Explorer les effets thérapeutiques de la formulation à base de cistanche sur la prostatite chronique non bactérienne (CNP) et son mécanisme via le microbiote intestinal et la métabolomique dans un modèle de rat
Jul 04, 2025
Abstrait
Basé sur unmodèle expérimental de rat de prostatite auto-immune (EAP), cette étude examine laeffets thérapeutiques et mécanismes sous-jacents d'une capsule à base de cistanche (CBC)en soulageantprostatite chronique non bactérienne (CNP). L’objectif est de fournir une base préclinique pour le développement demédicaments botaniques améliorésavec des indications élargies pour la prise en charge desprostatite chronique et syndromes de douleurs pelviennes.
Méthodologie:
Modifications histopathologiquesdans le tissu prostatique du rat ont été évalués viacoloration à l'hématoxyline-éosine (HE).
Infiltration de globules blancsetdensité corporelle de lécithinedans les homogénats de prostate ont été évalués au microscope.
Niveaux sériques desuperoxyde dismutase (SOD)etmalondialdéhyde (MDA)ont été mesurés par analyse biochimique.
Cytokines inflammatoires(TNF-, iNOS, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 et IL-10) ont été quantifiés à l'aide detest immuno-enzymatique (ELISA).
Séquençage de l'ADNr 16Sa été utilisé pour évaluer les modifications demicrobiote intestinal.
Métabolomique non cibléeune analyse a été effectuée pour élucidervoies métaboliques influencées par le CBC.
Western blot (WB)a été utilisé pour vérifier la modulation duVoie de signalisation SPHK1/S1P1/PI3K/Akt.
Résultats:
L’administration de CBC/Radio-Canada :
Dommages histologiques réduitsaux tissus de la prostate ;
etdiminution de l'infiltration leucocytaire;
Cytokines pro-inflammatoires réduites(TNF-, iNOS, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 );
Augmentation de la cytokine anti-inflammatoire IL-10;
Composition améliorée du microbiote intestinal, augmentant notammentLactobacillesetBifidobactérie animale, tout en réduisantnonclassifié_f_PrevotellaceaeetVeillonelle;
Modification de 10 métabolites clés, y comprissphingosineetrétinoyl-glucuronide, impactantmétabolisme des sphingolipidesetmétabolisme du rétinol;
Expression de SPHK1 et S1P1 régulée à la baisse, et inhibéPhosphorylation de PI3K et Aktdans le tissu prostatique.
Conclusion:
Capsules à Base de Cistanche (CBC) efficacementaméliorer les blessures inflammatoiresdans le tissu prostatique des rats EAP. Les mécanismes peuvent impliquer :
Modulation de la dysbiose du microbiote intestinal;
Correction des dysfonctionnements métaboliques;
Suppression de la voie de signalisation SPHK1/S1P1/PI3K/Akt.
Ces résultats soutiennent le potentiel deFormulations à base de plantes dérivées du cistanchecomme unthérapie naturelle et multi-ciblespourprostatite chronique non bactérienneet offrir une direction prometteuse pour l'avenirinnovation en matière de médicaments à base de plantes.
Mots-clés :
Capsules à base de cistanche; prostatite chronique non bactérienne; microbiote intestinal; métabolomique; Voie SPHK1/S1P1/PI3K/Akt; traitement à base de plantes pour la prostatite; thérapie anti-inflammatoire naturelle; Modèle de rat EAP
Thé formule à base de cistanche
Abstrait:
La prostatite chronique non bactérienne/syndrome de douleur pelvienne chronique (CNP/CPPS), également connue sous le nom de prostatite de catégorie III, représente environ90 % de tous les cas de prostatite. Elle se caractérise par une gêne au niveau des voies urinaires inférieures, des douleurs pelviennes et périnéales, un dysfonctionnement sexuel et souvent des symptômes psychologiques ou neurologiques. En médecine traditionnelle chinoise (MTC), le CNP est classé sous « Jing Zhuo » (turbidité séminale), fréquemment associé à une chaleur humide interne, à une déficience de la rate ou à l'utilisation à long terme de médicaments contre le rhume ou l'amertume altérant la fonction de la rate, conduisant à l'accumulation d'humidité et de chaleur dans la prostate.
Les traitements pharmacologiques occidentaux actuels contre le CNP, notamment les antibiotiques, les bloqueurs et les AINS, se concentrent principalement sur la gestion des symptômes et manquent souvent d'efficacité à long terme. De plus en plus de chercheurs se tournent versla phytothérapie comme alternative plus sûre et plus holistique.
Cistanche : un candidat à base de plantes prometteur
Cistanche, une herbe traditionnelle chinoise connue pour sontonifiant les reins, anti-inflammatoire, immunomodulateur et antioxydantpropriétés, a montré son potentiel dans le traitement de divers troubles génito-urinaires. Des études pharmacologiques modernes rapportent queCistanche désertiquepeut réguler les cytokines inflammatoires, renforcer la réponse immunitaire et améliorer la microcirculation, ce qui en fait uncandidat prometteur pour le traitement du CNP.
