Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe du rein associée à une oncocytose rénale sporadique et à une leucémie lymphoïde chronique à cellules B

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Résumé

Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe(HOCT) du rein provenant d'un précurseuroncocytosenon associé au syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) est une tumeur inhabituelle et très intéressante. Les résultats immunohistochimiques et moléculaires suggèrent que HOCT (Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe) est une entité distincte à la fois de l'oncocytome et du carcinome chromophobe. Bien que l'incertitude persiste quant aux facteurs prédisposant au développement de HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe), les résultats expérimentaux suggèrent qu'il peut survenir en raison de l'effet de toxines ou en association avec une insuffisance rénale chronique. Le rôle potentiel d'un lymphome rénal antérieur dans le développement deoncocytosen'a pas encore été examiné. Nous présentons une analyse morphologique, immunohistochimique et moléculaire d'un HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)résultant derénaloncocytoseen conjonction avec LLC affectant le rein. Les résultats suggèrent que cette tumeur appartient à une famille de néoplasmes similaires comprenant l'oncocytome, la variante éosinophile du carcinome à cellules rénales chromophobe (CRCC) et la tumeur oncocytaire de bas grade, même si ces néoplasmes peuvent provenir de différentes lésions précurseurs. HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)etoncocytosea révélé le même profil immunohistochimique cohérent sur la positivité pour l'antigène de la membrane épithéliale (EMA), la cytokératine 7 (Ck7), la E-cadhérine, CAM 5.2 et la négativité pour Pax-8, la vimentine, l'antigène du carcinome à cellules rénales (RCC), CD117 , racémase, récepteur de la progestérone et CD10. L'indice de prolifération Ki-67 était<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)résultant d'une maladie non héréditairerénaloncocytoseen conjonction avec le lymphome B qui soulève des questions intéressantes concernant la pathogenèse.

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Introduction

Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe(HOCT) est une tumeur rénale rare actuellement classée comme une variante du carcinome à cellules rénales chromophobe (CRCC) [1]. En termes morphologiques, HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)ressemble fortement à l'oncocytome dont il diffère essentiellement par la présence de halos périnucléaires et de fréquentes binucléations [2, 3]. Bien que la forme sporadique soit la plus courante, HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)a également été rapporté dans un cadre héréditaire, en association avec le syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) [4] HOCT sporadique(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)peut découler derénaloncocytose, c'est-à-dire la prolifération diffuse dans le rein de cellules épithéliales oncocytaires issues des tubules collecteurs rénaux [5]. Les causes précises derénal oncocytosesont encore inconnues, bien qu'elles aient été associées à la fois à des cancérigènes chimiques et à une insuffisance rénale chronique [6, 7]. Nous rapportons un HOCT sporadique inhabituel(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)associé àoncocytoseen conjonction avec un lymphome à cellules B du rein précédemment diagnostiqué. Les résultats morphologiques et moléculaires sont discutés, ainsi que le rôle potentiel du lymphome à cellules B en tant que facteur prédisposant au développement de HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe).

Rapport de cas/Présentation de cas

Un homme de 72- ans a reçu un diagnostic de LLC à cellules B (stade Binet A) en 2009 et subit actuellement une chimiothérapie standard au cyclophosphamide fludarabine rituximab, avec un suivi clinique continu. Le suivi par IRM n'a montré aucun changement dans le CT abdominal en 2012. Dans un scanner du rein gauche, en 2014, une petite image est apparue dans le cortex de moins de 5 mm. Dans l'examen rétrospectif du scanner de 2012, il n'y avait aucune blessure visible. En 2015, le patient présentait plusieurs ganglions lymphatiques enflés (rétropéritonéal, mésentérique, médiastinal, pelvien, hilaire et axillaire). De plus, un scanner a révélé un nodule cortical solide de 20 mm de diamètre dans le rein gauche, isodense par rapport au rein rénal. parenchyme et présentant une faible prise de contraste. Un autre scanner en février 2019 a révélé le nodule solide mesurant 24 mm. En 2020, 2 nodules solides ont été identifiés, 1 dans chaque pôle rénal, le plus élevé de 27 mm de diamètre. Aucune modification radiologique significative n'a été observée au niveau du rein droit. L'IRM avec contraste a révélé 2 masses solides présentant un rehaussement hétérogène lors de l'administration de contraste iv ; les masses, mesurant respectivement 28 et 25 mm, étaient hypointenses en pondération T1 et hypointenses en pondération T2 et montraient une augmentation de la prise de contraste au temps portal (voir Fig. 1). La fonction rénale était conservée. De petits nodules spléniques ont également été observés, ainsi que de nombreux ganglions lymphatiques rétropéritonéaux, mésentériques et pelviens enflés. Les antécédents du patient comprenaient le psoriasis et le carcinome du côlon en 2000. Le patient était un non-fumeur sans antécédents familiaux pertinents. Aucune lésion cutanée ou pulmonaire n'était apparente. Une néphrectomie radicale gauche a été réalisée. Aucun ganglion lymphatique n'a été retiré de la pièce opératoire.

