Pour éviter d'induire une lésion rénale aiguë : exposition de l'antigène de Thomsen-Friedenreich sur les tubules rénaux d'un patient atteint d'une infection à Capnocytophaga
Dec 06, 2021
Takahiro Uchida, Takashi Oda, Dan Inoue, Shuhei Komatsu, Tadasu Kojima, Tomohiro Tomiyasu, Noriko Yoshikawa et Muneharu Yamada
Résumé:Infections rénalesavec des bactéries productrices de neuraminidase peut conduire àlésion rénale aiguë(AKI). Nous rapportons ici une femme de 74- ans qui a développé une AKI au cours deCapnocytophageinfection, une bactérie productrice de neuraminidase. Une biopsie rénale a montré une lésion tubulo-interstitielle accompagnée d'une liaison spécifique de la lectine d'arachide conjuguée à la fluorescence aux cellules épithéliales tubulaires, suggérant une exposition de l'antigène Thomsen-Friedenreich (antigène T) sur les tubules. Bien que l'IRA soit souvent observée chez les patients infectés parCapnocytophage, on sait peu de choses sur son étiologie et la pathologie associée. Ce cas suggère que la lésion tubulo-interstitielle causée par la production de neuraminidase et l'exposition résultante à l'antigène T est un mécanisme deCapnocytophageIRA induite par l'infection.
Mots clés:Lésion rénale aiguë, Capnocytophage, antigène de Thomsen-Friedenreich, microangiopathie thrombotique,fonction rénale
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Introduction
Capnocytophagesp. est une bactérie en forme de bâtonnet à Gram négatif présente dans la flore buccale normale des chiens et des chats et est souvent isolée chez des patients qui développent des infections après avoir été mordus ou griffés par ces animaux (1). Les infections causées par cette bactérie se présentent souvent comme une septicémie potentiellement mortelle avec hypotension (choc septique) et/ou coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) septique, et le taux de mortalité de ces patients serait élevé (2).
Lésion rénale aiguë(IRA) est également souvent observé au cours deCapnocytophageinfection et nécessite parfois une thérapie de remplacement rénal. L'hypotension et la CIVD sont considérées comme des causes importantes deCapnocytophageAKI induite par une infection (2), mais la survenue d'une microangiopathie thrombotique (MAT) ou d'une nécrose tubulaire aiguë a été décrite dans certains rapports (3, 4). Cependant, on sait peu de choses sur les mécanismes ou la pathologie associés àCapnocytophageIRA induite par l'infection.
Il existe diverses causes de MAT, y compris les infections bactériennes. Escherichia coli productrice de shigatoxines est la cause la plus connue de MAT avec diarrhée. Les patients infectés développent souvent une IRA et ces patients reçoivent un diagnostic de syndrome hémolytique et urémique. En revanche, les infections par des bactéries productrices de neuraminidase peuvent également provoquer une MAT (et d'autres formes de lésions rénales) sans diarrhée, dans lesquelles l'exposition à l'antigène Thomsen-Friedenreich (antigène T) est considérée comme jouant un rôle important (5).
Nous rapportons ici un patient atteint d'IRA causée par uninfection rénaleavecCapnocytophage, qui est une bactérie productrice de neuraminidase. Ce patient s'est présenté avec un choc septique et une DIC ; cependant, une biopsie rénale a montré une lésion tubulo-interstitielle avec la liaison spécifique de la lectine d'arachide conjuguée à l'isothiocyanate de fluorescéine (FITC) à l'épithélium tubulaire, suggérant que l'exposition à l'antigène T était impliquée au cours de l'IRA.
Rapport de cas
Une femme de {{0}} ans qui était traitée pour un diabète sucré s'est présentée avec de la fièvre, des nausées et de la diarrhée, et a été transférée à notre hôpital. Sa fonction rénale initiale était normale, c'est-à-dire qu'aucune protéinurie n'a été notée, et son taux de créatinine sérique était de 0,54 mg/dL. À son admission, sa tension artérielle était de 76/40 mmHg et sa température corporelle était de 34,5 degrés. Elle avait été mordue au doigt par son chien trois jours avant son admission.
Les résultats de ses tests de laboratoire sont résumés dans le tableau. Une analyse de sang a montré une réaction hémolytique. Il existait une thrombocytopénie importante (numération plaquettaire : 1,3×104/μL) accompagnée d'anomalies du système de coagulation sanguine, évoquant une DIC. Elle souffrait également d'IRA grave (créatinine sérique : 3,34 mg/dL ; azote uréique sanguin : 45,5 mg/dL) et de lésions hépatiques. Une augmentation substantielle de la protéine C-réactive et de la procalcitonine a été notée, alors que les taux d'immunoglobulines (Ig) et de compléments étaient normaux. Son titre d'anticorps antinucléaire n'a été que légèrement augmenté. Une analyse d'urine n'a pas pu être effectuée car elle était anurique. Une culture de selles n'a détecté qu'une flore normale.
