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Kristin Dickinson, Ph.D., inf. aut., OCN1,2, Adam J. Case, Ph.D.3,Kevin Kupzyk, Ph.D.1, et Leorey Saligan, Ph.D., INF. AUT., CRNP, FAAN21College of Nursing, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, États-Unis
2 Unité de biologie des symptômes, Institut national de recherche en sciences infirmières, NationalInstitutes of Health, Bethesda, MD, États-Unis
3 Département de physiologie cellulaire et intégrative, Collège de médecine,Centre médical de l’Université du Nebraska, Omaha, NE, États-Unis
Abstrait
La pathobiologie defatigue liée au cancer(CRF) reste insaisissable, entravant le développement de traitements ciblés. RadiationLa thérapie (RT), un traitement courant pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate, induit des dommages cellulaires par la génération de radicaux libres et le stress oxydatif. Nous avons émis l’hypothèse que la perturbation des réponses cellulaires à cette poussée de stress oxydatif non physiologique pourrait contribuer à la CRF chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate traités par RT. Nous avons évalué le rôle potentiel de trois voies de dommages cellulaires (apoptose, autophagie, nécrose) et du stress oxydatif dans la CRF chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate recevant une RT.Fatiguea été mesurée par le questionnaire FACT-F (Functional Assessment of Cancer Therapy-Fatigue). L’expression génique a été mesurée dans le sang total à l’aide de matrices PCR de profileur™ RT2. Les données ont été recueillies à deux moments : soit au départ, soit au jour 1 du traitement (T1) et à l’achèvement du traitement (T2). Les participants ont été regroupés dans l’un ou l’autre desfatiguéou phénotype non fatigué à T2 en utilisant le score de coupure FACT-F recommandé pour la signification clinique. Nous avons observé une régulation à la hausse significative de sept gènes liés à trois voies de dommages cellulaires dans le groupe fatigué de T1 à T2 et aucun changement significatif dans le groupe non fatigué. Nous avons également observé une régulation négative significative de deux gènes liés au stress oxydatif dans le groupe fatigué par rapport au groupe non fatigué à T2. Ces résultats collectifs fournissent des preuves préliminaires que les dommages cellulaires pourraient être régulés à la hausse dans le phénotype CRF. La validation de ces résultats à l’aide d’un échantillon plus vaste et plus diversifié est justifiée.
Mots-clés: fatigue, cancer de la prostate, radiothérapie
Introduction
Fatigue liée au cancer(CRF) est l’un des symptômes les plus courantssignalés par des patients atteints de cancer. Le traitement de la CRF a été considérablement entravé par le manque de connaissances sur son étiologie, ce qui a entraîné une mauvaise gestion de ce symptôme pénible. La pathobiologie de la CRF est complexe et probablement attribuable à une myriade d’événements. Les descriptions autodéclarées de la CRF, telles que la réduction de l’énergie, l’intolérance à l’exercice et la faiblesse, soutiennent une relation potentielle entre la CRF et le dysfonctionnement mitochondrial. Notre étude antérieure chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate a exploré la contribution potentielle des enzymes de phosphorylation oxydative mitochondriale à la CRF. Les résultats de cette étude ont révélé un modèle de changement qui suggère un rôle potentiel de l’implication mitochondriale dans la pathobiologie de la CRF (Filler et al., 2016). Les mitochondries jouent un rôle essentiel dans de nombreuses activités cellulaires telles que la production d’énergie, le métabolisme, la production d’espèces réactives de l’oxygène et la régulation des dommages cellulaires (Nunnari et Suomalainen, 2012). La radiothérapie (RT), l’une des options de traitement du cancer de la prostate les plus courantes, génère des augmentations induites par le stress des radicaux libres et du stress oxydatif, entraînant des dommages cellulaires et une toxicité tissulaire (Mapuskar et al., 2019). Les réponses adaptatives au stress oxydatif et aux dommages causés par les espèces réactives de l’oxygène se produisent par l’équilibre de trois voies de dommages cellulaires: l’apoptose, l’autophagie et la nécrose (Doherty et Baehrecke, 2018). La compensation d’un stress léger nécessite l’activation de l’autophagie, qui entraîne l’élimination des composants intracellulaires vieillis par la dégradation lysosomale. Cependant, des dommages plus dévastateurs nécessitent des réponses cellulaires plus graves, telles que l’apoptose et la nécrose, qui sont toutes deux des formes de mort cellulaire. La mort cellulaire manifeste entraîne une inflammation, ce qui peut entraîner l’apparition de diverses conditions pathologiques (Galluzzi et coll., 2012; Mammucari & Ruzzuto, 2010), incluant peut-être CRF. Nous avons émis l’hypothèse que la perturbation des réponses cellulaires adaptatives au stress oxydatif pourrait contribuer à la CRF chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate recevant rt. Par conséquent, le but de cette étude exploratoire d’association génomique était d’évaluer le rôle potentiel de trois voies de dommages cellulaires (apoptose, autophagie, nécrose) et du stress oxydatif dans la CRF chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate recevant une RT.
