Le métabolisme endogène du fructose pourrait expliquer l'effet Warburg et la protection des inhibiteurs du SGLT2 dans l'insuffisance rénale chronique
Feb 22, 2022
L'inflammation chronique de bas grade sous-tend la pathogenèse des maladies non transmissibles, y compris les maladies chroniques.maladies rénales(CKD). L'inflammation est un processus biologiquement actif accompagné de changements biochimiques impliquant l'énergie, les acides aminés, les lipides et les nucléotides. Récemment, on a observé que la glycolyse était augmentée dans plusieurs troubles inflammatoires, y compris plusieurs types demaladie du rein. Cependant, les facteurs déclenchant la glycolyse restent incertains. Les sucres ajoutés contenant du fructose sont présents dans près de 70 % des aliments transformés et ont été impliqués dans l'étiologie de nombreuses maladies non transmissibles. Dans leun rein, le fructose est transporté dans les tubules proximaux via plusieurs transporteurs pour assurer la médiation des processus physiopathologiques. Le fructose peut être généré dans leun reinlors de la réabsorption du glucose (comme dans le diabète) ainsi que deintrarénalhypoxie qui se produit dans la MRC. Le métabolisme du fructose fournit également des précurseurs biosynthétiques de l'inflammation en faisant passer le profil métabolique intracellulaire de la phosphorylation oxydative mitochondriale à la glycolyse malgré la disponibilité de l'oxygène, ce qui est similaire à l'effet Warburg dans le cancer. Il est important de noter que l'acide urique, un sous-produit du métabolisme du fructose, joue probablement un rôle clé en favorisant la glycolyse en stimulant l'inflammation et en supprimant l'aconitase dans le cycle de l'acide tricarboxylique. Une accumulation conséquente d'intermédiaires glycolytiques se connecte à la production de précurseurs biosynthétiques, de protéines, de lipides et d'acides nucléiques, pour répondre à la demande énergétique accrue pour l'inflammation locale. Ici, nous discutons de la possibilité que le fructose et l'acide urique puissent médier un changement métabolique vers la glycolyse dans la MRC. Nous suggérons également que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) pourraient ralentir la progression de l'IRC en réduisantintrarénaltaux de glucose, puis de fructose.
Mots clés:fructose, L'effet Warburg, MRC - maladie rénale chronique, inflammation, fibrose, Rénal
INTRODUCTIONChroniquemaladie du rein(CKD) a augmenté au cours des dernières décennies et est une cause majeure de morbidité et de mortalité. Au cœur de l'IRC diabétique et non diabétique estintrarénalinflammation et fibrose. Nous présentons ici une nouvelle hypothèse selon laquelle le fructose, fourni dans l'alimentation ou produit de manière endogène, pourrait jouer un rôle clé dans l'apparition de maladies grâce à sa capacité à induire une inflammation par un effet Warburg. Nous postulons également que cela pourrait expliquer le bénéfice protecteur des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2). Alors que d'autres ont suggéré que les inhibiteurs du SGLT2 pourraient fournirrénalprotection en inversant l'effet Warburg (1), nous suggérons ici que le métabolisme endogène du fructose pourrait être le médiateur de l'effet Warburg dans ce manuscrit et nous suggérons un mécanisme par lequel les inhibiteurs du SGLT2 pourraient réduire le métabolisme du fructose dans leun rein.Étant donné que le fructose est produit de manière endogène même dans des conditions non diabétiques, notre hypothèse pourrait être appliquée à la façon dont les inhibiteurs du SGLT2 améliorent à la fois l'IRC diabétique et non diabétique.
LE FRUCTOSE, LE SYNDROME MÉTABOLIQUE ET LA MRCLe fructose est un sucre simple présent dans les fruits et le miel, et est également un composant majeur des sucres ajoutés tels que le saccharose (un disaccharide de fructose et de glucose) et le sirop de maïs à haute teneur en fructose (HFCS, une combinaison de monosaccharide de fructose et de glucose). La consommation de fructose a monté en flèche au cours du siècle dernier en association avec l'augmentation globale de la consommation de sucres ajoutés. Le fructose peut également être produit dans le corps par activation de l'aldose réductase (AR) dans la voie des polyols (Figure 1). Divers stimuli sont connus pour augmenter l'expression de l'AR, notamment l'ischémie, l'hypoxie, l'hyperglycémie, l'hyperosmolalité et l'acide urique (2–5). Alors que la production de fructose endogène est généralement faible, il existe de plus en plus de preuves que la production de fructose endogène est augmentée non seulement dans le diabète (6, 7), mais aussi à cause d'un régime riche en glucides, d'aliments salés et d'alcool commun au régime occidental (8–11 ).