L'évolution clinique de la patiente est illustrée à la Fig. 1. Elle a reçu un diagnostic de choc septique et de DIC et a immédiatement commencé une antibiothérapie par méropénème et clindamycine, ainsi que l'administration de vasopresseurs, de thrombomoduline alfa et de transfusion de plaquettes. Cependant, elle a développé un purpura fulminans au visage et aux doigts et a montré une nouvelle progression de l'IRA. Une suppléance rénale (initialement hémodiafiltration continue puis hémodialyse intermittente) a donc été réalisée à partir du 2ème jour d'hospitalisation. Quelques jours plus tard,Capnocytophagesp. a été isolée de son hémoculture et les antibiotiques ont été remplacés par de l'ampicilline/sulbactam.
Son état général s'est par la suite amélioré et la thérapie de remplacement rénal a été arrêtée 12 jours après son initiation; cependant, son dysfonctionnement rénal (créatinine sérique, 1,1 mg/dL ; taux de filtration glomérulaire estimé, 37,9 mL/min/1,73 m 2 ) et sa protéinurie massive (2-3 grammes par jour) ont continué. Bien que les schizocytes n'aient pas été détectés dans un frottis sanguin, des réactions hémolytiques ont été observées à plusieurs reprises lors d'un examen sanguin de routine. Une analyse d'urine n'a montré qu'une hématurie isomorphe mineure (1-4 globules rouges/champ de haute puissance), mais le sang occulte urinaire était positif, suggérant la possibilité d'un résultat faussement positif.
L'analyse au microscope optique de sections d'une biopsie rénale réalisée par voie percutanée environ 2 mois après le début de la maladie a montré 15 glomérules sans signes de néphropathie diabétique. Quatre glomérules étaient globalement sclérosés et l'un des glomérules restants était segmentairement sclérotique. De plus, la lésion tubulo-interstitielle substantielle a été observée (Fig. 2A) et le dépôt d'hémosidérine a été observé dans certaines cellules épithéliales tubulaires (Fig. 2B). Les glomérules non sclérotiques ne présentaient pas de modifications prolifératives ni d'épaississement des parois capillaires glomérulaires (Fig. 2C). Ni capillarite ni thrombus n'ont été observés dans les capillaires péritubulaires (Fig. 2D). L'immunomarquage n'a démontré aucun dépôt d'Ig ou de complément dans les glomérules, et la microscopie électronique n'a montré aucun dépôt dense aux électrons ou signes de MAT, tels qu'un gonflement endothélial glomérulaire, un élargissement de l'espace sous-endothélial ou des doubles contours de la membrane basale glomérulaire (Fig. 2E). En revanche, un dépôt focal d'IgM a été observé sur les cellules épithéliales tubulaires (Fig. 3A). De plus, la lectine d'arachide conjuguée au FITC s'est avérée se lier spécifiquement aux cellules épithéliales tubulaires (Fig. 3B, C), alors qu'il n'y avait pas de liaison spécifique de la lectine d'arachide conjuguée au FITC sur les cellules épithéliales tubulaires du tissu rénal témoin normal (Fig. 3D).
Compte tenu des résultats ci-dessus, un diagnostic pathologique de lésion tubulaire aiguë avec exposition à l'antigène T a été posé. Le patient a ensuite été traité de manière conservatrice avec un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II. Deux ans après la biopsie rénale, son taux de créatinine sérique était de 1,32 mg/dL (taux de filtration glomérulaire estimé, 30,4 mL/min/1,73 m2) et son taux d'excrétion de protéines était de 0,5 g/jour, avec pas d'anomalies sédimentaires à l'examen d'urine.
Discussion
Les patients infectés par Capnocytophaga développent souvent une IRA, mais le mécanisme et la pathologie associés n'ont pas été bien étudiés. Il y a déjà eu un cas d'IRA causé parCapnocytophagebactériémie dans laquelle on a observé une me-anxiolyse, ainsi qu'une nécrose tubulaire (4). Le cas présent s'est compliqué d'un choc septique et d'une CIVD, les deux pouvant avoir affecté la pathologie rénale ; cependant, à notre connaissance, il s'agit du premier cas d'un patient présentant une lésion tubulo-interstitielle accompagnée d'une exposition à l'antigène T sur le tissu rénal.
