Voici 4 choses que vous devez savoir sur les nouveaux développements dans le diagnostic et le traitement de l'IRC

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est une maladie courante en néphrologie. Actuellement, les critères de dépistage ou de diagnostic de l'IRC sont liés aux biomarqueurs sanguins (créatinine sérique, cystatine C, etc.), aux biomarqueurs urinaires (albumine ou protéine urinaire, etc.), à l'échographie et à la biopsie rénale. Les méthodes de dépistage ou d'examen mentionnées ci-dessus ont une faible accessibilité et une faible observance des patients dans certaines régions, ce qui a entraîné un faible taux de sensibilisation à l'IRC. En outre, de nouvelles options de traitement pour l'IRC ont émergé de manière incessante ces dernières années, telles que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2i), les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes non stéroïdiens (n-MRA), etc.

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Du 13 au 16 avril 2024 s’est ouvert le Congrès mondial de néphrologie (WCN) 2024 en Argentine, le pays le plus éloigné de notre pays. Lors de cette conférence, un total de plus de 1 000 résumés ont été exposés. Parmi ces résumés, il y a 4 résumés impliquant les progrès de nouveaux diagnostics et traitements de l'IRC.

Une information important

La différence eGFR peut prédire le risque de maladie rénale diabétique (DKD) ;

② Zipotentan associé à la dapagliflozine peut traiter l'IRC et réduire la protéinurie chez les patients ;

③ Qu'il soit associé ou non au SGLT-2i, le nouvel inhibiteur de l'aldostérone synthase (BI 690517) peut réduire considérablement la protéinurie chez les patients atteints d'IRC ;

④La pirfénidone peut réduire la fibrose rénale dans les modèles d'IRC souffrant d'hypertension

Différence DFGe et DKD1

Contexte de la recherche : Actuellement, la principale cause d'IRC dans le monde est la DKD. Environ 30 à 40 % des patients diabétiques finiront par évoluer vers une DKD. Par conséquent, le dépistage précoce de la DKD parmi les groupes à haut risque revêt une importance importante pour la santé publique. Actuellement, le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est un indicateur important dans la prise en charge de la DKD, et les taux de cystatine C ou de créatinine sérique sont généralement utilisés pour calculer cliniquement le DFGe. Cependant, il existe une différence significative dans le DFGe entre la cystatine C et la créatinine, connue sous le nom de eGFRdiff. Des études antérieures ont montré que l'eGFRdiff est associé de manière significative à une série d'effets indésirables, notamment les chutes, l'hospitalisation, l'insuffisance rénale, les événements cardiovasculaires et le décès. Alors, existe-t-il une corrélation entre eGFRdiff et DKD ?

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude de cohorte prospective avec des données de la biobanque britannique. Au total, 25 825 participants diabétiques (âge moyen 59,1 ans, 60,4 % d'hommes) sans complications microvasculaires au départ (2006-2010) ont été inclus dans l'étude. L'eGFRdiff a été évalué sur la base de la différence absolue entre la cystatine C et la créatinine (eGFRdiff absolu) et leur rapport (rapport eGFRdiff). Les patients ont été divisés en trois groupes en fonction de leur DFGeabsolu : eGFRdiff absolu négatif (eGFRdiff absolu<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.

Résultats de l'étude : Au départ, 38,9 % des participants présentaient un DFGeabsolu négatif. Au cours d'un suivi médian de 13,6 ans, 3,203 participants ont développé une DKD. Par rapport aux patients avec un DFGe-diff absolu neutre, les patients avec un DFGe-diff absolu négatif présentaient un risque accru de DKD, avec un rapport de risque ajusté multivarié de 1,63 (IC à 95 %, 1, 50-1,76). Pour chaque augmentation SD du DFGe absolu, le risque de nouveau DKD diminuait de 36 %. Pour chaque augmentation de 1 0 % du ratio eGFRdiff, le risque de DKD diminuera (le rapport de risque correspondant est de 0,77 [IC à 95 %, 0,75~0,79]). Dans toutes les analyses de sensibilité, les corrélations n’ont pas changé de manière substantielle.

Conclusion de l'étude : eGFRdiff peut indiquer le risque de DKD chez les patients et peut effectuer un dépistage complet de la DKD pour les patients à haut risque. De plus, la surveillance de l'eGFRdiff peut offrir des avantages potentiels pour la stratification du risque de DKD.

Zipotentan associé à la dapagliflozine dans le traitement de l'IRC2

Contexte de la recherche : Des études antérieures ont confirmé que le zibotentan, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA), peut traiter l'IRC et réduire la protéinurie chez les patients. En outre, il a également été constaté que l'efficacité hypoprotéinique du nilpotent associé à la dapagliflozine semble meilleure que celle de la dapagliflozine seule, mais une analyse complète de l'efficacité et de l'innocuité n'a pas encore été réalisée.

Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100 % à 200 pg en l'absence de fibrillation auriculaire. /mL ou il y a une fibrillation auriculaire et le BNP augmente de 100 % jusqu'à 400 pg/mL.

Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45 ml/min/1,73㎡. Cependant, quel que soit le niveau de base du DFGe du patient, le risque de rétention d'eau dans le groupe de traitement 0, 25 mg de topotécan plus 10 mg de dapagliflozine n'était pas significativement différent de celui du groupe de dapagliflozine en monothérapie.

