Facteurs de croissance des fibroblastes : un mécanisme de contrôle du vieillissement cutané

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Mots clés

Anti-âge·Facteur de croissance des fibroblastes·Signalisation cellulaire

Résumé

Le vieillissement cutané est un processus biologique complexe et continu caractérisé par des altérations cellulaires et moléculaires, avec réduction progressive de la capacité de l'organisme à maintenir l'homéostasie, la sénescence et/ou l'apoptose des cellules dermiques. Les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF) ont suscité des études pour évaluer leur rôle dans la réparation et le remodelage du derme au cours du processus anti-âge cutané, car ce sont des protéines régulatrices qui interviennent dans d'importantes voies de signalisation et agissent sur les processus de régénération et de réparation cellulaire. Le FGF agit principalement en se liant aux récepteurs de la tyrosine kinase par l'autophosphorylation de leurs résidus, favorisant la phosphorylation des résidus sérine, thréonine et tyrosine de protéines cibles spécifiques telles que Raf-1, MAPK/Erk kinase et régulée par le signal extracellulaire kinase-1, qui font partie de la cascade des MAP kinases (mitogen-activated protein kinase).prolongation de la durée de vie du cistancheEnsuite, le FGF initie des cascades de signalisation à l'intérieur de la cellule, où chaque kinase active la suivante par phosphorylation, entraînant des altérations des fonctions cellulaires. De plus, le FGF a un rôle important dans la thérapie anti-âge car il est lié à l'activation de la synthèse de collagène et d'élastine responsable de la résistance et de l'élasticité de la peau, caractéristiques qui diminuent avec le vieillissement cutané. Ainsi, le présent

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Introduction

La peau est le plus grand organe du corps humain, la protégeant contre les agressions extérieures, telles que les micro-organismes, les produits chimiques et les agents physiques, y compris les rayons du soleil. La peau joue également un rôle dans la régulation thermique, la rétention d'eau et la régénération cellulaire. Cette barrière protectrice est formée de cellules dermiques et épidermiques, dont des glandes spécialisées dans la sécrétion de sébum et de sueur, qui forment une couche spéciale comme un véritable manteau protecteur[1,2]. Malgré ces caractéristiques protectrices, la peau est perméable et absorbe des substances qui peuvent être bénéfiques ou altérer sa fonction, telles que celles impliquées dans le vieillissement cutané.

Le vieillissement est un processus biologique complexe et continu caractérisé par des changements cellulaires et moléculaires, avec une réduction progressive de la capacité de l'organisme à maintenir l'homéostasie et une augmentation de la sénescence et/ou de l'apoptose. Ce processus varie d'un individu à l'autre et d'un organe à l'autre,cistanche nzet la peau présentent les effets du passage du temps les plus évidents [3]. De plus, l'utilisation de rayonnement ultraviolet, la consommation excessive d'alcool, l'abus de tabac, la pollution de l'environnement et d'autres facteurs peuvent influencer et accélérer ce processus physiologique, provoquant une vieillissement cutané [4].

Cistanche a une fonction anti-âge

Dans ce contexte, trouver des mécanismes qui restaurent l'aspect juvénile de la peau est un domaine de recherche qui intéresse la communauté scientifique. L'industrie cosmétique agit donc dans ce processus, en recherchant constamment de nouveaux composés pour prévenir et atténuer le vieillissement cutané [5-7].

Les facteurs de croissance sont devenus une option thérapeutique importante pour éviter le vieillissement, car ils sont responsables de la différenciation et de la maturation cellulaire, étant directement corrélés à la minimisation du sujet des changements esthétiques résultant de l'avancement en âge [5,6]. Les protéines du facteur de croissance sont naturellement sécrétées par les cellules et interagissent directement ou sont séquestrées par la matrice extracellulaire environnante pour être présentées aux récepteurs de surface cellulaire. Des événements tels que la migration cellulaire, la survie, l'adhésion, la prolifération, la croissance,taille du pénis cistanche,et la différenciation sont déclenchées par la liaison du récepteur spécifique du facteur de croissance, qui stimule les voies de transduction du signal cellulaire. Ces réponses cellulaires stimulées par les facteurs de croissance dans des proportions plus importantes sont impliquées dans le développement des organes, l'angiogenèse et la cicatrisation [8].

