Quelle est l'importance du rôle du système rénine-angiotensine dans la gestion des maladies rénales chroniques
Feb 03, 2022
Contact : Audrey Hu (Whatsapp : 008613880143964)audrey.hu@wecistanche.com
PARTIE Ⅰ : L'excrétion urinaire initiale d'angiotensinogène prédit la détérioration de la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe & et al.
Introduction
La circulationsystème rénine-angiotensine(RAS) joue un rôle essentiel dans la régulation de la pression artérielle et de l'homéostasie du sodium(1). Un RAS tissu-spécifique(système rénine-angiotensine), indépendant du RAS circulant(système rénine-angiotensine), a été caractérisée dans plusieurs organes. Les chercheurs ont rapporté que le RAS intrarénal(système rénine-angiotensine)est activé dans certains modèles animaux et chez les patientsmaladie rénale chronique(IRC) ou d'hypertension et que l'activation du SRA intrarénal(système rénine-angiotensine)est intimement impliqué dans la physiopathologie des lésions rénales (2-6).
L'angiotensinogène (AGT) est le seul substrat connu de la rénine, l'enzyme limitant la vitesse du SRA(système rénine-angiotensine). Les niveaux d'AGT influencent le RAS(système rénine-angiotensine)activation car ils sont proches de la constante de Michaelis Menten pour la rénine (7,8), et l'AGT urinaire est signalé comme un biomarqueur utile qui reflète le RAS intrarénal(système rénine-angiotensine)activité et CKD(maladie rénale chronique)gravité (2,5,6,9-13).
Récemment, Lee et al. ont recruté 91 patients atteints de diabète de type 2 qui ont été suivis pendant 52 mois et ont constaté que les modifications de l'AGT urinaire étaient corrélées à une diminution de la fonction rénale (14). De plus, Sawaguchi et al. d'AGT urinaire chez les patients diabétiques de type 2 avec albuminurie étaient un facteur de risque d'aggravation des complications rénales et cardiovasculaires(15). Cependant, que les niveaux d'AGT urinaires de base prédisent ou non une détérioration de la fonction rénale dans tous les cas d'IRC(maladie rénale chronique)patients, quelle que soit la cause de l'IRC(maladie rénale chronique), n'est pas clair.
Par conséquent, dans la présente étude, nous avons examiné les relations entre les niveaux d'AGT urinaire de base et les changements annuels du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) en quartiles en fonction des niveaux d'AGT urinaire de base.
Traitement des maladies rénales :extrait de cistanche
Matériaux et méthodes
Les patients
Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'École de médecine de l'Université de Hamamatsu et a adhéré aux principes de la Déclaration d'Helsinki. Nous avons recruté consécutivement 111 patients atteints d'IRC(maladie rénale chronique)20-80 ans qui ont été admis dans notre hôpital pour un examen approfondi par une biopsie rénale et dont l'excrétion urinaire initiale d'AGT a été mesurée pour évaluer le RAS(système rénine-angiotensine)fonction rénale entre janvier 2012 et décembre 2016. Nous avons exclu 25 patients atteints d'IRC(maladie rénale chronique)dont le DFGe était<15 ml/min/1.73="">(maladie rénale chronique)stade 5) parce que ces patients ont été initiés à la dialyse ou ont subi une greffe de rein en moins d'un an et qu'un suivi annuel n'était pas prévu. De plus, nous avons exclu 24 patients atteints d'IRC(maladie rénale chronique)dont les données de suivi à 1 an n'ont pas été obtenues pour des raisons telles que le changement d'hôpital. Nous avons finalement évalué 62 patients atteints d'IRC(maladie rénale chronique)dans cette étude (Fig. 1). Les patients ont été suivis annuellement dans notre service ambulatoire jusqu'en décembre 2018. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients.
Figure 1. Recrutement et inscription de cette étude.Nous avons recruté consécutivement 111 patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC(maladie rénale chronique))20-80 ans qui ont été admis dans notre hôpital et dont l'excrétion urinaire d'angiotensinogène (AGT) a été mesurée entre janvier 2012 et décembre 2016. Nous avons exclu 25 patients atteints d'IRC(maladie rénale chronique)dont le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) était<15ml in/1.73="">(maladie rénale chronique)stade 5）. De plus, nous avons exclu 24 patients atteints d'IRC(maladie rénale chronique)dont les données de suivi à un an n'étaient pas disponibles. Enfin, nous avons évalué 62 patients atteints d'IRC(maladie rénale chronique)dans cette étude.
