Antagonistes des récepteurs de l'endothéline dans la protection rénale contre la maladie rénale diabétique et au-delà ? Ⅱ

4|LA PHARMACOLOGIE DES ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE

Le tableau 1 répertorie les ERA sélectifs des récepteurs ETA et les ERA non sélectifs des récepteurs ETA/ETB actuellement disponibles pour une utilisation clinique.48–68 Les deux classes d'ERA varient dans leur demi-vie et leur délai d'apparition, bien que les données sur leur biodisponibilité orale soient limitées. La plupart sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et/ou 2C9, à l'exception de l'aprocitentan (ERA non sélectif) qui subit un métabolisme indépendant du CYP. Globalement, hormis leur sélectivité pour le récepteur de l'endothéline, les deux classes d'ERA ne diffèrent pas significativement en termes de pharmacocinétique ou de profil d'innocuité. Les données précliniques suggèrent également queprotection des reinsLes effets des ERA sont principalement médiés par l'inhibition des récepteurs ETA et, par conséquent, la plupart des ECR rapportant l'effet des ERA sur les paramètres rénaux ont évalué les inhibiteurs des récepteurs ETA (Tableau 2).11,12,69,70.

FIGURE 2 Régulation de l'homéostasie du sodium et de l'eau par les actions de ET-1 sur les conduits collecteurs. L'activation du récepteur ETB médiée par ET-1- provoque la natriurèse en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du canal collecteur cortical et en inhibant la réabsorption de l'eau au niveau du canal collecteur médullaire. Canal collecteur cortical (figure du haut) : l'activation du récepteur ETB médiée par ET- 1- conduit à : (1) l'inhibition de l'activité de fonctionnement du canal épithélial sodique (ENaC) (voies dépendantes de l'oxyde nitrique et de la MAPK), (2) favoriser l'endocytose ENaC. Canal collecteur médullaire (figure du bas) : l'activation du récepteur ETB médiée par l'ET-1- conduit à : (1) l'inhibition de l'activité de la vasopressine et (2) l'inhibition de la réabsorption d'eau médiée par l'aquaporine -2 (AQP2). Par conséquent, les ERA non sélectifs (en particulier l’inhibition de l’antagonisme de l’ETB) peuvent entraîner une rétention de sodium et une résorption d’eau.31 Créé avec Biorender. com. AC, adénylyl cyclase; 1Pix, bêta 1Pix ; DAG, diacylglycérol; ENaC, canal sodique épithélial ; IP3, trisphosphate d'inositol; MAPK, protéine kinase activée par un mitogène ; PKA, protéine kinase A ; PKC, protéine kinase C ; PLC, phospholipase C.

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5|ECR ACTUELS SUR LES ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE RAPPORTANT SUR LES RÉSULTATS RÉNAUX