Méthode
Nous avons obtenu des données pour cette étude à partir d’une description en cours,Étude longitudinale approuvée par le comité d’examen institutionnel (NCT00852111) portant sur la CRF chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate non métastatique recevant une radiothérapie externe (EBRT). Tous les participants ont donné leur consentement éclairé par écrit. Des visites d’étude ont été effectuées au département de radio-oncologie du National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD. Les hommes étaient admissibles à l’inclusion s’ils (a) avaient un cancer de la prostate non métastatique, (b) devaient recevoir une TREB et (c) avaient 21 ans. Les hommes étaient exclus si (a) ils avaient une maladie inflammatoire ou infectieuse, (b) avaient d’autres types de cancer, (c) avaient un trouble psychiatrique majeur ou avaient abusé d’alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années, (d) recevaient une chimiothérapie pendant la TRBE, (e) prenaient des stéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des tranquillisants, ou (f) ne recevaient pas de traitement de privation androgénique (TDA).
Collecte de données
Les données ont été recueillies à deux moments : l’une ou l’autre des données de référence (avant ledébut du traitement) ou jour 1 de l’EBRT (T1) et achèvement de l’EBRT (T2). Les données ont été obtenues à partir des dossiers médicaux des participants, des questionnaires d’auto-déclaration et des échantillons de sang.
Données du dossier médical.
Nous avons utilisé les données collectées auprès de données médicalesdes enregistrements pour évaluer les caractéristiques démographiques (âge, race, origine ethnique) et liées à la maladie (score de Gleason, stade T, dose de rayonnement et fractions).
Fatigue.
Scores sur l’évaluation fonctionnelle du cancer en 13 pointsLe questionnaire Therapy-Fatigue (FACT-F) a été utilisé pour évaluer la fatigue chez les participants. Le FACT-F, qui a été validé dans la population oncologique, a une bonne fiabilité test-retest (r 1/4.90) et une fiabilité de cohérence interne (comme 1/4 .93–.95) lors de l’administration initiale et test-retest, ce qui suggère qu’il s’agit d’une mesure unidimensionnelle fiable defatigue(Yellen et coll., 1997). Afin de capturer la CRF déclenchée par l’EBRT, les participants ont été phénotypés (fatigués ou non fatigués) à T2 en utilisant un score FACT-F de 43. Un score< 43="" is="" considered="" an="" indicator="" of="" clinically="" significant="">fatigue(Feng et coll., 2016).
Échantillons de sang.
Des échantillons de sang ont été prélevés à chaque point temporelvia une prise de sang périphérique. Un tube d’ARN sanguin PAXgene de 2,5 mL (PreAnalytiX) a été utilisé pour prélever du sang périphérique pour l’extraction de l’ARN. Un tube de préparation de cellules mononucléaires CPT™ de 8 mL BD Vacutainer a été utilisé pour recueillir le sang périphérique pour l’extraction du pelage bouffant et du plasma. L’isolement de l’ARN a été réalisé à l’aide du kit d’ARN sanguin PAXgene selon le protocole du fabricant (SABiosciences, Qiagen). Des réseaux de réactions en chaîne par polymérase (PCR) ont été réalisés u
Expression génique pour les voies de dommages cellulaires.
Réseaux de profileurs de réaction en chaîne par polymérase (PCR) RT2 (SABiosciences, Qiagen)ont été utilisés pour déterminer les profils d’expression des gènes impliqués dans les voies de dommages cellulaires (84 gènes par réseau) : RT2 Profiler™ PCR Array Human Apoptosis (PAHS-012Z), RT2 Profiler™ PCR Array Human Autophagy (PAHS-084Z) et RT2 Profiler™ PCR Array Human Necrosis (PAHS-141Z).