La recherche a impliqué un rôle pour le fructose dans de nombreuses maladies non transmissibles, y compris l'obésité, le diabète, la stéatose hépatique non alcoolique et les maladies cardiaques (12, 13) et les maladies aiguës et chroniques.maladie du rein(5, 6, 14, 15). Classiquement, cela a été attribué à l'effet du fructose pour stimuler le stress oxydatif, le dysfonctionnement endothélial, la stimulation de la vasopressine et la génération d'acide urique (12, 13, 16).
Récemment, nous avons examiné des preuves que le fructose peut également favoriser la croissance du cancer en activant un interrupteur métabolique favorisant la respiration mitochondriale par rapport à la glycolyse, ressemblant à l'effet Warburg (17, 18). L'effet Warburg est également probablement impliqué dans la progression des troubles non tumoraux, y compris l'hypertension pulmonaire, les maladies cardiovasculaires, les troubles neuronaux etmaladies rénales(19). Ici, nous suggérons que l'effet Warburg dû au fructose pourrait jouer un rôle dans lamaladie du rein(CKD).
MÉTABOLISME DU FRUCTOSE ET EFFET WARBURGLa glycolyse est la voie métabolique qui convertit le glucose en pyruvate, qui peut entrer dans le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA) dans les mitochondries où l'ATP est généré par phosphorylation oxydative. Le fructose se distingue du glucose en ce qu'il est uniquement métabolisé en fructose 1-phosphate (Fru1P). Fru1P peut ensuite être métabolisé pour se lier à la voie glycolytique (Figure 1). Au cours du métabolisme du fructose, l'activation de l'isoforme C de la fructokinase (Ketohexokinase-C; KHK-C) réduit à la fois le phosphate et l'adénosine triphosphate (ATP) dans la cellule et déclenche la dégradation de l'adénosine monophosphate (AMP) par l'AMP désaminase vers la production d'acide urique . L'acide urique est un pro-oxydant intracellulaire et est capable de supprimer l'aconitase, l'enzyme catalysant le citrate en isocitrate dans le cycle du TCA. En conséquence, le fructose peut agir comme un interrupteur métabolique favorisant une génération d'énergie plus rapide à partir de la glycolyse par rapport à l'énergie générée par la respiration mitochondriale malgré la disponibilité de l'oxygène. Semblable à l'effet Warburg dans la croissance du cancer, la glycolyse activée fournit plusieurs intermédiaires liés aux voies métaboliques ultérieures, notamment la voie des pentoses phosphates, la voie des hexosamines et la synthèse des lipides, et ces précurseurs biosynthétiques contribuent à la réaction inflammatoire (17).
MÉCANISMES PAR LESQUELS LE FRUCTOSE STIMULE L'INFLAMMATION DES REINSDans leun rein, le fructose alimentaire est complètement fifiltré à travers le glomérule et réabsorbé dans les cellules épithéliales tubulaires proximales par des transporteurs de fructose exprimés dans la membrane apicale. Le fructose est physiologiquement utilisé dans le cytosol comme substrat pour la gluconéogenèse afin de maintenir la concentration systémique de glucose (18). Laun reinest capable de produire du fructose de manière endogène pour faire face à plusieurs conditions pathologiques. Par exemple, l'ischémie, une glycémie élevée et une osmolarité élevée, qui sont toutes des composants clés de l'IRC, stimulent l'aldose réductase et activent la voie des polyols (Figure 2).
Une quantité excessive de fructose alimentaire est nocive pour leun rein. En fait, des rats normaux développent une légère inflammation tubulo-interstitielle et une fifibrose avec un régime riche en fructose. L'expression de la vimentine épithéliale tubulaire, le dépôt de collagène III et l'infiltration des cellules immunitaires ont été induits par le fructose alimentaire chez les rongeurs (15, 20). Dans le préexistantlésion rénale, le fructose accélère la progression delésions rénalesavec des changements inflammatoires importants dans les glomérules et le tubulo-interstitium (14). Il a été constaté que les cellules tubulaires proximales cultivées libèrent des cytokines inflammatoires, y compris la protéine chimioattractante des monocytes-1 (MCP-1) en réponse au fructose, une réponse métabolique médiée par l'acide urique (21).