Fig. 1. Évolution du nodule tumoral du rein gauche par les images CT (période 2012-2017) :Dans la première image de 2012, il n'y avait aucune blessure visible ; en 2014, une petite image apparaît dans le cortex de moins de 5 mm, qui passe à 24 mm en 2017.

L'échantillon de néphrectomie comprenait un rein mesurant 10 × 6 × 5 cm, ainsi que de la graisse péricapsulaire adjacente et un segment d'a2- cm de l'uretère. Il n'y avait pas de changements grossièrement apparents sur la surface du rein. L'examen de coupes en série a révélé 3 lésions nodulaires distinctes bien circonscrites de consistance élastique, brun clair et d'une largeur maximale de 3,5, 1,5 et 0,3 cm ; ces nodules ne s'étendaient pas à la capsule ou au sinus rénal (illustré à la Fig.2).

Fig. 2.un. Macroscopie de la tumeur nodulaire supérieure expansive et bien circonscrite brun clair. b. On observe un gros nodule tumoral expansif, bien circonscrit et oncocytaire partiellement encapsulé. H et E, panoramique. c La tumeur est séparée du reste du parenchyme par un faisceau fibreux. Le lymphome dense est observé autour et à l'intérieur de la tumeur. IL. ×100.

L'examen histopathologique a révélé 3 tumeurs d'aspect morphologique similaire, ainsi que de multiples lésions nodulaires non discernables à l'examen macroscopique, et de nombreux nids de cellules partageant des caractéristiques similaires. Ces cellules ressemblant à des oncocytes en prolifération étaient entourées d'un infiltrat lymphoïde atypique (illustré à la Fig. 3). Les 3 grands nodules ressemblant à des tumeurs étaient expansifs, bien circonscrits mais non encapsulés et présentaient une forte ressemblance histologique avec les oncocytomes. Les nodules étaient composés de cellules avec un cytoplasme granuleux éosinophile et des noyaux arrondis avec une chromatine finement dispersée, des nucléoles discrets et des halos nucléaires plus clairs. Les noyaux "résinoïdes" irréguliers caractéristiques du CRCC n'ont pas été détectés. La binucléation était fréquente. Il n'y avait aucun signe d'atypie, de nécrose ou d'activité mitotique, ni d'invasion des vaisseaux sanguins ou lymphatiques ou de transformation sarcomatoïde. Malgré la transformation partielle multifocale de l'épithélium tubulaire rénal en épithélium oncocytaire d'aspect métastatique, l'architecture générale des tubules rénaux a été conservée. De manière frappante, les nids oncocytaires et les lésions oncocytaires naissantes étaient intégrés dans un infiltrat lymphoïde atypique. D'autres résultats comprenaient des kystes corticaux, certains tapissés d'une seule couche de cellules oncocytaires, plusieurs petits adénomes papillaires présentant des calcifications et des fibromes corticaux occasionnels.

