Vieillir en bonne santé et les reins : les leçons des centenaires

Les centenaires sont un modèle reconnu de longévité en bonne santé et, malgré le déclin de la fonction rénale lié à l’âge, ils présentent généralement un risque plus faible de maladie cardiovasculaire. Comprendre les bases moléculaires et cellulaires du vieillissement rénal sain chez les centenaires peut fournir des indices pour prévenir ou réduire le fardeau de la maladie rénale chez les personnes âgées.

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Le vieillissement est associé à des modifications glomérulaires, interstitielles et vasculaires du rein, qui chez certains individus se manifestent finalement par une diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG) et le développement d'une maladie rénale chronique (IRC). Le vieillissement est également compliqué par la prévalence accrue de l’obésité, du diabète, de l’hypertension et de la dyslipidémie, qui augmentent encore le risque de maladie rénale chronique. Ceci suggère qu'un examen précis des altérations rénales chez des personnes âgées apparemment en bonne santé pourrait constituer une opportunité précieuse d'élucider la biologie du vieillissement rénal intrinsèque et potentiellement d'identifier les mécanismes qui réduisent ou exacerbent le risque de maladie rénale chronique.

Les centenaires se caractérisent par de faibles facteurs de risque cardiométabolique, notamment le diabète et la dyslipidémie.

Les centenaires (100 ans et plus) sont un groupe d'individus qui vivent extrêmement longtemps, caractérisés par une résistance significative aux facteurs de risque communément associés à la morbidité. Les centenaires sont donc identifiés comme des modèles de vieillissement en bonne santé. Différentes méthodes ont été utilisées pour déchiffrer la biologie et la génétique des centenaires afin d’identifier les principales voies de longévité chez l’homme. D’un point de vue épidémiologique, les centenaires présentent des facteurs de risque cardiométaboliques plus faibles, notamment le diabète et la dyslipidémie. Au lieu de cela, ils auraient une fréquence plus élevée d’IRC, avec un DFG (eGFR) estimé à 60 ml/min par 1,73 m2 (Figure 1). Une grande partie de cette augmentation perçue de la prévalence peut être due au seuil de DFG utilisé pour diagnostiquer l'IRC, qui n'est pas ajusté en fonction de l'âge. Cette approche a été remise en question en raison de l'impact d'une faible masse musculaire ou de la sarcopénie sur la formulation du DFGe. La recherche montre que les seuils actuels du DFGe classent un grand nombre de centenaires comme ayant une maladie rénale chronique de stade 2, 3a et 3b, mais rarement comme un stade 5 ou une insuffisance rénale.

La comparaison des formules d'eGFR a également révélé des différences lorsqu'elles sont appliquées aux centenaires. Par exemple, les centenaires utilisant la formule CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) à base de créatinine présentaient un DFGe inférieur à celui des centenaires utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) à base de créatinine. Une autre étude a révélé que les équations utilisant les valeurs de cystatine C rapportaient un DFGe inférieur à celui des équations basées sur la créatinine sérique.

Un autre rapport a révélé que les centenaires hospitalisés pour insuffisance cardiaque présentaient un DFGe significativement inférieur à celui des centenaires sans signe d'insuffisance cardiaque, ce qui suggère que les centenaires souffrant de complications cardiovasculaires pourraient avoir une fonction rénale réduite. En comparaison, une étude sur les centenaires de l'île de Hainan, l'une des régions où l'espérance de vie est la plus élevée en Chine, a montré un DFGe médian relativement élevé de 76,42 ml/min pour 1,73 m2 (quatre L'intervalle quantile est de 48.62-100 0,96 ml/min par 1,73 mètres carrés). Ce DFGe plus élevé que prévu peut être attribué aux faibles niveaux de facteurs de risque cardiométaboliques et au faible IMC des centenaires inclus dans l’étude.

Le manque de suivi longitudinal de la fonction rénale et/ou du déclin du DFGe chez les individus de plus de 100 ans limite notre compréhension des modifications rénales. Cependant, une comparaison transversale entre les centenaires (âge 100-104 ans au recrutement), les semi-centenaires (âge 105-109 ans) et les supercentenaires (âge 110 ans et plus) a révélé que, sur la base de la créatinine au Japon Il n'y avait pas de différences substantielles dans la prévalence de l'IRC chez les centenaires atteints d'IRC, calculée à l'aide de la formule eGFR de la Society of Nephrology (stades 3b à 5). Cependant, les taux sériques de cystatine C sont plus élevés chez les semi-centenaires et les supercentenaires que chez les centenaires, et la possibilité d'une diminution du DFG au-delà de 100 ans ne peut être exclue.

