La modulation à base de plantes de l'IL-6/STAT3 atténue l'HBP : Yiqi Wenshen Tonglong comme plante pour guérir les problèmes de prostatite

Résultats

2.1 Effets de la décoction Yiqi Wenshen Tonglong sur PI et E2/T dans chaque groupe

Comparé au groupe opéré de manière fictive, le groupe modèle a montré une augmentation significative de l’indice prostatique (IP) et une diminution significative du rapport estradiol/testostérone (E2/T) (P < 0,05). Par rapport au groupe modèle, la décoction de Yiqi Wenshen Tonglong à faible et à forte dose a réduit de manière significative l'IP et augmenté l'E2/T (P < 0,05). La décoction à forte dose a encore diminué l’IP et augmenté encore E2/T par rapport à la décoction à faible dose (P < 0,05). Dans le groupe Colivelin, l’IP était significativement plus élevé et l’E2/T significativement inférieur à celui du groupe modèle (P < 0,05). Par rapport à la décoction à haute dose seule, la décoction à haute dose plus le groupe Colivelin ont présenté une augmentation significative de l'IP et une diminution significative de l'E2/T (P < 0,05). Voir le tableau 1.

 

Tableau 1. Comparaison des niveaux de PI, E2/T, tissu prostatique et sérum IL-6, IL-1 dans chaque groupe (x̄±s, n=12)

Groupe	PI	E2/T	Tissu prostatiqueIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SérumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Groupe d'opérations factices	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Groupe modèle	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Groupe à faible dose de décoction Yiqi Wenyang Tongluo	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Groupe à haute dose de décoction Yiqi Wenyang Tongluo	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Groupe Colivelin	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Décoction Haute Dose + Groupe Combiné Colivelin	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
Valeur F	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
Valeur P	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Remarques :
¹ P < 0,05 par rapport au groupe d'opérations fictives
² P < 0,05 par rapport au groupe modèle
³ P < 0,05 par rapport au groupe de décoction à faible dose
⁴ P < 0,05 par rapport au groupe de décoction à haute dose

 

 

 

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2.2 Effets de la décoction de Yiqi Wenshen Tonglong sur les niveaux de cytokines inflammatoires dans les tissus et le sérum de la prostate

Par rapport au groupe factice, le groupe modèle présentait des taux significativement élevés de IL-6 et IL-1 dans le tissu prostatique et le sérum (P < 0,05). Par rapport au groupe modèle, la décoction à faible et à forte dose a réduit de manière significative ces indices (P < 0,05), la dose élevée les abaissant davantage que la faible dose (P < 0,05). Le groupe Colivelin a montré des taux de cytokines significativement plus élevés que le groupe modèle (P < 0,05). Par rapport à la décoction à haute dose seule, le co-traitement avec la décoction à haute dose plus Colivelin a significativement augmenté ces indices (P < 0,05). Voir le tableau 1.

2.3 Effets de la décoction de Yiqi Wenshen Tonglong sur l'histomorphologie de la prostate

Dans le groupe fictif, l’architecture de la prostate était normale, avec des glandes étroitement disposées et aucune hyperplasie épithéliale ou stromale. Le groupe modèle présentait des arrangements glandulaires désordonnés et clairsemés avec une hyperplasie marquée ; les lumières glandulaires étaient irrégulières et dentelées, avec des saillies papillaires dans la lumière, une épaisseur épithéliale accrue, une infiltration de cellules inflammatoires dans le stroma et une prolifération fibreuse concomitante, typique des modifications prononcées de l'HBP. Par rapport au groupe modèle, la décoction à faible et à forte dose a atténué ces changements hyperplasiques, la dose élevée montrant une amélioration supplémentaire ; le groupe Colivelin a présenté une hyperplasie aggravée. Par rapport à la décoction à haute dose seule, la décoction à haute dose plus le groupe Colivelin ont présenté des modifications hyperplasiques aggravées. Voir la figure 1.