Les patients infectés par des bactéries productrices de neuraminidase peuvent développer une MAT. On considère dans ce contexte que l'antigène T, qui est caché dans des conditions normales par l'acide neuraminique, est exposé par l'activité neuraminidase. Les anticorps IgM préformés de l'hôte infecté se lient ensuite à l'antigène T exposé à la surface des globules rouges, des plaquettes et des cellules endothéliales, déclenchant ainsi une cascade d'événements conduisant à la MAT (5). L'infection à Streptococcus pneumoniae est une cause bien connue d'une telle MAT, qui serait souvent associée à une septicémie/bactériémie (6). Cependant, plusieurs agents pathogènes ont une activité neuraminidase et, fait intéressant,Capnocytophagesp. est un de ces types de bactéries (7, 8).
S. pyogenes est une autre bactérie productrice de neuraminidase qui peut provoquer la MAT via des mécanismes similaires (9). En effet, nous avons récemment rencontré un cas intéressant d'un patient atteint d'une infection à S. pyogenes, dans lequel la concurrence de la TMA avec une coloration positive de la lectine d'arachide conjuguée au FITC tubulaire et une glomérulonéphrite aiguë post-streptococcique avec une coloration glomérulaire positive du récepteur de la plasmine associé à la néphrite, un néphritogène la protéine streptococcique et l'activité de la plasmine associée (10) ont été observées (manuscrit en préparation). La MAT induite par l'exposition à l'antigène T peut donc se produire en même temps que d'autres formes de lésions rénales.
Il a été démontré que la lectine d'arachide a une forte affinité pour l'antigène T, de sorte que l'exposition aux antigènes T peut être évaluée en utilisant la lectine d'arachide marquée comme sonde. En utilisant la lectine d'arachide marquée à la biotine et la streptavidine conjuguée au FITC comme sondes, Shimizu et al. ont démontré l'exposition de l'antigène T dans les glomérules ainsi que les tubules d'un patient atteint du syndrome hémolytique et urémique associé à S. pyogenes (9). En revanche, en utilisant la lectine d'arachide marquée au FITC comme sonde, Alon et al. ont démontré la présence d'une exposition à l'antigène T uniquement dans l'épithélium tubulaire d'un patient atteint d'un syndrome hémolytique et urémique associé à S. pneumoniae, similaire aux résultats chez le patient actuel (11). Notre patient n'a pas montré de résultats pathologiques typiques de MAT ; cependant, une augmentation du taux de lactate déshydrogénase, ainsi que des réactions hémolytiques répétées lors d'un examen sanguin et un éventuel résultat faussement positif de sang urinaire occulte, tous évocateurs de MAT, ont été observés. De plus, le dépôt d'hémosidérine dans les cellules épithéliales tubulaires, qui est un signe possible d'hémolyse, a également été observé. Les schizocytes n'ont pas été détectés dans le frottis sanguin du patient, mais cela peut être dû à la faible sensibilité de ce test. Ainsi, il est possible que des lésions de MAT étaient réellement présentes mais n'ont pas été détectées par la biopsie percutanée à l'aiguille. Il est également possible que le moment auquel la biopsie rénale a été effectuée ait affecté l'histologie rénale, car la biopsie du patient actuel n'a pas été effectuée au début de l'évolution clinique.
Une autre question importante concerne les options de traitement. Bien que nous ayons initialement diagnostiqué chez le patient un choc septique et une CIVD, la possibilité d'un purpura thrombocytopénique thrombotique n'a pas pu être complètement exclue. Cependant, comme la MAT secondaire induite par l'infection était plus probable, nous n'avons pas effectué de plasmaphérèse. Au lieu de cela, nous avons considéré que la transfusion de plaquettes était nécessaire car le patient présentait une thrombocytopénie sévère (1,3 × 104 / μL) à l'admission, alors que nous avons dû effectuer des procédures invasives, telles que l'insertion d'un cathéter veineux central. Lors du traitement de patients avecInfection aux capnocyanophages, il peut être plus favorable de choisir des produits sanguins lavés pour la transfusion, car la transfusion de produits sanguins contenant du plasma peut être nocive en raison de la présence d'anticorps IgM du donneur dirigés contre l'antigène T. D'autres études de ces cas pour rechercher des traitements plus sûrs et plus efficaces seront nécessaires à l'avenir.
