Établissement de seuils diagnostiques pour la maladie d'Alzheimer chez les adultes atteints du syndrome de Down : l'examen de Cambridge pour les troubles mentaux des personnes âgées atteintes du syndrome de Down et d'autres personnes atteintes de déficiences intellectuelles (CAMDEX-DS)
Jun 27, 2023
Les adultes atteints du syndrome de Down ont une incidence accrue de la maladie d'Alzheimer,1 avec un âge moyen au moment du diagnostic de démence de 55 ans.2 Le risque accru de maladie d'Alzheimer résulte de la triplication du gène de la protéine précurseur amyloïde sur le chromosome 21, entraînant une pathologie cérébrale indicative de la maladie d'Alzheimer, notamment le dépôt de plaques amyloïdes (A) et l'atrophie cérébrale3. que des essais cliniques visant à prévenir ou à retarder la maladie d'Alzheimer dans cette population puissent être entrepris. Pour faciliter ces efforts, des instruments de diagnostic faciles à utiliser à un moment donné, ne nécessitant pas de mesures répétées et disposant de conseils de diagnostic clairs et standardisés sont nécessaires. Le diagnostic de la démence chez les personnes atteintes du syndrome de Down est difficile en raison de la progression particulière de la maladie d'Alzheimer dans cette population, de la présence de déficits cognitifs préexistants et d'une base cognitive et fonctionnelle incertaine en raison de différents niveaux de déficience intellectuelle. Publié pour la première fois en 2006, l'entretien avec des informateurs du Cambridge Examination for Mental Disorders of Older People with Down's Syndrome and Others with Intellectual Disabilities (CAMDEX-DS) est un instrument de diagnostic réalisé avec un soignant et se concentre sur le déclin d'un individu par rapport à son meilleur niveau de fonctionnement. .4 Conçu spécifiquement pour être utilisé dans la population atteinte du syndrome de Down et basé sur des critères internationaux normalisés, le CAMDEX-DS est largement utilisé dans les études sur la maladie d'Alzheimer chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Cependant, malgré la fiabilité et la validité observées pour le CAMDEX-DS, il n'y a pas de formule ou de score seuil qui dénote un diagnostic explicite.4 Bien que le CAMDEX-DS fournisse des conseils concernant les caractéristiques nécessaires requises pour un diagnostic clinique, un CAMDEX-DS le diagnostic repose finalement sur le jugement clinique ; des connaissances spécialisées et une expérience clinique sont essentielles. Cette étude vise à codifier les scores CAMDEX-DS pour déterminer si des scores seuils peuvent être dérivés qui permettent un meilleur isolement standard du diagnostic de démence chez les adultes atteints du syndrome de Down. Pour explorer la validité biologique des scores CAMDEX-DS, nous avons émis l'hypothèse que les différences de scores seraient associées à des variations d'épaisseur corticale et de liaison A dans le cerveau, et prédiraient les diagnostics de suivi.
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Méthode
Intervenants
Cette étude faisait partie d'une étude plus large et plus complète sur la démence chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Les participants à ces études ont été identifiés en Angleterre et en Écosse, via la Down's Syndrome Association ou à partir des réponses à un appel de participants placé sur le site Web de notre groupe d'étude. Les auteurs affirment que toutes les procédures contribuant à ce travail sont conformes aux normes éthiques des comités nationaux et institutionnels pertinents sur l'expérimentation humaine et à la Déclaration d'Helsinki de 1975, telle que révisée en 2008. Toutes les procédures impliquant des patients humains ont été approuvées par le National Research Ethics Comité de l'Est de l'Angleterre (numéros d'approbation 11/EE/0348 et 18/EE/1118) et le Service national d'éthique de la recherche de Queen Square (numéro d'approbation 14/LO/1411), et les scintigraphies cérébrales par tomographie par émission de positrons (TEP) ont été approuvées par le Comité consultatif sur l'administration des substances radioactives. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants atteints du syndrome de Down qui avaient la capacité de consentir. Pour ceux qui n'ont pas la capacité de consentir, les procédures spécifiées dans la loi de 2005 sur la capacité mentale de l'Angleterre et du Pays de Galles ou la loi de 2000 sur les adultes avec incapacité (Écosse) ont été respectées.