 

2.4 Effets de la décoction de Yiqi Wenshen Tonglong sur la fibrose prostatique

Le groupe fictif n’a montré pratiquement aucun dépôt de collagène ni aucune fibrose. Le groupe modèle présentait des dépôts abondants de collagène et une fibrose sévère. Par rapport au groupe modèle, la décoction à faible et à forte dose a réduit la fibrose, la dose élevée produisant une atténuation supplémentaire ; le groupe Colivelin présentait une fibrose aggravée. Par rapport à la décoction à haute dose seule, la décoction à haute dose plus le groupe Colivelin présentaient une fibrose plus grave. Voir la figure 2.

 

2.5 Effets de la décoction de Yiqi Wenshen Tonglong sur la prolifération des cellules de la prostate

Par rapport au groupe factice, le groupe modèle a montré une augmentation significative de la densité optique de la coloration Ki‑67-positive dans la prostate (P < 0,05). Par rapport au groupe modèle, la décoction à faible et à forte dose a réduit de manière significative cet indice (P < 0,05), la dose élevée le réduisant davantage que la faible dose (P < 0,05). Le groupe Colivelin a montré une augmentation significative par rapport au groupe modèle (P < 0,05). Par rapport à la décoction à haute dose seule, la décoction à haute dose plus le groupe Colivelin ont présenté une augmentation significative de cet indice de prolifération (P < 0,05). Voir la figure 3 et le tableau 2.

 

2.6 Effets de la décoction de Yiqi Wenshen Tonglong sur les protéines de la voie collagène I/III et IL-6/STAT3

Par rapport au groupe factice, le groupe modèle présentait une expression significativement accrue du collagène I, du collagène III, de la protéine IL-6 et du rapport p-STAT3/STAT3 dans le tissu prostatique (P < 0,05). Par rapport au groupe modèle, la décoction à faible et à forte dose a nettement réduit ces indices (P < 0,05), la dose élevée les abaissant davantage que la faible dose (P < 0,05). Le groupe Colivelin avait des valeurs significativement plus élevées que le groupe modèle (P < 0,05). Par rapport à la décoction à haute dose seule, la décoction à haute dose plus le groupe Colivelin présentaient des indices significativement élevés (P < 0,05). Voir le tableau 2 et la figure 4.

Discussion

L'HBP est un trouble masculin courant dont l'incidence augmente avec l'âge. Bien qu'elle ne mette pas directement la vie en danger, elle entraîne une altération substantielle de la qualité de vie en raison de symptômes des voies urinaires inférieures tels que la fréquence et la rétention. Les bloqueurs alpha-adrénergiques et les inhibiteurs de la 5 -réductase sont des pharmacothérapies standards qui ralentissent la progression mais donnent des réponses sous-optimales chez un sous-ensemble de patients [14,15].

Dans cette étude, un modèle de rat HBP a été établi par castration suivie d'administration sous-cutanée de propionate de testostérone. Les rats modèles présentaient un rapport E2/T nettement réduit et des taux élevés d'IL-6 et d'IL-1 dans le tissu et le sérum de la prostate, indiquant une inflammation active. Le marqueur de prolifération Ki‑67 et les marqueurs fibrotiques collagène I/III étaient élevés, ce qui correspond à un dépôt important de collagène, à des arrangements glandulaires désordonnés et clairsemés, à des lumières dentelées irrégulières avec des saillies papillaires, à une épaisseur épithéliale accrue et à une infiltration inflammatoire stromale avec fibrose, toutes caractéristiques d'une pathologie importante de l'HBP. L’IP a été considérablement augmenté, indiquant une mise en place réussie du modèle.

Dans le cadre de la médecine traditionnelle chinoise (MTC), l'HBP s'aligne sur la catégorie du syndrome « ​​long bi » (dysurie/obstruction urinaire), provoqué par une insuffisance rénale, une altération de la transformation du qi de la vessie et une obstruction due à la chaleur humide et à la stase sanguine. Le principe thérapeutique met l'accent sur la tonification des reins et du Qi, l'élimination de la chaleur et le drainage de l'humidité, ainsi que l'activation du sang pour dissiper la stase. La décoction Yiqi Wenshen Tonglong (les herbes clés comprennent Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, Rehmannia préparé, Cornus officinalis, entre autres) vise à éliminer la chaleur humide, à résoudre la stase sanguine, à tonifier le Qi des reins et à favoriser les voies hydriques. Des études antérieures ont montré qu'il peut augmenter le rapport E2/T, réduire la taille et le poids de la prostate et abaisser l'IP dans les modèles d'HBP, exerçant ainsi des effets thérapeutiques [12,16]. Nos résultats démontrent en outre que la décoction diminue les cytokines inflammatoires, améliore l’équilibre des hormones sexuelles (E2/T), atténue l’inflammation, inhibe la prolifération des cellules prostatiques et la fibrose tissulaire et atténue les symptômes de l’HBP chez le rat, avec une plus grande efficacité à des doses plus élevées.