Expression génique pour le stress oxydatif.
Le RT2 Profiler™ PCR Array Human Oxidative Stress Plus (SABiosciences, Qiagen)a été utilisé pour analyser les profils d’expression de 84 gènes liés au stress oxydatif.
Confirmation protéomique.
Des échantillons de plasma ont été prélevés lors du traitement d’un tube de préparation cellulaire (CPT). Le plasmala couche a été extraite dans des aliquotes de 250 ml et stockée à 80 ° C jusqu’à l’analyse par lots. Des échantillons de plasma ont été envoyés au laboratoire clinique des NIH pour analyse de la concentration de lactate déshydrogénase (LDH).
Analyses statistiques
Des statistiques descriptives ont été utilisées pour décrire la démographie etles caractéristiques cliniques de l’échantillon à chaque point temporel. Des tests t appariés ont été utilisés pour décrire les changements dans les scores de fatigue et la concentration de LDH entre les points de temps. Des tests t sur des échantillons indépendants ont été utilisés pour évaluer les différences dans les concentrations de LDH et les changements de concentration entre les groupes de fatigue. Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide de SPSS, version 25 (IBM Corp.). Les données PCR ont été analysées à l’aide d’un logiciel fourni par le centre d’analyse de données GeneGlobe de Qi gen. HPRT1 a été utilisé comme gène d’entretien ménager pour la normalisation des données. De plus, pour contrôler les comparaisons multiples, une valeur de p du taux de fausse découverte (FDR) a été calculée. Gènes avec un changement 2 fois dans l’expression des gènes et FDR p< .05="" were="" considered="" to="" be="" significantly="" up-or="">
Résultats
Démographie de l’échantillon
Nous avons inclus les données de 29 hommes atteints d’un cancer de la prostate qui avaientterminé l’étude en cours plus vaste (NCT00852111; Tableau 1). Les participants ont été inclus dans l’étude plus vaste en fonction de la disponibilité et de la qualité des échantillons biologiques stockés. L’âge moyen des participants était de 68,4 ans (ET 7,0), la plupart étaient blancs (72,4 %), non hispaniques ou latinos (96,6 %) et avaient un indice de masse corporelle moyen de 29,6 kg/m2 (ET 4,3). Le score de Gleason moyen était de 7,8 (ET 0,9), et la plupart des tumeurs ont été stadifiées soit T1c (41,4%) ou T2a (34,6%). La plupart des hommes ont reçu une dose d’EBRT de 7560 cGy (79,3%) en 42 fractions (82,8%). Le régime ADT se composait de l’antiandrogène Casodex et de l’agoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH)
Lupron.Les participants ont été phénotypés en groupes de fatigue en fonction de leurs scores T2 FACT-F. En comparant les groupes fatigués et non fatigués, nous n’avons trouvé aucune différence significative en ce qui concerne les variables démographiques ou liées à la santé (tableau 1).
Note.Tous les gènes de ce tableau avaient un taux de fausse découverte p< .05,="" but="" they="" did="">tous ne répondent pas au critère restant pour un changement significatif dans l’expression (changement de pli ≥ 2). FD 1/4 changement de pli.
Fatigue Scores
À chaque point temporel, le groupe fatigué avait significativement plus faibleScores FACT-F (plus de fatigue) que le groupe non fatigué (p< .01;="" table="" 2).="" as="" expected,="" the="" fatigued="" group="" had="" a="" significant="" worsening="" in="" fact-f="" scores="" (p="">< .001)="" from="" baseline="" or="" day="" 1="" of="" ebrt="" (t1)="" to="" completion="" of="" ebrt="" (t2),="" whereas="" the="" non-fatigued="" group="" had="" no="" significant="" change="" in="" fact-f="" scores="" from="" t1="" to="">
Expression des gènes liés aux voies de dommages cellulaires
Nous avons exploré les différences dans l’expression des gènes liés àles voies de dommages cellulaires entre les groupes à chaque point temporel (T1 et T2) et à l’intérieur de chaque groupe de T1 à T2. Nous avons considéré une expression différentielle d’un gène particulier de T1 à T2
(p< .05="" and="" fold="" change="" 2)="" within="" both="" groups="" to="" be="" related="">aux effets des rayonnements; par conséquent, nous avons éliminé ces gènes en tant que corrélats potentiels de CRF (tableau 3).
