Comment choisir des immunosuppresseurs pour les maladies rénales ? Cet article résume

Les immunosuppresseurs sont désormais largement utilisés pour prévenir et traiter le rejet des greffes d’organes et de tissus, et leur effet est relativement positif. Il a un effet positif sur les maladies auto-immunes (telles que le syndrome néphrotique et la glomérulonéphrite chronique), mais son efficacité à long terme est encore difficile à confirmer. Généralement, il peut soulager temporairement les symptômes et retarder la progression de la maladie, mais il ne peut pas la guérir. Cet article traitera des spécifications d'utilisation clinique des immunosuppresseurs couramment utilisés chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

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1. Azathioprine

1. Pharmacologie : L'azathioprine est un dérivé imidazole de la 6-mercaptopurine. Après avoir pénétré dans le corps humain, il est rapidement décomposé en 6-mercaptopurine et méthylnitrosimidazole. 6-La purine peut rapidement traverser la membrane cellulaire et être convertie en plusieurs analogues de la thiopurine dans la cellule, entraînant des troubles de la synthèse des purines. Il inhibe ensuite la biosynthèse des acides nucléiques et incorpore des analogues de la thiopurine dans la chaîne de l'acide désoxyribonucléique (ADN), entraînant des dommages à l'ADN et empêchant la prolifération des cellules impliquées dans la reconnaissance et l'amplification immunitaires. Le médicament a un fort effet inhibiteur sur les lymphocytes T.

2. Indications : traitement d'entretien de la transplantation rénale, de la vascularite systémique et de la néphrite lupique, en particulier chez les patientes pendant la grossesse.

3. Posologie et administration : La dose couramment utilisée est de 2 mg/(kg·j), qui doit être ajustée dans le temps.

4. Effets indésirables :

Suppression de la moelle osseuse : il est recommandé aux patients de commencer le traitement à faible dose et de revérifier la routine sanguine après 1 semaine de traitement. Si les plaquettes ou les globules blancs sont réduits, la dose doit être réduite ou arrêtée à temps. Les patients souffrant d'insuffisance rénale doivent commencer par une faible dose. Sinon, cela pourrait provoquer une grave anémie aplasique d’origine médicamenteuse ;

Réactions gastro-intestinales : nausées, vomissements, diarrhée, saignement d'ulcère gastrique, etc. Le prendre en doses fractionnées ou après les repas peut l'améliorer. La prise d'azathioprine à fortes doses peut provoquer des ulcères de la muqueuse intestinale et des ulcères buccaux ;

Infection : infections bactériennes, fongiques et virales. Les patients souffrant d'insuffisance rénale sont sujets à une infection par pneumonie à Pneumocystis ;

Fonction hépatique imparfaite : jaunisse et hépatotoxicité sont parfois observées.

5. Précautions :

Il est interdit aux patients présentant une forte allergie connue au médicament, à ceux dont la fonction hépatique est insuffisante et aux femmes enceintes de l'utiliser. Les patients atteints du syndrome de déficit en hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase doivent l'utiliser avec prudence ;

Vérifiez strictement la routine sanguine pendant le traitement. Les patients âgés doivent utiliser la limite inférieure de la plage de doses recommandée et faire attention à l'observation ;

L'utilisation combinée avec l'allopurinol peut augmenter l'efficacité et la toxicité du médicament, c'est pourquoi la dose du médicament doit être réduite à 1/4 de la dose initiale ;

Le médicament peut affaiblir l'effet anticoagulant de la warfarine ;

L'utilisation combinée de trimoxamine et de captopril avec le médicament peut provoquer des modifications hématologiques ;

Lors de l'utilisation de la thiopurine, les dérivés de l'acide aminosalicylique (tels que la sulfasalazine, l'olsalazine) doivent être utilisés avec prudence. Médicaments ayant des effets inhibiteurs sur la thiopurine méthyltransférase.

II. Cyclophosphamide

1. Pharmacologie : Le cyclophosphamide est inactif in vitro. Lorsqu'il pénètre dans l'organisme, il est hydrolysé par un excès de phosphatase ou de phosphatase dans le foie ou la tumeur, et devient de la moutarde azotée phosphoramide activée pour fonctionner. Ce médicament est un agent alkylant bifonctionnel et un médicament non spécifique au cycle cellulaire. Son mécanisme d'action est similaire à celui de la moutarde azotée. Il se réticule avec l'ADN, inhibe la synthèse de l'ADN et la division cellulaire et peut également interférer avec la fonction de l'ARN. Il présente la plus forte toxicité sur les cellules tissulaires à prolifération rapide et l’effet le plus évident sur la phase S. Il peut réduire le nombre de lymphocytes T et B, réduire la production d'anticorps, inhiber la prolifération des lymphocytes et inhiber les réactions d'hypersensibilité retardées.