Fig. 3. Vue histologique du 1 nodule oncocytaire.L'agrégat dense de cellules oncocytaires avec des luces plus ou moins évidentes est vu. L'infiltrat atypique dense est observé à l'intérieur du nodule. Aucune atypie, nécrose ou activité mitotique n'est observée (a), H et E. ×100. Les nodules tumoraux étaient composés de cellules avec un cytoplasme granuleux éosinophile et des noyaux arrondis avec une chromatine finement dispersée, des nucléoles discrets et des halos périnucléaires clairs. Les noyaux irréguliers "rai said" ne sont pas observés. La binucléation était fréquente. (b). IL. ×200. Lymphome infiltrant multifocal avec transformation oncocytaire associée de l'épithélium tubulaire rénal avec préservation de l'architecture générale du parenchyme rénal adjacent (c), H&E. ×100. Les lésions oncocytaires naissantes étaient enchâssées dans un infiltrat lymphoïde atypique (d), H&E. ×200.

L'analyse immunohistochimique des tumeurs et des proliférations épithéliales oncocytaires a révélé une coloration positive pour l'antigène de la membrane épithéliale (EMA), avec un modèle d'expression cytoplasmique renforcée apicale. La coloration de la cytokératine 7(Ck7) était positive dans certaines régions et négative dans d'autres. Dans les zones de coloration positive, l'expression de Ck7 n'était pas homogène ; les cellules négatives ont été mélangées avec des cellules positives présentant une intensité de coloration cytoplasmique variable. L'expression de la E-cadhérine et de la CAM 5.2 a également été observée (illustrée à la Fig.4). L'indice de prolifération Ki-67 était<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Fig. 4. L'analyse immunohistochimique a révélé une coloration positive pour l'EMA, avec un profil d'expression cytoplasmique renforcé apicalement.La coloration pour Ck7 dans les zones de coloration positive n'était pas homogène ; les cellules négatives ont été mélangées avec des cellules positives présentant une intensité de coloration cytoplasmique variable. L'expression de la E-cadhérine et de CAM 5.2 était à la fois intense et diffuse. EMA, antigène de la membrane épithéliale ; Ck7, cytokératine 7.

Un infiltrat lymphoïde atypique a été identifié dans tout le parenchyme rénal selon un schéma multifocal, s'étendant au-delà de la capsule dans le tissu adipeux périrénal. L'infiltrat était composé de cellules lymphoïdes atypiques monomorphes relativement petites avec des blastes occasionnels formant des amas prolifératifs discrets. Cellules lymphoïdes tumorales colorées positives pour BCL -2, CD20, CD5 et CD79alpha ; et l'expression de la force négative -6, CD10, MUM -1 et de la cycline D1.Ki -67 dans les grappes prolifératives était focalisée de 60 % (illustré à la Fig.5). Le profil immunohistochimique des infiltrats lymphoïdes correspondait à celui observé lors d'une biopsie antérieure de mphnode. Le diagnostic était une atteinte rénale d'une leucémie lymphoïde chronique à cellules B/lymphome lymphocytaire à petites cellules.

Fig. 5.Cellules lymphoïdes tumorales correspondant à un lymphome B-CLL/B bien différencié à l'intérieur et à l'extérieur du nodule tumoral épithélial colorées positives pour CD20, ×100.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) à l'exon 10 du gène AKT3, classé comme probablement pathogène, avec amplification du gène FOS1. Aucune variation du nombre de copies (CNV) n'a été observée, sauf encore une fois sur le chromosome 12 (illustré à la Fig.6). Le diagnostic final était multiple HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)du rein associé àoncocytose(impala, Nx) en association avec une atteinte rénale par une leucémie lymphoïde chronique/lymphome B bien différencié.

Figure 6.Aucun CNV n'a été observé, sauf encore une fois sur le chromosome 12 dans l'analyse moléculaire. CNV, variations du nombre de copies.

Débat/Conclusion

HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)a été signalée dans3 contextes cliniques : comme une tumeur sporadique; en association avecrénaloncocytose; et en tant que composant du syndrome BHD, une maladie héréditaire autosomique dominante causée par des mutations du gène codant pour la folliculine (FLCN) et caractérisée par des lésions pulmonaires et cutanées (fibrofolliculomes). Oncocytome sporadique dissocié de HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)et son homologue lié au BHD partagent certaines caractéristiques communes : les deux proviennent d'une lésion précurseur appelée oncocytose rénale et, dans les deux cas, les néoplasmes ont tendance à être multifocaux et bilatéraux [4]. HOCT sporadiques et héréditaires(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)sont invariablement bénignes[1, 4, 5].Oncocytose rénaleaffecte souvent les deux reins et est généralement asymptomatique. HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)résultant deoncocytose rénaleest une tumeur rare principalement signalée chez l'adulte.