Apoptose.
Il n’y avait pas de différences significatives dans l’expressiondes gènes liés à la voie de l’apoptose entre les groupes fatigués et non fatigués à l’un ou l’autre point temporel (T1 ou T2) après correction FDR. Dans le groupe fatigué, trois gènes ont été exprimés différemment de T1 à T2 après correction FDR : BCL2L1, CD70 et GADD45A. Dans le groupe non fatigué, il n’y avait pas de gènes uniques qui étaient exprimés différemment de T1 à T2 (tableau 4).
Autophagie.
Il n’y avait pas de différences significatives dans l’expressiondes gènes liés à la voie d’autophagie entre les groupes fatigués et non fatigués à l’un ou l’autre point temporel (T1 ou T2) après correction FDR. Dans le groupe fatigué, quatre gènes ont été exprimés différemment de T1 à T2 après correction FDR : TGM2, SNCA, GABARAPL2 et BCL2L1. Dans le groupe non fatigué, il n’y avait pas de gènes uniques qui étaient exprimés différemment de T1 à T2 (tableau 4).
Note.Il n’y avait pas de changements significatifs dans l’expression de T1 à T2 dans le groupe non fatigué pour les gènes uniques liés aux voies de dommages cellulaires. FDR¼fauxtaux de découverte; Le TNF¼facteur de nécrose tumorale.
Nécrose.
Il n’y avait pas de différences significatives dans l’expressionde gènes liés à la voie de nécrose entre les fatiguéset les groupes non fatigués à l’un ou l’autre point temporel (T1 ou T2)après correction FDR. Au sein du groupe fatigué, un gène,GALNT5, a été exprimé différentiellement de T1 à T2 après FDRcorrection. Dans le groupe non fatigué, il n’y avait pas d’uniquegènes exprimés différemment de T1 à T2(Tableau 4).
LDH Concentration
Pour l’ensemble du groupe, il n’y avait pas de différence significative dansla concentration de LDH de T1 à T2. De même, il n’y avait pas dedifférences significatives dans la concentration de LDH de T1 à T2dans l’un ou l’autre groupe de fatigue. La concentration de LDH ne différait passignificativement entre les groupes fatigués et non fatigués àsoit point de temps. En outre, la variation en pourcentage de la LDHla concentration de T1 à T2 ne différait pas de manière significativeentre les groupes de fatigue (tableau 5).
Gènes liés au stress oxydatif
Il n’y avait pas de différences significatives dans l’expression des gèneslié au stress oxydatif entre les personnes fatiguées et non fatiguéesgroupes au T1. Cependant, deux gènes ont été significativement diminuésdans le groupe fatigué par rapport au groupe non fatiguéà T2 : TXNRD2 (différence de pliage 2,9, p 1/4 .009) et PRDX6(différence de pli 2,9, p 1/4 ,02).
Discussion
La RT induit la mort cellulaire et la toxicité tissulaire tout au long de la générationdes radicaux libres et des dommages oxydatifs (Mapuskar et al., 2019).Cette nouvelle étude exploratoire est la première, à notre connaissance, à enquêterla contribution des voies de dommages cellulaires (apoptose, l’autophagie et la nécrose) à la fatigue liée au cancer (CRF) chezpatients subissant une TREB pour un cancer de la prostate non métastatique.Nous avons observé plusieurs gènes uniques à chaque voie de dommage cellulairequi ont été significativement régulés à la hausse dans le groupe fatiguéau fil du temps; cependant, aucun gène n’a été modifié de manière significative au cours detemps dans le groupe non fatigué. Plus précisément, nous avons observé desrégulation à la hausse de sept gènes (BCL2L1, CD70,GADD45A, GABARAPL2, SNCA, TGM2, GALNT5) liés àtrois voies de dommages cellulaires (apoptose, autophagie et nécrose) dans le groupe fatigué de T1 à T2. Ces résultats fournissentpreuve préliminaire que les dommages cellulaires pourraient être régulés à la hausse dansle phénotype CRF, suggérant que les changements de comportement, commefatigue, peut provenir d’une incapacité à répondre adéquatement àles dommages cellulaires causés par les radiations. Cependant, nous n’avons trouvé aucunchangements significatifs dans la concentration de LDH au fil du temps ou différencesdans la concentration entre les groupes, ce qui suggère queLa LDH peut ne pas être le marqueur en aval approprié pour cesgènes exprimés différentiellement.