2. Indications : Principalement utilisé pour le traitement de la néphrite lupique, de la néphropathie membraneuse, du syndrome néphrotique hormono-résistant et hormono-dépendant, de la glomérulonéphrite en croissant, de la vascularite associée aux ANCA, de la néphrite purpurique et d'autres maladies.

3. Posologie et administration : Orale : 1-2 mg/(kg·j) ; thérapie de choc intraveineuse : 0.5-1.0 g/m2, une fois par mois.

4. Effets indésirables :

Suppression de la moelle osseuse : la leucopénie est plus fréquente que la thrombocytopénie, la valeur la plus faible survenant 1 à 2 semaines après le traitement et récupérant généralement après 2 à 3 semaines ;

Réactions gastro-intestinales : incluant perte d'appétit, nausées et vomissements, qui disparaissent généralement après 1 à 3 jours d'arrêt du traitement ;

Réactions des voies urinaires : Lorsque du cyclophosphamide à forte dose est administré par voie intraveineuse sans mesures préventives efficaces, une cystite hémorragique peut survenir, se manifestant par des symptômes d'irritation de la vessie, une oligurie, une hématurie et une protéinurie, provoquées par l'irritation de la vessie par son métabolite acroléine, mais le l'incidence est faible lorsque le cyclophosphamide est utilisé aux doses conventionnelles ;

Autres réactions : perte de cheveux, stomatite, hépatite toxique, pigmentation cutanée, troubles menstruels, azoospermie ou réduction des spermatozoïdes et fibrose pulmonaire, etc.

5. Précautions :

Il est contre-indiqué ou utilisé avec prudence chez les patients présentant une aplasie médullaire, une infection, des lésions hépatiques et rénales, ainsi que chez les patients allergiques au médicament et chez les femmes enceintes et allaitantes ;

Les métabolites du médicament sont irritants pour les voies urinaires. Les patients doivent être encouragés à boire plus d’eau lorsqu’ils l’utilisent. Lorsqu'on l'utilise à fortes doses, ils doivent être hydratés et diurétiques, et le mesna protecteur des voies urinaires doit être administré en même temps ;

Lorsque la fonction hépatique et rénale est endommagée, que des métastases médullaires ou que plusieurs traitements de chimiothérapie et de radiothérapie ont été reçus dans le passé, la dose de cyclophosphamide doit être réduite à 1/3 ~ 1/2 de la dose thérapeutique ;

Étant donné que le médicament doit être activé dans le foie, l’administration intracavitaire n’a aucun effet direct. La solution aqueuse de cyclophosphamide n’est stable que pendant 2 à 3 heures et doit être préparée immédiatement.

III. Léflunomide

1. Pharmacologie : Son mécanisme d'action consiste principalement à inhiber l'activité de la dihydroorotate déshydrogénase, affectant ainsi la synthèse de pyrimidine des lymphocytes activés. Des expériences in vitro et in vivo ont montré que le médicament a des effets anti-inflammatoires.

2. Indications : néphrite lupique, néphropathie à IgA, polyarthrite rhumatoïde, etc.

3. Posologie et administration : La dose couramment utilisée est de 10-20 mg/j et la durée du traitement varie selon les différentes maladies.

4. Effets indésirables :

Nausées, diarrhée, ulcères buccaux, perte de cheveux, éruption cutanée ;

Augmentation des enzymes hépatiques : à utiliser avec prudence chez les patients atteints d'une maladie du foie ;

Diminution des globules blancs, infection ;

Suppression des gonades, diminution des menstruations voire aménorrhée, avec risque de tératogénicité. Lorsque vous prenez ce médicament, vous devez faire attention à la contraception et arrêter de prendre le médicament pendant six mois avant l'accouchement.

5. Précautions :

Des essais cliniques ont montré que le léflunomide peut provoquer une élévation transitoire de l'ALT et une leucopénie. L'ALT et les leucocytes doivent être vérifiés régulièrement au stade initial du traitement ;

Utiliser avec prudence chez les patients présentant des lésions hépatiques graves et des indicateurs sérologiques clairement positifs d'hépatite B ou d'hépatite C ;

Utiliser avec prudence chez les patients présentant un déficit immunitaire, une infection incontrôlée, une maladie gastro-intestinale active, une insuffisance rénale et une dysplasie médullaire.