L'introduction de facteurs de croissance dans certains sites endommagés du corps cherchant à stimuler la régénération est cliniquement liée à la médecine régénérative, où les chercheurs ont l'intention de remplacer ou de réparer les cellules, les tissus et les organes endommagés pour restaurer efficacement la fonction normale. Les effets des facteurs de croissance peuvent être vérifiés cliniquement, par exemple, dans la greffe osseuse et la cicatrisation en chirurgie buccale, maxillo-faciale, orthopédique et cardiaque, en plus des résultats prometteurs présentés concernant la réduction de la chute des cheveux. Récemment, l'intérêt pour les facteurs de croissance appliqués en dermatologie et en chirurgie plastique s'est accru, tant dans la greffe de graisse que dans le rajeunissement de la peau [9-11].

Parmi les facteurs de croissance existants, nous soulignons le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), qui induit la synthèse de collagène de type I et présente donc un rôle pertinent dans le processus de contrôle du vieillissement cutané. Dans la recherche de nouveaux composés anti-âge, l'une des stratégies utilisées pour la revitalisation de la peau et le traitement des rides est la stimulation de la formation de collagène. Le collagène est la protéine responsable de la structure, de l'élasticité et de la fermeté de la peau et il est produit par des cellules appelées fibroblastes [12-14]. Considérant le besoin clinique de rechercher de nouvelles options thérapeutiques pour le vieillissement, les FGF ont conduit à des études pour évaluer leur rôle dans la réparation et le remodelage du derme dans le processus anti-âge cutané. Ainsi, le présent article de synthèse vise à clarifier les voies de signalisation cellulaire impliquées dans l'action des FGF sur le vieillissement cutané.

Considérations sur la peau et le processus de vieillissement cutané

La peau subit des changements constants, avec une grande capacité de réparation et de rénovation. Il est constitué de trois couches principales : l'épiderme, le derme et l'hypoderme. L'épiderme est la couche la plus externe de la peau. Il se distingue par la fonction barrière, essentiellement déterminée par l'une de ses parties intégrantes, le stratum corneum, où se trouvent les mélanocytes et les kératinocytes. Les kératinocytes synthétisent la kératine, principale structure protéique de l'épiderme, ainsi que des cytokines qui agissent comme des médiateurs chimiques activant les processus cel-lunaires. Ainsi, c'est l'épiderme qui détermine la profondeur de migration des principes actifs à travers la peau, jouant un rôle majeur d'obstacle à la pénétration, qui sera l'étape limitante de ce processus [15,16].

Le derme est la couche de peau qui possède la plus grande variété de types de cellules telles que les nerfs, les vaisseaux sanguins et la lymphe, entourée de tissu conjonctif formé de fibroblastes, de collagène et de fibres réticulaires et élastiques. L'hypoderme est la couche la plus interne et la plus profonde qui relie la peau aux structures plus profondes telles que les muscles et les os. Il est composé d'un manteau adipeux qui agit comme isolant thermique et réservoir nutritif, protégeant l'organisme des traumatismes et permettant la mobilité de la peau par rapport aux structures adjacentes [17].

Physiologiquement, le vieillissement est associé à une perte de tissu fibreux, à un taux de renouvellement cellulaire plus lent et à une réduction du réseau vasculaire et glandulaire. De plus, la fonction barrière qui maintient l'hydratation cellulaire est également altérée. Selon la génétique et les facteurs environnementaux, les fonctions physiologiques normales de la peau peuvent diminuer de 50 % jusqu'à la quarantaine [1].

