Mots-clés :la maladie d'Alzheimer; Cisteche; le microbiote intestinal ; axe microbiote-intestin-cerveau ;herbe pour la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer (MA) est le type de démence le plus courant chez les personnes âgées. En Chine, il y a actuellement environ 9,83 millions de patients atteints de MA, avec un taux d'incidence élevé qui montre une tendance fluctuante à la hausse. La MA et les démences associées sont la cinquième cause de décès parmi les résidents urbains et ruraux en Chine, devenant ainsi un défi de santé publique majeur qui affecte gravement la santé de la population et le développement social durable. La MA est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par un déclin de la mémoire et des troubles cognitifs. À mesure que la maladie progresse, les patients peuvent développer des symptômes psychiatriques tels que des délires, des hallucinations, de l'agitation, de l'agressivité et de l'irritabilité. Cependant, les options thérapeutiques actuelles contre la MA sont limitées et leur efficacité et/ou leur sécurité ne répondent pas pleinement aux besoins cliniques. Par conséquent, clarifier la pathogenèse de la MA et identifier de meilleures stratégies de prévention et de gestion revêt une grande importance.

Ces dernières années, de plus en plus de preuves indiquent que l’apparition et la progression de la MA sont étroitement liées à la microécologie intestinale. Par conséquent, la recherche clinique et fondamentale sur l’intervention contre la MA à travers « l’axe microbiote-intestin-cerveau » s’est rapidement développée. Les médecines traditionnelles chinoises (MTC) telles queCistancheIl a été démontré que les formules de composés associées exercent des effets bénéfiques dans l'intervention contre la MA. Cet article passe en revue les recherches surCistanchedans la régulation de « l’axe microbiote-intestin-cerveau » pour l’intervention contre la MA.

 

Avantages de Cistanche pour améliorer la constipation

 

 

 

1. L’« axe microbiote-intestin-cerveau » est devenu un point chaud de recherche pour l’intervention contre la MA

1.1 Les mécanismes AD restent flous

Le déclin de la mémoire est associé à plusieurs facteurs, notamment le vieillissement, le génotype de l'apolipoprotéine E (APOE) ε4, les maladies chroniques et le mode de vie. Les mécanismes pathologiques actuels de la MA impliquent de multiples hypothèses, telles que le dépôt d'amyloïde (A), la phosphorylation anormale de la protéine tau, les troubles des neurotransmetteurs, notamment le déficit en acétylcholine, la neuroinflammation et le microenvironnement inflammatoire, le stress oxydatif, la dyshoméostasie biométallique, le déséquilibre du glutamate, la résistance à l'insuline, les anomalies du microbiome intestinal, la perturbation de l'homéostasie du cholestérol, le dysfonctionnement mitochondrial et l'autophagie altérée. Cependant, les hypothèses existantes n’ont pas complètement clarifié ces facteurs pathologiques ni leurs interactions. Relier les bases génétiques, les mécanismes moléculaires et les phénotypes cliniques de la MA dans un cadre théorique complet reste un véritable défi.

 

Avantages de Cistanche pour améliorer la constipation

1.2 Options de traitement limitées et profils de sécurité sous-optimaux

Des mécanismes peu clairs posent des obstacles majeurs au développement de médicaments contre la MA. Les médicaments traditionnels offrent une efficacité limitée, tandis que de nombreux candidats plus récents sont confrontés à des bénéfices insuffisants et/ou à des taux plus élevés d'effets indésirables, entraînant des taux d'échec de développement élevés. Les médicaments oraux actuellement utilisés comprennent les inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine, galantamine) et la mémantine, un antagoniste des récepteurs NMDA. Les anticorps anti-A tels que l’aducanumab, le lécanemab et le donanemab ont montré certains progrès dans les essais cliniques. D'autres approches, notamment les vaccins ciblant l'A et les immunothérapies tau, sont en cours d'évaluation. L’efficacité et la sécurité restant insatisfaisantes pour de nombreux agents expérimentaux, il est urgent d’explorer de nouveaux paradigmes thérapeutiques.

 

 

Avantages de Cistanche pour améliorer la constipation

 

1.3 L’« axe microbiote-intestin-cerveau » offre un nouvel espoir

Comparés aux individus du même âge sur le plan cognitif, les patients atteints de MA présentent des différences significatives dans la composition du microbiote intestinal, notamment une diminution de l'abondance de Firmicutes et d'Enterococcus et une abondance accrue de Bacteroidetes. Des études montrent notamment que les symptômes de type MA peuvent être transférés à de jeunes organismes sains par le biais d’une transplantation de microbiote intestinal, confirmant ainsi le rôle causal du microbiote intestinal dans la pathogenèse de la MA.

