Interaction entre la fibromyalgie et le syndrome du côlon irritable : un rôle possible pour le microbiote intestinal et l'axe intestin-cerveauⅢ

4. Discussion

La FM est un syndrome douloureux chronique invalidant, caractérisé par des douleurs chroniques fréquemment associées à une fatigue chronique, des troubles du sommeil, des dysfonctionnements cognitifs ainsi que des signes de détresse psychologique tels que la dépression, l'anxiété et des symptômes liés au stress [1,2,5,101]. De nombreux programmes de rééducation sont actuellement utilisés pour restaurer les fonctions compromises et améliorer la qualité de vie avec de mauvais résultats. Le SCI se caractérise principalement par des douleurs anormales et un côlon altéré et irritable ainsi que par un reflux gastro-œsophagien, une hypersensibilité œsophagienne et une dyspepsie fonctionnelle [18]. couramment associé à des comorbidités extra-intestinales, notamment l'anxiété, la dépression, la somatisation, l'insomnie et la fatigue chronique. Toutes ces conditions cliniques sont majoritairement associées à la FM [25].

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L'étiologie de la FM et du SCI n'est pas encore complètement comprise, mais de nombreuses hypothèses se développent. La littérature soutient la coexistence entre le SCI et la FM, ce qui suggère l'existence de mécanismes pathogènes communs aux deux affections [26,29–37]. Le microbiote intestinal représente un écosystème hétérogène composé de milliards de micro-organismes qui jouent un rôle fondamental dans la santé de l'hôte [39– 41]. Certains des effets bénéfiques exercés par le microbiote intestinal se produisent via l’axe intestin-cerveau, ce qui implique que toute altération ou détresse de l’homéostasie du microbiote intestinal peut affecter la régulation de l’axe intestin-cerveau médiée par des voies immunologiques, hormonales et neuronales (56, 67, 102, 103). Des altérations de cet axe ont été associées à des syndromes gastro-intestinaux [17,25,51].

Récemment, la possibilité que le microbiote intestinal puisse contribuer à la régulation de la douleur chronique a attiré davantage d’attention. La littérature soutient le fait que le microbiote intestinal est impliqué dans la sensibilisation centrale de la douleur chronique ainsi que des maladies inflammatoires telles que l'endométriose en régulant les microglies, les astrocytes et les cellules immunitaires [101,104]. Par conséquent, connaître le rôle du microbiote intestinal humain dans la pathogenèse de la douleur pourrait ouvrir la possibilité de l'utiliser comme cible potentielle pour les thérapies analgésiques. Les causes sous-jacentes à l'hétérogénéité des symptômes de la FM ne sont pas bien définies.

Parmi les mécanismes pathogénétiques possibles, des altérations du microbiote intestinal et de l’axe intestin-cerveau ont été proposées. Le SIBO ainsi que des altérations de l’équilibre du microbiote intestinal ont en effet été rapportés [59,60,65,66,68]. Les résultats expérimentaux ont montré que la dysbiose intestinale chez les patients atteints de FM et du SCI partage plusieurs caractéristiques en termes d'abondance/épuisement des familles et des genres bactériens [52,59,60,79-81,92,94-96]. Ces preuves, ainsi que le chevauchement des symptômes, suggèrent une origine commune de la FM et du SCI, qui pourraient représenter différentes manifestations de la même entité pathologique.

Cette hypothèse pourrait également justifier les divergences apparentes rapportées concernant le microbiote intestinal dans les deux groupes de patients. Il est possible que, dans le contexte d'un cadre commun de détresse centrale, des altérations chez des espèces spécifiques modulent les manifestations cliniques de la maladie, faisant pencher la balance vers une sensibilisation à la douleur ou des symptômes intestinaux. De nos jours, les approches thérapeutiques pour la gestion de la douleur chronique sont largement étudiées [105 ]. L'approche la plus importante pourrait être représentée par l'intervention probiotique, définie comme des micro-organismes vivants dont l'administration confère un bénéfice pour la santé de l'hôte, tel qu'une meilleure digestion, une immunité renforcée et une diminution des taux de cholestérol, le tout associé à un risque réduit de certaines maladies (104, 106, 107). Les avantages des probiotiques chez les patients atteints du syndrome de l’intestin irritable ont été étudiés en profondeur. Il a été démontré que Lactobacillus, Enterococcus et Bifidobacteriumbifidum améliorent la gravité des symptômes du SCI (108, 109). Les producteurs de butyrate tels que Faecalibacterium sp. avoir un effet anti-inflammatoire sur le tractus gastro-intestinal.F. prausnitzii, en tant que source de sérine protéase, peut diminuer l'excitabilité des neurones des ganglions de la racine dorsale avec une activité anti-nociceptive (110, 111). Bifidobacterium longum a été associé à une réduction significative de la dépression et à une meilleure qualité de vie chez les patients atteints du SCI, mais aucun changement dans la gravité des symptômes du SCI ou dans le profil du microbiote fécal n'a été signalé, suggérant que B. longum pourrait agir au niveau du SNC (112). Les effets bénéfiques de Clostridium butyricum et de Roseburia hominis contre l'hypersensibilité viscérale dans le SCI ont été observés dans des études précliniques chez l'animal [113,114]. Les bactéries Lactobacillus et Bifidobacterium sont capables de prévenir les anomalies chroniques de la fonction cérébrale induites par le stress en modulant la réponse de l'axe HPA (115).