IV. Cyclosporine

1. Pharmacologie : La cyclosporine est un nouveau type de régulateur des lymphocytes T qui peut inhiber spécifiquement l'activité des lymphocytes T auxiliaires, mais n'inhibe pas les lymphocytes T, mais favorise leur prolifération. Il a un effet important sur la réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T. Il forme un complexe avec la cyclophiline, protéine du récepteur cytoplasmique des lymphocytes T, puis se lie à la calcineurine, inhibe l'activité de l'enzyme, puis inhibe la réponse des lymphocytes T à la stimulation d'un antigène spécifique. Le médicament peut également inhiber la production et la libération de la cytokine IL-2 en favorisant l'expression du facteur de croissance transformant B (TGF-B), empêchant la prolifération et la fonction des cellules T dépendantes de l'IL-2, et réduisant la production de cellules T cytotoxiques (CTL). Réduisez la libération de cytokines inflammatoires telles que l'IL-1 et le TNF-, inhibez la production d'interféron et la fonction des cellules tueuses naturelles (NK).

2. Indications : syndrome néphrotique hormono-résistant ou dépendant (maladie à changement minime, néphropathie membraneuse, glomérulosclérose segmentaire focale), transplantation rénale, néphrite lupique (type V), certaines néphropathies à IgA réfractaires, etc.

3. Utilisation et posologie : dose initiale : 3-5 mg/(kg·j), orale à diviser en 2 prises.

4. Effets indésirables :

Néphrotoxicité : survient chez 10 à 40 % des utilisateurs. À mesure que la dose augmente, la filtration glomérulaire diminue et la créatinine sanguine augmente. La plupart des patients peuvent récupérer progressivement après l’arrêt du traitement. L'utilisation à long terme de doses élevées peut provoquer une atrophie tubulaire irréversible, une fibrose et des lésions micro-artérielles. Une toxicité rénale survient souvent au cours des 4 premiers mois de traitement, en particulier chez les patients présentant une atteinte rénale sous-jacente.

Hypertension : survient chez 33 % des patients et nécessite des médicaments antihypertenseurs pour être contrôlés ;

Effets indésirables gastro-intestinaux : tels qu'un manque d'appétit, des nausées, des vomissements, etc., ainsi qu'une jaunisse, des transaminases élevées et d'autres manifestations de lésions hépatiques peuvent survenir lorsque la dose est élevée ;

Des tremblements, un hirsutisme, une hyperplasie gingivale, etc. peuvent également survenir.

5. Précautions :

Les personnes allergiques au médicament, ayant des antécédents de tumeurs malignes, de lésions hépatiques et rénales graves, d'immunodéficience, d'infection active, de maladie cardiaque et pulmonaire grave, d'hypoglycémie, ont reçu du cyclophosphamide et d'autres traitements dans les 3 mois, sont somnolentes et prennent médicaments et sont contre-indiqués pour les femmes enceintes et les femmes allaitantes ;

Le médicament est hautement toxique pour les reins. La créatinine sanguine et la clairance de la créatinine doivent être mesurées plusieurs fois avant utilisation pour clarifier le niveau de base ; après le début du traitement, la fonction rénale et la créatinine sanguine doivent être surveillées toutes les 2 semaines. Si l'augmentation est supérieure à 30 % par rapport au niveau de base initial, la posologie doit être réduite ; si la posologie continue d'augmenter après un mois de réduction, le médicament doit être arrêté ; il ne doit être utilisé qu'une fois que la créatinine sanguine est revenue à son niveau de base d'origine et a augmenté de moins de 10 % ;

Vérifiez régulièrement la fonction hépatique, la formule sanguine, les électrolytes et surveillez quotidiennement la tension artérielle ;

Lorsque le médicament est utilisé pour traiter des maladies auto-immunes, la dose quotidienne maximale est de 5 mg/kg. Si l’effet n’est toujours pas évident après 3 mois d’utilisation, celui-ci peut être arrêté.

V. Tacrolimus

1. Pharmacologie : L'effet immunosuppresseur du tacrolimus est 10 à 100 fois plus puissant que celui de la cyclosporine. Son mécanisme d'action est similaire à celui de la cyclosporine. Le tacrolimus se lie à la protéine (FKBP) dans le cytoplasme et s'accumule dans la cellule pour produire des effets.

2. Indications : Identiques à la cyclosporine.

3. Posologie et administration : Posologie initiale : 0.05 à 0,1 mg/(kg·j), la dose quotidienne se prend en 2 prises, 1 fois/12h.