Résultats propres à la voie d’accès
Apoptose. Les résultats ont indiqué que trois gènes dans l’apoptotiqueont été régulés à la hausse dans le groupe fatigué de T1 àT2 : BCL2 L, CD70 et GADD45A. Le produit protéique deBCL2L1 agit comme un régulateur anti-apoptotique. Le produit protéiquede CD70 est une cytokine du facteur de nécrose tumorale (TNF) etjoue un rôle dans la prolifération et l’activation des lymphocytes T et B(Centre national d’information sur la biotechnologie, 2020). Letranscription de GADD45A répond au stress environnemental etDommages à l’ADN (National Center for Biotechnology Information,2019). Bien que GADD45A soit souvent classé comme pro-apoptotique,il existe des preuves que le gène peut jouer un rôle anti-apoptotique(Portt et coll., 2011). La littérature antérieure a montré une relationentre la régulation à la hausse du GADD45A et la régulation à la hausse en avalde BCL2L1 pour la protection cellulaire lors d’une exposition aux ultravioletsRayonnement (UV) (Hoffman & Liebermann, 2009). Mettre ceciensemble, la régulation à la hausse de ces gènes pourrait suggérerque la compensation biologique de la radiothérapiea été altéré chez les patients du groupe fatigué par rapport à ceuxdans le groupe non fatigué, qui n’avait pas de régulation à la hausse significativede ces gènes.
Autophagie.
Dans la voie de l’autophagie, il y avait quatre gènesqui ont été régulés à la hausse dans le groupe fatigué de T1 à T2 :BCL2L1, GABARAPL2, SNCA et TGM2. Le produit protéiquede GABARAPL2 est impliqué dans l’autophagie (régulation,formation de vacuoles, transport de protéines) ainsi qu’en mitophagie,l’autophagie spécifique mitochondriale (Stelzer et al., 2016). Leles produits protéiques de la SNCA et de la TGM2 jouent tous deux un rôle dans la régulationapoptose et autophagie. La régulation à la hausse de cesles gènes liés à l’autophagie suggèrent que soit (a) les processus autophagiquessont plus actifs dans le phénotype CRF pour augmenter leseuil de stress cellulaire et prévenir le besoin de dommages cellulairesactivation de voie ou (b) ces gènes peuvent également présenter des apoptotiques/necrotic functions et sont régulés à la hausse via la diaphonieentre ces voies adaptatives (Mariño et coll., 2014). Làpar conséquent, ceux du groupe fatigués avaient une régulation à la hausse degènes autophagiques pertinents qui ont abouti ou ont été un résultatd’adaptation dysfonctionnelle à la radiothérapie.
Nécrose.
Les résultats ont indiqué qu’un seul gène dans la nécrosea été réglementée à la hausse dans lefatiguégroupe: GALNT5. Lele produit protéique de ce gène joue un rôle dans la nécrose induite par le TNF. La régulation à la hausse de ce gène suggère un rôle dans l’inflammationet les dommages cellulaires dans le groupe fatigué. Le rôle del’inflammation dans la pathogenèse de la CRF a été fortementétudié (Bower, 2014).
Stress oxydatif.
Nos résultats montrent que deux gènes (TXNRD2et PRDX6) ont été significativement régulés à la baisse chez les personnes fatiguéespar rapport au groupe non fatigué à T2. La protéineles produits de ces deux gènes sont des antioxydants qui sont impliquésdans la conversion des espèces réactives de l’oxygène peroxyde d’hydrogèneà l’eau. Régulation négative des deux gènes antioxydantspourrait entraîner un excès de peroxyde d’hydrogène, ce qui pourrait alors entraînercontribuer à l’augmentation des dommages cellulaires et de la mort. Par conséquent, l'la régulation négative de ces gènes soutient la régulation à la hausseobservé dans les gènes liés aux dommages cellulaires.