 

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L’axe intestin-cerveau est une voie de communication clé reliant le cerveau, le système nerveux central et le tractus gastro-intestinal. La recherche moderne a révélé une communication bidirectionnelle entre le microbiome intestinal et le système nerveux central, appelée « axe microbiote-intestin-cerveau ». Trois points d'intervention potentiels comprennent la barrière intestinale, la barrière hémato-encéphalique et les méninges. La perturbation de la barrière peut déclencher une activation gliale et une neurodégénérescence. Par conséquent, la restauration de l’intégrité de la barrière peut améliorer le dysfonctionnement glial dans les maladies neurodégénératives. Le microbiote intestinal interagissant directement avec la barrière intestinale, le ciblage de la barrière intestinale est considéré comme l’approche la plus directe et potentiellement prometteuse parmi ces barrières. En conséquence, intervenir dans la MA via « l’axe microbiote-intestin-cerveau » est devenu une nouvelle direction d’investigation.

 

2. Cistanche présente des avantages uniques en matière d'intervention contre la MA

En médecine classique chinoise, il n’existe pas de nom direct pour une maladie correspondant à la « maladie d’Alzheimer ». Sur la base des symptômes, elle est généralement classée sous « démence », « oubli » ou syndromes associés. La pathogenèse principale est décrite comme un déficit de la moelle osseuse et un épuisement du cerveau, conduisant à une altération de la fonction mentale. Il est considéré comme une condition de « carence en racines et excès de branches » : la carence en racines comprend une carence en essence rénale et une insuffisance en qi-sang (la carence en essence rénale conduit au vide de la « mer de moelle », tandis que l'insuffisance en qi-sang conduit à une mauvaise alimentation des canaux cérébraux). L'excès de branche implique une turbidité des mucosités et une stase du sang obstruant le réseau cérébral, entraînant l'incapacité des « orifices clairs » à être correctement nourris. La localisation de la maladie est le cerveau et est associée à un dysfonctionnement d'organes, notamment le cœur, le foie, la rate et les reins, en particulier une insuffisance rénale comme fondement.

Donc,tonifiant les reins et essence nourrissanteest considéré comme un principe fondamental dans la prise en charge de la MA par la médecine traditionnelle chinoise, tout au long de l'intervention. Depuis des milliers d’années, la MTC joue un rôle positif dans la prévention et la gestion des troubles démentiels, dont la MA. Compte tenu des limites des médicaments actuels contre la MA, une exploration plus approfondie de la matière médicale de la MTC présente un intérêt considérable.

 

 

 

2.1 Progrès de la recherche basés sur la théorie de la MTC

2.1.1 Origine et application clinique de Cistanche

Cistanche est un matériau « d'homologie médicament-aliment ». Il a passé avec succès l’évaluation de la sécurité alimentaire en 2023 et est largement utilisé dans la pratique clinique. La Pharmacopée de la République populaire de Chine et les textes chinois standard de matière médicale enregistrent le Cistanche comme une tige charnue séchée avec des feuilles écailleuses deCistanche désertiqueouCistanche tubuleuse(famille des Orobanchaceae), classée comme plante tonique. Il a été enregistré pour la première fois enShennong Ben Cao Jingcomme une herbe « de première qualité ». Ses propriétés sont sucrées et salées, de nature chaleureuse, pénétrant dans les méridiens des reins et du gros intestin. Il est traditionnellement utilisé pour tonifier le yang des reins, nourrir l'essence et le sang et humidifier les intestins pour soulager la constipation, indiqué en cas de carence en yang des reins et de carences en essence et en sang telles que l'impuissance, l'infertilité, les douleurs et la faiblesse de la région lombaire et des genoux, le manque de force des muscles et des os et la constipation due à la sécheresse intestinale.

2.1.2 Base théorique de l'intervention de Cistanche dans la MA

LeLignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la démence liée à la maladie d'Alzheimer (édition 2020)proposer une approche séquentielle : un stade précoce axé sur la tonification rénale tout au long du parcours ; stade intermédiaire mettant l'accent sur la résolution des mucosités, l'activation de la circulation sanguine et l'élimination du feu ; stade avancé se concentrant sur l’effondrement détoxifiant et stabilisant. La cistanche pénètre dans le méridien des reins et est une plante importante pour tonifier le yang des reins et nourrir l'essence et le sang. Il peut aider à reconstituer l'essence des reins et à nourrir la moelle cérébrale, en s'alignant sur le principe fondamental de « tonifier les reins et à l'essence bénéfique » dans les schémas liés à la MA. Cistanche pénètre également dans le méridien du gros intestin ; les textes classiques décrivent sa capacité à nourrir le sang, à humidifier la sécheresse et à faciliter les selles en douceur. Du point de vue de la MTC, cela conforte l’idée selon laquelle Cistanche pourrait aider à réguler la microécologie intestinale.

 

2.2 Progrès de la pharmacologie moderne

2.2.1 Cistanche et ses composants actifs peuvent contrer la pathologie liée à la MA

Cistanche présente un large éventail d'activités pharmacologiques, notamment la régulation immunitaire, le soutien de l'équilibre hormonal, les effets anti-inflammatoires, l'hépatoprotection, les actions anti-neurodégénératives et anti-ostéoporose. Plus de 200 composés ont été identifiés dans les plantes de Cistanche.