Nous avons examiné tous les ECR d'une durée d'étude d'au moins 12 semaines rapportant l'effet des ERA sur les paramètres rénaux tels que le doublement de la créatinine sérique ouinsuffisance rénale, ou des points de terminaison de substitution tels que des modifications dansfonction rénaleou albuminurie. Nous avons inclus quatre essais sur la DKD, deux essais sur les maladies cardiovasculaires et un essai sur l'hypertension résistante comparant les ERA à un placebo.11,12,69–73. Au total, 7 606 participants ont été inclus (73 % atteints de DKD). L'âge médian était de 61,8 ans et la durée médiane du suivi de 16 semaines (écart interquartile 38). (Tableau 2). L'essai Réduire l'albuminurie résiduelle chez les sujets atteints de diabète et de néphropathie avec l'atrasentan (RADAR) était un ECR multicentrique en double aveugle évaluant l'effet de l'atrasentan, un inhibiteur sélectif des récepteurs ETA, sur l'albuminurie pendant 12 semaines chez 211 participants atteints d'IRC due au DT2, un DFGe. entre 30 et 75 ml/min/1,73 m2 et un rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) de 300 à 3 500 mg/g malgré le blocage du SRAA.69 L'Avosentan sur le délai nécessaire au doublement de la créatinine sérique, à l'insuffisance rénale terminale ou au décès chez L'essai ASCEND (Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Diabetic Nephropathy) a évalué l'inhibiteur sélectif des récepteurs ETA, l'avosentan, sur la base d'un résultat composite de doublement de la créatinine sérique,insuffisance rénaleou décès chez 1 402 participants atteints d'IRC en raison d'un DT2, d'une créatinine sérique de 106 à 265 μmol/l et d'un UACR supérieur ou égal à 309 mg/g malgré le blocage du SRAA.12 Dans l'essai SONAR, après un enrichissement de 6- semaines période au cours de laquelle les 5 117 participants atteints d'IRC due à un DT2, un DFGe compris entre 25 et 75 ml/min/1,73 m2, un UACR de 300 à 5 000 mg/g malgré le blocage du SRAA ont reçu de l'atrasentan, 2 648 répondeurs (définis comme une réduction supérieure ou égale à 30 % dans l'UACR, aucune rétention hydrique significative et augmentation de la créatinine sérique inférieure ou égale à 44 μmol/l et inférieure ou égale à 20 % par rapport à la valeur initiale) et 1 020 non-répondeurs ont été randomisés pour recevoir l'atrasentan ou le placebo.11 L'antagoniste de l'endothéline avec L'essai Bosentan and Lowering of Events (ENABLE) a évalué le bosentan, un inhibiteur non sélectif des récepteurs ETA/ETB, chez 1 613 participants diabétiques ou non diabétiques atteints d'insuffisance cardiaque de classe III et IV de la New York Heart Association avec fraction d'éjection réduite.70 Reriani et al.71 a évalué l'effet de l'atrasentan ou d'un placebo sur le flux sanguin coronarien chez 47 participants atteints de maladie coronarienne pendant 6 mois. Weber et al.72 ont étudié l'effet de l'atrasentan, un inhibiteur sélectif des récepteurs ETA, sur la tension artérielle chez 379 participants souffrant d'hypertension résistante pendant 14 semaines. Enfin, Wenzel et al.73 ont rapporté l'effet de l'avosentan sur l'albuminurie pendant 12 semaines chez 286 participants atteints de néphropathie diabétique,fonction rénale préservéeet une macroalbuminurie malgré le blocage du RAAS.

6|PREUVE DE PROTECTION DES REINS PAR LES ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE

6.1|Effet des ERA sur l'albuminurie

ERA sélectives utilisant l'atrasentan ou l'avosentan dans les études RADAR, ASCEND, SONAR, Weber et al., et Wenzel et al. des études ont réduit de manière significative l'albuminurie de 34 à 58 % par rapport au placebo sur une période de 12 semaines à 2,2 ans (Figure 3).11,12,69,72,73

6.2|Effet de l'ERA sur la fonction rénale (DFGe ou clairance de la créatinine)

Dans RADAR, Weber et al. et Wenzel et al., les ERA sélectives (atrasentan, atrasentan et avosentan) n'ont montré aucun effet aigu global sur le DFGe ou la clairance de la créatinine sur 12 à 14 semaines par rapport au placebo.69,72,73 Dans l'étude ASCEND, le DFGe a diminué significativement plus rapidement avec avo sentan. 50 mg par jour par rapport au placebo pendant 6 mois ( 4,1 contre 2,5 ml/min/1,73 m2 ), bien qu'il n'y ait aucune différence entre l'avosentan 25 mg par jour et le placebo.12 En comparaison, Reriani et al.71 n'ont signalé aucune différence dansclairance de la créatinineentre l'atrasentan 10 mg par jour et le placebo pendant 6 mois.

En revanche, SONAR a démontré un bénéfice à long terme en ralentissant considérablement le taux de déclin du DFGe par rapport au placebo sur 2,2 ans (2,4 contre 3,1 ml/min/1,73 m2 par an).11 Les populations de patients étaient similaires dans RADAR et SONAR dans en termes d'âge, de gravité de l'albuminurie, de tension artérielle et de contrôle glycémique, bien que le DFGe de base soit plus faible dans SONAR que dans RADAR (43,8 contre 49,3 ml/min/1,73 m2). En revanche, les participants à l'étude ASCEND présentaient un DFGe de base plus faible (33,1 ml/min/1,73 m2) et une albuminurie plus élevée (médiane de 1 425 à 1 531 mg/g contre 671 à 878 mg/g), tandis que les participants aux études de Reriani et al. , Weber et al., et Wenzel et al. avait une ligne de base plus élevéefonction rénale(DFGe 76-81 ml/min/1,73 m2 et clairance de la créatinine 58-84 ml/min).

