Interprétation d'expert--Le premier médicament ciblé retarde le déclin de la fonction rénale de 50 %

Pendant longtemps, il n'y a pas eu de traitement spécifique pour la néphropathie à IgA, et d'innombrables patients jeunes et d'âge moyen ont évolué prématurément vers une insuffisance rénale terminale et ont perdu leur capacité de travail en raison d'un manque d'intervention efficace. Nefecon (capsules à libération retardée de budésonide, Naifukang), le premier médicament au monde ciblant la cause de la néphropathie à IgA, en tant que premier modulateur immunitaire muqueux ciblant le tractus intestinal, a apporté un nouvel espoir pour surmonter le dilemme actuel du traitement.

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Récemment, les résultats de l'étude clinique de phase III de Nefecon NefIgArd (partie B) ont révélé que le médicament peut réduire le taux de déclin du taux de filtration glomérulaire (DFGe) de 50 % en 2 ans après 9 mois de traitement et 15 mois d'arrêt du médicament, et ralentir considérablement le taux d'insuffisance rénale. Déclin fonctionnel. Comment considérer la signification clinique de ce résultat ? Quelle est la future perspective d'application de Nefecon ? Le professeur Zhang Hong et le professeur Lu Jicheng du département de néphrologie du premier hôpital de l'université de Pékin ont exposé leurs points de vue et opinions lors de l'interview.

Q1. L'étude clinique de phase III de Nefecon a atteint le critère d'évaluation principal. Comment cela affectera-t-il le traitement de la néphropathie à IgA à l'avenir ?

Professeur Zhang Hong : La néphropathie à IgA est la néphropathie glomérulaire primitive la plus courante dans le monde, et mon pays est un pays où l'incidence de la néphropathie à IgA est élevée. La maladie affecte principalement les jeunes adultes et est extrêmement nocive. Environ 30 % des patients évoluent vers une insuffisance rénale terminale, c'est-à-dire une urémie, 10 à 20 ans après son apparition. Malheureusement, il y a eu un manque de traitement spécifique pour la néphropathie à IgA, et les programmes traditionnels comprenant des inhibiteurs du RAS, des hormones et des immunosuppresseurs sont tous des traitements non causals. L'émergence de Nefecon devrait briser cette situation.

Du point de vue de la pathogenèse, une fonction immunitaire anormale de la muqueuse intestinale est impliquée dans l'apparition et le développement de la néphropathie à IgA, qui est la source et le lien pathogénique central de la néphropathie à IgA. Grâce à un procédé de fabrication spécial, Nefecon cible et libère le budésonide dans l'iléon terminal, où les plaques de Peyer sont une partie importante du système immunitaire de la muqueuse intestinale et également la principale source de la molécule pathogène IgA1 déficiente en galactose (Gd-IgA1). En tant que premier médicament au monde pour le traitement de la néphropathie à IgA, Nefecon peut réduire la production d'IgA1 pathogène à partir de la source. Dans les études cliniques de phase IIb/III, Nefecon peut réduire de manière significative les niveaux de complexes immuns Gd-IgA1 et IgA dans la circulation, confirmant le concept de traitement basé sur la cause.

L'étude clinique de phase III récemment annoncée NefIgArd (Partie B) a atteint son critère d'évaluation principal, confirmant que Nefecon peut retarder de manière significative le déclin de la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie à IgA à la fin de la période de traitement de 9- mois et après- jusqu'à 15 mois après l'arrêt complet du médicament. Les résultats ont une signification clinique importante et fournissent un soutien solide et fondé sur des preuves pour la protection de la fonction rénale de Nefecon, ce qui pourrait favoriser un changement majeur dans le schéma de traitement de la néphropathie à IgA à l'avenir.

Professeur Lv Jicheng : L'étude NefIgArd est divisée en deux parties. Les résultats de la partie A précédemment publiés ont confirmé que Nefecon peut réduire la protéinurie, et la partie B récemment publiée a confirmé qu'il peut retarder le déclin de la fonction rénale et retarder le déclin de l'eGFR en 2 ans sur une période de suivi plus longue. 50 %, ce qui représente un avantage clinique important. Nefecon est le premier médicament approuvé au monde pour le traitement spécifique de la néphropathie à IgA. Pour la plupart des patients, dans le cas des options de traitement traditionnelles et de leur efficacité limitée, le médicament apporte sans aucun doute un nouvel espoir et offre plus d'options de traitement.

