Effets de l'extrait de Cistanche Tubulosa Wight sur le syndrome de la locomotive

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Résumé:Dans une société vieillissante, la prévention des dysfonctionnements et la restauration de la fonction des organes locomoteurs sont nécessaires pour une qualité de vie à long terme. Peu d'études interventionnelles ont étudié la supplémentation pour le syndrome locomoteur. De plus, très peu d'études cliniques interventionnelles sur le syndrome locomoteur ont été réalisées sous forme d'études contrôlées par placebo, randomisées et en double aveugle. Nous avons précédemment constaté que l'administration d'extrait éthanolique à 30 % de Cistanche tubulosa améliorait la capacité de marche dans un modèle murin d'atrophie des muscles squelettiques immobilisé par plâtre. Par conséquent, nous avons mené une étude clinique pour évaluer les effets de l'extrait de C. tubulosa (CT) sur le syndrome locomoteur. Vingt-six sujets présentant un syndrome locomoteur présymptomatique ou léger ont effectué tous les tests et ont été analysés dans le cadre de l'étude. Les analyses de la masse musculaire et de l'activité physique ont été effectuées sur la base de l'ensemble d'analyse complet. La prise d'extrait de CT pendant 12 semaines a augmenté la largeur des pas (test en deux étapes) et la vitesse de marche (test de marche de 5 m) chez les patients de plus de 60 ans par rapport à ceux d'un groupe témoin placebo (p=0.046). En revanche, la masse musculaire squelettique du tronc et des membres est restée inchangée après l'administration de l'extrait de CT. Les effets indésirables ont été évalués par des tests sanguins ; aucun événement indésirable évident n'a été observé suite à la prise d'extrait de CT. En conclusion, cette étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, a démontré que le traitement avec l'extrait de CT empêchait de manière significative une diminution de la capacité de marche sans aucun effet indésirable notable chez les patients atteints du syndrome locomoteur.

Mots clés : syndrome locomoteur ; Cistanche tubulosa; capacité de marche; test en deux étapes ; 5-je marche

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1. Introduction

Dans une société vieillissante, la prévention des dysfonctionnements et la restauration de la fonction des organes locomoteurs sont nécessaires pour une qualité de vie à long terme. Le syndrome de la locomotive a été décrit pour la première fois par l'Association japonaise d'orthopédie (JOA) en 2007, et il englobe un éventail de handicaps plus large que les symptômes d'incapacité ambulatoire musculo-squelettique [1]. Le système locomoteur comprend des muscles, des articulations, du cartilage et des os qui s'affaiblissent progressivement avec l'âge ou en raison d'autres maladies. Des facteurs tels que le manque d'exercice, un mode de vie sédentaire et une alimentation inadéquate contribuent également à la progression du syndrome locomoteur. La prévention et l'amélioration du syndrome locomoteur sont nécessaires pour réduire la population nécessitant des soins. La plupart des études interventionnelles sur le syndrome locomoteur ont été réalisées pour évaluer les effets bénéfiques de l'exercice. Par exemple, l'exercice pendant 3 mois basé sur l'entraînement de la locomotive a considérablement amélioré les tests de fonction physique [2]. La longueur des pas, la longueur des foulées et la vitesse de marche se sont améliorées chez les patients atteints du syndrome locomoteur après 6- semaines d'entraînement des muscles fléchisseurs de la hanche [3]. Cependant, la plupart des études interventionnelles sur les effets de l'exercice ont comparé les réponses pré- et post-exercice chez les mêmes patients, sans l'inclusion d'un groupe témoin. De plus, peu d'études interventionnelles ont enquêté sur la supplémentation pour le syndrome locomoteur ; la supplémentation en vitamine D pendant 24 semaines a considérablement amélioré la force de l'extension du genou et de la flexion de la hanche par rapportavec des niveaux de prétraitement [4]. Cependant, l'étude n'incluait pas de groupe placebo [4]. À Date, a peu interventionnel clinique essais sur locomotive syndrome ont a été effectué comme contrôlé par placebo, randomisé, en double aveugle études [5].