6.3|Effet des ERA sur la tension artérielle

Dans l'étude RADAR, l'atrasentan a réduit de manière significative à la fois la pression artérielle systolique ambulatoire de 24- heures (4,5 à 5,4 mmHg par rapport à la valeur initiale) et la pression artérielle diastolique (4,2 à 4,6 mmHg par rapport à la valeur initiale) de manière dose-dépendante sur 12 semaines.69 Dans SONAR , l'atrasentan a démontré une réduction à long terme plus faible mais significative de la pression artérielle systolique par rapport au placebo (différence moyenne entre les groupes 1,6 mmHg).11 Dans l'étude ASCEND, l'avosentan a également réduit la pression artérielle systolique (4,3 à 6,1 mmHg) et la pression artérielle diastolique (3,6 à 4,4 mmHg), bien que l'effet ne soit pas dépendant de la dose.12 Les effets antihypertenseurs de l'atrasentan semblent être plus importants, réduisant 24-h la pression artérielle systolique ambulatoire (17 à 18 mmHg par rapport à la valeur initiale) et la pression artérielle diastolique (10 à 11 mmHg par rapport à la valeur initiale) sur 14 semaines, bien que ces différences puissent refléter une pression artérielle de base plus élevée et une absence d'IRC dans la population étudiée par Weber et al.72 Dans ENABLE, le bosentan a réduit la pression artérielle systolique et diastolique de 1 à 2 mmHg par rapport au placebo sur 78 semaines.70

6.4|Effet des ERA sur les paramètres rénaux (définis comme un composite du doublement de la créatinine ou d'une diminution de 50 % du DFGe,insuffisance rénalenécessitant une dialyse ou une transplantation, ou décès dû à une maladie rénale)

Il existe un effet bénéfique constant des ERA sur les paramètres composites rénaux dans les ECR. Les critères d'évaluation rénaux ont été évalués dans les essais SONAR, ASCEND et ENABLE. SONAR était la seule étude conçue pour évaluer l'effet des ERA sur les paramètres rénaux au niveau des patients. Malgré le taux d'événements cliniques plus faible que prévu, SONAR a démontré une réduction de 35 % du risque d'apparition d'un doublement de la créatinine sérique ou d'un doublement de la créatinine sérique.maladie rénale terminaleavec l'atrasentan par rapport au placebo sur 2,2 ans, ce qui ne différait pas du répondeur (risques relatifs [HR] 0,65, intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,49–0 ,88) et groupe de non-répondeurs (HR {{10}},75, IC à 95 % 0,55–1,03).11 Dans ENABLE,insuffisance rénaleLes événements indésirables graves signalés dans les rapports se sont produits chez 7 % du groupe bosentan et 9 % du groupe placebo.70 Dans l’ensemble, les ERA montrent une réduction constante du composite du doublement de la créatinine sérique ou du doublement de la créatinine sérique.insuffisance rénalede 24 % (Figure 4), avec des effets de traitement similaires dans les trois études. Cependant, la qualité de ces preuves est limitée par le manque d’études et l’hétérogénéité des critères de jugement rapportés.

7|LES ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE SONT-ILS SÛRS ?

L'essai ASCEND a été interrompu prématurément en raison d'un excès d'événements cardiovasculaires avec l'avosentan, principalement dû à une augmentation de l'insuffisance cardiaque chez 4 à 6 % des participants, avec un abandon de l'étude associé de 20 % dans le groupe avosentan.12 Malgré l'enrichissement période, exclusion des participants souffrant d'insuffisance cardiaque et utilisation libérale de diurétiques dans l'essai SONAR, l'atrasentan par rapport au placebo était toujours associé à un risque accru de rétention d'eau (38 % contre 33 %), d'anémie (18 % contre 11 % ) et une tendance à l'augmentation de l'insuffisance cardiaque qui n'a pas atteint une signification statistique (6 % contre 4 %). Le mécanisme de l'anémie n'est pas clair, mais on pense qu'il s'agit d'une hémodilution secondaire à une rétention d'eau.74 Dans le groupe atrasentan, 10 % des répondeurs et 14 % des non-répondeurs ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires, bien que cela ne diffère pas par rapport au groupe placebo. 11 De même, un œdème périphérique nouveau ou aggravé a été signalé chez 42 % des patients sous atrasentan à forte dose dans l’étude RADAR, bien que cela ne soit pas différent par rapport au placebo.69