Évaluation clinique et notation
Le CAMDEX-DS a été réalisé auprès de soignants connaissant la personne trisomique depuis au moins 6 mois. Le CAMDEX-DS est un entretien de santé structuré validé pour la détection de la démence chez les personnes trisomiques et autres déficiences intellectuelles et comprend quatre parties : Partie 1, le meilleur niveau de fonctionnement du patient/participant ; Partie 2, déclin cognitif et fonctionnel; Partie 3, santé mentale et Partie 4, santé physique4. Aux fins de l'établissement des scores seuils diagnostiques, nous nous sommes concentrés sur la partie 2, car cette information est la plus pertinente quant au diagnostic. La partie 2 comprend 54 questions qui enregistrent les changements dans les fonctions connues pour décliner avec la démence (pour une liste de questions incluses pour la notation, voir l'annexe supplémentaire 1 disponible sur https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), dans quatre sous-sections : Section A, compétences de tous les jours; Section B, mémoire et orientation ; Section C1, autres compétences cognitives et Section C2, personnalité, comportement et soins personnels. Ces questions ont été codifiées comme suit : aucune détérioration n'a marqué zéro point, une légère détérioration a marqué un point et une grande détérioration a marqué deux points. Suite à ce système de notation, une note totale maximale de 108 a été établie, comprenant les notes des sous-sections suivantes : 14 pour la section A, 22 pour la section B, 30 pour la section C1 et 42 pour la section C2. Un score élevé indique donc un déclin.
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Catégories diagnostiques
Un clinicien expérimenté (AJH ou SHZ), ignorant l'âge du participant, a examiné les entretiens CAMDEX-DS et, à l'aide des critères de diagnostic de la CIM -10 spécifiés dans le CAMDEX-DS, a classé les participants dans les groupes de diagnostic suivants : asymptomatiques (DSasymptomatique) lorsqu'il n'y avait pas de suspicion clinique de maladie d'Alzheimer ou de preuve d'un problème de santé mentale ; santé mentale positive (DSmentalhealth plus ), lorsqu'il n'y avait pas de suspicion clinique de maladie d'Alzheimer mais qu'il y avait des preuves d'un problème de santé mentale ; la maladie d'Alzheimer prodromique (DSprodromal), lorsqu'il y avait une suspicion de maladie d'Alzheimer mais que les symptômes ne remplissaient pas tous les critères de démence ; et la démence de la maladie d'Alzheimer (DSdementia) lorsque les critères sont remplis pour la démence de la maladie d'Alzheimer. Les participants sans diagnostic de maladie d'Alzheimer prodromique ou de maladie d'Alzheimer ont été répartis dans le groupe DSasymptomatique ou DSmentalhealth plus diagnostic en raison de la possibilité que tout problème de santé mentale existant (identifié à partir de la partie 3 du programme d'entretiens CAMDEX-DS) ait un trouble cognitif et effet fonctionnel et ainsi augmenter le score CAMDEX-DS. Les problèmes de santé mentale dépistés étaient la dépression, l'anxiété, la maladie paranoïaque et l'assombrissement/le délire, comme indiqué dans la partie 3 de l'entretien CAMDEX-DS. Aucun participant à cette étude n'avait d'antécédents d'abus de substances. Les groupes de diagnostic DSprodromal et DSdementia comprenaient des personnes qui présentaient des symptômes associés aux problèmes de santé mentale recherchés (voir ci-dessus). Cependant, le changement cognitif et fonctionnel rapporté (identifié dans la partie 2 de l'entretien CAMDEX-DS) a été considéré comme étant le mieux expliqué par les débuts de la démence ou la démence elle-même.
