Cuivreest un oligo-élément qui est nutritionnellement nécessaire pour le corps à obtenir, et cet oligo-élément est principalement obtenu à partir d'aliments tels que les crustacés, les abats, les produits à grains entiers, les graines et les noix, mais des études récentes ont montré que les concentrations de cuivre en circulation sont également déterminée dans une certaine mesure par les gènes. Des altérations des oligo-éléments circulants dans de nombreux organes du corps, notamment le cerveau, le cœur, les reins et le foie, ont été associées à des décès liés à des traumatismes. Un apport alimentaire excessif en cuivre entraînera un dépôt de cuivre dans les reins et une néphrotoxicité par le stress oxydatif, des dommages cellulaires provoquant une nécrose tubulaire proximale et une diminution de la fonction rénale.

Cependant, l'interaction entre le cuivre et les maladies rénales est bidirectionnelle, car des déséquilibres homéostatiques des taux circulants de cuivre peuvent également survenir chez les patients atteints demaladie rénale chronique (CKD)en raison d'une altération de l'excrétion rénale et d'un métabolisme protéique altéré. En effet, la régulation des taux de cuivre chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique est importante pour la prévention des complications. Dans des études observationnelles antérieures, des niveaux élevés de cuivre circulant étaient associés à une maladie rénale chronique. Il reste à confirmer si des niveaux plus élevés de cuivre dans le sang entraînent des lésions rénales, un déclin plus rapide de la fonction rénale et un risque accru de maladie rénale chronique, car les études épidémiologiques observationnelles traditionnelles ont tendance à confondre et à inverser la causalité.

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La randomisation mendélienne est l'une des méthodes permettant d'inférer des relations causales entre les facteurs liés au mode de vie et les résultats de la maladie. La randomisation mendélienne est un cadre pour tester les relations causales entre les expositions modifiables associées à différents phénotypes, où les variants génétiques associés à l'exposition sont utilisés comme variables instrumentales. Compte tenu de la combinaison aléatoire de variantes génétiques au cours de la conception, les variantes génétiques ne sont généralement pas associées à des facteurs de confusion potentiels dans les associations exposition-résultat. Aucune étude antérieure n'a exploré la relation causale entre les niveaux de cuivre circulant et l'IRC.

Nous avons émis l'hypothèse que des niveaux élevés de cuivre circulant augmenteraient le risque d'IRC. Pour confirmer cette hypothèse, nous avons effectué une série d'analyses préliminaires de l'association entre les niveaux de cuivre circulant génétiquement prédits et l'IRC. Dans une analyse secondaire, nous avons cherché à savoir si des niveaux élevés de cuivre circulant prédits génétiquement étaient associés à une baissetaux de filtration glomérulaire estimé(DFGe), augmentation du déclin rapide des reins et lésions rénales.

Extrait de Cistanche

Cette étude a été conçue selonM. l'approche MR reposait sur trois hypothèses. Premièrement, les variables instrumentales génétiques doivent être corrélées à l'exposition. Deuxièmement, les variables instrumentales génétiques doivent être corrélées avec les facteurs de confusion potentiels. Enfin, les variables instrumentales génétiques devraient influencer les variables de résultat par l'exposition. L'hypothèse a été testée par une approche MR à deux échantillons utilisant la variation génétique associée au cuivre comme variable instrumentale. De plus, étant donné que la variation génétique ne peut pas être modifiée par l'état de la maladie, les études RM n'inversent pas facilement la causalité.

Les estimations d'association génétique pour le cuivre circulant ont été dérivées d'une méta-analyse d'association à l'échelle du génome de trois cohortes basées sur la population (dont 6937 individus d'origine européenne). Dans cette étude de méta-analyse, nous avons mesuré les taux de cuivre circulant dans le plasma et le sérum. Cette étude a identifié deux variantes génétiques significatives à l'échelle du génome positivement associées aux niveaux de cuivre circulant (rs17564336 pour SELENBP1 et rs34951015 pour CP). Les deux variantes ont été utilisées comme outils génétiques pour les études MR

Supplément Cistanche

Pour évaluer l'association causale potentielle entre les niveaux de cuivre circulant et le risque d'IRC, nous avons obtenu des estimations d'association génétique pour l'IRC à partir d'une méta-analyse d'étude d'association à l'échelle du génome (GWAS) contenant 12 385 cas d'IRC et 104 780 cas non européens [8]. La cKD a été définie comme la créatinine sérique basée sur un DFGe de 60 mL-min - 1 / 1,73 m2. Les estimations d'association génétique eGFR (en tant que variables continues) ont été obtenues à partir du GWAS contenant 312 468 individus d'ascendance multiple (ensemble de données de découverte) [9], et du consortium CKDGEN et de la cohorte UK Biosample Repository (n=1 004 040) (ensemble de données de réplication ).

Pour évaluer la relation causale potentielle entre les niveaux de cuivre circulant et le risque de créatinine sur la base du déclin rapide du taux de filtration glomérulaire (eGFRcrea), nous avons obtenu des estimations d'association génétique pour l'eGFRcrea de Gorski et al. eGFRcrea a été évalué sur la base d'échantillons du consortium CKDGEN et de la cohorte UK Biosample Repository. Les cas d'eGFRcrea rapide (également connu sous le nom de CKDi25, y compris n cas=19,901 et n témoins=175,244) ont été définis comme ayant un eGFR de base supérieur ou égal à 60 mL/min / 1,73 m2 et une diminution de 25 % du DFGe par rapport au départ. 60 mL/min / 1,73 m2, le groupe CKDi25 était composé de ceux dont le DFGe initial était normal et gt ; 60 mL/(min-1.73 m2) et ne répondait pas à ces paramètres de déclin de la fonction rénale (pas de baisse de 25 % du DFGe ). La durée du suivi pour le déclin moyen du DFGe variait parmi les cohortes participant à l'étude (1 ~ 15 ans). La créatinine sérique a été mesurée chez tous les sujets de l'étude à l'aide de tests enzymatiques et de dosages de la créatinine sérique basés sur la réaction de Jaffe. La formule de l'étude collaborative sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) a été utilisée pour estimer l'eGFR.