Il est intéressant de noter que l'étude ENABLE incluait uniquement les participants atteints d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA avec une fraction d'éjection réduite et n'a trouvé aucune différence entre le bosentan et le placebo en matière d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (38 % contre 39 %), bien qu'il y ait eu un risque accru d'œdème périphérique (10 % contre 8 %) et l'anémie (10 % contre 5 %).70 Ni SONAR ni ENABLE n'ont trouvé de différence entre les ERA et le placebo pour le résultat composite de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel ou d'accident vasculaire cérébral non mortel, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou décès, quelle qu’en soit la cause.

Il est difficile de comparer l'innocuité relative des ERA sélectifs (atrasentan, atrasentan et avosentan) et des ERA non sélectifs (bosentan) dans l'IRC en raison des différences dans les populations étudiées d'ENABLE par rapport à d'autres essais rapportant l'effet des ERA sélectifs sur les reins. paramètres (tableau 2). Concernant la spécificité relative des inhibiteurs sélectifs des récepteurs ETA, l'avosentan était associé à un risque plus élevé d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans l'étude ASCEND par rapport à l'atrasentan (un inhibiteur des récepteurs ETA plus sélectif que l'avosentan) dans l'étude SONAR (HR 2,76, IC à 95 % 1.{{ 6}},54 contre HR 1,33, IC à 95 % 0.85- 2.07).11,81. La différence dans le risque d'insuffisance cardiaque peut probablement être attribuée à la sélectivité différente de l'ETA des deux agents ( l'avosentan étant moins sélectif que l'atrasentan), la dose élevée d'avosentan utilisée dans l'essai ASCEND par rapport à la dose beaucoup plus faible d'atrasentan, et les mesures de précaution incluses dans la conception de l'essai SONAR, y compris la sélection rigoureuse des patients. La leçon des essais ASCEND et SONAR est que le risque de rétention d'eau et d'insuffisance cardiaque peut être considérablement atténué, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour identifier les patients les plus susceptibles d'en bénéficier tout en minimisant les dommages.

8|ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE RÉNALE CHRONIQUE NON DIABÉTIQUE ?

A dual ETA and AT1 receptor antagonist, spartan has been evaluated in the phase 2b study in patients with Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS), the DUET trial, which demonstrated a significantly higher likelihood of achieving the FSGS partial remission endpoint (FPRE) (defined as urine protein-to-creatinine ratio [UP/C] ≤1.5 g/g and a >(réduction de 40 % de la protéinurie par rapport aux valeurs initiales) avec Spartan par rapport à l'irbésartan sur 8 semaines (28 % contre 9 %).75 Ceci est actuellement en cours d'évaluation plus approfondie dans l'étude de phase 3 DUPLEX (NCT03493685) qui évaluera l'effet de Spartan par rapport à irbésartan sur la pente du DFGe à la semaine 108 chez les participants atteints de FSGS primaire. Un communiqué de presse a récemment rapporté que l'étude DUPLEX avait satisfait à l'analyse intermédiaire spécifiée dans le protocole, montrant un FPRE de Spartan plus élevé, statistiquement significatif, par rapport au contrôle actif à 36 semaines (42 % contre 26 %, p=0,0094). 76 Dans un essai parallèle de phase 3 en cours, l'étude PROTECT (NCT03762850) examinera l'innocuité et l'efficacité de 400 mg de Spartan, par rapport à 300 mg d'irbésartan, chez 404 adultes atteints de néphropathie à IgA prouvée par biopsie avec une urie protéique persistante malgré 3 mois. d’inhibition du SRAA. Une analyse intermédiaire spécifiée dans le protocole portant sur 280 participants à PROTECT a démontré une réduction de trois fois de la protéinurie par rapport à la valeur initiale après 36 semaines de traitement, par rapport à l'irbésartan (p < 0,0001).77 Les deux études ont rapporté que Spartan était généralement bien toléré et concordait avec les résultats observés. profil de sécurité à ce jour. Les essais DUPLEX et PROTECT ont terminé leur recrutement et sont en cours, les résultats finaux de l'étude étant attendus en 2023. La FDA a accepté et accordé l'approbation accélérée du Spartan pour le traitement de la néphropathie à IgA.78

