés pour l'asphyxie ca en injectant du bromure de vécuronium. L'AC a été confirmée 3 à 4 min après l'induction de l'asphyxie et la cPr a été réalisée 5 min après env. MaP, ecG et Spo2 ont été modifiés comme prévu pendant ca et après roSc. dans notre étude actuelle, le taux de survie dans le groupe iii était de 42,9 % un jour après roSc chez les rats exposés à 2 h-HT, 57,1 % chez les rats traités avec 4 h-HT et 71,4 % chez les rats soumis à 6 h-HT. che et al (26) ont rapporté que le taux de survie était de 40% deux jours après roSc dans un modèle de rat asphyxique ca. De plus, Wang et al (43) ont rapporté que chez les rats, la combinaison de l'hypothermie et du lévosimendan (un sensibilisateur calcique et un ouvreur de canaux potassiques) après le roSc augmentait significativement la survie. Sur la base de ces résultats, HT chez les rats avec ca peut augmenter le taux de survie quelques jours après roSc. Cependant, chez l'homme, HT après ca n'augmente guère le taux de survie après roSc (44).
un dysfonctionnement rénal a été signalé chez 12 à 28 % des patients atteints d'AC après une réanimation réussie (13). en outre, une lésion rénale aiguë s'est développée chez 43 % des patients réanimés après ca, et plus de 75 % de ces épisodes sont survenus dans les trois jours suivant ca (45). dans les modèles animaux, les lésions rénales aiguës induites par i/R (c.-à-d. ROSC après CA) ont été significativement atténuées par HT (43, 46, 47). Par exemple, Tissier et al (47) ont rapporté une atténuation significative des lésions rénales par HT dans un modèle lapin de ca, basé sur l'histopathologie et la microscopie électronique, par rapport au groupe témoin. dans notre présente étude, les scores histopathologiques des lésions glomérulaires et tubulaires des reins du groupe ii étaient apparemment améliorés un jour après roSc. dans ce groupe, les taux sériques de Bun et de créatinine ont été significativement augmentés après ROSC par rapport au groupe fictif (groupe i). Ces résultats étaient similaires à ceux d'études antérieures portant sur des modèles canins, lapins et porcelets ca (47‑49). Ainsi, les lésions rénales ont été sévèrement augmentées dans la phase précoce suivant ca chez les animaux de laboratoire. dans notre étude actuelle, les lésions glomérulaires et tubulaires rénales et les scores histopathologiques dans le groupe iii ont été significativement réduits après 4 h et 6 h HT un jour après roSc par rapport au groupe ii. Ribeiro et al (46) et Souza et al (50) ont rapporté que HT était efficace dans des modèles animaux de lésions i/r rénales. Islam et al (23) et Jawad et al (22) ont déterminé que l'HT réduisait la gravité de la lésion rénale et augmentait le taux de survie dans un modèle ca asphyxique. Les résultats suggèrent que l'HT a un effet protecteur rénal significatif, qui est associé à un taux de survie accru.
Les enzymes antioxydantes endogènes comprennent principalement Sods, CAT et GPX. Ces enzymes constituent une première ligne de défense contre o2•‑ et OH•. SOD‑1 et SOD‑2 fournissent une défense contre le stress oxydatif en catalysant la dismutation de o2•‑ en o2 et H2o2 (51). Le stress oxydatif est un facteur crucial dans les lésions organiques et le dysfonctionnement hémodynamique au cours du PcaS et la génération de roS au cours des lésions i/r. L'activité des enzymes antioxydantes est altérée par les lésions i/r suivant ca (21). notre étude a révélé que les niveaux de Sod-1, Sod-2, GPX et caT étaient diminués après roSc dans le groupe ii par rapport au groupe i. Les niveaux de ces enzymes antioxydantes sont réduits après i/r, ce qui provoque des dommages cellulaires et la mort en raison de la consommation d'antioxydants endogènes à la suite de la libération de roS (52).