Q2. Comment voyez-vous la signification clinique des données eGFR ? Nefecon peut-il retarder le déclin de la fonction rénale ?

Pr Zhang Hong : Dans l'étude de phase III, 364 patients atteints de néphropathie à IgA diagnostiquée par biopsie rénale ont été randomisés 1: 1 pour prendre Nefecon 16 mg / j par voie orale ou un placebo pendant 9 mois sur la base d'un traitement optimisé par inhibiteur du RAS, puis ont arrêté le médicament pour observation 15 mois. Au cours de la période d'étude de 2- ans, la variation moyenne du DFGe par rapport au départ dans le groupe de traitement Nefecon était de -2,47 mL/min/1,73 m2, tandis que celle du groupe placebo était de -7 0,52 mL/min/1,73 m2. Le DFGe moyen dans le groupe de traitement Nefecon était supérieur à celui du groupe placebo 5,05 mL/min/1,73 ㎡, la différence était statistiquement significative (P<0.0001). The 9-month treatment cycle of Nefecon can delay the decline of eGFR by 50% in 2 years. Undoubtedly, such benefits are of great significance to patients. The slowdown of eGFR decline means that the time for patients to progress to end-stage renal disease is prolonged, and the risk of needing dialysis or kidney transplantation is reduced, thus truly improving the prognosis of patients with IgA nephropathy. At present, regardless of the machine concept of the cause of treatment, improvement of biomarkers, and clinical endpoints (including eGFR and proteinuria), it is fully supported that Nefecon is a drug that can fundamentally and effectively improve the prognosis of patients.

Professeur Lv Jicheng : Dans l'étude clinique de phase III, le bénéfice de l'eGFR du groupe de traitement Nefecon a persisté 15 mois après l'arrêt du médicament, ce qui peut être dû au mécanisme de traitement spécifique à la cause du médicament. Nefecon agit sur la source de la pathogenèse de la néphropathie à IgA, depuis l'inhibition locale de la production d'IgA1 pathogènes dans l'iléon jusqu'à la réduction du dépôt de complexe immun IgA dans le rein et l'amélioration des indicateurs de la fonction rénale. Cela nécessite un processus. Dans l'étude de phase III, le taux de Gd-IgA1 circulant a diminué de manière significative de 21,4 % à 3 mois de traitement par Nefecon, et a encore diminué à 34 % à 9 mois de traitement ; la protéinurie a commencé à diminuer de manière significative à environ 3 mois de traitement, a diminué de manière significative de 27 % à 9 mois, et une diminution continue de la protéinurie pouvait encore être observée après l'arrêt du médicament ; Le DFGe n'a pas changé de manière significative pendant la période de traitement et la fonction rénale est restée stable. En d'autres termes, une fois que la progression de la maladie est fondamentalement améliorée depuis la source, l'effet retardé de la protection de la fonction rénale se reflétera. Cela explique également le bénéfice persistant de Nefecon dans l'eGFR et la protéinurie après l'arrêt. On espère que l'amélioration de la pathologie rénale pourra être confirmée par le réexamen de la biopsie rénale chez les patients à l'avenir.

Q3. Quelles sont les implications potentielles pour la préservation de la fonction rénale de la réduction durable de la protéinurie de Nefecon ?

Professeur Lu Jicheng : En tant qu'indicateur de substitution de la fonction rénale, la protéinurie a joué un rôle important dans la recherche sur la néphropathie à IgA et même sur l'ensemble du domaine des maladies rénales, ce qui peut considérablement raccourcir le cycle de recherche clinique. Il existe une bonne relation linéaire entre la réduction de la protéinurie et la réduction du risque d'insuffisance rénale future, qui est devenue un indice d'évaluation important pour l'approbation de nouveaux médicaments. Sur la base des résultats de la partie A de l'étude NefIgArd (avec la protéinurie comme critère d'évaluation principal), Nefecon recevra une approbation accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour sa commercialisation en 2021, et une approbation conditionnelle de mise sur le marché de la Commission européenne en 2022 .