La réponse inflammatoire au fructose est induite non seulement par le fructose alimentaire mais également par la production endogène de fructose dans les cellules épithéliales tubulaires. En fait, des études sur des souris ont démontré que le diabète ou l'hypoxie rendent larénalcellules épithéliales tubulaires pour libérer plusieurs cytokines inflammatoires, y compris l'activation de NFkB, les expressions d'IL6 et de CCL2, qui ont toutes été émoussées chez les souris déficientes en fructokinase (5, 6). Les cellules endothéliales sont également stimulées pour libérer la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1) en réponse au fructose (22). Un mécanisme probable est la capacité du ructose à réduire la disponibilité de l'oxyde nitrique (NO) dans les cellules endothéliales, car les donneurs de NO atténuent l'expression de l'ICAM-1 induite par le fructose. Cet effet s'est avéré être dû au découplage de la NO synthase endothéliale (eNOS) résultant du stress oxydatif induit par le fructose (23-25). La génération d'acide urique induite par le fructose pourrait également être impliquée dans ce processus, car l'acide urique altère directement la fonction endothéliale (16, 26, 27).
L'IRC EST ASSOCIÉE À UNE AGGRAVATION DE L'HYPOXIE RÉNALEDans des conditions physiologiques normales, leun reinla médulla est dans une condition de faible teneur en oxygène avec une pression partielle d'oxygène comprise entre 10 et 20 mmHg, contrastant avec celle du cortex qui est d'environ 50 mmHg (28). L'hypoxie physiologique dépend en grande partie d'une forte demande en oxygène parrénalcellules tubulaires pour maintenir le transport des électrolytes. L'apport d'oxygène est également limité dans cette zone car le système vasculaire fonctionne avec un système à contre-courant, dans lequel l'oxygène se diffuse des vasa recta artériels aux veineux et laisse la moelle externe déficiente en oxygène (28). Dans des conditions pathologiques, un faible niveau d'oxygène est encore accéléré. Par exemple, la perte de capillaires glomérulaires dans la sclérose glomérulaire diminue le flux sanguin vers les capillaires péritubulaires distaux avec une réduction supplémentaire de l'apport d'oxygène. De même, l'anémie associée à l'IRC peut réduire l'apport d'oxygène, tandis que la constriction de l'artériole efférente parintrarénall'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone réduit le flux sanguin vers la zone tubulo-interstitielle avec des effets similaires sur l'apport d'oxygène (28). Étant donné qu'il s'agit probablement de mécanismes partagés dans la progression demaladies rénales, l'hypoxie est considérée comme une voie unificatrice vers le stade terminalmaladie du rein (28, 29).
Lareinssont physiologiquement équipés de réponses compensatoires à l'hypoxie. Les systèmes de protection comprennent l'activation du facteur induit par l'hypoxie-1a (HIF-1a), qui est capable de stimuler l'expression de l'érythropoïétine pour augmenter les érythrocytes, et l'induction du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) pour induire l'angiogenèse (30), qui aident tous deux à fournir de l'oxygène aux tissus périphériques hypoxiques. Cependant, ces réactions compensatoires pourraient s'avérer délétères dans plusieurs conditions pathologiques. En particulier, le HIF pourrait devenir profifibrotique en cas d'hypoxie soutenue dans l'IRC (31). Le mécanisme est probablement impliqué dans la capacité du HIF à favoriser la glycolyse par rapport à la respiration mitochondriale et à induire la
production de fructose endogène (32, 33). Néanmoins, dans le cadre de l'hypoxie chronique, il est probable que la fonction mitochondriale puisse être progressivement réduite, de sorte qu'un changement pour la glycolyse est nécessaire.