Rénaloncocytosea été définie comme une atteinte diffuse du rein par une prolifération progressive de cellules épithéliales oncocytaires provenant des canaux collecteurs, conduisant au développement de tumeurs oncocytaires. Le processus couvre ainsi un spectre lésionnel allant des modifications oncocytaires initiales des tubules rénaux avec peu d'altération de l'architecture des néphrons, en passant par la présence de nids hyperplasiques de cellules oncocytaires jusqu'à la formation de nodules dominants d'aspect néoplasique [8]. Les lésions peuvent être innombrables et toucher tout le parenchyme rénal. Les tumeurs survenant dans ce contexte sont principalement des HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe), bien que les oncocytomes et les CRCC soient également signalés dans ce contexte. Plusieurs auteurs ont même suggéré que les oncocytomes pouvaient évoluer vers des CCR [9]. Il semblerait plus probable, comme Tickoo et al. [5] ont noté que les HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)Les oncocytomes et les CRCC de type -like surviennent par la transformation progressive des nids oncocytaires, comme cela était apparent dans ce cas. Il n'est donc pas surprenant que les tumeurs oncocytaires présentent un autre spectre superposé de lésions aux morphologies variables.

Le rein atteint deoncocytosetend également à présenter d'autres lésions non oncocytaires telles que les adénomes papillaires observés ici bien que, comme d'autres auteurs l'ont rapporté, il s'agisse probablement de découvertes fortuites. Une caractéristique intéressante du présent cas était l'apparition de kystes corticaux partiellement tapissés par un épithélium oncocytaire.

hôtes(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)sont actuellement classés comme un sous-ensemble de tumeurs dont l'histologie se chevauche entre l'oncocytome rénal (RO) et le RCC chromophobe [1]. Pourtant, la morphologie de HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)ressemble étroitement à celui de l'oncocytome, dont il ne diffère que par des aspects mineurs tels que l'apparition de halos périnucléaires. Les différences cytologiques concernant le CRCC sont plus marquées. Une preuve du statut singulier de HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)est la présence conjointe de cellules Ck7 positives et Ck7 négatives. L'expression de Ck7 a tendance à être négative dans RO et positive dans CRCC. Ici, les zones de coloration positive alternaient avec les zones négatives ; même dans les zones positives pour Ck7, la coloration n'était en aucun cas homogène, car les cellules négatives se mêlaient aux cellules positives présentant une intensité de coloration cytoplasmique variable.

Cependant, cette expression intermédiaire n'a pas été enregistrée pour d'autres marqueurs (présentés dans le tableau 1) : l'immunomarquage pour cKit et Pax8 était négatif pour HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe) mais est positif à la fois pour CRCC et RO [10-12], tandis que pour les autres marqueurs testés, HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)présentaient une coloration similaire à celle des autres types de tumeurs [13]. L'expression de certains marqueurs fournit des indications sur l'origine histogénétique de ces tumeurs oncocytaires. Fait intéressant, l'expression de la E-cadhérine et de la racémase suggérerait que les cellules tumorales dans HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe), RO et CRCC partagent une origine commune dans les canaux collecteurs rénaux. En effet, une coloration positive dans la leucocytose rénale appuierait l'idée que la RO provient également des canaux collecteurs [14-18]. Dans la présente étude, une coloration positive pour Ck7 et EMA a indiqué une combinaison du profil d'expression des principales cellules dans les conduits collecteurs avec celui des cellules intercalées. L'expression de Ck7, avec une coloration membraneuse apicale pour l'EMA mais pas de coloration cytoplasmique, semblerait être caractéristique des cellules principales du canal collecteur, alors qu'une coloration négative pour Ck7 et une coloration cytoplasmique positive intense pour l'EMA sont caractéristiques des cellules intercalées [19]. Aucun rapport publié précédemment n'a mis en évidence ce schéma de coloration cytoplasmique singulier à amélioration apicale pour l'EMA dans les HOCT, ce qui pourrait bien être une caractéristique distinctive permettant à la tumeur hybride d'être différenciée à la fois du RO et du RCC chromophobe.