Interaction des gènes à travers les voies
Plusieurs des gènes à travers les trois voies de dommages cellulaires disentune histoire cohérente. BCL2L1 a été significativement régulé à la hausse enà la fois l’apoptose et les réseaux d’autophagie chez les fatiguésgroupe. Notre conclusion sur la régulation à la hausse de BCL2L1 s’aligne sur les précédentsles résultats d’une association entre BCL2L1 et CRF (Hsiaoet coll., 2015). Résultats de la régulation à la hausse du GADD45A (apoptosearray), CD70 (réseau d’autophagie) et GALNT5 (réseau nécrotique)dans le groupe fatigué fournir des preuves préliminaires à suggérerl’implication potentielle de TNF dans le CRF. Chercheurs antérieursont signalé des associations de TNF avec la fatigue dans d’autres conditionscomme la polyarthrite rhumatoïde et le syndrome de fatigue chronique(Brenu, et coll., 2011; McInnes et coll., 2015). La régulation à la hausse de laces gènes associés à l’inflammation s’alignent sur un grand corpsde la recherche qui a exploré la contribution de l’inflammationà CRF (Bower, 2014).La régulation à la hausse de la SNCA dans le groupe fatigué s’aligne surrésultats précédemment rapportés dans la littérature et plus loinsoutient le rôle de l’inflammation, en particulier la neuroinflammation, en tant que contributeur potentiel au CRF (Saligan et al., 2013).De plus, SNCA et GABRAPL2 faisaient partie d’un gène neufsignature que les chercheurs ont trouvé être associée à une mauvaise cliniquechez les patients atteints d’un cancer de la prostate (Olmos et coll., 2012).Par conséquent, plus de recherches pour comprendre la relation potentielleentre la fatigue et les résultats cliniques est justifié.
Forces et limites
La taille de l’échantillon, petite et relativement homogène, limite lagénéralisabilité des résultats de l’étude. Enquêtes complémentaires, en utilisantdes échantillons plus importants et des populations plus diversifiées sont justifiés pourétudier les associations potentielles entre les voies de dommages cellulaireset CRF. Les points forts de la présente étude comprennent :une nouvelle approche et le fait qu’elle fournit des preuves préliminairespour la contribution des voies de dommages cellulaires à la CRF.D’autres recherches sont nécessaires pour valider nos résultats et déterminerla signification fonctionnelle des gènes identifiés. Additionnella recherche est nécessaire pour comprendre les implications potentielles deces résultats pour la réponse thérapeutique au traitement et à la maladiecontrôle.
Implications cliniques
Les résultats de la présente étude améliorent notre compréhension de lacontributions potentielles des voies de dommages cellulaires et oxydativesmettre l’accent sur l’expérience de CRF ainsi que fournir une orientation pourfutures études de validation plus vastes. Une meilleure compréhension de l'les marqueurs biologiques contribuant à la CRF peuvent aider à éclairer l’identificationde cibles thérapeutiques pharmacodynamiques qui peuvent êtreutilisé pour développer des interventions innovantes pour la directionde CRF.
Conclusions
La présente étude est l’une des premières à explorer les contributions potentielles des gènes liés aux voies de dommages cellulaires à la CRF chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate non métastatique recevant une EBRT. Nos résultats préliminaires suggèrent que la régulation à la hausse des gènes liés au stress oxydatif et aux voies de dommages cellulaires peut contribuer au phénotype CRF. La validation de ces résultats à l’aide d’un échantillon plus vaste et plus diversifié est justifiée.
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Références
1. Bower, J. (2014). Fatigue liée au cancer – mécanismes, facteurs de risque et traitements. Nature Reviews Clinical Oncology, 11, 597-609.
2. Brenu, E. W., van Driel, M. L., Staines, D. R., Ashton, K. J., Ramos, S. B., Keane, J., Klimas, N. G., & Marshall-Gradisnik, S. M. (2011). Anomalies immunologiques comme biomarqueurs potentiels dans le syndrome de fatigue chronique / encéphalomyélite myalgique. Journal of Translational Medicine, 9, 81.
3.Doherty, J., & Baehrecke, E. H. (2018). La vie, la mort et l’autophagie. Nature Cell Biology, 20, 1110-1117.s41556-018-0201-5
4. Feng, L. R., Dickinson, K., Kline, N., et Saligan, L. N. (2016). Différentes approches de phénotypage conduisent à des profils biologiques différents chez les hommes souffrant de fatigue chronique après une radiothérapie. Journal of Pain and Symptom Management, 52, 832-840.2016.07.007
5. Filler, K., Lyon, D., McCain, N., Bennett, J. Jr, Fernandez-Mart’ınez, J. L., deAndr’es-Galiana, E. J., Elswick, R. K. Jr, Lukkahatai, N., & Saligan, L. (2016). Relation entre les enzymes mitochondriales et l’intensité de la fatigue chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate recevant une radiothérapie externe. Biological Research for Nursing, 18, p. 274 à 280.