L'EFFET WARBURG EST IMPLIQUÉ DANS L'IRCLes mitochondries sont depuis longtemps reconnues comme un site de stress oxydatif accru dans le diabète, et l'activation aberrante des mitochondries pourrait également jouer un rôle clé dans les complications diabétiques (34-36), bien qu'il reste une certaine controverse (37). Cependant, des preuves récentes ont montré que la fonction mitochondriale est plutôt supprimée dans le diabète et que la restauration de la santé mitochondriale normale s'améliore.rénal, cardiovasculaires et neuronaux (38–42). Conformément à ces découvertes, des études expérimentales ont montré que les intermédiaires glycolytiques et les enzymes sont régulés à la hausse dans leun reincortex dans le diabète de type 2 (42). De même, les métabolites du cycle du citrate mitochondrial ont été significativement réduits chez les patients atteints de néphropathie diabétique par rapport aux témoins sains (43). Ces données suggèrent que la glycolyse activée domine la fonction mitochondriale et joue un rôle pathologique dans la néphropathie diabétique.
Il existe également des preuves qu'il peut y avoir un passage du stress oxydatif à la glycolyse dans d'autres types d'IRC. Un exemple est la polykystose autosomique dominantemaladie du rein(ADPKD), qui est causée par des mutations de perte de fonction dans PDK1 ou PKD2 (44). Rowe et al. ont constaté que les fibroblastes embryonnaires de souris (MEF) cultivés dérivés des souris Pkd-/- utilisaient préférentiellement une plus grande quantité de glucose, mais excrétaient une plus grande quantité de lactate dans le milieu de culture que les cellules de souris de type sauvage (45). De plus, les MEF Pkd-/- produisaient une teneur en ATP plus élevée, qui était associée à la régulation positive des enzymes de glycolyse et n'avait qu'un effet mineur par l'oligomycine, un inhibiteur de la synthèse de l'ATP mitochondrial, suggérant que l'ATP est produit par la glycolyse, mais pas par la mitochondrie. respiration. De même, la souris dépourvue de Pkd dans lerénalles tubules, en tant que modèle murin de la PKRAD, ont présenté une activation de la glycolyse tout en bloquant la glycolyse avec le 2DG, un analogue du glucose, ont réussi à atténuer la prolifération des cellules tubulaires, entraînant des réductions deun reintaille et formation de kystes (45, 46).
Un passage à la glycolyse a également été observé dans un modèle d'obstruction urétérale unilatérale et dans un TGF-b1-traitérénalmodèle de fibrose. Plus précisément, Ding et al. ont constaté que l'activation des myofifibroblastes dans lereinsa été associée à une meilleure absorption du glucose et à la production de lactate dans lereinsqui pourrait être atténué en bloquant la glycolyse par un traitement 2-Deoxy glucose. Il a ensuite été montré que cela représentait un interrupteur métabolique dépendant du TGF b1- favorisant la glycolyse par rapport à la respiration mitochondriale. Ces données suggèrent que l'effet Warburg pourrait jouer un rôle clé dans le processus derénalfibrose (47).
LE FRUCTOSE COMME MÉCANISME POUR INDUIRE L'EFFET WARBURG DANS LA MRCL'observation selon laquelle l'IRC est associée à une aggravationintrarénall'ischémie et l'hypoxie pourraient avoir des effets majeurs surintrarénalmétabolisme. Comme nous l'avons mentionné, le HIF-1a associé à l'hypoxie stimule la production et le métabolisme endogènes du fructose. Parc et al. ont étudié le rôle du fructose chez les rats-taupes nus, qui peuvent survivre plus longtemps dans des conditions hypoxiques, et ont découvert qu'un mécanisme de tolérance à l'hypoxie est attribué à leur capacité à produire du fructose de manière endogène (32). Le fructose peut être métabolisé même dans des conditions de faible teneur en oxygène, alors qu'il peut fournir plusieurs intermédiaires de biosynthèse par plusieurs voies pour répondre à la demande de protection cellulaire (comme indiqué dans la section ci-dessus).
Cependant, alors que le fructose était probablement censé être protecteur dans le cadre de l'ischémie, dans des conditions pathologiques, le fructose peut avoir des conséquences délétères. Mirtschink et al. ont découvert que la fructokinase était régulée positivement dans des conditions de faible teneur en oxygène en tant que gène cible HIF, mais elle contribuait au développement du cœur hypertrophique chez la souris tandis que l'hypertrophie cardiaque était bloquée chez les souris déficientes en fructokinase (33). Dans lereins,le fructose endogène pourrait être délétère dans plusieurs états pathologiques. Andres-Hernando et al. ont montré qu'une ischémie transitoire était capable d'induire du fructose endogène dans lerénaltubules, et encore une fois, il s'est avéré délétère car le blocage du métabolisme du fructose améliore lalésion rénaledans un modèle murin d'ischémie-reperfusion (5).