Professeur Zhang Hong : Nous savons que la néphropathie à IgA est une maladie à médiation immunitaire. Bien que les inhibiteurs du SRA, en tant que moyen important d'optimiser le traitement de soutien, puissent réduire la protéinurie et protéger la fonction rénale dans une certaine mesure, la protéinurie de nombreux patients continue de progresser. Pour les patients atteints de néphropathie à IgA à haut risque de progression, le contrôle de la protéinurie est une stratégie thérapeutique particulièrement importante pour stabiliser la fonction rénale. L'étude de phase III comprenait un tel groupe de néphropathie à IgA. Après au moins 3 mois de traitement optimisé avec des inhibiteurs du RAS, la quantification des protéines urinaires 24-heure supérieure ou égale à 1 g ou le rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) supérieur ou égal à 0. 8g/g appartenaient au groupe de progression à haut risque. Les résultats ont montré que la diminution de l'UPCR par rapport à la ligne de base à 9 mois de traitement par Nefecon était significativement meilleure que celle du groupe placebo (34 % contre 5 %), et après 3 mois d'arrêt du médicament, l'UPCR était significativement réduit de 48 % par rapport au niveau de référence par rapport au groupe placebo, l'effet a persisté après 15 mois d'arrêt du médicament et l'UPCR dans le groupe de traitement Nefecon a été significativement réduit de 31 % par rapport au niveau de référence à 2 ans, tandis que le groupe placebo n'a été réduit que de 1 pour cent. Les résultats confirment en outre que Nefecon peut fournir une protection durable de la fonction rénale.

Q4. Nefecon convient-il également aux patients chinois ? Veuillez anticiper les résultats du sous-groupe chinois de l'étude de phase III.

Professeur Zhang Hong : L'étude NefIgArd a recruté 60 patients chinois. La Chine a commencé l'étude de phase III plus tard que les études internationales, et l'inscription est relativement en retard. Les données du sous-groupe chinois n'ont pas encore été publiées. Je pense que les résultats de la protéinurie et de l'eGFR devraient être cohérents avec les résultats mondiaux. Généralement, par rapport aux populations étrangères, les populations asiatiques ou les populations chinoises ont des manifestations cliniques et pathologiques plus graves de la néphropathie à IgA et une progression plus rapide, il est donc supposé qu'elles pourraient mieux bénéficier du traitement Nefecon.

Professeur Lu Jicheng : La différence raciale dans les avantages de Nefecon est en effet un problème auquel il convient de prêter attention sur le plan clinique. En plus de la population chinoise, l'étude NefIgArd a également inclus d'autres populations asiatiques, et ses données peuvent fournir une certaine référence. Théoriquement parlant, quelle que soit la race, la muqueuse intestinale est une source importante de production pathologique d'IgA, il est donc supposé que Nefecon devrait convenir à la plupart des patients atteints de néphropathie à IgA, y compris la population chinoise. J'attends avec impatience l'annonce des résultats de l'2-année de suivi du sous-groupe chinois dès que possible.

Q5. Veuillez attendre avec impatience les futures perspectives d'application de Nefecon. Quelles sont quelques bonnes suggestions pour le régime médicamenteux clinique de la néphropathie à IgA ?

Professeur Zhang Hong : En tant que premier médicament au monde ciblé sur une cause spécifique pour le traitement de la néphropathie à IgA, Nefecon est une étape importante. À l'heure actuelle, des études cliniques de phase III ont confirmé qu'il peut réduire la protéinurie, retarder le déclin de l'eGFR et avoir un effet protecteur clair sur la fonction rénale. On s'attend à ce que son application clinique ait de larges perspectives. Du point de vue du mécanisme et du concept, le traitement de tous les patients atteints de néphropathie à IgA doit être traité comme un traitement de base, et pour certains types particuliers tels que la néphropathie à IgA en croissant, il peut également être nécessaire de l'associer à d'autres traitements médicamenteux. À l'avenir, il y aura plus de choix de médicaments de thérapie ciblée pour la néphropathie à IgA. Le régime médicamenteux clinique doit optimiser le traitement de chaque cible, afin de maximiser l'effet protecteur de la fonction rénale tout en minimisant les effets secondaires, en tenant compte à la fois de l'efficacité et de l'innocuité.

Professeur Lu Jicheng : Les options de traitement de la néphropathie à IgA sont très limitées, en particulier pour les patients présentant une protéinurie persistante supérieure à 1 g/j après un traitement de soutien adéquat comprenant un traitement antihypertenseur et un inhibiteur du SRA. ~80 % évolueront vers l'urémie et de nouvelles méthodes d'intervention sont nécessaires de toute urgence. Nefecon fournit un moyen nouveau et efficace pour retarder davantage la progression de la néphropathie à IgA et renforce également la confiance des médecins et des patients dans le traitement. À l'avenir, à mesure que de nouveaux médicaments continueront d'être lancés et qu'il y aura de plus en plus d'options de traitement, l'optimisation des schémas thérapeutiques combinés deviendra une nouvelle direction pour la recherche clinique.