Plusieurs limites associées à la présente étude méritent d'être mentionnées. Nous n'avons pas obtenu de données de laboratoire clés dans la phase aiguë de la maladie, telles qu'une activité de type désintégrine et métalloprotéinase avec motif 13 de thrombospondine de type 1 (ADAMTS13), le taux d'IgG associé aux plaquettes, le taux d'haptoglobine et les résultats du test de Coombs. Il convient également de souligner que nous n'avons pas été en mesure d'établir un diagnostic définitif de MAT en raison du manque de ces données. Cependant, nous avons mesuré ces facteurs environ trois ans après le début de la maladie, et il n'y avait pas de diminution de l'activité ADAMTS13, et le niveau d'IgG associée aux plaquettes était dans la plage de référence. Alors que le test de Coombs était positif, le patient n'était pas anémique à ce moment-là. Le test de Coombs est souvent positif chez les patients atteints de MAT induite par une infection à S. pneumoniae (9). Nous avons donc considéré que le test de Coombs pouvait être devenu positif en association avec une infection par Capnocyto-phage, et le test de Coombs du patient a été continuellement positif depuis. L'hémolyse est connue pour se produire en association avec la DIC, et il est possible que notre patiente ait eu une MAT avec DIC, et ses lésions rénales peuvent avoir simplement été causées par une ATN induite par une septicémie.
En conclusion, nous avons rencontré un patient qui a développé une IRA au cours d'unCapnocytophageinfection, dans laquelle une biopsie rénale a montré une lésion tubulo-interstitielle accompagnée d'une exposition à l'antigène T. Ce cas suggère que la lésion tubulo-interstitielle causée par la production de neuraminidase et l'exposition résultante à l'antigène T est un mécanisme deCapnocytophageIRA induite par l'infection.
Les auteurs déclarent n'avoir aucun conflit d'intérêts (COI).
Reconnaissance
Nous remercions Mme Sachiko Iwama pour son assistance technique experte dans les analyses histologiques.
Références
1. Tani N, Nakamura K, Sumida K, Suzuki M, Imaoka K, Shimono N. Un cas immunocompétent deCapnocytophagecanimorsus Infection compliquée par une microangiopathie thrombotique secondaire et une coagulation intravasculaire disséminée. Interne Med 58 : 3479- 3482, 2019.
2. Mulder AH, Gerlag PG, Verhoef LH, van den Wall Bake AW. Syndrome hémolytique et urémique aprèscapnocytophagecanimorsus (DF-2) septicémie. Clin Néphrol 55 : 167-170, 2001.
3. Finn M, Dale B, Isles C. Attention au chien ! Un syndrome ressemblant à un purpura thrombocytopénique thrombotique associé à une septicémie à Capnocytophaga canimorsus. Nephrol Dial Transplant 11 : 1839-1840, 1996.
4. Tobe TJ, Franssen CF, Zijlstra JG, de Jong PE, Stegeman CA. Un syndrome hémolytique et urémique dû àCapnocytophagebactériémie canimorsus après morsure de chien. Am J Kidney Dis 33 : e5, 1999.
5. von Vigier RO, Seibel K, Bianchetti MG. Test de Coombs positif dans le syndrome hémolytique et urémique associé au pneumocoque. Une revision de la littérature. Néphron 82 : 183-184, 1999.
6. Veesenmeyer AF, Edmonson MB. Tendances des séjours hospitaliers aux États-Unis pour le syndrome hémolytique et urémique associé à une pneumonie à Streptococcus. Pediatr Infect Dis J 32 : 731-735, 2013.
7. Moncla BJ, Braham P, Hillier SL. Activité sialidase (neuraminidase) chez les bactéries anaérobies et capnophiles gram-négatives. J Clin Microbiol 28 : 422-425, 1990.
8. Mally M, Shin H, Paroz C, Landmann R, Cornelis GR.Capnocytophagecanimorsus : pathogène humain se nourrissant à la surface des cellules épithéliales et des phagocytes. PLoS Pathog 4 : e1000164, 2008.
9. Shimizu M, Yokoyama T, Sakashita N, et al. L'exposition à l'antigène de Thomsen-Friedenreich comme cause du syndrome hémolytique et urémique associé à Streptococcus pyogenes. Clin Néphrol 78 : 328-331, 2012.
10. Uchida T, Oda T. Dépôt glomérulaire du récepteur de la plasmine associé à la néphrite (NAPlr) et activité de la plasmine connexe : biomarqueurs diagnostiques clés de la gloméru-néphrite liée à une infection bactérienne. Int J Mol Sci 21 : 2595, 2020.
11. Alon U, Adler SP, Chan JC. Syndrome hémolytique et urémique associé à une pneumonie à Streptococcus. A propos d'un cas et revue de la littérature. Am J Dis Child 138 : 496-499, 1984.
