Tests génétiques dans le cancer du rein

Le cancer du rein représente 2,2 % des nouveaux cas de cancer dans le monde et 1,8 % des décès. Ces dernières années, l'incidence deun reincanceren Chine a montré une tendance à la croissance continue. Stade précoceun reincancerpeut être enlevé chirurgicalement et a un meilleur pronostic. Environ 20 % -30 % des cancers du rein récidivent et métastasent après la chirurgie. Métastatiquerénalcancer(mRCC) est insensible à la radiothérapie et à la chimiothérapie conventionnelles, avec un mauvais pronostic et une mortalité élevée, posant une grande menace et un impact sur la vie des patients.

Avec l'avènement de l'ère de la médecine de précision, le traitement individualisé est progressivement devenu la tendance dans le traitement des tumeurs. L'application généralisée de la technologie des tests génétiques représentée par le séquençage de nouvelle génération (NGS) fournit un support technique pour le traitement précis des tumeurs. Dans le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du sein, le cancer de la prostate et de nombreux autres cancers, la pathologie moléculaire fournie par les tests génétiques est devenue un élément nécessaire des décisions de traitement ultérieures, et des plans de traitement plus appropriés peuvent être fournis en fonction de différents types de pathologies moléculaires.

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Bien que le typage moléculaire basé sur des tests génétiques n'ait pas été utilisé comme référence pour le traitement du CCRm dans les directives et consensus nationaux et étrangers, dans des études nationales et étrangères récentes, les mutations génétiques ont un certain rôle dans le diagnostic clinique, l'évaluation de l'efficacité et la prédiction du pronostic de cancer du rein. Valeur clinique.

Sélection des patients atteints d'un cancer du rein aptes aux tests génétiques

1. Traitement de deuxième ligne ou de ligne ultérieure pour le carcinome métastatique à cellules claires du rein (mccRCC)

Environ 70 pour cent derénalcelluleles carcinomes sont des carcinomes rénaux à cellules claires et la pharmacothérapie systémique est le traitement standard du mccRCC. Les médicaments de traitement actuels comprennent principalement les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), les inhibiteurs de mTOR et les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI). Une fois que le traitement est résistant, les options de traitement ultérieures de deuxième intention ou même de traitement ultérieur ne sont pas clairement énoncées dans les lignes directrices. Pour les patients atteints de mccRCC qui ont progressé sous traitement de première ligne, des tests génétiques peuvent être envisagés pour prédire la sensibilité aux médicaments et optimiser la sélection des médicaments de traitement.

2. Carcinome rénal métastatique à cellules non claires (mnccRCC)

L'incidence du carcinome rénal non à cellules claires (nccRCC) est faible, par rapport à moins d'essais cliniques sur le ccRCC, et le schéma thérapeutique systémique recommandé par les lignes directrices est relativement unique. Le taux de réponse du nccRCC aux TKI et aux mTOR était inférieur à celui du ccRCC. Les tests génétiques du mnccRCC peuvent aider à la sélection des médicaments et fournir des options de traitement plus efficaces.

3. Cancer du rein héréditaire

Héréditaireun reinle cancer représente environ 5 % -8 % desun reincancers. Le « CSCOUn reinCancer"Diagnosis and Treatment Guidelines 2020" propose que les tests génétiques soient recommandés pour les patients dont l'âge d'apparition est inférieur ou égal à 45 ans et qui présentent une maladie rénale multifocale bilatérale et des antécédents familiaux de cancer du rein. À l'heure actuelle, une série de gènes pathogènes d'origine héréditaire des syndromes de cancer du rein ont été identifiés, tels que VHL, MET, SDHB, FH, FLCN, PTEN, BAP1, etc. Les tests génétiques peuvent clarifier le type pathologique de ces patients, orienter le traitement approprié et combiner le conseil génétique pour évaluer le risque de maladie chez les membres de la famille immédiate.

4. Cancer du rein avec des caractéristiques cliniques spécifiques ou une histologie inconnue

Le cancer du rein bilatéral ou multifocal représente 5 % de tous les cancers du rein, et environ 90 % des cancers du rein multifocaux surviennent de manière bilatérale, généralement avec une probabilité de récidive plus élevée et un pronostic plus sombre. En général, ce type de cancer du rein est associé à une susceptibilité génétique, mais certains patients ont encore un âge d'apparition plus tardif ou n'ont pas d'antécédents familiaux significatifs. Par conséquent, des tests génétiques sont recommandés pour identifier le type de mutation génétique dans ce type de cancer du rein.

Dans le traitement clinique, il existe encore certains cancers du rein dont les types pathologiques ne peuvent pas être déterminés par la coloration HE et l'immunohistochimie couramment utilisées. Le diagnostic de ces cancers du rein dépend de la détection au niveau du gène, comme le carcinome à cellules rénales translocation Xp11.2/fusion du gène TFE3. le diagnostic.

Contenu du test génétique du cancer du rein

Selon différents objets de test et besoins cliniques, différentes technologies de séquençage NGS peuvent être sélectionnées. Pour les thérapies ciblées connues suivantes ou les tests géniques liés à l'immunothérapie, en raison de gènes limités, il est recommandé de tester sous forme de panels. pour assurer la rentabilité.