Sur le plan pathobiologique, l'inflammation, la prolifération cellulaire et la fibrose jouent un rôle essentiel dans l'apparition et la progression de l'HBP ; les stratégies anti-inflammatoires, antiprolifératives et antifibrotiques peuvent réduire considérablement l'hyperplasie et retarder l'évolution de la maladie [17,18]. La voie IL‑6/STAT3 joue un rôle central dans l’HBP liée à l’inflammation. La régulation négative de l'IL-6 peut bloquer la signalisation STAT3, freinant ainsi l'inflammation et la prolifération épithéliale prostatique, réduisant le poids et l'épaisseur épithéliale de la prostate et améliorant l'HBP induite par la testostérone et un régime riche en graisses [7,19,20]. Dans notre travail, le schéma des bénéfices de la décoction à base de plantes et la détérioration avec l'activation de STAT3 (Colivelin) sur les paramètres moléculaires (IL-6, p-STAT3/STAT3), cellulaires (Ki-67), tissulaires (collagène I/III, fibrose) et au niveau des organes (IP, histologie) soutiennent que l'IL-6/STAT3 médie à la fois la progression de l'HBP et l'action thérapeutique de la décoction. Colivelin a affaibli les effets anti-inflammatoires et antifibrotiques et inversé les améliorations de la prolifération, indiquant que la suppression de l'activation de STAT3 est un nœud mécanistique clé pour l'efficacité de la décoction.

Dans une perspective de développement centrée sur les herbes pour guérir les problèmes de prostatite, cette étude fournit des preuves basées sur des voies d'action selon lesquelles une formule de MTC multi-herbes peut moduler un axe inflammatoire défini (IL-6/STAT3) pertinent à la fois pour l'HBP et l'inflammation de type prostatite. La synergie d'herbes intègre probablement :

Élimination de la chaleur humide et effets anti-inflammatoires (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia bark, Alisma)

Soutien des reins et du Qi avec modulation endocrinienne potentielle (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Activation sanguine à potentiel antifibrotique (Sparganium, Zedoary, Peach kernel, Vaccaria)

Réchauffement du Yang et soutien de la microcirculatoire (Cannelle, Aconit transformé)

Circulation pelvienne et soutien tendineux/os (Achyranthes)

Ces actions convergent vers la diminution de l'IL-6/IL-1, la réduction de l'activation de p-STAT3 et la limitation des dépôts de matrice extracellulaire (collagène I/III), abordant ainsi les composants inflammatoires, prolifératifs et fibrotiques de l'HBP et potentiellement de la prostatite.

Les limites incluent les différences entre les espèces, la transmission de la dose aux humains et la standardisation/contrôle de la qualité des formulations à plusieurs composants, ainsi que les interactions possibles entre les plantes et les médicaments. Néanmoins, les lectures cohérentes des voies et l'antagonisme pharmacologique d'un activateur STAT3 renforcent la justification mécaniste de l'exploration clinique et du développement de produits destinés à la prostatite et à l'HBP.

En résumé, la décoction Yiqi Wenshen Tonglong réduit l'expression de la protéine IL-6 et la phosphorylation de STAT3 pour inhiber les réponses inflammatoires, empêchant ainsi la prolifération des cellules prostatiques et la fibrose tissulaire. Cela améliore la pathologie de l'HBP chez le rat. Le blocage de la signalisation IL-6/STAT3 semble être l'un de ses mécanismes pharmacologiques. Les présents résultats fournissent un nouveau support théorique pour l'application clinique et le développement plus large de cette thérapie à base de plantes en tant que plante ciblée pour guérir les problèmes de prostatite.

 

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