Imagerie par résonance magnétique structurelle et imagerie TEP du composé B de Pittsburgh marqué au carbone-11-
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la neuroimagerie TEP ont été réalisées chez un sous-ensemble de participants. Les scans TEP ont été acquis en mode tridimensionnel, sur un scanner TEP avancé de General Electric Medical Systems, en utilisant le composé B de Pittsburgh marqué au carbone-11-. Une charge a été calculée dans toutes les régions corticales, en utilisant le potentiel de liaison non déplaçable (BPND). Les examens IRM ont été réalisés sur un scanner 3-Tesla Siemens Magnetom Verio (Siemens AG, Allemagne). L'épaisseur corticale a été évaluée avec FreeSurfer (Mac OS X, version 5.3 ; voir http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), en utilisant le protocole conçu par Fischl et Dale.5 Tous les détails sur l'acquisition des données d'imagerie sont publiés dans Annus et al.6
analyses statistiques
Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90), l'intervalle de score de Wilson a été utilisé pour calculer les intervalles de confiance. Les corrélations partielles de Spearman ont testé les associations entre le score total CAMDEX-DS et le BPND régional, et le score total CAMDEX-DS et l'épaisseur corticale régionale (mesurée en millimètres), ajustée en fonction de l'âge et du niveau de déficience intellectuelle. Les valeurs P ont été ajustées avec la méthode de Bonferroni fixée à P inférieur ou égal à 0,05.
Résultats
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Les entretiens CAMDEX-DS ont été obtenus auprès de 85 participants (voir tableau 1, tranche d'âge 19-65 ans, 42 femmes, 33 avec une déficience intellectuelle légère, 48 avec une déficience intellectuelle modérée). Au total, 11 ont été classés comme DSdementia, 10 comme DSprodromal, 15 comme DSmentalhealth plus et 49 comme DSasymptomatique. Les tests de Kruskal-Wallis ont rapporté des différences démographiques entre les groupes de diagnostic (âge : χ 2 (3)=26.422, P < 0.001, ε 2=0.315 ; sexe : χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Les tests post-hoc de Dunn avec correction de Bonferroni ont révélé que l'âge et le sexe des participants des groupes DSmentalhealth plus et DSasymptomatique ne différaient pas significativement (âge, P=1 ; sexe, P=1). Les personnes des groupes DSdementia et DSprodromal étaient plus âgées que celles du groupe DSasymptomatique (DSdementia versus DSasymptomatique, P < 0,001 ; DSprodromal versus DSasymptomatique, P=0.010) et celles du groupe DSmentalhealth plus (DSdementia versus DSmentalhealth plus, P=0.001 ; DSprodrome versus DSmentalhealth plus, P=0.010). Sur les 85 participants au total, 39 ont subi une TEP amyloïde et une IRM structurelle (tableau supplémentaire 1).
Correspondance des scores CAMDEX-DS avec les diagnostics de maladie d'Alzheimer prodromique et de démence de la maladie d'Alzheimer
Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6,5 était considéré comme positif et avait un indice de Youden maximum de 81,8 (Fig. 2(e) et 2(f)).
Fig. 1 Score moyen pour chaque section CAMDEX-DS dans chaque groupe de diagnostic.
Étant donné qu'aucune différence significative n'a été trouvée entre les scores CAMDEX-DS des pantalons de fête dans le groupe DSprodromal par rapport au groupe DSmentalhealth plus, l'analyse ROC incluant DSmentalhealth plus n'a pas été effectuée pour établir un diagnostic de maladie d'Alzheimer prodromique.