Des études modernes indiquent que les glycosides totaux de Cistanche peuvent réduire l'accumulation de radicaux libres, éliminer les peroxydes excessifs dans le corps, améliorer la plasticité synaptique et ainsi améliorer l'apprentissage et la fonction cognitive. Les glycosides phényléthanoïdes de Cistanche peuvent réguler négativement l'expression des protéines hippocampiques A 1–42 et A 1–40, influençant la cascade A et protégeant les neurones, exerçant ainsi des effets anti-MA. Dans des expériences utilisant des souris transgéniques APP/PS1, il a été démontré que les glycosides phényléthanoïdes de Cistanche atténuaient les troubles cognitifs. Les polysaccharides de Cistanche peuvent maintenir des niveaux normaux d'acétylcholine dans le cerveau, améliorer la capacité antioxydante, accélérer l'élimination des radicaux libres et ainsi contribuer aux effets anti-MA.

2.2.2 Cistanche module de manière bénéfique la microécologie intestinale

Dans des expériences sur des souris, les polysaccharides Cistanche ont augmenté les niveaux de certaines bactéries bénéfiques, ont influencé l'homéostasie du microbiote intestinal, ont réduit la mort neuronale de l'hippocampe et ont ainsi exercé des effets anti-âge. Les glycosides phényléthanoïdes de Cistanche ont amélioré les lésions de la barrière intestinale chez les souris atteintes d'une maladie alcoolique du foie, potentiellement en modulant l'abondance et la structure des bactéries bénéfiques (par ex.Akkermansia muciniphila) et des bactéries potentiellement nocives (par exemple,Alistipes).

Cistanche et ses constituants bioactifs peuvent également réguler la dysbiose intestinale induite par les antibiotiques. Par exemple, l’échinacoside (un glycoside phényléthanoïde clé) peut augmenter les acides gras à chaîne courte (AGCC) dérivés du microbiote intestinal, réduire la perméabilité intestinale et améliorer l’inflammation intestinale. Il peut également modifier de manière bénéfique la composition microbienne intestinale en soutenant les bactéries bénéfiques (par exemple,Lactobacilles, Bifidobactérie, Parabactérioïdes) tout en supprimant les bactéries pathogènes, empêchant ainsi la translocation bactérienne et réparant la barrière muqueuse intestinale pour réguler la microécologie intestinale.

Les formules composées traditionnelles avec Cistanche comme composant principal montrent également des effets régulateurs sur la microécologie intestinale. Dans un modèle animal traité avec la formule à base de plantes GCis (ginseng, aconit, cistanche), l'expression de la protéine 1 de la jonction serrée intestinale, de l'IgA sécrétoire et de l'expression de l'ARNm de la mucine 2 a augmenté de manière significative ; la structure des villosités est restée intacte ; l'infiltration de cellules inflammatoires a diminué ; et le nombre de cellules caliciformes a augmenté, ce qui suggère une fonction améliorée de la barrière immunitaire de la muqueuse intestinale. Zi Shen Wan Fang (Anemarrhena, Phellodendron, Cistanche) a augmenté l'expression de la protéine de jonction serrée 1 et de l'occludine, a réduit le rapport lactulose/mannitol urinaire pour protéger l'intégrité de la barrière intestinale et a inversé les changements d'abondance de plusieurs bactéries intestinales au niveau du phylum et du genre. Ce remodelage du microbiote intestinal dysbiotique chez des souris atteintes de troubles cognitifs a été associé à l’inversion des troubles cognitifs.

 

3. Résumé et perspectives

En résumé, le fardeau de la MA est devenu un problème majeur de santé publique, mais ses mécanismes restent flous et les options de traitement sont limitées. L’axe « microbiote-intestin-cerveau » a été reconnu comme un domaine prometteur à explorer. La MTC est une approche importante dans les interventions liées à la MA, et le Cistanche en est une plante représentative. Des études récentes montrent que Cistanche peut améliorer l'apprentissage et la mémoire, ralentir la progression de la MA et favoriser la réparation de la barrière muqueuse intestinale médiée par le microbiote intestinal. Ces résultats suggèrent que Cistanche pourrait influencer l’apparition et la progression de la maladie d’Alzheimer via « l’axe microbiote-intestin-cerveau ».

À l’heure actuelle, la plupart des preuves proviennent d’études sur les animaux et il manque une validation clinique supplémentaire. Des plans d’étude plus rigoureux sont nécessaires pour augmenter le niveau de preuve. Néanmoins, les recherches explorant Cistanche et les formules basées sur Cistanche pour l'intervention contre la MA via « l'axe microbiote-intestin-cerveau » sont prometteuses et pourraient avoir une valeur d'application clinique considérable.

 

Références

(La liste de références reste la même que dans le manuscrit chinois original ; les numéros correspondent aux citations originales.)

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