Une autre étude de phase 3 sur l'Atrasentan chez les patients atteints de néphropathie à IgA (ALIGN) (NCT04573478) est en cours pour évaluer l'effet de l'atrasentan par rapport au placebo chez les individus recevant une inhibition du SRAA maximale tolérée sur la modification de l'UP/C et du DFGe dans participants atteints de néphropathie à IgA avec protéinurie persistante supérieure ou égale à 1 g/jour. Les indications élargies des ERA ont été examinées dans une autre étude de phase 2, ouverte, en panier utilisant l'Atrasentan chez des patients atteints de maladies glomérulaires protéinuriques (AFFINITY) (NCT04573920). Il y a quatre cohortes de patients dans chaque groupe (n=20 dans chaque groupe), à ​​savoir (1) néphropathie à IgA avec un rapport UP/C compris entre 0,5 et 1,0 g/g, (2) FSGS, (3) syndrome d'Alport. , et (4) DKD en plus des soins de fond d'un inhibiteur du RAAS et d'un inhibiteur du SGLT2. Une analyse intermédiaire prédéfinie par le protocole de la cohorte IgAN de l'essai AFFINITY a rapporté les caractéristiques de base de cette cohorte lors de la réunion de l'Association rénale européenne, en 2022. Après 12 semaines et 24- de traitement par l'atrasentan, il y avait une moyenne 24-h de réduction des protéines urinaires par rapport aux valeurs initiales de 50 % et 59 %, respectivement, sans prise de poids significative ni modification aiguë du DFGe.79 Enfin, l'aprocitentan, un ERA non sélectif à dose quotidienne active par voie orale, a une phase en cours 3 essais cliniques randomisés (PRECISION) évaluant son efficacité et sa sécurité chez les patients souffrant d'hypertension résistante au traitement et recevant plusieurs antihypertenseurs (NCT03541174). Un communiqué de presse a récemment rapporté que l'étude PRECISION avait atteint son critère d'évaluation principal, à savoir la réduction de la pression artérielle systolique à 4 semaines dans les groupes aprocitentan 12,5 mg (p < 0,005) et 25 mg (p < 0,005), par rapport au placebo, et s'est bien déroulée. toléré.80

9|DISCUSSION

L'activation du système endothéline par l'intermédiaire de ses récepteurs ETA et ETB a été associée à la pathogenèse et à la progression de l'IRC, quelle que soit son étiologie primaire. Les ERA, en particulier l'antagonisme sélectif de l'ETA, sont des agents thérapeutiques prometteurs, disponibles par voie orale, qui ont été examinés dans l'IRC diabétique et non diabétique. Analyse groupée dans cette revue à partir d'ECR publiés sur les ERA rapportant surrésultats rénauxa montré une réduction constante des paramètres composites rénaux (doublement de la créatinine ou diminution de 50 % du DFGe,insuffisance rénalenécessitant une dialyse ou une transplantation, ou un décès dû àmaladie du rein), avec des effets constants sur la réduction de l'albuminurie. Plusieurs essais cliniques à grande échelle en cours détermineront l'efficacité et l'innocuité à long terme des ERA dans le traitement de la néphropathie FSGS et à IgA.

Malgré ceseffets protecteurs sur les reins, l'utilisation clinique future des ERA dépendra de leur sécurité, en particulier du risque de rétention d'eau et d'insuffisance cardiaque. L'essai SONAR a démontré qu'une identification minutieuse des patients à l'aide d'un modèle d'enrichissement peut minimiser, mais pas complètement supprimer, le risque de rétention d'eau. Bien que l'incidence de l'insuffisance cardiaque n'ait pas été statistiquement significative, elle était numériquement plus élevée dans le groupe atrasentan que dans le groupe placebo (5,5 % contre 3,9 %).