Xia et al (53) ont rapporté une activité antioxydante accrue dans les tissus rénaux de souris exposées à HT lors de lésions i/r rénales. Hackenhaar et al (21) ont observé une augmentation significative de l'activité de Sod‑1, Sod‑2, GPX et caT après 6, 12, 36 et 72 h HT chez l'homme après roSc. dans des études antérieures utilisant un modèle de rat de ca asphyxique, Islam et al (23) ont rapporté que HT après ca réduit le stress oxydatif dans le rein, et Jawad et al (22) ont rapporté que HT après ca protège le rein contre les lésions induites par ca, démontrant que nrf2/Ho‑1 était augmenté dans le rein. dans notre étude actuelle, les immunoréactivités de Sod‑1, Sod‑2, GPX et caT ont été significativement augmentées après 4 h‑HT et 6 h‑HT dans le groupe iii par rapport au groupe ii, ce qui suggère que HT a activé les enzymes antioxydantes et réduit le stress oxydatif.
Sur la base de la survie, de l'histopathologie, des résultats biochimiques et immunohistochimiques de cette étude, il a été déterminé que le dysfonctionnement rénal est courant et associé à la mortalité dans les premiers stades de PcaS après roSc, dans notre modèle de rat asphyxique ca. Cependant, 4 h ou 6 h-HT après ROSC ont significativement réduit les lésions rénales, suggérant que HT induit l'activation d'enzymes antioxydantes, telles que Sod-1, Sod-2, GPX et caT, entraînant une réduction du stress oxydatif dans les reins. en conséquence, on a émis l'hypothèse que l'HT réduisait les lésions rénales par un mécanisme antioxydant et augmentait le taux de survie précoce. Cependant, une analyse Western blot est nécessaire pour élucider le mécanisme de la lésion rénale et de l'HT dans ca après roSc. Ceci est une limite potentielle de la présente étude et souligne la nécessité de poursuivre les études.
myricétine
1 département de médecine d'urgence, institut de recherche en médecine clinique de l'université nationale de Jeonbuk, Jeonju, Jeollabuk-do 54907 ;
2collège de médecine vétérinaire et institut de recherche sur la biosécurité, université nationale de Jeonbuk, san, Jeollabuk-do 54596 ;
3département des sciences biomédicales et institut de recherche en biosciences et biotechnologie, Université Hallym, chuncheon, Gangwon-do 24252 ;
4 département de chirurgie, hôpital universitaire national de Kangwon,
École de médecine, Université nationale de Kangwon, Chuncheon, Gangwon-do 24289 ; 5département de neurobiologie, école de médecine, université nationale de Kangwon, chuncheon, Gangwon‑do 24341, république de Corée
Remerciements
n'est pas applicable.
Financement
La présente étude a été soutenue par le programme de recherche scientifique fondamentale par l'intermédiaire de la Fondation nationale de recherche de Corée financée par le ministère de l'Éducation (subventions nrF-2019r1c1c1002564, nrF-2019r1F1a1062696 et nrF-2021r1F1a1059992).
Disponibilité des données et des matériaux
Les ensembles de données utilisés et/ou analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.
Contributions des auteurs
SeK, HYS, MHW et HJT étaient responsables de la conception expérimentale, de l'acquisition des données, de l'analyse des données et de la rédaction du manuscrit. eYl, YJY, rHK, JHc et TKl ont réalisé les expériences et l'analyse des données. dca, BYP, JcY, SKH et iSK ont effectué l'analyse des données et formulé des commentaires critiques sur l'ensemble du processus de l'étude. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final. HYS et HJT confirment l'authenticité de toutes les données brutes.
Approbation éthique et consentement à participer
tous les protocoles expérimentaux ont été approuvés sur la base de procédures éthiques et de soins scientifiques par le comité institutionnel de protection et d'utilisation des animaux de l'université nationale de Jeonbuk (approbation n° JBnu 2020-084 ; Jeonju, Corée du Sud).
Consentement du patient à la publication
n'est pas applicable.
Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent n'avoir aucun intérêt concurrent.
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