Auparavant, nous avons montré que l'administration d'extrait éthanolique à 30% de Cistanche tubulosa améliorait la capacité de marche dans un modèle murin d'atrophie des muscles squelettiques immobilisé par plâtre [6]. Bien que l'administration orale de l'extrait n'ait pas augmenté la masse musculaire squelettique ou le diamètre des myofibres, l'habileté à marcher et la vitesse de marche se sont améliorées [6]. L'herbe Cistanche est définie dans la pharmacopée japonaise comme des tiges charnues de Cistanche salsa G.Beck, C. deserticola YCMa ou C. tubulosa Wight. Actéoside (synonyme : verbascoside), et échinacoside sont reconnus comme les constituants actifs majeurs de cette plante. L'extrait de C. deserticola riche en actéosides et échinacosides a démontré une activité antifatigue chez la souris [7]. Un prétraitement à l'actéoside a significativement augmenté la contractilité musculaire chez Bufo gastrocnemius, indiquant un effet anti-fatigue musculaire de ce composé [8]. Dans notre étude précédente, le traitement à l'actéoside a considérablement amélioré la fonction motrice chez les souris atteintes de lésions de la moelle épinière [9]. L'herbe de Cistanche est classée comme agent non pharmaceutique par le Bureau de la sécurité pharmaceutique et alimentaire du ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être au Japon. L'innocuité de l'extrait de C. tubulosa (CT) chez l'homme a été établie dans des études cliniques de phase II et de phase III réalisées en Chine. Ces études n'ont rapporté aucun effet indésirable à une dose de 1800 mg d'extrait par jour pendant 3 mois [10]. Par conséquent, nous avons mené une étude clinique pour évaluer l'effet d'amélioration de l'extrait de CT sur le syndrome locomoteur chez l'homme adulte. Nous avons émis l'hypothèse que l'extrait CT pourrait protéger un déclin de la fonction motrice.

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2. Matériels et méthodes

2.1. Conception d'essai

Il s'agissait d'une étude contrôlée par placebo, randomisée, en double aveugle chez des adultes en bonne santé. Les sujets ont postulé pour l'étude en effectuant leur propre vérification de la locomotive après avoir vu un dépliant les invitant à participer à l'étude placé dans une installation à proximité. Après avoir accepté de participer à l'étude à l'Université de Toyama, les sujets ont subi des tests de locomotive au départ. Les détails de l'examen clinique de la locomotive seront décrits ultérieurement. Ensuite, dans la phase d'intervention, les sujets ont reçu un médicament randomisé (extrait CT ou placebo) et les sujets un stick par jour pendant 12- semaine à la maison. Après l'intervention de 12- semaines, les sujets ont de nouveau subi des tests de locomotive.

2.2. Intervenants

L'analyse de puissance préalable a été effectuée. Calculé à l'aide du test de rang signé des paires appariées de Wilcoxon avec une taille d'effet de 0,5, un niveau de signification de 0.05 et une puissance de 0,8, puis la taille d'échantillon requise était de 28 ans. Trente-deux sujets ont été recrutés entre le 1er décembre 2018 et le 31 octobre 2019. Les sujets potentiels ont été répartis en deux groupes ; 28 répondaient aux critères d'inclusion et ont été enrôlés. Deux sujets se sont volontairement retirés, donc 26 sujets ont participé à l'étude. Tous les sujets ont visité l'Université de Toyama deux fois pour des évaluations. Un diagramme CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) pour l'étude est présenté à la figure 1. Les critères d'inclusion étaient les suivants : sujets (a) âgés de plus de ou égal à 40 ans et de moins ou égal à 80 ans ; (b) capable de mener à bien cette étude clinique ; et (c) coché au moins un élément du questionnaire "Loco-check". Les critères d'exclusion étaient les suivants : sujets (a) âgés<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Intervention

Un placebo ou une tomodensitométrie a été administré à chaque sujet dans un lieu d'étude le premier jour de l'expérience. L'extrait CT a été préparé par Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Japon) comme suit : Des tiges charnues de C. tubulosa ont été prélevées à Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni, République populaire de Chine. Des poudres mélangées (20 kg) de C. tubulosa ont été immergées dans de l'éthanol à 30 %. Le mélange a été chauffé au reflux pendant 2 h à 55–64 ◦C. Le rendement de l'extrait était de 21,5 % et contenait 5,41 % d'actéoside et 17,48 % d'échinacoside.

