HIF-PHI n'affecte pas de manière significative la fonction cardiovasculaire chez les patients atteints d'IRC

Dans le passé, les principaux traitements de l'anémie rénale étaient le fer et les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE). En 2020, les taux d’utilisation des ASE chez les patients insuffisants rénaux sous hémodialyse et dialyse péritonéale étaient respectivement de 78,2 % et 60,4 %. Depuis l’introduction de l’érythropoïétine humaine recombinante en 1989, le besoin de transfusions sanguines chez les patients souffrant d’insuffisance rénale a été considérablement réduit. Toutefois, les AES ne sont pas parfaites. Ils sont associés à un risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables tels que les accidents vasculaires cérébraux et la thrombose de l'accès vasculaire, et peuvent également augmenter le risque de mortalité toutes causes confondues. Par conséquent, le développement de médicaments plus sûrs pour le traitement de l’anémie rénale est un sujet de préoccupation pour les médecins.

Les inhibiteurs de la prolyl hydroxylase du facteur inductible par l'hypoxie (HIF-PHI) constituent une nouvelle classe de médicaments oraux pour le traitement de l'anémie rénale qui peuvent stimuler la production endogène d'érythropoïétine, améliorer le transport du fer et augmenter les taux d'hémoglobine de manière dose-dépendante. Cependant, certains chercheurs s'inquiètent encore de la sécurité des HIF-PHI, estimant qu'ils pourraient avoir le même impact sur le système cardiovasculaire du patient que les ASE.

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Sur cette base, le 26 août 2024, le NEJM a publié une méta-analyse sur HIF-PHI pour vérifier la sécurité des HIF-PHI. Les résultats de l’analyse suggèrent que HIF-PHI n’affecte pas de manière significative la fonction cardiovasculaire des patients.

Conception de la recherche

Il s'agit d'une revue systématique et d'une méta-analyse visant à clarifier l'innocuité du HIF-PHI sur le système cardiovasculaire des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et ses effets sur les reins. Les sources des données de recherche sont les bases de données MEDLINE, Embase et Cochrane. La population incluse dans l'étude était constituée de patients atteints d'IRC (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe]<60ml/min/1.73㎡), including non-dialysis-dependent and dialysis-dependent CKD patients. The enrolled study was followed up for at least 48 weeks. Patients in the HIF-PHI group received common HIF-PHI treatment, and the control group was ESA or placebo.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), définis comme un résultat composite comprenant un décès toutes causes confondues, un infarctus du myocarde non mortel ou un accident vasculaire cérébral non mortel. Les critères de jugement secondaires comprenaient diverses composantes du MACE, la mort cardiovasculaire, la fibrillation auriculaire, la thromboembolie veineuse, la thrombose d'accès à la dialyse et les critères d'évaluation rénaux composites. Le critère d’évaluation composite rénal a été évalué uniquement chez les patients atteints d’IRC non dialysés. Le critère d’évaluation rénal composite a été défini comme une diminution du DFGe à<15 ml/min/1.73 m2 or a decrease in eGFR ≥40% from baseline after receiving renal replacement therapy. Other safety endpoints included adverse events leading to discontinuation of medication and other adverse events.

Résultats de la recherche

Au total, 25 études totalisant 26 478 participants ont été incluses dans cette méta-analyse. Parmi elles, 13 études impliquaient des participants dépendants de la dialyse (13 230 patients) et 12 étaient des participants non dépendants de la dialyse (13 248 patients). Les patients du groupe HIF-PHI ont reçu du roxadustat, du daptostat, du molidustat et du vadadustat.

1 Critère principal

Il n'y avait aucune preuve que le risque de MACE dans le groupe HIF-PHI était significativement plus élevé que celui de l'ASE chez les patients atteints d'IRC non dialysés (RR=1.08 ; IC à 95 %, 0.95-1,22 ; preuves de certitude modérée) et IRC dépendante de la dialyse (RR=0,99 ; IC à 95 %, 0.92-1. 08 ; preuves de haute certitude). Il n'y avait également aucune preuve que le risque de MACE dans le groupe HIF-PHI était significativement plus élevé que celui dans le groupe placebo chez les patients atteints d'IRC non dépendant de la dialyse (RR =1,10 ; IC à 95 %, 0. 96-1.27 ; preuves de certitude modérée.