Protocoles d'étude
À l'admission, une surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) à l'aide d'un appareil automatique (TM 2431 ; A et D, Tokyo, Japon) a été effectuée pendant 24 heures avec des intervalles de 30 minutes, et des échantillons de sang ont été prélevés à 6 : 00 AM à la fin du MAPA, après les patients avec CKD(maladie rénale chronique)s'était reposé en décubitus dorsal pendant au moins 15 minutes. Des échantillons d'urine ont également été obtenus tout au long de la journée le jour où la MAPA a été effectuée. Les échantillons de sang ont été centrifugés à 3 000 tr/min à 4 degrés pendant 10 minutes, tandis que les échantillons d'urine ont été centrifugés à 1 500 tr/min à 4 degrés pendant 5 minutes. Les deux échantillons ont été stockés à -80 degrés jusqu'à ce que les tests soient effectués. Ces expériences ont été réalisées comme décrit précédemment (2, 16-18). Par la suite, les patients ont été suivis annuellement dans notre service ambulatoire.
Donnée clinique
Les données cliniques des patients, y compris leur âge, leur sexe et leur indice de masse corporelle (IMC), ont été enregistrées au moment de l'admission. Au cours de la MAPA sur 24 heures, la pression artérielle a été mesurée de manière non invasive toutes les 30 minutes, comme décrit ci-dessus. Les concentrations de créatinine sérique et urinaire ont été mesurées dans le laboratoire clinique de l'École de médecine de l'Université de Hamamatsu, Hôpital universitaire. Les niveaux d'AGT urinaire, qui est connu pour être un marqueur de substitution du RAS intrarénal(système rénine-angiotensine)activité (2,5,6, 9-13), ont été mesurés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique tel que décrit précédemment(19). Les concentrations d'albumine urinaire et les taux plasmatiques d'angiotensine I (Ang II) ont été déterminés à l'aide d'un dosage radioimmunologique (SRL, Tokyo, Japon). Les concentrations de créatinine sérique ont été mesurées dans le sang prélevé à 6h00 du matin, et l'eGFR a été calculé à l'aide des concentrations de créatinine sérique dans l'équation japonaise de l'eGFR (20). Les rapports d'excrétion urinaire AGT/créatinine (AGT/Cr) ont été calculés. Le taux de variation annuel du DFGe (mL/min/1,73 m²/an) a été déterminé à partir de la pente calculée par une analyse de régression linéaire du DFGe mesuré pour chaque individu annuellement au cours du suivi, comme décrit précédemment(14,15).
analyses statistiques
Les résultats sont exprimés en moyenne ± écart type. Le test de Shapiro Wilk a été effectué pour examiner si oui ou non les variables étaient normalement distribuées. Étant donné que les niveaux d'excrétion urinaire quotidienne d'albumine et d'AGT/Cr urinaire n'étaient pas distribués normalement, une transformation logarithmique a été appliquée. Les corrélations entre la variation annuelle de l'eGFR et l'âge, le sexe, l'IMC, les TA systolique et diastolique, la fréquence cardiaque et les niveaux de base de l'eGFR, l'excrétion urinaire quotidienne d'albumine, l'Ang I plasmatique et l'AGT/Cr urinaire à l'admission ont été évaluées en utilisant le test de corrélation productmoment de Pearson. Des analyses de régression linéaire multiple ont été menées pour évaluer les relations entre le changement annuel du DFGe et les taux urinaires de base d'AGT/Cr. L'âge, le sexe, l'IMC et l'eGFR de base ont été sélectionnés comme variables indépendantes, car ces paramètres étaient généralement inclus dans les analyses de régression linéaire multiple.
Tableau 1. Caractéristiques des patients.
Nous avons ensuite divisé tous les patients en quartiles en fonction de l'excrétion urinaire initiale d'AGT/Cr. Par la suite, une comparaison entre ces quatre groupes a été effectuée par une analyse de variance (ANOVA) avec le test Tukey Kramer HSD ou le test Games Howell. Des analyses de covariance ont été effectuées pour examiner l'association entre les quartiles de l'excrétion urinaire initiale d'AGT/Cr et la variation annuelle du DFGe ajusté en fonction de l'âge, du sexe, de l'IMC et du DFGe initial. Nous avons considéré les valeurs de p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Résultats
Caractéristiques des patients
Soixante-deux patients atteints d'IRC(maladie rénale chronique)qui ont été admis dans notre hôpital pendant la durée de l'étude ont été inclus dans cette étude. Leurs caractéristiques de base sont présentées dans le tableau 1. La plupart des patients ayant été admis pour subir une biopsie rénale pour glomérulonéphrite chronique, la plupart des patients étaient d'âge moyen (48,5 ± 17,7 ans) et leur fonction rénale était préservée (créatinine sérique : 1,{ {7}}5±00,45 mg/dL ;DFGe : 59,8±22,6 mL/min/1,73 m), avec une excrétion logarithmique d'albumine urinaire de 2,42±0,60 mg/jour. Le nombre de patients ayant reçu du RAS(système rénine-angiotensinebloqueurs était de 17 [bloquants des récepteurs de l'Ang I (ARB), n=16 ; inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-Is), n=1] au début de cette étude et 35 (ARA, n=33 ;ACE-Is, n=2) au cours de cette étude.