Gènes héréditaires liés au cancer du rein

Le cancer du rein héréditaire s'accompagne souvent d'autres manifestations systémiques, mais il existe également des cas où seules des manifestations de cancer du rein sont présentes, et il est souvent difficile de le distinguer du cancer du rein sporadique uniquement par la pathologie. Le diagnostic et l'identification précis du cancer du rein héréditaire constituent une partie essentielle du traitement complet du cancer du rein. Il est nécessaire de détecter les mutations germinales par la technologie NGS pour diagnostiquer le cancer du rein héréditaire.

Gènes mutés cliniquement significatifs dans d'autres tumeurs

Les directives du NCCN recommandent uniquement que le carcinome du canal collecteur rénal, le carcinome médullaire rénal et le carcinome rénal différencié sarcomatoïde soient envisagés pour la chimiothérapie. À l'heure actuelle, il n'existe aucune recommandation de ligne directrice pour le traitement de ces trois types de cancer du rein. La détection des gènes de sensibilité à la chimiothérapie et de prédiction de la toxicité étayée par des preuves médicales fondées sur des preuves dans d'autres tumeurs a une certaine importance de référence pour la sélection des options de traitement.

L'intérêt des tests génétiques dans l'évaluation pronostique du cancer du rein

Ces dernières années, une série d'études rétrospectives ont trouvé la corrélation de BAP1, PBRM1, SETD2, KDM5C, TP53 et TERT avec le pronostic du cancer du rein. BAP1, PBRM1 et TP53 ont des valeurs prédictives indépendantes chez les patients atteints d'un cancer du rein avancé traités avec des ITK de première intention. Le modèle de gène MSKCC mis à jour a ajouté BAP1/TP53 et PBRM1 comme prédicteurs indépendants et a ajouté quatre classes de risque. prédictions plus précises. La prédiction de la récidive du cancer du rein localisé est également un point chaud de la recherche actuelle. Le modèle de prédiction moléculaire 6SNP construit sur la base de la détection de gènes de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) a obtenu des résultats de prédiction fiables (tableau 6). Avec le développement généralisé de la détection NGS en clinique, ces modèles de gènes ont de bonnes perspectives d'application clinique.

Recommandation du groupe d'experts sur le cancer du rein

1. Pour les patients à cellules claires avancéesrénalcellulecarcinome, le carcinome rénal à cellules non claires avancé et les patients atteints d'un cancer du rein qui répondent aux critères de dépistage du cancer du rein héréditaire et d'une pathologie clinique spéciale après un traitement de première intention, des tests génétiques sont recommandés pour identifier les sites de mutation génique. diagnostic et fournir une référence pour la sélection des options de traitement ; pour le traitement ciblé de première intention du carcinome rénal à cellules claires avancé avec un diagnostic clair, aucun test génétique n'est requis.

2. Dans le CCRcc tardif qui a progressé après le traitement de première intention, les tests génétiques peuvent évaluer la sensibilité des patients aux médicaments ciblés, aidant ainsi à la prise de décision concernant les médicaments pour le traitement de deuxième intention et les traitements ultérieurs. Pour le nccRCC, les tests génétiques peuvent aider à sélectionner le traitement de première ligne approprié.

3. Il est recommandé d'utiliser du sang comme échantillon de mutation germinale et du tissu tumoral (tissu frais ou tissu de bloc de paraffine) comme échantillon de mutation systémique, et le processus doit répondre aux spécifications standard.

4. Les marqueurs de prédiction d'efficacité de l'immunothérapie sont l'un des points chauds de la recherche actuelle. Dans le cancer du rein, la valeur prédictive des mutations TMB, MSI et PBRM1 reste à préciser et les gènes liés à la voie DDR sont des marqueurs prédictifs retrouvés dans les études cliniques en cours. Les mutations génétiques pertinentes peuvent être utilisées comme facteur de référence pour recommander l'immunothérapie, mais pas comme facteur décisif dans le choix de l'immunothérapie. Pour les patients à risque d'hyperprogression qui nécessitent une immunothérapie, des tests génétiques sont recommandés pour éviter le risque.

5. Lorsque l'échantillon de tissu pour le premier test génétique est insuffisant ou que le test tissulaire échoue, les produits de test de biopsie liquide approuvés par la NMPA ou la FDA peuvent être utilisés comme auxiliaire ou complément.

6. Pour les patients atteints de cancer du rein qui n'ont pas reçu de traitement ciblé/immunitairethérapie médicamenteuse, les échantillons de tissus qui ont été évalués pathologiquement devraient être le premier choix pour les tests NGS. Pour les patients qui ont reçu une thérapie ciblée/immunothérapie, des échantillons post-traitement doivent être utilisés dans la mesure du possible.

7. Si les conditions le permettent, si le patient est disposé à obtenir des informations complètes sur les variations génétiques et les patients présentant une récidive nouvelle ou postopératoire avancée du cancer du rein, il est recommandé d'utiliser des produits de détection NGS génomique complète à large panel approuvés par la NMPA ou la FDA. Développer des schémas thérapeutiques de première ligne sur la base des génomes tumoraux.

8. Prêter attention à la coopération entre les urologues et les oncologues, les pathologistes, les experts en biologie moléculaire et en bioinformatique, et la construction d'un nouveau modèle multidisciplinaire de diagnostic et de traitement du comité d'experts en tumeurs moléculaires/MDT constituera un développement important dans la clinique et la recherche en urologie. direction des tumeurs.

pour plus d'informations :ali.ma@wecistanche.com