Depuis les HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe) surviennent dans 3 contextes cliniques différents, on peut s'attendre à ce que les changements moléculaires diffèrent dans chaque cas, même si les caractéristiques morphologiques peuvent être similaires. HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)associé au syndrome BHD [20] se caractérise par des mutations germinales du gène FLCN qui ne sont pas observées dans les HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)survenant dans les autres contextes. De même, cette mutation n'est pas retrouvée dans les oncocytomes sporadiques ou les CRCC, associés ou non àoncocytose, mais a été rapporté dans ceux survenant dans le cadre du syndrome BHD [20].

Une autre considération intéressante est que les mutations de l'ADN mitochondrial sont courantes dans l'oncocytome, dans le CRCC [21], et focaloncocytose; ils sont susceptibles d'être présents dans HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe), aussi, même si cela n'a pas encore été déterminé. Les mutations de l'ADN mitochondrial peuvent expliquer la prolifération mitochondriale en tant que mécanisme de compensation dans les 3 types de tumeurs. Aucune étude n'a encore comparé les changements cytogénétiques dans les 2 groupes de HOCT sporadiques(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe). Chez ceux qui ne sont pas associés àoncocytose, des anomalies cytogénétiques telles que des monosomies et des polysomies ont été observées, en particulier sur les chromosomes 1,14,20-1 des 21 les plus touchés et Y[3,12] ; en revanche, peu de recherches se sont concentrées sur les changements cytogénétiques dans les HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)associé àoncocytose rénale[22]. Le gain sur le chromosome 12 observé ici n'a pas été rapporté auparavant.

Le profil d'expression moléculaire de HOCT sporadique(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)diffère de celui de l'oncocytome et du CRCC [23]. Bien que plus proche de celui de l'oncocytome en termes de CNV, de faible charge mutationnelle, d'absence de mutations dans les gènes conducteurs et d'aberrations cytogénétiques [23, 24], son profil d'expression moléculaire est différent. HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)diffère également considérablement de CRCC non seulement par son expression moléculaire, mais également par les modifications moléculaires et chromosomiques indiquées précédemment [23, 25]. En termes moléculaires, donc, HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)peut être considéré comme plus proche de l'oncocytome que du CRCC [3,12,24,26].

La mutation du gène AKT3 observée ici est connue pour induire la croissance et la prolifération cellulaire et améliorer la résistance à l'apoptose. À la connaissance des auteurs, ceci est le premier rapport de la mutation dans HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)du rein. Fait intéressant, les mutations des gènes PTEN, TERT et TP53 typiques du CRCC et la mutation ERCC2 caractéristique du RO [23] n'ont pas été observées dans le cas présent. L'absence de CNV et la faible charge mutationnelle indiquent un profil génétique plus proche de celui de RO.

À propos de la pathogenèse de HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe), oncocytose rénaleest la lésion précurseur dans un grand nombre de cas [26].Oncocytosechez les patients atteints du syndrome BHD peut être attribuée à des mutations germinales du gène FLCN [4] codant pour la protéine FLCN, qui est exprimée dans le tubule distal et les canaux collecteurs. Il a été avancé que le FLCN agit comme un gène suppresseur de tumeur et que sa mutation peut induire l'expression du puissant facteur angiogénique déclencheur d'hypoxie 1- alpha, favorisant ainsi la tumorigenèse. Cependant, la mutation du gène FLCN n'est pas observée chezoncocytose rénalesurvenant dans un contexte non héréditaire. Bien que la cause de non-BHDoncocytoseest inconnue, des oncocytomes ont été induits expérimentalement chez des rats traités avec certains cancérigènes chimiques, dont la N-nitrosomorpholine [6]. En milieu clinique,oncocytosea été rapporté chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique et ceux sous dialyse [7,27]. Le patient étudié ici n'avait aucun antécédent de contact avec des agents cancérigènes ou d'insuffisance rénale chronique.