SUPPLÉMENT CISTANCHE POUR L'AMÉLIORATION DE LA FONCTION RÉNALE
Variation annuelle du DFGe chez tous les patients
La période de suivi moyenne était de 3,4 ± 1,5 ans et la variation annuelle moyenne du DFGe était de 0,93 ± 6,16 ml/min/1,73 m² au cours de cette période.
Relation entre la variation annuelle du DFGe et plusieurs paramètres cliniques, y compris l'excrétion urinaire initiale d'AGT
Nous avons d'abord évalué la relation entre la variation annuelle de l'eGFR et plusieurs paramètres cliniques, y compris l'excrétion urinaire initiale d'AGT. Des relations négatives significatives ont été trouvées entre la variation annuelle du DFGe et l'âge(r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Tableau 2.Relation entre la variation annuelle du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et certains paramètres cliniques. | Tableau 3.Analyses de régression linéaire multiple entre la variation annuelle du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) et les niveaux d'excrétion urinaire d'angiotensinogène (AGT) de base après ajustement pour l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle (IMC) et l'eGFR de base. |
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La comparaison de la variation annuelle du DFGe entre les quartiles en fonction de l'excrétion urinaire d'AGT de base
Nous avons ensuite divisé les patients en quartiles en fonction de l'excrétion urinaire initiale d'AGT et comparé les niveaux des paramètres cliniques entre les quartiles. Les TA systolique et diastolique dans le quartile le plus élevé de l'excrétion urinaire initiale d'AGT (groupe 4) (TA systolique : 124,9 ± 12,7 mmHg et TA diastolique : 77,5 ± 10,4 mmHg) étaient significativement plus élevées que celles du groupe 1 (TA systolique : 109,2 ± 9,9 mmHg; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Figure 2.La relation entre le changement annuel du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) et l'excrétion urinaire de base de l'angiotensinogène (AGT). La variation annuelle du DFGe était significativement et négativement corrélée avec l'excrétion urinaire d'AGT (r=0.31, p=0.015).
Analyses de covariance entre les quartiles d'excrétion urinaire d'AGT de base et la variation annuelle du DFGe après ajustement
Des analyses de covariance ont également été réalisées pour examiner l'association entre les quartiles de l'excrétion urinaire initiale d'AGT et la variation annuelle de l'eGFR ajusté en fonction de l'âge, du sexe, de l'IMC et de l'eGFR initial. Les analyses de covariance ont montré que les quartiles d'excrétion urinaire initiale d'AGT différaient significativement en ce qui concerne la variation annuelle du DFGe après ajustement (modèle 1 : groupe 1 contre groupe 4, p=0.11 ; groupe 2 contre groupe 4 , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Remarque : L'herbe médicinale traditionnelle chinoise cistanche (également appelée "herbe du dragon" et "ginseng du désert") ne pousse que dans les déserts arides et chauds. En tant que l'une des neuf herbes immortelles, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) contient de riches ingrédients efficaces tels que l'échinacoside, l'actéoside, les glycosides phényléthanoïdes totaux, les flavonoïdes, les polysaccharides, etc. ces ingrédients efficaces ont fait du cistanche un précieux herbe nourrissante et matière alimentaire pour l'immunité des personnes, les organes internes, les cellules cérébrales et les neurones, etc. Les études pharmacologiques modernes ont confirmé les effets suivants du cistanche (avantages du cistanche): améliorer l'immunité; améliorer la fonction sexuelle et la fonction rénale; anti-fatigue; anti-âge; améliorer la mémoire; maladie anti-Parkinson ; anti-maladie d'Alzheimer; antioxydant; facilité-constipation; anti-inflammatoire; favoriser la croissance osseuse, blanchir la peau; protéger le foie; etc.