Les scores CAMDEN-DS et leur relation avec la liaison A et l'épaisseur corticale
Une sous-cohorte de 39 participants disposait de données issues de la TEP amyloïde et des IRM structurelles en plus de l'entretien CAMDEX-DS (pour les caractéristiques de la sous-cohorte, voir le tableau supplémentaire 1). Pour tous les participants de cette sous-cohorte, l'intervalle moyen entre l'entretien CAMDEX-DS et les scans était de 0,82 ± 1,4 mois, avec une plage de 0–5 mois. Les scores totaux BPND et CAMDEX-DS étaient significativement corrélés dans 34 régions, les corrélations maximales étant principalement localisées dans les régions frontotemporales (r ∼ 0.4–0.6, P inférieur ou égal à {{ 17}}.05), après prise en compte de l'âge et du niveau de déficience intellectuelle. Trois de ces régions (orbitofrontale médiale droite, temporale supérieure gauche et temporale supérieure droite) ont survécu à la procédure de comparaison multiple de Bonferroni à P inférieur ou égal à 0.05 (Fig. 3a). L'épaisseur corticale et les scores totaux CAMDEX-DS étaient également significativement corrélés négativement dans 14 régions, les régions pariétales, temporales et frontales présentant les corrélations négatives les plus fortes (r ∼ −0.4 à −0.44, P inférieur ou égal à 0,05), après prise en compte de l'âge et du niveau de déficience intellectuelle. Cependant, aucune de ces régions n'a survécu à la procédure de comparaison multiple de Bonferroni à P inférieur ou égal à 0, 05 (Fig. 3b); cela n'était pas surprenant, compte tenu de la nature conservatrice de cette correction et de la puissance statistique limitée inhérente à la taille de l'échantillon.
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Discussion
Seuils diagnostiques pour classer les participants atteints de la maladie d'Alzheimer
À notre connaissance, il s'agit de la première étude à dériver des scores de seuil de diagnostic pour l'entretien avec les informateurs CAMDEX-DS. En utilisant des analyses ROC pour évaluer l'exactitude des scores CAMDEX-DS pour diagnostiquer la démence par rapport au diagnostic psychiatrique de référence, des scores totaux supérieurs à 7,5 et 3,5 ont permis de classer les participants dans le groupe de diagnostic de la maladie d'Alzheimer et le groupe prodromique de la maladie d'Alzheimer, respectivement, avec un haut degré de précision par rapport aux adultes en bonne santé atteints du syndrome de Down. Un score de mémoire et d'orientation CAMDEX-DS supérieur ou égal à 6,5 a permis de classer les participants dans le groupe de diagnostic de la maladie d'Alzheimer par rapport aux adultes atteints du syndrome de Down et de problèmes de santé mentale mais pas de démence ; Les scores CAMDEX-DS n'ont pas été en mesure de classer avec précision la maladie d'Alzheimer prodromique par rapport aux adultes trisomiques souffrant de troubles mentaux mais sans démence. Les seuils dérivés ici fournissent un processus de diagnostic standardisé qui permet l'utilisation du CAMDEX-DS dans un cadre de recherche sans qu'un clinicien expérimenté soit présent, ce qui réduit les coûts de recherche. Ces seuils permettent également un dépistage plus simple au niveau des soins primaires sans avoir besoin d'entretiens à plusieurs moments.