Les stratégies actuelles pour prévenir la rétention d’eau comprennent l’utilisation judicieuse de diurétiques, qui ont réduit le poids corporel chez les participants recevant de l’avosentan dans l’essai ASCEND81, et une sélection rigoureuse des patients présentant un faible risque d’insuffisance cardiaque. Dans l’essai SONAR, les participants présentant un risque relativement faible d’insuffisance cardiaque ont été sélectionnés11, et les essais ERA ultérieurs se sont concentrés sur des populations non diabétiques d’IRC, telles que la FSGS et la néphropathie à IgA, qui ont tendance à être plus jeunes, moins comorbides et présentent donc un risque plus faible d’insuffisance cardiaque. insuffisance cardiaque.76–78 Une autre stratégie consisterait à ajouter un inhibiteur du SGLT2, connu pour ses légers effets diurétiques. Des analyses post-hoc de SONAR suggèrent que les participants ayant reçu une combinaison d'atrasentan et d'inhibiteur du SGLT2 ont présenté une prise de poids plus faible et un plus grand pourcentage de réduction de l'albuminurie par rapport à l'atrasentan seul pendant la période d'enrichissement de 6- semaines, suggérant un rôle potentiel de cette thérapie combinée. .82 Nous attendons avec impatience les résultats de l'essai de phase 2 sur le zibotentan et la dapagliflozine pour le traitement de l'IRC (ZENITH-CKD) (NCT04724837) évaluant l'efficacité et l'innocuité du traitement combiné par l'ERA et les inhibiteurs du SGLT2 pour le traitement de l'IRC non diabétique.

En revanche, le sparsentan (essais PROTECT et DUPLEX) et l'atrasentan (AFFINITY) seraient bien tolérés chez les patients atteints de FSGS et de néphropathie à IgA. Contrairement à la population diabétique, les personnes atteintes d’IgAN et de FSGS sont susceptibles d’être plus jeunes et présentent un risque cardiovasculaire plus faible. Malgré cela, des données plus détaillées sur la rétention d’eau et la prise de poids sont attendues une fois ces études terminées et publiées dans un avenir proche. Dans une étude sur l'hypertension menée auprès de participants présentant unfonction rénale, l'incidence de l'œdème périphérique semble être plus faible avec l'aprocitentan, un antagoniste non sélectif de l'ETA/ETB (1,2 %).63,83 Par conséquent, une surveillance étroite et une utilisation judicieuse des diurétiques peuvent être utiles dans certaines populations traitées par des ERA.32 Il existe des effets synergiques potentiels de l'association des ERA avec des diurétiques épargneurs de potassium, en particulier chez les antagonistes non sélectifs de l'ETA/ETB, car les diurétiques épargneurs de potassium tels que l'amiloride inhibent le canal sodique épithélial dans les tubules collecteurs, qui est responsable de la rétention d'eau activée par l'antagonisme de l'ETB. Cependant, cela nécessite des tests plus approfondis dans le cadre d’un ECR suffisamment puissant.

Nous devons reconnaître les limites des données surprotection des reins, que nous interprétons avec prudence puisque la plupart des essais sont de courte durée, avec une durée médiane de 16 semaines. Bien que l'effet sur l'albuminurie soit cohérent dans tous les essais, les effets sur le DFGe ne sont pas cohérents dans les sept essais. Seuls les essais SONAR et ENABLE fournissent des données à long terme sur les paramètres rénaux, et les données sur l'insuffisance rénale dans l'essai ENABLE sont obtenues à partir de rapports d'événements indésirables graves. Les essais DUPLEX, PROTECT et ALIGN fourniront des données cruciales à long terme sur la réduction de la protéinurie et le déclin du DFGe afin de mieux déterminer leeffets protecteurs des reins des ERA

Dans l’ensemble, c’est une période passionnante pour la découverte de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant de retarder la progression de l’IRC. Il existe des données cliniques solides démontrant l'effet anti-albuminurique et prometteusesprotection rénale à long termeeffets des ERA, en particulier des ERA sélectifs lorsqu’ils sont ajoutés aux soins standards, ce qui en fait un traitement attrayant à la foisMRC diabétique et non diabétique.

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