Un autre contexte où la production endogène de fructose dans leun reinest élevé dans la néphropathie diabétique. Dans la néphropathie diabétique, il n'y a pas queintrarénalischémie et hypoxie, mais trafic élevé de glucose dans les tubules proximaux. Les élévations locales du glucose sont un autre stimulus majeur pour la production de fructose. La fructokinase étant présente dans les tubules proximaux (S1 à S3), il est probable que la production endogène de fructose soit élevée (7). En effet, le blocage de la fructokinase s'est avéré protecteur dans la néphropathie diabétique expérimentale (6).
Les cellules tubulaires proximales préfèrent normalement les lipides au glucose pour la production d'énergie, de sorte que la glycolyse n'a pas été opérée dans ce type de cellule. Elle s'expliquerait par un déséquilibre des activations enzymatiques de la glycolyse par rapport à celles de la gluconéogenèse (18). Étant donné que les cellules tubulaires proximales sont le principal site du métabolisme du fructose dans leun reincomme c'est là que la fructokinase est principalement exprimée, le métabolisme du fructose est physiologiquement lié à la gluconéogenèse, mais pas à la glycolyse (18). Cependant, ce n'est pas le cas pour les tubules endommagés. En fait, les cellules tubulaires proximales endommagées sont souvent associées à une altération mitochondriale, conduisant à un passage métabolique de la phosphorylation oxydative mitochondriale à la glycolyse avec l'expression amplifiée d'enzymes glycolytiques (48). Il est important de noter que lorsque le fructose est métabolisé avec du glucose, l'activité de la glucokinase est renforcée (49-52).
LES EFFETS BÉNÉFIQUES DES INHIBITEURS DU SGLT2 DANS L'IRC DIABÉTIQUE ET NON DIABÉTIQUE POURRAIENT-ILS ÊTRE DUS À LA PRÉVENTION DU COMMUTATION MÉTABOLIQUE VERS LA GLYCOLYSE ?Les inhibiteurs du SGLT2 ont récemment retenu l'attention des cliniciens et des chercheurs pour leurs principaux avantages thérapeutiques qui s'étendent au-delà de leur contrôle glycémique chez les non-diabétiques et les diabétiques.maladies rénaleset dans les complications cardiovasculaires associées à l'IRC (53, 54). Bien que les mécanismes précis restent flous, des études récentes ont indiqué que les effets protecteurs pourraient être expliqués par la prévention du changement métabolique de l'oxydation des lipides en glycolyse, car la glycolyse aberrante était probablement associée à la transformation épithéliale en mésenchymateuse des cellules du tubule proximal chez les diabétiques. néphropathie (55, 56). De plus, les inhibiteurs du SGLT2 peuvent réduireintrarénalagissent en bloquant l'absorption du glucose et en réduisant ainsiintrarénalhypoxie avec le blocage de l'accumulation de HIF-1a, et avec la prévention d'une réduction de klotho, événements qui devraient réduire la glycolyse (57, 58). Un effet protecteur supplémentaire exercé par l'inhibition du SGLT2 est de déplacer de manière chronique l'utilisation du carburant vers les substrats gras pour induire une augmentation significative de la lipolyse et de la cétogenèse (59). L'augmentation de la teneur en cétone suggère également une augmentation de l'oxydation b et une réduction du taux de glycolyse (60), ce qui peut expliquer à la fois les effets cardioprotecteurs et néphroprotecteurs (61). La stimulation de l'AMPK et de la sirtuine-1 est probablement un autre mécanisme de l'effet protecteur des inhibiteurs du SGLT2 (62).
L'une des principales actions des inhibiteurs du SGLT2 est de bloquer l'absorption du glucose dans les segments S1 et S2 du tubule proximal, et cela devrait agir pour réduire la quantité de glucose convertie en fructose. Étant donné qu'une partie de la fructokinase est exprimée au niveau du site (15), cela pourrait représenter un moyen de bloquer l'effet Warburg. Conformément à cette suggestion, le blocage de la fructokinase réduit la gravité de la néphropathie diabétique chez la souris (6, 7). Cependant, nous avons précédemment suggéré que le blocage de l'absorption de glucose dans les segments S1 et S2 du tubule proximal pourrait augmenter la quantité de glucose réabsorbé par le segment S3, ce qui pourrait conduire à une génération de fructose suffisante pour que son métabolisme par la fructokinase puisse entraîner une formation tubulaire. blessure et aiguëlésion rénale(63). Dans l'équilibre global, cependant, on s'attendrait à ce que l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 soit protectrice pour leun rein.