Association des scores CAMDEX-DS avec la liaison A et l'épaisseur corticale
La cartographie étroite des scores totaux CAMDEX-DS avec la liaison cérébrale A (mesurée par la liaison du composé B de Pittsburgh aux dépôts A) et l'épaisseur corticale valide davantage l'utilité des scores dérivés et démontre leur capacité à fournir une représentation clinique des pathologies in vivo. Marqueurs de la maladie d'Alzheimer chez les personnes atteintes du syndrome de Down. L'association entre le score total CAMDEX-DS et l'atrophie corticale dans les zones temporopariétales et frontales observée dans cette étude est similaire à des rapports récents, où l'atrophie dans ces régions cérébrales a été associée à la maladie d'Alzheimer chez les personnes atteintes du syndrome de Down.8 De plus, la prédominance de Les zones temporales parmi les régions du cerveau corrélées avec le score total CAMDEX-DS reflètent ici des études antérieures, dans lesquelles une atrophie du lobe temporal a été fréquemment signalée chez les personnes amyloïdes positives atteintes du syndrome de Down.9 De plus, la correspondance du score total CAMDEX-DS et de la liaison A était le plus évident dans les régions frontotemporales, conformément aux études précédentes sur la pathologie amyloïde liée au statut diagnostique de la démence chez les adultes atteints du syndrome de Down. avec le statut de démence, reflétant nos résultats montrant les corrélations les plus fortes avec le score total CAMDEX-DS dans ces régions. Cependant, dans une étude plus récente comparant une déficience cognitive légère chez les personnes atteintes du syndrome de Down (analogue à la maladie d'Alzheimer prodromique dans cette étude) avec des participants cognitivement stables, Keator et al12 n'ont trouvé que de petites différences dans la liaison orbitale frontale A. Compte tenu de l'inclusion de patients atteints du syndrome de Down et de troubles cognitifs légers, mais pas de ceux présentant des stades plus avancés de la maladie d'Alzheimer, Keator et al12 ont émis l'hypothèse que cette relation plus faible pourrait être due au fait que l'augmentation de l'orbitofrontal A est un indicateur d'une progression plus avancée de la maladie dans le syndrome de Down. . Pris ensemble, il est possible que les scores CAMDEX-DS reflètent efficacement les derniers stades de la maladie d'Alzheimer. Bien que la liaison A orbitofrontale ait présenté les corrélations les plus fortes (c'est-à-dire la pathologie de la maladie d'Alzheimer à un stade avancé), les régions frontales et temporales étaient plus généralement corrélées au score total CAMDEXDS. Les atteintes des lobes frontaux et temporaux, présentées cliniquement sous la forme de difficultés émotionnelles et comportementales et de dysfonctionnements exécutifs, seraient impliquées dans les premiers stades de la démence dans la population trisomique.13,14 La cartographie étroite entre le total CAMDEX-DS Le score et la liaison A dans les régions frontotemporales, associés à la capacité de diagnostiquer avec précision la maladie d'Alzheimer prodromique chez les personnes sans problèmes de santé mentale, suggèrent que les scores CAMDEX-DS reflètent, dans une certaine mesure, ces changements précoces.
Fig. 2 Correspondance des scores CAMDEX-DS et du diagnostic
Fig. 3 Corrélation régionale de la liaison A et de l'épaisseur corticale à travers le cortex et le score total CAMDEX-DS. ( a ) Régions de liaison A avec des corrélations significatives tracées. Les points de données rouges indiquent les régions qui sont restées significativement corrélées après l'ajustement des valeurs P avec la méthode de Bonferroni. ( b ) Régions d'épaisseur corticale avec des corrélations significatives tracées. Aucune région n'est restée significativement corrélée après l'ajustement des valeurs P avec la méthode de Bonferroni. A , amyloïde ; CAMDEX-DS, Examen de Cambridge pour les troubles mentaux des personnes âgées atteintes du syndrome de Down et d'autres personnes ayant une déficience intellectuelle.