Une caractéristique frappante du cas présenté ici était la présentation simultanée deoncocytoseet infiltration du parenchyme rénal par un lymphome à cellules B. Si le lymphome a pu déclencher le développement deoncocytosereste une question de spéculation. Les rapports de découvertes histopathologiques dans les reins atteints de lymphome ne font aucune mention deoncocytose, même si la taille des échantillons était très petite. Dans 2 séries cliniques comprenant un total de 54 patients atteints d'un lymphome B diagnostiqué par biopsie rénale percutanée, dont 18 avaient une LLC/un lymphome à lymphocytes B bien différencié, aucune preuve n'a été rapportée de changements oncocytaires dans les tubules rénaux [28,29]. rapport de cas d'un RO associé àoncocytosechez un patient précédemment diagnostiqué avec un lymphome lymphocytaire à petites cellules B, aucune infiltration lymphoïde atypique n'a été observée dans la pièce opératoire de néphrectomie [30]. Même ainsi2, les résultats dans le cas présent indiquent la contribution possible du lymphome àoncocytose. Premièrement, une relation topographique étroite a été observée entre les lésions oncocytaires initiales et l'infiltrat lymphoïde atypique, bien qu'il n'ait pas été possible de déterminer s'il s'agissait d'une relation causale ou reflétait simplement un tropisme particulier des cellules lymphoïdes atypiques pour des zones de développement antérieures.oncocytose. Deuxièmement, les preuves radiologiques montrent que l'atteinte rénale s'est développée progressivement entre 6 et 10 ans après le diagnostic de leucémie lymphoïde chronique. Cependant, il est impossible de déterminer sioncocytosedéveloppé naturellement et indépendamment du lymphome rénal.

Le diagnostic différentiel de HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)devrait inclure d'autres tumeurs rénales éosinophiles, en particulier la variante éosinophile du carcinome à cellules claires, l'angiomyolipome, la variante éosinophile du CRCC [25], la variante oncocytaire du CRCC [22] et la tumeur oncocytaire de bas grade [31]. Les 2 premiers diffèrent considérablement de HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)en termes de morphologie et de caractéristiques immunohistochimiques, et ne devrait donc poser aucun défi diagnostique particulier. Dans la plupart des cas, HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)présente de légères différences morphologiques, immunophénotypiques et moléculaires concernant le CRCC éosinophile [32], lui-même une variante hétérogène non associée à un schéma morphologique unique [23,26]. Les principales différences sont leurs noyaux réguliers et l'expression intense de cKit et Ck7 observée dans les CRCC éosinophiles, bien que ces découvertes ne justifient pas à elles seules leur classification en tant qu'entités distinctes. La variante oncocytaire du CRCC partage certaines caractéristiques morphologiques et immunophénotypiques avec HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe). Pour ajouter à la confusion, Trpkov et al. (2019)[31] ont récemment fait état d'une "tumeur oncocytaire de bas grade du rein", non associée au syndrome BHD, qui présentait des caractéristiques morphologiques et immunohistochimiques très similaires à celles de HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe), notamment en termes de coloration positive diffuse intense pour Ck7. La variante éosinophile du CRCC, cette tumeur oncocytaire de bas grade du rein, et HOCT(Tumeur hybride oncocytaire/chromophobe)semblerait être, pour l'essentiel, la même entité, faisant partie d'un spectre de tumeurs issues probablement d'une lésion précurseur commune et présentant des caractéristiques histologiques se chevauchant.

Pour conclure, cet article rend compte d'une tumeur hybride d'origine non héréditaireoncocytose rénaleen conjonction avec Blymphome qui soulève des questions intéressantes concernant la pathogenèse. Cette tumeur présentait une nette ressemblance morphologique avec les variantes éosinophiles et oncocytaires du CRCC et une tumeur oncocytaire de bas grade du rein récemment rapportée, suggérant que toutes ces tumeurs pourraient faire partie d'un spectre appartenant à la même famille de néoplasmes, dérivant de l'insuffisance rénale. prolifération épithéliale oncocytaire survenant dans différents contextes cliniques.

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