En effet, il a été démontré qu'un mélange de probiotiques de B. infantis et de B. longumin chez les enfants atteints du SCI améliore les douleurs abdominales et la qualité de vie [116]. Il a été démontré que les probiotiques augmentent la production d'AGCC, qui ont été associés à la sensibilisation des nerfs périphériques et soulagement des douleurs abdominales [117]. Cette preuveont indiqué que les SCFA pourraient être d'importants médiateurs du microbiote intestinal dans la régulation de la douleur via des mécanismes médiés par les récepteurs chez les patients atteints du syndrome de l'intestin irritable. Les probiotiques peuvent également affecter la réponse inflammatoire en modulant les cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires et de possibles effets analgésiques des probiotiques sur la douleur inflammatoire sont attendus (107). Un autre mode d'action des probiotiques consiste à réguler la douleur par l'expression génique de récepteurs liés à la douleur sur les cellules épithéliales (107).

Par exemple, L. acidophilus est connu pour augmenter l'expression du récepteur cannabinoïde 2 et du récepteur µ-opioïde du côlon afin de réduire la sensation de douleur (118). Toutes ces données indiquent que l'utilisation de probiotiques est indiquée comme traitement potentiel pour guérir les symptômes du SCI et pourrait également être considérée comme une stratégie potentielle pour traiter la douleur chronique [104]. L'utilisation de probiotiques dans le traitement de la FM a également été étudiée. L. casei et B. infantis ont montré leur capacité à améliorer la cognition, en particulier les choix impulsifs et la prise de décision chez les patients atteints de FM. Cependant, aucun autre effet bénéfique n’a été observé en termes de douleur, de qualité de vie, de dépression ou d’anxiété autodéclarées (119). Le rôle des probiotiques dans l'amélioration des processus cognitifs de la FM a été évalué en utilisant une combinaison de L. rhamnosus, L. paracasei, L. acidophilus et B. Bifidus, rapportant un effet bénéfique sur les symptômes cognitifs et émotionnels (120). Cependant, un tel bénéfice n'a pas été confirmé, probablement en raison de la courte durée du traitement [120]. Au contraire, l'efficacité du traitement probiotique a été observée dans la maladie d'Alzheimer, démontrant une amélioration de l'apprentissage et de la mémoire [121]. Le SIBO étant largement associé à la FM, l'utilisation d'antibiotiques comme traitement a également été proposée. En conséquence, il a été démontré que l'antibiothérapie chez les patients atteints de FM est utile pour lutter contre la détresse intestinale [65, 100].

Cependant, ces résultats n'ont pas été étudiés plus en détail dans les essais cliniques. Dans l'ensemble, les données actuelles sont insuffisantes pour évaluer l'utilité des probiotiques et/ou des antibiotiques dans le traitement de la FM, et des recherches supplémentaires seront nécessaires pour confirmer l'efficacité de ces interventions. Bactériothérapie fécale ou selles /La transplantation fécale (FMT) est la perfusion ou la greffe de selles liquides filtrées provenant d'un donneur sain dans l'intestin d'un receveur. La FMTi est utilisée pour traiter l'infection à Clostridium difficile, les MII, l'obésité et la résistance à l'insuline [107]. Une étude de la FMT chez les patients atteints du SCI a montré une amélioration des douleurs abdominales associée à l'abondance relative d'Akkermansia muciniphila (122). Des études FMT chez le rat ont montré que l'hypersensibilité viscérale était induite par la transplantation du microbiote fécal de patients atteints du syndrome de l'intestin irritable à prédominance de constipation [123]. La FMT représente une stratégie thérapeutique possible pour améliorer la vie des patients atteints de FM. Il a été rapporté que les patients atteints de FM étaient en pleine guérison après une FMT [124]. Dans cette étude, une augmentation de la proportion de Bifidobacterium fécal de 0 % à 5,23 % et une réduction du Streptococcus de 26,39 % à 0,15 % ont été observées [124].