Les évaluations de sécurité des autres lots d'extrait CT (actéoside < 9,0 % ;="" échinacoside="">< 25,0 %)="" ont="" été="" réalisées="" par="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" l'extrait="" ct="" n'a="" présenté="" aucune="" toxicité="" aiguë="" chez="" la="" souris="" (dl50=""> 26 400 mg/kg), pas de toxicité chronique chez le rat (à 1 650 mg/kg après 180 jours d'administration) et aucun signe de mutagenèse génique. Les évaluations de la sécurité clinique n'ont révélé aucun effet indésirable pendant 180- jours d'administration à 1 800 mg/sujet/jour [10].

Un stick contenait 1800 mg d'extrait de CT, 72 mg de dioxyde de silicium fin et 1782 mg de dextrine. Un stick, une fois par jour, a été pris avec une gelée d'aide à la déglutition (Ryukakusan Co., Ltd., Tokyo, Japon). La poudre placebo contenait 48 mg de colorant caramel, 72 mg de dioxyde de silicium fin et 3480 mg de dextrine. Un stick a été pris une fois par jour avec une gelée d'aide à la déglutition. Les poudres de mélange et les emballages ont été préparés par le fabricant (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Japon) conformément aux contrôles des bonnes pratiques de fabrication et à la certification ISO 22,000. La dose d'extrait CT prise chaque jour était de 1800 mg.

2.4. Résultats et évaluations

Tous les participants ont rempli un questionnaire de base sur les antécédents sociodémographiques et médicaux et ont signalé tout médicament utilisé au départ. Les sujets ayant coché au moins un item du questionnaire Loco-check [11], donné ci-dessous, ont été recrutés et considérés comme à risque de syndrome locomoteur :

• Vous ne pouvez pas enfiler une paire de chaussettes lorsque vous êtes debout sur une jambe.

• Vous trébuchez ou glissez dans votre maison.

• Vous devez utiliser une main courante lorsque vous montez à l'étage.

• Vous ne pouvez pas traverser la route à un passage à niveau avant le changement des feux de circulation.

• Vous avez de la difficulté à marcher de façon continue pendant 15 min.

• Vous avez du mal à rentrer chez vous à pied avec un sac de courses d'environ 2 kg.

• Vous avez de la difficulté à faire des travaux ménagers qui demandent de la force physique.

Les évaluations ont été menées en groupes de un à dix participants par jour, selon la disponibilité des participants. Tous les items ont été administrés en une journée, et la participation était d'environ 30 min. L'ordre des mesures a commencé par la collecte de sang, la mesure de la taille et la mesure de la force de préhension, tandis que d'autres éléments ont été effectués individuellement et de manière aléatoire. Pendant la participation, les sujets étaient autorisés à faire une pause quand ils le voulaient.

2.4.1. Mesure de la masse musculaire

La masse musculaire des membres supérieurs et inférieurs et la masse musculaire du tronc ont été déterminées par analyse d'impédance bioélectrique avec un moniteur de composition corporelle (MC-780A, Tanita, Tokyo, Japon).

2.4.2. Force de préhension

La force de préhension a été mesurée à l'aide d'un dynamomètre à main (TKK5001, Takei, Niigata, Japon).

2.4.3. Vitesse de marche de cinq mètres

La "vitesse de marche de cinq mètres" mesure le temps qui s'écoule pendant une section de marche de 5 m en définissant des sections d'accélération de 1,0 m au début d'une longueur de marche totale de 6 m. Un point de départ, 1.0 m et des points d'arrivée étaient marqués par des lignes. Un collectionneur de dates jugeait et mesurait le temps à l'aide d'un chronomètre. Les mesures ont été effectuées deux fois et la vitesse de marche la plus rapide, sans courir, a été enregistrée.