Certaines études ont rapporté des associations entre les biomarqueurs du DFGe ou de la fonction rénale et le pronostic chez les centenaires. Une étude menée auprès de 86 centenaires en Pologne n'a révélé aucune différence significative dans le DFGe entre ceux décédés dans les 180 jours suivant le recrutement et ceux qui étaient en vie. Cependant, les taux sériques de créatinine et de cystatine C étaient significativement plus élevés chez les non-survivants que chez les survivants, suggérant une association possible entre ces marqueurs non spécifiques de la fonction rénale et de la mortalité. Malheureusement, les analyses multivariées tenant compte d’autres facteurs de risque cardiovasculaire n’ont pas été possibles en raison de la faible taille de l’échantillon. Une analyse distincte de la signification pronostique de neuf biomarqueurs de la fonction inflammatoire, cardiaque, rénale et hépatique chez 1 427 individus japonais âgés de 85-115 ans a révélé des taux élevés de NT-proBNP, de cystatine C et d'IL -6 et de faibles taux de l'albumine et la cholinestérase étaient associées à un risque accru de mortalité toutes causes confondues.

L’inflammation chronique liée à l’âge (également appelée inflammation) est un autre médiateur puissant du vieillissement rénal. De plus en plus de preuves suggèrent que l’accumulation de cellules sénescentes et de cellules présentant un phénotype sécrétoire associé à la sénescence favorise la fibrose rénale et l’inflammation chronique. En outre, l'analyse unicellulaire démontre que la sénescence du système immunitaire (par exemple, la présence de cellules T associées à la sénescence et de cellules B associées à l'âge) est liée de manière causale à une régénération rénale altérée, à une fibrose et à une inflammation via la formation de structures lymphoïdes tertiaires. . Bien que cela ne soit pas encore confirmé dans les reins humains, une altération de la clairance des cellules sénescentes par les lymphocytes T CD4+, les monocytes et les macrophages a été rapportée dans le foie, l'utérus et l'endomètre de souris âgées. Notamment, l’analyse transcriptomique unicellulaire des cellules mononucléées du sang périphérique chez les supercentenaires a révélé qu’une augmentation des lymphocytes T CD4+ cytotoxiques est le signe d’une durée de vie humaine prolongée. Il est intéressant de noter que les lymphocytes T CD4+ cytotoxiques jouent un rôle important dans l’élimination des fibroblastes sénescents accumulés dans la peau humaine. Des recherches plus approfondies sont nécessaires pour déterminer si ces cellules immunitaires et d’autres jouent un rôle actif dans le ralentissement du vieillissement rénal ou si elles existent en raison de l’immunosénescence extrême des supercentenaires.

Il est important de reconnaître les limites pratiques et éthiques de la recherche auprès de cette population vulnérable. Par exemple, la collecte d’échantillons de tissus auprès de centenaires est un défi, ce qui limite l’application d’analyses unicellulaires ou autres pour découvrir des signatures épigénétiques et transcriptomiques spécifiques aux reins. Les échantillons d'autopsie et les organoïdes rénaux dérivés de cellules souches pluripotentes induites peuvent représenter des ressources biologiques alternatives pour étudier le processus de vieillissement chez les centenaires. Un deuxième défi réside dans notre capacité à élucider l'apport alimentaire tout au long de la vie d'un individu, ce qui entrave l'analyse des protéines et des nutriments optimaux. De plus, peu d’études ont réalisé des analyses d’urine chez des centenaires. Étant donné que les formules actuelles sont inadéquates pour estimer le DFG chez les personnes âgées, l'ajout d'une analyse d'urine à des évaluations supplémentaires de la fonction rénale chez les centenaires pourrait améliorer notre capacité à distinguer le vieillissement rénal physiologique de l'IRC.

Malgré les nombreux défis, une meilleure compréhension des bases moléculaires et cellulaires du vieillissement rénal et des mécanismes de contre-régulation chez les centenaires pourrait aider à identifier des stratégies préventives pour ralentir le vieillissement rénal et réduire le fardeau des maladies rénales.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notamment les maladies rénales. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeGlycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont avérés bénéfiquesreinsanté.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été démontré que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. , la cistanche a des effets bénéfiques sur d'autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.