Professeur Zhang Hong :

Médecin-chef, directeur de thèse

Diplômé de l'École de médecine de l'Université de Pékin, docteur en médecine, Université d'Okayama, Japon, chercheur invité, Département de génétique, École de médecine de l'Université de Yale, États-Unis. Talents spéciaux de la médecine chinoise, excellents talents du nouveau siècle du ministère de l'Éducation, jeunes lauréats exceptionnels de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine.

Vice-président de la Société de néphrologie de Pékin, membre du comité consultatif de formation continue de la Société internationale de néphrologie (ISN) (comité consultatif de l'ISN CME), membre de l'Association pour la promotion des essais cliniques de l'ISN (ISN-ACT), membre du comité de recherche clinique de l'ISN (ISN- CRP), membre et secrétaire général du comité d'experts de l'International IgA Nephrology Alliance (IIGANN); Membre responsable du comité de rédaction de Asia-Pacific Nephrology Nephrology.

Axe de recherche : pathogenèse et stratégies de diagnostic et de traitement des maladies glomérulaires.

Il a présidé un certain nombre de projets nationaux et ministériels et de recherche coopérative internationale. Il est le leader mondial de la recherche internationale multicentrique sur la néphropathie IgA TESTING et le leader de la recherche CREDENCE en Chine. Deux des étudiants de troisième cycle supervisés ont remporté l'excellent doctorat national, un a reçu l'excellent doctorat de Pékin et trois ont reçu l'excellent doctorat de l'Université de Pékin. Au cours des 5 dernières années, il a publié plus de 200 articles SCI.

Professeur Lu Jicheng :

Médecin-chef, directeur de thèse

Membre du comité scientifique de recherche de l'International IgA Nephropathy Alliance (IIgANN)

Lauréat du Fonds national pour les jeunes exceptionnels (2019)

Talents leaders de l'innovation scientifique et technologique jeunes et d'âge moyen du ministère de la Science et de la Technologie (2018)

Lauréat du Fonds pour la jeunesse exceptionnelle de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (2013)

Excellents talents du nouveau siècle du ministère de l'Éducation (2012)

Réviseur pour Lancet, Circulation, JAMA intern med, Kidney Int, AJKD et d'autres revues

La principale direction de recherche est la pathogenèse et le traitement de la néphropathie à IgA; recherche sur la médecine factuelle de la maladie rénale chronique

A publié plus de 100 articles sur le SCI, dont Lancet, JAMA, Eur Heart J, JASN, KI, AJKD et d'autres revues, dont beaucoup ont influencé la révision des directives internationales dans le domaine de la néphrite et de l'hypertension ;

A développé un certain nombre de réalisations transformationnelles, notamment un nouveau médicament de classe I pour la néphropathie IgA (premier de sa catégorie), des kits de diagnostic non invasifs et des équipements de test de la fonction rénale à domicile, avec un montant transformationnel de plus de 200 millions de RMB.

Comment vas-tus Cistanche traiter une maladie rénale?

Le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notamment les maladies rénales. On pense que Cistanche contient des composés qui ont des effets néphroprotecteurs, ce qui signifie qu'ils peuvent aider à protéger les reins contre les dommages et à soutenir leur fonction.

Certaines études ont montré que Cistanche peut améliorer la fonction rénale chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique. Cette herbe a des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, ce qui peut aider à réduire l'inflammation et le stress oxydatif dans les reins, améliorant ainsi leur fonction.

De plus, Cistanche s'est avéré avoir des effets immunomodulateurs, ce qui signifie qu'il peut aider à réguler la réponse du système immunitaire et à réduire les dommages auto-immuns aux reins.

Dans l'ensemble, Cistanche peut être utile dans le traitement des maladies rénales en améliorant la fonction rénale, en réduisant l'inflammation et le stress oxydatif et en régulant la réponse du système immunitaire. Cependant, il est important de parler avec un professionnel de la santé avant d'utiliser Cistanche ou toute autre herbe pour traiter un problème de santé.