RÔLE CONTROVERSÉ POUR LA GLYCOLYSE VS. MÉTABOLISME OXYDATIF DANS L'ACTIVATION DES MACROPHAGESLes macrophages sont impliqués dans larénalinflammation (14, 15, 22). Il existe deux principaux phénotypes de macrophages : un phénotype pro-inflammatoire (M1) qui repose sur la glycolyse et un phénotype anti-inflammatoire/pro-résolution (M2) qui dépend de la phosphorylation oxydative (64, 65). Étant donné que les macrophages expriment Glut5 à leur surface (66) et que le fructose stimule les macrophages à libérer des cytokines pro-inflammatoires (67, 68), le fructose peut être un carburant idéal pour le macrophage M1 en raison de sa capacité à stimuler la glycolyse. Bien que plusieurs études indiquent que la chaîne respiratoire mitochondriale est également active dans les macrophages inflammatoires M1, elle peut fonctionner pour produire des espèces réactives de l'oxygène pour tuer les bactéries infectieuses au lieu de stimuler la synthèse d'ATP (69).
En revanche, une étude récente a démontré que le métabolisme oxydatif, mais pas la glycolyse, joue un rôle dominant dans l'activation des macrophages dans l'inflammation induite par le fructose, car le blocage de la phosphorylation oxydative, mais pas l'inhibition de la glycolyse, supprime la libération de cytokines pro-inflammatoires (67). Une découverte clé était que le fructose stimule l'absorption de glutamine pour activer le cycle TCA, conduisant à l'activation de mTORC1 pour la libération de cytokines inflammatoires dans les monocytes humains et les macrophages de souris. Alors que le métabolisme du fructose inhibe l'aconitase et supprime donc le cycle du TCA, le métabolisme de la glutamine fournit de l'a-cétoglutarate qui peut contourner cette étape permettant à la phosphorylation oxydative de se produire (70, 71).
Compte tenu de ces faits, les macrophages utilisent probablement la glycolyse ou la phosphorylation oxydative pour leur activation, et le mécanisme précis de la façon dont les macrophages sélectionnent les voies métaboliques reste incertain. Une explication potentielle est que la disponibilité de l'oxygène est un facteur déterminant car l'activité de la cytochrome c oxydase diminue lorsque la concentration en oxygène tombe en dessous de 1.0mM (72). De même, Semba et al. ont également récemment examiné le rôle de l'oxygène dans la migration des macrophages et ont montré que dans l'hypoxie sévère, la glycolyse est dominante tandis que l'activité de la cytochrome c oxydase est sévèrement bloquée (73). À son tour, l'activité du cytochrome c s'active avec la disponibilité d'oxygène et la glycolyse est complètement remplacée pour la phosphorylation oxydative dans des conditions aérobies.
Prises ensemble, ces études suggèrent que les macrophages dépendent à la fois de la glycolyse ou de la phosphorylation oxydative pour leur activation, et que la sélection des voies métaboliques peut dépendre en partie de la disponibilité en oxygène. Il est probable que la glycolyse entraîne l'activation des macrophages M1 dans des conditions hypoxiques, tandis que la phosphorylation oxydative est utilisée dans des conditions aérobies (73). Ces études suggèrent que le métabolisme du fructose pourrait également être affecté par la disponibilité en oxygène, de sorte que l'activation de la voie métabolique dans les macrophages pourrait être déterminée à la fois par la concentration de fructose et les niveaux d'oxygène.
CONCLUSIONNos études suggèrent que le fructose pourrait jouer un rôle dans l'IRC. Cela pourrait se produire suite à une consommation excessive de fructose alimentaire provenant de l'alimentation. Cependant, cela pourrait aussi être une conséquence de la production endogène de fructose induite parintrarénalischémie ou augmentation du trafic de glucose. Enfin, la suppression de ces voies peut expliquer l'effet protecteur des inhibiteurs du SGLT2 dans les IRC diabétiques et non diabétiques.