6.Galluzzi, L., Kepp, O., & Kroemer, G. (2012). Mitochondries: Régulateurs maîtres de la signalisation des dangers. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 13, 780-788.
7.Hoffman, B., & Liebermann, D. A. (2009). Gadd45 modulation des réponses au stress intrinsèque et extrinsèque dans les cellules myéloïdes. Journal of Cellular Physiology, 218, 26-31.
8. Hsiao, C. P., Daly, B., et Hoppel, C. (2015). Association entre la bioénergétique mitochondriale et la fatigue liée aux radiations : un mécanisme possible et une nouvelle cible. Journal of Archives in Cancer Research, 3(2), 1-9.
9.Mammucari, C., & Rizzuto, R. (2010). Voies de signalisation dans le dysfonctionnement mitochondrial et le vieillissement. Mécanismes du vieillissement et du développement, 131, 536-543.
10.Mapuskar, K. A., Anderson, C. M., Spitz, D. R., Batinic-Haberle, I., Allen, B. G., & Oberley-Deegan, R. E. (2019). Utilisation de mimétiques de superoxyde dismutase pour améliorer la réponse à la radiothérapie tout en protégeant les tissus normaux. Séminaires dans 11.Radiation Oncology, 29, 72-80.
12.Marin ̃o, G., Niso-Santano, M., Baehrecke, E. H., & Kroemer, G. (2014). Autoconsommation : L’interaction de l’autophagie et de l’apoptose. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 15, 81-94.
13.McInnes, I. B., Buckley, C. D., et Isaacs, J. D. (2015). Cytokines dans la polyarthrite rhumatoïde – façonnant le paysage immunologique. Nature Reviews Rheumatology, 12, 63-68.8/nrrheum.2015.171
14. National Center for Biotechnology Information, Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis. (21 décembre 2019). GADD45A.
15. National Center for Biotechnology Information, Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis. (21 janvier 2020). CD70.
16.Nunnari, J., & Suomalainen, A. (2012). Mitochondries: Dans la maladie et dans la santé. Cell, 148, 1145-1159.2012.02.035 Olmos, D., Brewer, D., Clark, J., Danila, D., Parker, C., Attard, G., Fleisher, M., Reid, A. H., Castro, E., Sandhu, S. K., Barwell, L., Oommen, N. B, Carreira, S., Drake, C. G., Jones, R., Cooper, C. S.Scher, H. I., & de Bono, J. (2012). Valeur pronostique des signatures d’expression de l’ARNm sanguin dans le cancer de la prostate résistant à la castration : une étude prospective en deux étapes. Lancet Oncology, 13, 1114-11124.
17. Portt, L., Norman, G., Clapp, C., Greenwood, M., et Greenwood, M. T. (2011). Anti-apoptose et survie cellulaire: une revue. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Cell Research, 1813, p. 238-259.
18..Saligan, L. N., Hsiao, C. P., Wang, D., Wang, X. M., St. John, L., Kaushal, A., Citrin, D., Barb, J. J., Munson, P. J., & Dionne, R. A. (2013). La régulation à la hausse de l’a-synucléine au cours de la radiothérapie localisée signale l’association de la fatigue liée au cancer avec l’activation des voies inflammatoires et neuroprotectrices. Cerveau, comportement et immunité, 27, 63-70.2012.09.009
19.Stelzer, G., Rosen, R., Plaschkes, I., Zimmerman, S., Twik, M., Fish ilevich, S., Stein, T. I., Nudel, R., Lieder, I., Mazor, Y., Kaplan, S., Dahary, D., Warshawsky, D., Guan-Golan, Y., Kohn, A., Rappa port, N., Safran, M., & Lancet, D. (2016). La suite GeneCards : de l’exploration de données génétiques à l’analyse de la séquence du génome de la maladie. Protocoles actuels en bioinformatique, 54, 1.30.1–1.30.33.
19. Yellen, S. B., Cella, D. F., Webster, K., Blendowski, C., & Kaplan, E. (1997). Mesurer la fatigue et d’autres symptômes liés à l’anémie avec le système de mesure de l’évaluation fonctionnelle du traitement du cancer (FACT). Journal of Pain and Symptom Management, 13, 63-74.