4. Effets indésirables :

Système endocrinien : il entre en compétition avec les médicaments hypoglycémiants pour se lier aux protéines plasmatiques, ce qui peut augmenter la glycémie. Les patients diabétiques doivent ajuster la dose en fonction de la glycémie ;

Système nerveux central : des tremblements fréquents, des maux de tête, des paresthésies et de l'insomnie, généralement modérés, n'affectent pas les activités normales ; d'autres, comme l'agitation, l'anxiété et l'instabilité émotionnelle, peuvent survenir seuls ou simultanément. Les patients présentant des lésions hépatiques courent un risque élevé de symptômes neurologiques graves. Des médicaments neurotoxiques potentiels et des infections peuvent provoquer ces symptômes.

Système cardiovasculaire : L’hypertension survient souvent. Une cardiomyopathie hypertrophique peut survenir lorsque la concentration sanguine du médicament est supérieure à 25 ng/ml, qui peut être rétablie après une réduction de la dose ou l'arrêt du médicament.

Système hématologique : On peut observer une anémie, un trouble de la coagulation, une thrombocytopénie, une leucocytose ou leucopénie, une pancytopénie, etc.

Autres : hyperkaliémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyperuricémie ; symptômes gastro-intestinaux tels que constipation, déshydratation, fonction hépatique anormale et jaunisse, douleurs articulaires, myalgie, lymphocytose liée au virus EB, etc.

5. Précautions :

Le médicament peut obtenir de bons résultats à une concentration de médicament dans le sang total de 20 ng/ml. En raison de sa longue demi-vie, il faut plusieurs jours pour ajuster la dose afin de refléter fidèlement les changements dans la concentration du médicament dans le sang. Surveiller la tension artérielle, la vision ECG, la glycémie, le potassium sanguin et d'autres concentrations d'électrolytes, la créatinine sanguine, l'azote uréique, les paramètres hématologiques, les valeurs de coagulation et la fonction hépatique ;

Évitez la co-administration avec la cyclosporine, sinon la demi-vie de cette dernière sera prolongée. Lors du passage de la cyclosporine à ce médicament pour le traitement, la concentration sanguine de cyclosporine doit être surveillée ;

Ce médicament peut provoquer des troubles du système visuel et nerveux. Les patients qui ont pris ce médicament et qui présentent des effets indésirables ne doivent pas conduire ni utiliser de machines dangereuses ;

Évitez la co-administration avec des médicaments néphrotoxiques (tels que les aminosides, l'amphotéricine B, la vancomycine, le cotrimoxazole, etc.).

VI. Mycophénolate mofétil

1. Pharmacologie : C'est un inhibiteur de la synthèse des purines. Après absorption orale, il est converti en acide mycophénolique, un métabolite actif. Il bloque la synthèse de l'ADN lymphocytaire en inhibant l'activité de l'inosine nucléotide déshydrogénase, inhibe la réponse de prolifération des lymphocytes T et B et inhibe la formation d'anticorps contre les lymphocytes B et la différenciation des lymphocytes T cytotoxiques.

2. Indications : Anti-rejet après transplantation rénale, syndrome néphrotique hormono-résistant et hormono-dépendant, néphropathie à IgA, néphrite lupique, vascularite associée aux ANCA, etc.

3. Utilisation et posologie : La posologie conventionnelle est de 1-2 g/j, prise en 2 doses.

4. Effets indésirables :

Symptômes gastro-intestinaux : nausées, vomissements, constipation, indigestion, etc. ;

Anémie légère et thrombocytopénie ;

Induire et aggraver une infection : peut provoquer une infection par le virus de l'herpès cutané et le cytomégalovirus ;

Fonction hépatique anormale : provoquer une augmentation transitoire des transaminases et surveiller de près la fonction hépatique pendant l'utilisation ;

L'utilisation par les femmes enceintes peut provoquer des malformations fœtales et des fausses couches, et le médicament doit être arrêté plus de 6 mois avant la grossesse. Il est interdit aux femmes enceintes et allaitantes de l'utiliser.

5. Précautions :

Le mycophénolate mofétil ou le mycophénolate sodique interagissent avec certains médicaments et doivent être évités autant que possible, tels que l'acyclovir, le valacyclovir, l'azathioprine, la cholestyramine, la cyclosporine, le métronidazole, la norfloxacine, le probénécide, la rifampicine, le sevelamer, les pilules contraceptives, les médicaments contenant du magnésium ou de l'aluminium. , oméprazole, lansoprazole, etc.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notammentreinmaladie. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeGlycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont avérés bénéfiquesreinsanté.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été démontré que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. , la cistanche a des effets bénéfiques sur d'autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.