2 Critères secondaires

Premièrement, chez les patients atteints d'IRC dépendant de la dialyse, il n'y avait aucune preuve du risque de mortalité toutes causes confondues (RR=1.00 ; IC à 95 %, 0.{{6} },10 ; preuves de haute certitude) et mortalité cardiovasculaire (RR=0,98 ; IC à 95 %, 0.85-1,12 ; preuves de haute certitude) dans le groupe HIF-PHI étaient significativement plus élevés que ceux du groupe témoin. De plus, il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes en matière d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral, d’insuffisance cardiaque congestive et de thrombose de l’accès vasculaire de dialyse. De plus, le risque de fibrillation auriculaire était plus faible dans le groupe HIF-PHI que dans le groupe ESA (RR =0,69 ; IC à 95 %, 0,58-0,83, données probantes d’un niveau de confiance modéré) .

Deuxièmement, chez les patients atteints d'IRC non dialysés, il n'y avait aucune preuve d'un risque de décès toutes causes confondues (RR =1.05 ; IC à 95 %, 0.{ {7}},18 ; données probantes d’un niveau de confiance élevé) et décès cardiovasculaires (RR{{10}},09 ; IC à 95 %, 0,91-1,31 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) le groupe HIF-PHI était significativement plus élevé que celui du groupe ESA, et les autres événements étaient similaires à ceux observés chez les patients atteints d'IRC dépendant de la dialyse, sans différences significatives entre les groupes. Il convient de noter que HIF-PHI n'a également eu aucun effet significatif sur le risque de critères d'évaluation composites rénaux (RR = 0,99 ; IC à 95 %, 0,88-1,11 ; preuves de haute certitude). De plus, il n’y avait pas de différence significative en termes de décès toutes causes confondues, de décès cardiovasculaires, etc. par rapport au placebo.

3 Autres paramètres de sécurité

Comparé au groupe placebo et au groupe EAS, le groupe HIF-PHI présentait un risque plus élevé d'événements indésirables conduisant à l'arrêt (preuves d'un niveau de confiance modéré). Cependant, il n'y avait pas de différence significative entre le groupe HIF-PHI et le groupe placebo et le groupe ESA en ce qui concerne la survenue d'une insuffisance rénale terminale et d'une lésion rénale aiguë. En termes d'autres événements indésirables, tels que l'hypertension et l'hyperkaliémie, il n'y avait pas de différence significative entre le groupe HIF-PHI et le groupe ESA.

Discussion de recherche

Cette revue systématique et méta-analyse résument l'innocuité à long terme du HIF-PHI chez les patients atteints d'IRC dépendant et non dépendant de la dialyse. Une conclusion clé est que, par rapport au groupe ESA, il n'y avait pas de différence significative dans le risque d'événements indésirables cardiovasculaires et non cardiovasculaires dans le groupe HIF-PHI.

Cette étude est incompatible avec les résultats des revues systématiques précédentes. Les raisons peuvent être les deux suivantes : ① La différence de temps d'étude. La durée de traitement continu de cette étude est de 48 semaines, et la durée de suivi plus courte pourrait ne pas être suffisante pour détecter des résultats de sécurité fiables ; ② Les études à court terme se concentrent principalement sur l'efficacité du HIF-PHI, et non sur la sécurité, et les données sur la sécurité ne sont pas parfaites.

L’avantage de cette analyse est qu’elle examine la sécurité à long terme du HIF-PHI, inclut un grand nombre de participants, effectue une évaluation statistique robuste et utilise la méthode GRADE pour évaluer la certitude des preuves. Cela peut augmenter considérablement la fiabilité des résultats d’analyse. Cependant, à l'avenir, nous devrions analyser plus en détail la sécurité à long terme des HIF-PHI, en particulier s'il existe des différences dans la sécurité à long terme des différents HIF-PHI. À l’heure actuelle, il n’est pas clair si la spécificité du sous-type de domaine et les différences de demi-vie des divers HIF-PHI affecteront leur sécurité à long terme. Par conséquent, davantage d’études de sécurité sur différents HIF-PHI sont nécessaires.

Résumé de l'étude

En général, il n'existe aucune preuve que HIF-PHI présente des problèmes de sécurité à long terme pour les patients atteints d'IRC non dialysés et dépendants de la dialyse, et sa sécurité cardiovasculaire est comparable à celle de l'ESA.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notammentreinmaladie. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeGlycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont révélés avoir des effets bénéfiques surreinsanté.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été découvert que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. , la cistanche a des effets bénéfiques sur d'autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.