Le vieillissement est un processus naturel qui se produit chez tous les êtres humains et peut être divisé en deux types : le vieillissement intrinsèque et le vieillissement extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque se produit avec le passage du temps, déterminé génétiquement, avec une lente détérioration des tissus, un statut hormonal et des réactions métaboliques, telles que le stress oxydatif. Dans ce cas, une atrophie cutanée et des rides fines surviennent car elles affectent principalement les fibres élastiques dermiques, provoquant une dermatose réticulaire [6,18].

Le vieillissement extrinsèque est causé par des facteurs externes, tels que l'exposition chronique au soleil ou la fumée de cigarette [19]. Ce dernier augmente la détérioration intrinsèque de la peau,poudre de cistanchequi est liée à une diminution progressive liée à l'âge de la capacité anti-oxydante associée à une production accrue d'espèces réactives de l'oxygène à partir du métabolisme oxydatif dans les cellules de la peau [20].

De multiples voies biochimiques sont modulées par la surcharge de ces facteurs de stress, ce qui peut entraîner la suppression du récepteur du facteur de croissance transformant -I, une expression accrue des métalloprotéinases matricielles [21], une augmentation de l'inflammation par le facteur nucléaire kappa, ainsi que des dommages directs à les protéines structurelles de la peau que les rayons UV peuvent provoquer [22]. Il est prouvé que ces processus de vieillissement, intrinsèques et extrinsèques, ont des mécanismes biologiques, biochimiques et moléculaires qui se chevauchent partiellement.

Le vieillissement intrinsèque affecte la peau de manière similaire aux autres organes, car les télomères perdent continuellement une partie de leurs séquences, limitant leur capacité de réplication cellulaire. Cependant, les principaux changements cutanés liés au vieillissement se produisent dans la matrice et dans l'expression du motif des fibroblastes,extrait de salsa cistanchequi reste longtemps en phase stationnaire dans le derme, proliférant lorsqu'il y a stimulation, sans raccourcissement des télomères[3].

Les facteurs dérivés des fibroblastes sont essentiels à la croissance normale et à la différenciation des kératinocytes, qui sont affectés par la perte de télomères. Ainsi, la peau qui a subi un vieillissement extrinsèque et celle qui a subi un vieillissement intrinsèque présentent des caractéristiques différentes. Cependant, une espérance de vie réduite, une réponse réduite du facteur de croissance, une activité protéolytique accrue et une perturbation de la synthèse de la matrice extracellulaire sont des changements typiques observés dans les deux [23]. De tels processus agissent indépendamment et simultanément avec des facteurs biologiquement distincts qui affectent la structure de la peau.

Au cours du processus de vieillissement, l'activité proliférative et métabolique des fibroblastes diminue et leurs fonctions sont altérées, entraînant une réduction de la synthèse de substances structurelles telles que le collagène, l'élastine, l'acide hyaluronique et la chondroïtine. En outre, une diminution des niveaux de facteurs de croissance, une quantité réduite de collagène, une accumulation anormale d'élastine et une réduction de l'épaisseur de l'épiderme et du derme, se manifestant cliniquement par une xérose, des rides, un affaissement, des imperfections, une perte de tonus et tous les signes de vieillissement cutané ont été observés. au cours du processus de vieillissement [24,25]. Ainsi, les fibroblastes ont un rôle important dans la prévention de la formation des signes du vieillissement cutané dus à la production de ces substances structurelles de base. Les fibres de collagène et d'élastine apportent respectivement fermeté et élasticité à la peau. De plus, les mucopolysaccharides, l'acide hyaluronique et la chondroïtine hydratent la peau [13,15,18].

Cet article est extrait de Skin Pharmacol Physiol 2019;32 :275-28 Reçu : 2 octobre 2018, Accepté après révision : 24 mai 2019 DO :10.1159/000501145 Publié en ligne : 26 juillet 2019