Limites
Diagnostic de la maladie d'Alzheimer prodromique
Il convient de noter que les scores CAMDEX-DS entre les participants atteints de la maladie d'Alzheimer et ceux souffrant de problèmes de santé mentale sans maladie d'Alzheimer différaient pour les sections évaluant les compétences quotidiennes (Section A), la mémoire et l'orientation (Section B) et d'autres capacités cognitives (Section C1). Cependant, les scores ne différaient pas pour la section évaluant la personnalité, le comportement et les soins personnels (section C2). Étant donné que les scores de la section C2 différaient entre les participants asymptomatiques et ceux atteints de la maladie d'Alzheimer, cette section peut ne pas faire la distinction efficace entre les comportements causés par des problèmes de santé mentale et ceux causés par la maladie d'Alzheimer. Ainsi, les scores de la section C2 peuvent être effectivement faussés lors de l'évaluation de ceux qui ont des problèmes de santé mentale par rapport à ceux qui n'en ont pas. Un diagnostic de maladie d'Alzheimer prodromique à partir des scores CAMDEX-DS dépendra probablement de la section C2 en raison de la présentation clinique du dysfonctionnement du lobe frontotemporal. En effet, la distorsion des scores de la section C2 explique en partie pourquoi les scores CAMDEX-DS perdent leur pouvoir prédictif lorsqu'ils distinguent les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer prodromique de celles souffrant de troubles mentaux sans démence, et soutiennent l'idée que les difficultés émotionnelles et comportementales sont en effet des signes précoces de démence. chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Une contribution clinique, se référant aux conseils de diagnostic spécifiés de la CIM -10, DSM-IV et CAMDEX-DS, pendant les premiers stades de la démence est toujours nécessaire. Bien que la réalisation d'un entretien CAMDEX-DS à un deuxième moment puisse faciliter le diagnostic, des travaux supplémentaires pour augmenter la sensibilité des scores CAMDEX-DS aux premiers signes de démence chez les personnes atteintes du syndrome de Down qui ont également des problèmes de santé mentale sont nécessaires.
Seuils pour une gamme de déficiences intellectuelles et d'âges
Tous les participants à cette étude avaient une déficience intellectuelle modérée ou légère. Il n'a donc pas été possible d'évaluer si les seuils dérivés dans cette étude sont exacts pour les personnes ayant une déficience intellectuelle plus sévère. Cependant, étant donné que le CAMDEX-DS se concentre sur les changements à partir d'un niveau de fonctionnement prémorbide, tenant ainsi compte des différences de capacité de base, il est probable que le niveau de déficience intellectuelle ait peu d'effet sur les scores seuils. Cependant, une évaluation plus approfondie des seuils à travers les déficiences intellectuelles est nécessaire. En raison du manque de personnes âgées atteintes du syndrome de Down dans les groupes sans démence de cette étude, les scores de seuil de diagnostic CAMDEX-DS dérivés peuvent sous-représenter les caractéristiques cognitives et fonctionnelles des personnes âgées atteintes du syndrome de Down. Cependant, étant donné que le vieillissement chez les personnes atteintes du syndrome de Down est invariablement associé à la pathologie de la maladie d'Alzheimer, il peut être difficile de démêler les caractéristiques du vieillissement normal dans ce groupe. Néanmoins, d'autres études incluant une cohorte avec une tranche d'âge plus large sont nécessaires pour confirmer ces scores seuils tout au long de la durée de vie du syndrome de Down.
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Circularité des scores
Une autre limite potentielle de cette étude concerne la possible circularité des scores, étant donné que le diagnostic clinique fourni par le psychiatre a été dérivé des réponses à l'entretien CAMDEX-DS ; les mêmes réponses ont été utilisées pour générer un score CAMDEX-DS numérique. Cependant, cette étude visait à codifier CAMDEX-DS, produisant un score numérique pour supprimer le besoin de connaissances cliniques spécialisées plutôt que de valider le CAMDEX-DS (voir Ball et al4 pour la validation du CAMDEX-DS). À l'heure actuelle, un diagnostic de démence chez les personnes atteintes du syndrome de Down repose en fin de compte sur le jugement clinique d'un psychiatre après avoir examiné les antécédents cliniques d'un individu. Ici, l'entretien CAMDEX-DS détaille les antécédents cliniques structurés, et les scores seuils proposés agissent comme une approximation du jugement du psychiatre ; les scores numériques codifient efficacement les connaissances spécialisées et l'expérience clinique que les psychiatres appliquent aux réponses aux entretiens CAMDEXDS pour arriver à un diagnostic. Ces scores seuils peuvent être appliqués à l'entretien CAMDEX-DS, et un diagnostic réalisé sans la présence d'un psychiatre. Pour conclure, dans la pratique clinique et la recherche sur la démence chez les personnes atteintes du syndrome de Down, il existe un besoin pour un outil de diagnostic clair et concis, mais de grande envergure. Le CAMDEX-DS a été conçu à cet effet, et nous présentons un ajout précieux de seuils diagnostiques et de critères de notation. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer ces résultats sur une tranche d'âge et des niveaux de déficience intellectuelle plus larges, les scores seuils diagnostiques décrits dans cette étude fournissent une base pour le diagnostic précis de la démence de la maladie d'Alzheimer et de la maladie d'Alzheimer prodromique chez les adultes atteints du syndrome de Down, sans le besoin de connaissances spécialisées et/ou de formations longues et coûteuses. Les caractéristiques du CAMDEX-DS permettent également un diagnostic transversal précis, réduisant ainsi davantage les demandes et les coûts de test.