Conclusions de l'étude : Zipotentan/dapagliflozine 0, 25 mg/10 mg s'est avéré efficace pour réduire l'albuminurie et a été bien toléré quel que soit le statut diabétique ou la fonction rénale de base.

Inhibition de l'aldostérone synthase (BI 690517) pour le traitement de CKD3

Contexte de la recherche : Il a été prouvé dans le passé que des niveaux élevés d'aldostérone accélèrent la progression de l'IRC. Alors, l’inhibition de l’aldostérone synthase (BI 690517) peut-elle constituer un traitement sûr et efficace contre l’IRC ?

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude clinique de recherche de dose en double aveugle (NCT05182840). Les patients adultes atteints d'IRC recevant des inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RASi) ont d'abord été randomisés (R1) pour recevoir 8 semaines d'empagliflozine ou un placebo, suivis d'une seconde randomisation (R1). (R2), recevez 14 semaines de traitement avec BI 690517 à des doses de 3, 10 ou 20 mg ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était une modification du rapport protéinurie/créatinine du premier matin à la semaine 14 par rapport aux données à R2 (UACRFMV). Le critère d'évaluation secondaire était le taux de réponse à l'UACRFMV (changement supérieur ou égal à 30 % de l'UACRFMV par rapport à la ligne de base à R2). La sécurité a également été prise en compte dans l'évaluation.

Résultats de la recherche : 714 patients ont été inscrits en R1 et 586 patients ont été inscrits en R2. Les informations de base pour R2 étaient un âge moyen (ET) de 63,8 (11,3) ans, 58,4 % des patients étaient de race blanche, 66,6 % étaient des hommes et 70,6 % souffraient de diabète de type 2. Le UACR médian (intervalle interquartile) de base était de 426,3 (205 ~ 889) mg/g et le DFGe moyen (SD) était de 51,9 (17,7) ml/min/1,73㎡. BI 690517 a réduit l'UACR de manière dose-dépendante. Dans le cadre du traitement par empagliflozine, il y a eu une réduction de 39,5 % (IC à 95 %, 24 à 51,8) dans le groupe BI 690517 10 mg par rapport au groupe placebo. Le taux de réponse à l'UACRFMV était de 53,5 % dans le groupe de traitement combiné par empagliflozine BI 690517 et de 43,2 % dans le groupe de monothérapie BI 690517. Les événements indésirables liés au BI 690517 (3-20 mg) ont été rapportés respectivement par 19,2 % des patients du groupe de traitement combiné et 18,5 % des patients du groupe placebo.

Conclusion de l'étude : BI 690517 est bien toléré et réduit de manière dose-dépendante l'UACR chez les patients atteints d'IRC. Le traitement par BI 690517 associé à l'empagliflozine a montré une efficacité anti-albuminurique supplémentaire, ce qui pourrait se traduire par une meilleure protection rénale.

La pirfénidone peut réduire la fibrose rénale dans le modèle 4 d'IRC hypertensive

Contexte de la recherche : La clé de la progression de l’IRC est la fibrose rénale. La fibrose rénale peut entraîner une perte de la fonction rénale et une augmentation significative des niveaux de protéinurie. La pirfénidone est un médicament utilisé pour traiter la fibrose pulmonaire idiopathique. Compte tenu de l’importance de la fibrose dans la progression de l’IRC, la manière de retarder, voire d’inverser la fibrose rénale, est une préoccupation des médecins. Une étude a été menée pour analyser les effets rénoprotecteurs potentiels de la pirfénidone dans un modèle expérimental de néphrosclérose hypertensive.

Conception de la recherche : Un modèle de maladie rénale chronique chez le rat a été établi en inhibant la synthèse de l'oxyde nitrique par l'administration orale quotidienne de 70 mg/kg de L-NAME (NOM) associée à un régime riche en sodium (HS) à 3 %. Le modèle animal est divisé en quatre groupes : groupe témoin : uniquement sous régime HS sans autres médicaments ni traitements ; groupe sans changement (NOM) : continuez à recevoir NOM associé au régime HS ; groupe losartan (LOS) : recevant 50 mg/kg/j de Losartan ; Groupe pirfénidone (PIRF) : 750 mg/kg/j de pirfénidone ont été administrés. Après 30 jours d'intervention, la pression artérielle systolique (PAS), l'albumine urinaire de 24- heures (EAU), la glomérulosclérose (GS), l'ischémie glomérulaire (GI), la fibrose interstitielle (INT) et les macrophages des rats dans chaque groupe ont été observés. Infiltration de cellules (CD68) et de lymphocytes T, prolifération cellulaire (PCNA), interstitiel cortical rénal -SMA, collagène de type I et accumulation de fibronectine.

Conclusion de l'étude : La pirfénidone est aussi efficace que le losartan pour réduire la progression de l'IRC. Le médicament a des effets protecteurs rénaux évidents, réduit considérablement l'infiltration des cellules inflammatoires rénales et élimine la fibrose rénale. Il s’agit d’une option thérapeutique importante pour le traitement de l’IRC.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notammentreinmaladie. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs decistesontphényléthanoïdeglycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont révélés avoir des effets bénéfiques surreinsanté.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été découvert que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans le cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. , la cistanche a des effets bénéfiques sur d'autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.