Malgré un intérêt croissant, la précisionles mécanismes par lesquels Cistanche atténue le CNP restent mal compris. Des études récentes suggèrent quedysbiose du microbiote intestinaljoue un rôle essentiel dans la pathogenèse du CNP. Par conséquent, cette étude examine les effets thérapeutiques d’unCapsule à base de plantes à base de Cistanche (CBC)sur le CNP en utilisant un modèle de rat de prostatite auto-immune expérimentale (EAP), avec un accent particulier surcomposition du microbiote intestinal et changements métabolomiques.
1. Matériels et méthodes
1.1 Animaux
30 rats Sprague-Dawley (SD) mâles de qualité SPF(300-320g) et45 rats SD mâles de qualité SPF(180 à 200 g) ont été obtenus auprès de Hubei Beiante Biological Technology Co., Ltd.
Logé dans des conditions SPF standard : température 25 ± 1 degrés, humidité 55 ± 5 %, cycle lumière/obscurité de 12 heures.
Approbation de l'éthique animale :HUCMS00302159, accordé par le comité d'éthique de l'Université de médecine chinoise du Hubei.
1.2 Médicaments et réactifs
Capsules à base de cistanche (CBC)(Lot : 20221226) provenant d'une société pharmaceutique à base de plantes certifiée GMP.
Capsules de chlorhydrate de tamsulosine(témoin positif) acheté auprès de Hangzhou Conba Pharmaceutical Co., Ltd.
Adjuvant complet de Freund (CFA)de Sigma (Allemagne).
Kits ELISApour IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, TNF- et iNOS de Shanghai Fusheng Industrial Co., Ltd.
Kits stress oxydatif(MDA, T-SOD) de Wuhan Elabscience Biotechnology Co., Ltd.
Kits d’extraction d’ADN du microbiote intestinaletréactifs métabolomiquede Meiji Biotechnology (Shanghai).
1.3 Équipement
Centrifugeuse à grande vitesse (Eppendorf, Allemagne), spectromètre de masse UHPLC et Q-Exactive HF-X (Thermo Fisher Scientific) et autres instruments de biologie moléculaire pour l'ELISA, la PCR, le séquençage et l'analyse métabolomique.
2. Protocole expérimental
2.1 Induction du modèle expérimental de prostatite auto-immune (EAP)
2.1.1 Préparation de l’émulsion protéine-CFA de la prostate
Le tissu prostatique a été extrait de rats donneurs, homogénéisé dans une solution saline stérile avec 0,5% de TritonX-100 et centrifugé à 20 000 tr/min pendant 30 minutes à 4 degrés.
Concentration en protéines ajustée à 20 mg/mL à l’aide du test BCA.
L'extrait protéique a été émulsionné avec du CFA dans un rapport 1:1 pour former leÉmulsion d'antigène CNP.
2.1.2 Procédure de vaccination
45 rats SD (180 ± 20 g) ont été répartis au hasard, dont 10 ont été affectés au groupe normal.
Rats restants reçusinjections multipoints sous-cutanéesde l'émulsion d'antigène CNP dans l'aine, l'intérieur de la cuisse et le dos.
Une vaccination de rappel a été administrée leJour 15suivant le même protocole.
Les contrôles normaux ont reçu des injections de solution saline.
2.2 Regroupement et traitement
Au jour 28 après la vaccination, la modélisation réussie a été confirmée par histologie (coloration HE).
Les rats ont été assignés au hasard à :
Groupe de contrôle normal
Groupe modèle
Groupe de drogue positif: Tamsulosine (0,021 mg/kg)
Groupe CBC à faible dose: 0,63 g/kg (dose équivalente clinique)
Groupe à haute dose de CBC: 1,26 g/kg
Le traitement a été administré par voie orale une fois par jour pendant 30 jours. Les groupes témoins et modèles ont reçu une solution saline.
2.3 Prélèvement et analyse des échantillons
24 heures après la dose finale, les rats ont été euthanasiés.
Le sang a été collecté via l'aorte abdominale ; le sérum a été séparé et stocké à -80 degrés.
Les tissus de la prostate ont été récoltés, pesés et examinés macroscopiquement.
LeIndice de la prostate (IP)a été calculé :
PI = Poids humide de la prostate / Poids corporel
Les tissus ont été fixés dans du formol pour l'histologie ou congelés pour l'analyse des cytokines, le Western blot, l'extraction de l'ADN du microbiote et la métabolomique.
Conclusion et signification
Cette étude vise à fournirpreuves précliniquespour l'utilisation deThérapie à base de plantes à base de cistanchedans le traitement deprostatite chronique non bactérienne. En intégrantanalyse du microbiote intestinaletprofilage métabolomique, nous cherchons à découvrir lemécanismes multi-ciblespar lequel Cistanche exerce ses effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs.
Ces résultats viendront appuyer ledéveloppement du Cistanche en tant que nouvelle plante médicinalepour le CNP et conduire potentiellement ànouvelles indicationspour son application clinique.