2.4.4. Test en deux étapes

Le test en deux étapes évalue la capacité de marche [12]. Le sujet part d'une position debout et est invité à faire des pas en avant avec une foulée maximale sans perdre l'équilibre. Un tapis spécifique avec des écailles pour le test en deux étapes (JOA) a été utilisé. La longueur de deux pas a été mesurée d'un orteil à l'autre. Avant d'effectuer le test, un instructeur a démontré la progression. Le score est calculé en utilisant la longueur totale de deux pas (cm) divisée par la taille du sujet (cm).

2.4.5. Le test debout

Le test debout est utilisé pour mesurer la force musculaire des membres inférieurs. Elle évalue la capacité d'un individu à se tenir debout sur ses deux jambes, dans un premier temps, puis sur une jambe, à partir d'une position assise sur des tabourets à des hauteurs de 40, 30, 20 et 10 cm[13]. Les résultats ont été exprimés sous forme de scores additionnés, en utilisant le tableau de conversion 1.

2.4.6. GLFS-25

La {{0}}question Geriatric Locomotive Function Scale (GLFS-25) est un questionnaire auto-évalué utilisé pour évaluer la fonction locomotrice chez les personnes âgées [14]. Il comprend 25 items avec un score de 0–4 pour chaque item : quatre questions concernant la douleur, 16 questions concernant les activités quotidiennes, trois questions concernant la fonction sociale et deux questions concernant l'état de santé mentale. Le score varie de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une condition plus mauvaise.

2.5. Évaluation de sécurité

Les évaluations de l'innocuité comprenaient l'enregistrement des événements indésirables et des tests sanguins biochimiques pour évaluer la fonction hépatique et rénale, ainsi que la glycémie et les taux de lipides à chaque visite.

2.6. Randomisation

Les participants ont été répartis au hasard dans l'un des deux groupes : le groupe extrait CT ou le groupe placebo. La randomisation a été effectuée par une méthode de randomisation simple par un tiers qui a sécurisé la liste d'attribution des participants et effectué une ouverture de clé.

2.7. Analyses statistiques

Les résultats ont été exprimés en écart-type moyen (ET). Un intervalle de confiance (IC) à 95 % désigne l'intervalle qui est certain à 95 % de contenir la valeur réelle de la population, telle qu'elle pourrait être estimée à partir d'une étude beaucoup plus vaste. Les limites de l'IC à 95 % sont indiquées par les plages inférieure et supérieure. Les comparaisons statistiques ont été effectuées à l'aide de GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) et SPSS (IBM, Chicago, IL, USA). Sur la base des résultats des deux tests de normalité (test de Kolmogorov-Smirnov et test de Shapiro-Wilk) et des valeurs d'asymétrie et d'aplatissement, il a été décidé d'utiliser des tests non paramétriques pour toutes les analyses statistiques. Les données ont été analysées à l'aide du test de Mann Whitney (pour la comparaison intergroupe), du test de rang signé des paires appariées de Wilcoxon (pour la comparaison intragroupe) ou du test exact de Fisher (pour la comparaison du nombre de personnes). les valeurs p < 0.05="" ont="" été="" considérées="" comme="">

3. Résultats

3.1. Caractéristiques de base des groupes d'étude

La population étudiée comprenait 32 hommes et femmes. La figure 1 présente l'organigramme CON-SORT, la répartition des sujets et les protocoles d'étude individuels. Trente-deux sujets ont été randomisés en deux groupes. Quatre sujets ont été exclus car ils ne remplissaient pas les critères d'inclusion. Un groupe a reçu un placebo pendant 12 semaines et l'autre groupe a reçu un extrait CT pendant 12 semaines. Vingt-six sujets ont terminé tous les tests et ont été inclus dans les analyses ultérieures ; les caractéristiques de base sont présentées dans le tableau 2. Les interventions ont été évaluées chez les sujets présentant un syndrome locomoteur présymptomatique ou léger. Les analyses de la masse musculaire et de l'activité physique ont été effectuées sur l'ensemble d'analyse complet. L'âge des sujets du groupe extrait CT était significativement plus élevé que celui des sujets du groupe placebo. La taille, le poids corporel, l'indice de masse corporelle (IMC) initial et les scores Locomo 7 initiaux n'étaient pas différents entre les groupes placebo et extrait CT (tableau 2).