Pour étudier la relation causale potentielle entre les niveaux de cuivre circulant et les lésions rénales, Teumer et al [12] ont obtenu une estimation d'association génétique pour les marqueurs de lésions rénales dans une méta-analyse GWAS. L'atteinte rénale était reflétée par le rapport albumine/créatinine urinaire (n=48 589) et la normoalbuminurie vs micro/grande albuminurie (n=48 255) [12]. Tous les échantillons d'étude inclus étaient d'origine européenne, âgés de plus de 18 ans et comprenaient à la fois des hommes et des femmes. Toutes les études incluses suivaient les critères de la Déclaration d'Helsinki.

Avantages de Cistanche Tubulosa

LES RÉFÉRENCES

1. Jager, S.; Cabral, M.; Kopp, JF; Hoffmann, P.; Ng, E.; Whitfield, JB; Morris, AP; Lind, L.; Schwerdtle, T.; Schulze, MB Cuivre sanguin et risque de maladies cardiométaboliques - Une étude de randomisation mendélienne. Hum. Mol. Genet. 2021.

2. Xu, G. ; Su, R.; Li, B.; Lv, J. ; Soleil, W. ; Moyeu.; Li, X.; Gu, J.; Yu, X. Concentrations d'éléments traces dans les tissus humains des cas de décès associés à une infection secondaire et MOF après un traumatisme grave. Biol. Trace Elem. Rés. 2015, 168, 335–339.

3. Xu, G. ; Moyeu.; Chen, G.; Yu, X.; Luo, J.; Lv, J. ; Gu, J. Analyse des oligo-éléments sanguins et des niveaux d'indices biochimiques chez les adultes traumatisés cranio-cérébraux graves avec l'échelle de coma de Glasgow et le score de gravité des blessures. Biol. Trace Elem. Rés. 2015, 164, 192–197.

4. Oui, A. ; Alcali, N.; Ustundag, S. Enquête sur la relation entre IL-18 (-607 C/A), IL-18 (-137 G/C) et MMP-2 (-1306 C/T) Variations génétiques et taux sériques de cuivre et de zinc chez les patients diagnostiqués avec une insuffisance rénale chronique. Biol. Trace Elem. Rés. 2021.

5. Niu, AA ; Zhang, AA ; Zhu, Z.; Zhang, XQ; Liu, X.; Zhu, SY; Chanson, Y. ; Porte-poisse.; Lindholm, B.; Yu, C. Le cuivre intracellulaire élevé joue un rôle unique dans la fibrose rénale par la réticulation de la matrice médiée par la lysyl oxydase. Mort cellulaire Dis. 2020, 11, 211.

6. Sondheimer, JH; Mahajan, Sask.; seigle, DL; Abu-Hamdan, DK ; Migdal, SD ; Prasad, AS ; McDonald, FD Cuivre plasmatique élevé dans l'insuffisance rénale chronique. Suis. J.Clin. Nutr. 1988, 47, 896–899.

7. Smith, GD ; Ebrahim, S. « randomisation mendélienne » : l'épidémiologie génétique peut-elle contribuer à la compréhension des déterminants environnementaux de la maladie ? Int. J. Épidémiol. 2003, 32, 1–22.

8. Pattaro, C. ; Teumer, A.; Gorski, M.; Chu, AY ; Li, M.; Mijatovic, V.; Garnaas, M.; Étain, A. ; Sorice, R.; Li, Y.; et coll. Les associations génétiques à 53 loci mettent en évidence les types de cellules et les voies biologiques pertinentes pour la fonction rénale. Nat. Commun. 2016, 7, 10023.

9. Morris, AP ; Le, TH; Wu, H.; Akbarov, A.; van der Most, PJ; Hemani, G.; Smith, GD ; Mahajan, A.; Gaulton, KJ; Nadkarni, GN ; et coll. Une étude d'association de la fonction rénale transethnique révèle des gènes causals putatifs et des effets sur les étiologies des maladies rénales spécifiques. Nat. Commun. 2019, 10, 29.

10. Stanzick, K.J.; Li, Y.; Schlosser, P.; Gorski, M.; Wuttke, M.; Thomas, L.F.; Rasheed, H.; Rowan, B.X.; Graham, S.E.; Vanderweff, B.R.; et al. Discovery and prioritization of variants and genes for kidney function in >1,2 million d'individus. Nat. Commun. 2021, 12, 4350.

11. Gorski, M.; Jung, B.; Li, Y.; Matias-Garcia, PR ; Wuttke, M.; Coassin, S.; Thio, CHL; Kléber, ME ; Winkler, TW ; Wanner, V.; et coll. La méta-analyse révèle des variantes significatives à l'échelle du génome pour le déclin rapide de la fonction rénale. Rein Int. 2021, 99, 926–939.

12. Teumer, A. ; Étain, A. ; Sorice, R.; Gorski, M.; Yeo, Caroline du Nord ; Chu, AY ; Li, M.; Li, Y.; Mijatovic, V.; Ko, YA ; et coll. Des études d'association à l'échelle du génome identifient les loci génétiques associés à l'albuminurie dans le diabète. Diabète 2016, 65, 803–817.

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