Les références
1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. Un suivi longitudinal prospectif de 20- ans sur la démence chez les personnes atteintes du syndrome de Down. J Intellect Disabil Res 2017 ; 61(9) : 843–52.
2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K, et al. Prédicteurs de l'âge au diagnostic et de la survie de la maladie d'Alzheimer dans le syndrome de Down. J Alzheimer's Dis 2018; 61(2) : 717–728.
3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nizetic D, Tybulewicz VLJ, et al. Une cause génétique de la maladie d'Alzheimer : aperçus mécanistes du syndrome de Down. Nat Rev Neurosci 2015 ; 16(9) : 564–74.
4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. L'entretien d'informateur CAMDEX modifié est un outil valide et fiable à utiliser dans le diagnostic de la démence chez les adultes trisomiques. J Intellect Disabil Res 2004 ; 48(6) : 611–20.
5 Fischl B, Dale AM. Mesure de l'épaisseur du cortex cérébral humain à partir d'images par résonance magnétique. Neuroimage 2000 ; 97(20): 11050–5.
6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A, et al. Le schéma d'accumulation d'amyloïde dans le cerveau des adultes atteints du syndrome de Down. Démence d'Alzheimer 2016 ; 12(5) : 538–45.
7 Tomczak M, Tomczak E. Le besoin de rapporter les estimations de la taille de l'effet revisité. Un aperçu de certaines mesures recommandées de la taille de l'effet. Tendances Sport Sci 2014; 1(21): 19–25.
8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I, et al. Changements cliniques et biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer chez les adultes trisomiques : une étude transversale. Lancette 2020 ; 395(10242): 1988–97.
9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S, et al. Démence dans le syndrome de Down : une comparaison IRM avec la maladie d'Alzheimer dans la population générale. J. Neurodev Disord 2013 ; 5(1): 19.
10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR, et al. Tomographie par émission de positrons des taux cérébraux d'amyloïde et de tau chez des adultes trisomiques. Arch Neurol 2011; 68(6) : 768–74.
11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA, et al. [18 F]- TEP au florbétapir : vers la prédiction de la démence chez l'adulte trisomique. BioRxiv [Preprint] 2018. Disponible sur : https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.full [cité le 17.11.2020].
12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J, et al. Syndrome de Down : distribution de l'amyloïde cérébrale dans les troubles cognitifs légers. Démence d'Alzheimer (Amst) 2020 ; 12(1) : e12013.
13 Lautarescu BA, Holland AJ, Zaman SH. La présentation précoce de la démence chez les personnes atteintes du syndrome de Down : une revue systématique des études longitudinales. Neuropsychol Rev 2017 ; 27(1) : 31–45.
14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Comportements inadaptés liés à l'état de démence chez les adultes atteints du syndrome de Down. Am J Ment Retard 2008; 113(2) : 73–86.