3.2. Masse musculaire et activités physiques

Il n'y avait aucune différence significative dans la masse musculaire du tronc, des bras et des jambes ou du poids corporel entre les groupes placebo et extrait CT (tableau 3). La comparaison intragroupe avant et après le traitement avec un placebo ou un extrait CT n'a révélé aucun changement significatif dans aucune des variables ci-dessus (tableau 3). La préhension de la main, la vitesse de marche de 5 m, les résultats des tests en deux étapes et debout et le score GLFS -25 ont été évalués pour évaluer l'activité physiologique. Les comparaisons inter- et intragroupes (tableau 4, figure 2A) n'ont révélé aucune différence significative dans les résultats des tests.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age (>60 or >65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years (Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 ans (tableau 6, figure 2C). Les comparaisons intragroupes ont indiqué que le score du test en deux étapes s'est aggravé après le traitement dans le groupe placebo alors que celui du groupe extrait CT s'est maintenu pendant la période de test (tableau 6). Aucune différence significative dans la masse musculaire et le poids corporel n'a été constatée, même en fonction de l'âge.

The number of subjects aged >60 ans dont les scores se sont améliorés à la fois au test de marche de 5 m et au test en deux étapes ont été comparés entre les groupes. La prise d'extrait de CT a considérablement amélioré les chances d'une réponse positive chez les sujets (Figure 3).

3.3. Sécurité

Trente et un paramètres dans le sang, ainsi que des événements indésirables ont été évalués après la prise de CTextract et de placebo. Les résultats de l'évaluation de l'innocuité sont répertoriés dans le tableau 7. Il est intéressant de noter que les taux de leucine aminopeptidase ionique sodium ont été significativement modifiés entre les groupes placebo et extrait CT. Aucun autre paramètre ne différait significativement entre les groupes. Les données brutes sur le sodium dans le groupe placebo avant et après le traitement étaient de 140,8 et 142,0 mEq/L, respectivement. En revanche, les données brutes de sodium dans le groupe extrait CT avant et après traitement étaient de 141,7 et 141,7 mEq/L, respectivement. Ces résultats indiquent que les niveaux d'ions sodium n'ont pas été affectés par l'apport d'extrait de CT et qu'ils se situaient dans la plage normale dans les deux groupes (plus de 136 mEq/L). Les données brutes pour la leucine aminopeptidase dans le groupe placebo avant et après le traitement étaient de 56,7 et 62,0 U/L, respectivement. En revanche, les données brutes pour la leucine aminopeptidase dans le groupe extrait CT avant et après le traitement étaient de 54,1 et 53,5 U/L. , respectivement. Ces valeurs indiquent qu'il n'y a pas eu de changement dans les niveaux de leucine aminopeptidase après la consommation d'extrait de CT, et les niveaux de leucine aminopeptidase dans les deux groupes se situaient dans la plage normale (37–81 U/L). Dans l'ensemble, aucun effet indésirable n'a été observé suite à la prise d'extrait de CT.

4. Discussion

Cette étude est la première à rapporter que l'apport de 12-semaines d'extrait de CT peut augmenter la largeur des pas (test en deux étapes) et la vitesse de marche (test de marche de 5 m) chez les patients âgés de plus de 60 ans par rapport à un groupe témoin placebo. Bien que l'âge du groupe CT soit plus âgé que celui du groupe placebo (tableau 2), la consommation de CT a considérablement amélioré ces activités physiques. Ce résultat indique que l'effet de l'extrait de CT est probablement fiable. En revanche, les masses musculaires squelettiques du tronc et des membres n'ont pas été modifiées par l'apport d'extrait de CT. Nous avons utilisé le même extrait CT dans une précédente étude animale. L'administration orale de l'extrait de CT pendant 13 jours a amélioré la capacité de marche chez les souris atteintes d'atrophie musculaire immobilisées par un plâtre, mais n'a pas augmenté la masse musculaire squelettique [6]. Plusieurs études humaines ont rapporté que la masse musculaire et la qualité musculaire, comme la force, ne sont pas nécessairement synchronisées. Une vaste étude observationnelle, incluant 1880 sujets âgés, a montré que la force musculaire diminuait pendant 36- mois de suivi sans aucune diminution de la masse musculaire [15]. Une autre étude interventionnelle contrôlée a montré que l'entraînement en résistance pendant 6 mois augmentait significativement la force musculaire des membres inférieurs ; cependant, la masse musculaire squelettique n'a pas changé par l'intervention [16].