Les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la capacité du microbiote intestinal à moduler la douleur devraient être étudiés à l'avenir et pourraient être utiles à la découverte de nouveaux médicaments pour soulager la douleur. Il est bien établi que le microbiote intestinal peut également jouer un rôle dans la dépression et l’anxiété, qui coexistent avec les syndromes douloureux. Ainsi, la modulation du microbiote intestinal pour le contrôle de la douleur doit être abordée. La FMT doit être considérée comme une option thérapeutique précieuse pour guérir la douleur. En effet, la FMT pourrait devenir une approche prometteuse pour traiter les patients atteints de FM, rétablissant ainsi l’axe microbiote-intestin-cerveau et limitant les symptômes associés au SCI ainsi que le soulagement de la douleur. Collectivement, les résultats actuels montrent que la composition du microbiote intestinal est quantitativement et qualitativement modifiée dans la FM. et les patients atteints du syndrome de l'intestin irritable, ce qui suggère un rôle actif des espèces bactériennes intestinales dans la modulation de plusieurs aspects communs aux deux pathologies, tels que la sensibilisation à la douleur, les symptômes intestinaux et les manifestations physiologiques.

Cependant, on ne sait pas si une telle dysbiose provoque l’apparition de la FM/IBS ou si elle est plutôt une conséquence d’altérations au niveau central affectant l’axe intestin-cerveau. Des études étudiant la composition du microbiote intestinal ont été menées chez des sujets présentant une pathologie confirmée, ce qui a permis d'évaluer l'association entre FM/IBS et l'abondance relative d'espèces microbiennes spécifiques, mais pas de définir le lien de causalité. Cependant, les preuves fournies par FMT

Les études penchent en faveur de la première hypothèse. Les microbes intestinaux des patients ont induit des symptômes du SCI lorsqu'ils ont été transplantés chez des souris sans germes [91], tandis que la FMT provenant de donneurs sains vers des patients atteints du SCI a pu soulager les symptômes psychologiques [125].

De même, des changements neurocomportementaux ont été observés chez les rats lorsque la FMT était réalisée auprès de patients souffrant de dépression (126). Dans l'ensemble, ces preuves indiquent que la dysbiose pourrait être un mécanisme en amont déterminant l'apparition des symptômes, en particulier neurologiques, observés dans la FM et le SCI. Des études plus approfondies sur des modèles animaux ainsi qu'une connaissance plus approfondie de la dysbiose au niveau de l'espèce fourniront davantage d'informations sur les mécanismes pathologiques spécifiques induits par l'expansion/contraction des bactéries et les relations de cause à effet liant les altérations du microbiote intestinal aux symptômes hétérogènes de la FM et du SCI. Ces connaissances seront à leur tour utiles pour concevoir des stratégies thérapeutiques sur mesure visant à restaurer des populations bactériennes spécifiques afin de soulager les symptômes les plus débilitants chez les patients atteints de FM. On ne sait toujours pas si la dysbiose est la cause principale ou la conséquence d’autres mécanismes pathologiques de la FM et du SCI.

5. Conclusions

Le SCI et la FM sont définis comme des troubles de la sensibilité centrale dans lesquels les patients perçoivent la douleur par hyperalgésie et expansion du champ récepteur. Les mécanismes physiopathologiques à l'origine de la FM et du SCI restent, à ce jour, encore sous-explorés, bien que certaines hypothèses aient été proposées. Parmi eux, le rôle de l’axe intestin-cerveau ainsi que les altérations du microbiote intestinal (dysbiose, SIBO) ont retenu beaucoup d’attention. En effet, de plus en plus de rapports décrivent l'expansion/contraction d'espèces bactériennes spécifiques dans le microbiote intestinal des patients atteints de FM et du SII, ainsi que l'association entre ces altérations et la gravité des symptômes. Notamment, plusieurs de ces changements ont été rapportés dans les deux maladies, fournissant un mécanisme biologique sous-jacent à la cooccurrence et au chevauchement des symptômes des deux entités pathologiques et confortant l'hypothèse selon laquelle ils pourraient représenter différentes manifestations de la même maladie. En conséquence, l'utilisation de probiotiques ainsi que de FTM pourrait constituer une stratégie importante pour améliorer la gravité des symptômes de la FM et du SCI, avec une réduction de la dépression et de l'anxiété, ainsi qu'un soulagement de la douleur.

Cependant, d'autres études sont nécessaires pour démontrer efficacement l'efficacité de ces interventions, en particulier chez les patients atteints de FM. À ce jour, il n'existe aucune preuve claire du lien de causalité entre la dysbiose et la FM et le SCI, bien que la FMT dans les modèles animaux suggère fortement que des altérations du microbiote intestinal se produisent avant début clinique et sont suffisants pour provoquer au moins certains des symptômes typiques communs à la FM et au SCI. D'autres études, en particulier l'analyse de la composition du microbiote intestinal chez des sujets sains et des études de suivi, sont nécessaires pour prouver formellement le rôle causal du microbiote intestinal et, par conséquent, de l'axe intestin-cerveau dans la physiopathologie de la FM et du SCI. Ces connaissances seront utiles pour améliorer les approches actuelles, concevoir de nouveaux schémas thérapeutiques et, éventuellement, développer des stratégies préventives pour les sujets à haut risque.

Phytothérapie naturelle pour soulager la constipation-cistanche

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