Bien que la largeur de pas dans le groupe placebo ait diminué 12 semaines après sur la figure 2B,C, la largeur de pas dans le groupe extrait CT a été maintenue. Une diminution naturelle de la largeur des pas sur quelques mois a été observée dans une autre étude. Une étude sur des adultes en bonne santé (âge moyen : 57 ans) a indiqué que le score du test en deux étapes diminuait progressivement en 8, 12 et 16 semaines, même dans le groupe traité par placebo [17]. Prises ensemble, les données indiquent que l'extrait CT peut protéger contre l'atténuation de la force musculaire. Plusieurs interventions ont été étudiées chez l'homme pour améliorer les performances de marche, y compris les suppléments de vitamine D [4] et les protéines du lait, telles que la ricotta [18], le lactosérum [19] et les acides aminés [19-21]. Une amélioration significative de la vitesse de marche a été démontrée dans une étude [22], mais pas dans les autres [4,18–21]. Chez la souris également, la supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée a amélioré l'activité physique [23]. Bien qu'un effet positif de l'exercice sur les performances de marche ait été rapporté, l'amélioration additive avec la supplémentation en acides aminés a été évaluée négativement [24]. Par conséquent, le nombre de candidats potentiels à la supplémentation qui protègent contre le syndrome locomoteur est limité. Les résultats de la présente étude ont indiqué que l'extrait de CT peut prévenir en toute sécurité une baisse des performances de marche, suggérant que l'extrait de CT pourrait être un nouvel agent du syndrome locomoteur.

En ce qui concerne le mécanisme sous-jacent à l'effet de l'extrait de CT sur la force musculaire, nous émettons l'hypothèse que cela implique une amélioration de l'innervation axonale des neurones au muscle squelettique par l'actéoside, un constituant actif de l'extrait de CT. Nous avons précédemment identifié l'actéoside comme le principal constituant actif de l'extrait de CT (données non présentées) et montré qu'il peut activer l'activité d'élongation axonale, entraînant une régulation à la hausse de la fonction motrice [9]. Cependant, le mécanisme moléculaire précis sous-jacent à l'effet de l'extrait de CT ou de l'actéoside sur la force musculaire doit être analysé à l'avenir à l'aide de modèles animaux appropriés.

Plusieurs limites de cette enquête sont à noter. Nous avons recruté un échantillon d'adultes asiatiques âgés de 40 à 80 ans ; par conséquent, nos résultats ne peuvent pas être étendus à d'autres populations. De plus, nous n'avons pas évalué l'apport alimentaire quotidien ou le niveau d'activité physique ; il n'est donc pas clair si ceux-ci ont eu un impact sur les résultats de l'étude. Il a été conseillé aux participants de ne pas modifier leurs habitudes alimentaires ou leurs habitudes d'activité pendant l'intervention. Enfin, l'étude a été limitée par la petite taille de l'échantillon.

5. Conclusions

En conclusion, cette étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, a révélé que le traitement avec l'extrait de CT prévenait de manière significative une diminution de la capacité de marcher sans aucun effet indésirable. Sur la base des preuves de cette étude, nous allons promouvoir le développement de l'extrait CT en tant qu'aliments avec des allégations fonctionnelles et médicaments en vente libre au Japon.

L'extrait de Cistanche a empêché une diminution de la capacité de marcher.

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